Тиковак вакцина для профилактики клещевого энцефалита, суспензия для инъекций по 2,4 мкг/0,5 мл (1 доза), 0,5 мл суспензии в шприце с отдельной иглой

По 0,5 мл суспензии для инъекций в предварительно заполненном одноразовом шприце (стекло типа I) с пробкой (галогенбутиловая резина) без присоединенной иглы. По 1 шприцу вложено в блистер. Блистер и отдельная игла вложены в картонную коробку вместе с инструкцией по применению. Игла является стерильной и предназначена для одноразового использования.

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: после встряхивания вакцина представляет собой беловатую опалесциирующую суспензию.

Фармакодинамический эффект вакцины заключается в индуцировании достаточно высокой концентрации антител для обеспечения защиты от вируса клещевого энцефалита.

Коэффициент защиты вакцины предыдущего поколения и современной вакцины против клещевого энцефалита был определен во время непрерывного мониторингового исследования, охватывающего все население Австрии с 1984 года. В этом мониторинговом исследовании было установлено, что коэффициент защиты после второй вакцинации составил более 90% и более 97% – после завершения схемы первичной вакцинации (3 прививки). В этом же исследовании за период с 1994 по 2003 год было установлено, что коэффициент защиты у детей составил более 98% после завершения схемы первичной вакцинации (3 прививки). Исходя из результатов следующего мониторингового исследования, охватывавшего все население Австрии в период с 2000 по 2006 годы, рассчитанный коэффициент защиты составил 99% при отсутствии статистически значимых отличий между возрастными группами у правильно вакцинированных лиц. Коэффициент защиты имеет по меньшей мере такую ​​же величину после первых двух прививок с последующей стандартной или быстрой вакцинацией, то есть до завершения базового курса вакцинации третьей прививкой. У лиц с нерегулярной вакцинацией коэффициент защиты был значительно ниже.

В клинических исследованиях вакцины ТикоВак Джуниор (0,25 мл) сероположительность была определена как уровень антигенов, установленный методом твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), более 126 Венских ед/мл (VIE ед./мл) или титр NT ≥ 10 после вакцин. Сводные данные по частоте сероположительности по результатам ELISA и NT через 21 день после второй и третьей вакцинации при применении стандартной схемы иммунизации представлены в таблице 1 и таблице 2.

Таблица 1.

Обычная схема иммунизации, суммарные показатели серопозитивности ¹, определенные методом ELISA и NT

Таблица 2.

Обычная схема иммунизации, суммарные показатели серопозитивности ¹ , определенные методом ELISA и NT

¹ – оценка на 21 день после каждой прививки.

² – пороговое значение сероположительности: ELISA > 126 VIE ед./мл, NT > 1:10.

Через 5 месяцев после второй вакцинации более чем у 97% детей в возрасте 1-5 лет и более чем у 93% детей в возрасте 6-15 лет были определены сероположительные уровни КЭ-антител, по данным ELISA и NT.

Результаты исследованиий с целью дальнейшего наблюдения, в которых изучалась персистенция антител к вирусу КЭ, также подтверждают необходимость первой ревакцинации не позднее чем через 3 года после первичной иммунизации. Анализ сероперсистенции в течение периода продолжительностью до 58 месяцев после первой ревакцинации выявил высокую частоту серопозитивности (по данным NT) во всех возрастных подгруппах: 96,6% у детей 1-2 лет, 100% у детей 3-6 лет и 98,1% у детей 7-15 лет, что свидетельствует в пользу пятилетнего интервала между последующими ревакцинациями.

В клинических исследованиях вакцины ТикоВак (0,5 мл) сероположительность была определена как уровень антигенов, установленный методом (ELISA) более 126 VIE ед./мл или титр NT ≥ 10. Суммарные показатели серопозитивности, определенные методом ELISA и NT через 21 день после второй и третьей вакцинации по обычной и быстрой схеме иммунизации приведены в таблицах 3 и 4

Таблица 3.

Обычная схема иммунизации, суммарные показатели серопозитивности ¹ , определенные методом ELISA и NT, у лиц от 16 до 65 лет

Таблица 4.

Быстрая схема иммунизации, суммарные показатели серопозитивности ¹ , определенные методом ELISA, и NT

¹ – оценка на 21 день после каждой прививки.

² - пороговое значение сероположительности: ELISA > 126 VIE ед./мл, NT > 1:10.

Ускоренная иммунизация с помощью препарата ТикоВак обеспечивала более высокую частоту сероположительности по данным NT уже через 14 дней после второй вакцинации (89,3%) и через 7 дней после третьей вакцинации (91,7%).

Результаты исследованиий с целью дальнейшего наблюдения, в которых изучалась персистенция антител к вирусу КЭ, также подтверждают необходимость первой ревакцинации не позднее чем через 3 года после первичной иммунизации. У взрослых до 50 лет частота серопозитивности, определенная с помощью NT, оставалась высокой до 5 лет после первой ревакцинации (94,3%); лишь несколько более низкая частота (> 90,2%) наблюдалась у участников исследования в возрасте 50-60 лет, что свидетельствует о необходимости пятилетнего интервала между ревакцинациями после первой ревакцинации и в дальнейшем для людей в возрасте до 60 лет.

Наивысшая частота сероположительности, определенная с помощью ELISA и NT, во всех возрастных группах достигалась после введения третьей дозы. Таким образом, завершение схемы первичной вакцинации, включающей 3 дозы, необходимо для достижения защитных уровней антител почти у всех реципиентов вакцины.

Вакцинация препаратами ТикоВак и ТикоВак Джуниор индуцирует статистически эквивалентные титры нейтрализующих антител к вирусу КЭ против Европейского, Сибирского и Дальневосточного штаммов вируса КЭ. В опубликованном клиническом исследовании наблюдалось также индуцирование значимого уровня перекрестно-нейтрализующих антител против вируса Омской геморрагической лихорадки, однако титр был ниже, чем до субтипов вируса КЭ.

Исследование наличия иммунной памяти у лиц в возрасте от 6 лет, у которых интервал между прививками был больше рекомендованного (но не более 12 лет) продемонстрировало, что одна прививка «вдогонку» вакциной ТикоВак Джуниор была в состоянии вызвать анамнестический ответ на антиген у 99% детей по результатам ELISA. У старших лиц, получавших хотя бы одну дозу вакцины в прошлом, одна прививка «вдогонку» вакциной ТикоВак (0,5 мл) позволяла вызвать анамнестический ответ на антиген, определенный методом ELISA, у 99% взрослых в возрасте от 16 до 60 лет, и у 96% взрослых от 60 лет, независимо от времени, прошедшего с момента предыдущей вакцинации (но не более 20 лет). Данные по антигенному ответу, определенные по титру NT, отсутствуют.

Иммунный ответ после подкожного введения

Подкожное введение детям не проводилось, однако было оценено в сравнительном исследовании с участием 116 взрослых в возрасте от 18 до 60 лет, предварительно получивших полный базовый курс вакцинации против КЭ и по крайней мере одну бустер-дозу в среднем за 6-8 лет до исследования. 58 человек (29 мужчин и 29 женщин) получили бустер-дозу вакцины внутримышечно, остальные 58 (29 мужчин и 29 женщин) – подкожно. Исследование продемонстрировало сравнительные иммунные ответы на прививку вакциной ТикоВак «вдогонку» путем внутримышечного и подкожного введения. Общая частота и длительность системных побочных реакций сравнима для обоих путей введения и статей. Среди системных реакций при подкожном введении тошнота, головные боли и усталость расценивались как более интенсивные, при этом боли в суставах и мышцах – как менее интенсивные.

Оценка фармакокинетических свойств вакцин не является обязательной.

Вакцины против энцефалита. Инактивированная вирусная вакцина против клещевого энцефалита. Код АТХ J07B A01.

Не проводили исследования взаимодействия с другими вакцинами и лекарственными средствами. Другие вакцины одновременно с ТикоВак или ТикоВак Джуниор следует вводить только согласно официальным рекомендациям. Если одновременно нужно делать инъекции других вакцин, вводить их нужно в разных местах и желательно в разные конечности.

Действующие вещества: encephalitis, tick borne, inactivated, whole virus;

1 доза вакцины ТикоВак (0,5 мл) содержит вируса клещевого энцефалита (штамм Neudörfl) ^1,2 - 2,4 мкг

¹ - адсорбированный на гидроксиде алюминия, гидратированный (0,35 мг Al ³⁺⁾

² - выращенный на культуре фибробластных клеток куриных эмбрионов (клетках CEF).

Вспомогательные вещества: гидроксид алюминия, гидратированный (Al ^3+), сывороточный альбумин человека, натрия хлорид, натрия фосфатдигидрат Na2HPO4 x 2H2O, калия дигидрофосфат KH2PO4, сахароза, формальдегид, протамина сульфат, неомицин и гентамицин, вода для инъекций.

Влияние вакцины ТикоВак или ТикоВак Джуниор на двигательные навыки ребенка (например, в процессе игры на улице или езды на велосипеде) и способность человека управлять транспортными средствами или другими механизмами маловероятно. Однако следует учитывать, что может наблюдаться ухудшение зрения и головокружение.

Беременность

Данные по применению препарата ТикоВак или ТикоВак Джуниор беременным женщинам отсутствуют.

Кормление грудью

Неизвестно, выводится ли вакцина в грудное молоко.

Учитывая это, вакцину ТикоВак (0,5 мл) ТикоВак Джуниор (0,25 мл) можно назначать беременным женщинам и кормящим грудью только в случае необходимости срочной защиты от инфекции клещевого энцефалита и после тщательной оценки риска и пользы.

Вакцину ТикоВак Джуниор или ТикоВак применять детям согласно рекомендациям в разделе «Способ применения и дозы».

Вакцина ТикоВак (0,5 мл) показана для активной (профилактической) иммунизации лиц старше 16 лет против клещевого энцефалита (КЭ).

Вакцинация проводится согласно официальным рекомендациям о необходимости и времени проведения вакцинации против КЭ.

• Гиперчувствительность к действующему веществу, любому вспомогательному веществу или остаткам веществ, используемых в процессе производства (формальдегиду, неомицину, гентамицину, протаминсульфату). Следует учитывать вероятность перекрестных аллергических реакций с другими (кроме неомицина и гентамицина) аминогликозидами.
• Тяжелая гиперчувствительность к яйцам, куриным белкам (анафилактическая реакция после приема внутрь яичного белка) может вызвать тяжелые аллергические реакции у сенсибилизированных лиц.
• Вакцинацию против КЭ следует отложить, если человек страдает острым заболеванием средней тяжести или тяжелым заболеванием (с повышением температуры тела или без).

Схема первичной вакцинации

Схема первичной вакцинации одинакова для всех лиц и состоит из трех прививок вакциной ТикоВак (0,5 мл) для лиц в возрасте от 16 лет или ТикоВак Джуниор (0,25 мл) для детей в возрасте от 1 до 15 лет.

Первая и вторая прививка проводится с интервалом в 1-3 месяца. Если нужно быстро приобрести иммунитет, вторую прививку можно провести через две недели после первой. После введения первых двух доз достигается достаточная защита в течение сезона активности клещей-переносчиков (см. раздел Фармакодинамика). Третья прививка проводится через 5-12 месяцев после второй. Ожидается, что после введения третьей дозы защита будет продолжаться не менее 3 лет.

Чтобы выработать иммунитет к началу сезонной активности клещей, которая приходится на весну, первую и вторую прививку желательно проводить в зимние месяцы. Идеальным является завершение курса вакцинации третьей прививкой в ​​течение того же сезона активности клещей или по меньшей мере до начала следующего сезона активности.

Бустер-дозы

Для лиц старше 1 года

Первую бустер-дозу вводить через 3 года после третьей прививки (см. раздел «Фармакодинамика»).

Следующие бустер-дозы вводить каждые 5 лет после последней бустер-дозы.

Лица от 60 лет

В общем, для лиц в возрасте от 60 лет интервалы введения бустер-доз не должны превышать трех лет.

Удлинение интервалов между любыми дозами (при применении схемы первичной вакцинации и при проведении ревакцинаций) может привести к недостаточной защите вакцинированных лиц против инфекции (см. раздел «Фармакодинамика»). Однако в случае прерванного графика вакцинации по меньшей мере две предварительные прививки применения одной дозы «вдогонку» достаточно для продолжения графика (см. раздел «Фармакодинамика»).

Данных по применению дозы «вдогонку» у детей до 6 лет нет (см. раздел «Фармакодинамика»).

Лица с пораженной иммунной системой (в том числе подвергающиеся иммуносупрессивной терапии)

Отсутствуют данные специальных клинических исследований относительно рекомендуемой базовой дозы. Однако можно рассмотреть возможность определения концентрации антител через четыре недели после второй прививки и проведение дополнительной прививки в случае отсутствия доказательств сероконверсии в соответствующий момент времени. То же касается любого из последующих введений препарата.

Способ ввода

Вакцину вводить внутримышечно в дельтовидную мышцу плеча.

Детям до 18 месяцев или в зависимости от развития и состояния питания ребенка, вакцину можно вводить в латеральную широкую мышцу бедра. Необходима осторожность, чтобы избежать ошибочного внутрисосудистого введения (см. раздел «Особенности применения»).

В случае необходимости вакцину можно вводить подкожно (у лиц с нарушениями свертывания крови или антикоагулянтной профилактикой).

Введение вакцины должно быть документировано врачом с записью серии препарата.

Особенности применения

Как и в случае с другими вакцинами, вводимыми путем инъекции, нужно всегда иметь готовым все необходимое для неотложной терапии и контроля на случай появления редких анафилактических реакций после введения вакцины.

Нетяжелая аллергия на яичный белок обычно не является противопоказанием к вакцинации препаратом ТикоВак или ТикоВак Джуниор. Тем не менее, вакцинацию таким лицам следует проводить только под надлежащим контролем и при наличии готовых средств для экстренного устранения реакций гиперчувствительности.

Как и для всех инъекционных вакцин, необходимо обеспечить медицинское наблюдение в течение 30 минут с момента вакцинации и возможность получения соответствующего лечения при возникновении анафилаксии, которая в единичных случаях может развиться после применения вакцины.

Концентрации калия и натрия в препарате составляют менее 1 ммоль в дозу, т.е. вакцины практически свободны от калия и натрия.

Следует избегать внутрисосудистого введения, так как это может привести к тяжелым реакциям, включая реакции гиперчувствительности и анафилактического шока.

Вакцину не следует вводить внутримышечно лицам с расстройствами свертывания крови, но возможно подкожное введение (см. раздел «Фармакодинамика»).

Синкопе (обморок) может возникнуть во время или даже перед проведением вакцинации как психогенная реакция на инъекцию иглой. Это может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как временное нарушение зрения, парестезия и тонико-клонические движения конечностей при выходе из этого состояния. Важно обеспечить условия во избежание травмирования вследствие потери сознания.

У детей, особенно помладше, после первой иммунизации может наблюдаться лихорадка. В общей сложности лихорадка проходит в течение 24 часов. Частота появления лихорадки после второй вакцинации в целом меньше, чем после первой вакцинации. Детям с лихорадочными судорогами или лихорадкой после вакцинации в анамнезе может потребоваться жаропонижающая профилактика или лечение.

У лиц, проходящих иммуносупрессивную терапию, защитный иммунологический эффект может быть не достигнут. Если необходимо провести серологическое исследование для определения необходимости следующих прививок, следует провести количественные анализы в квалифицированной лаборатории. Это связано с тем, что перекрестные реакции с уже существующими антителами вследствие естественной экспозиции или предыдущей вакцинации против других флавивирусов (например: японский энцефалит, желтая лихорадка, лихорадка Денге) могут дать «ложноположительные» результаты.

В случае установленного или подозреваемого аутоиммунного заболевания у реципиента необходимо оценить степень риска заражения клещевым энцефалитом по сравнению с риском неблагоприятного воздействия вакцины ТикоВак или ТикоВак Джуниор на течение аутоиммунного заболевания.

Следует соблюдать осторожность при рассмотрении вопроса о необходимости проведения вакцинации лицам, у которых наблюдаются церебральные расстройства, такие как активные демиелинизирующие расстройства или плохо контролируемая эпилепсия.

Данные по постконтактной профилактике вакцинами ТикоВак или ТикоВак Джуниор отсутствуют. Как и все другие вакцины, ТикоВак или ТикоВак Джуниор не могут обеспечить абсолютную защиту всех вакцинированных от инфекции, появления которой должна быть предотвращена. Подробная информация о применении препарата у лиц с нарушенной функцией иммунной системы и пациентов, принимающих иммуносупрессивную терапию, а также лиц пожилого возраста, приведена в разделе «Способ применения и дозы».

При укусах клещей могут передаваться и другие инфекции, отличные от клещевого энцефалита, в том числе некоторые патогены, иногда дающие клиническую картину, напоминающую клещевой энцефалит. Вакцина против КЭ не обеспечивает защиты от инфекции боррелии. Поэтому нужно тщательно изучить возникновение клинических признаков и симптомов возможной инфекции КЭ у вакцинированного по отношению к возможным другим причинам заболевания.

Рассчитанная частота базируется на основе анализа объединенных данных по побочным реакциям после первой вакцинации, о которых сообщалось в 8 клинических исследованиях применения ТикоВак Джуниор детям (3088 человек) в возрасте от 1 до 15 лет. Частота системных побочных реакций после второй и третьей вакцинаций была ниже, чем после первой вакцинации. Частота реакций в месте инъекций после первой, второй и третьей вакцинации сравнима.

Приведенные далее в этом разделе побочные реакции указаны в соответствии с рекомендованными критериями определения частоты:

Таблица 5.

Побочные реакции, которые наблюдались при проведении клинических исследований вакцины ТикоВак Джуниор (0,25 мл)

¹ Частота определена на основе данных у детей от 1 до 5 лет.

² У одного участника исследования могло наблюдаться более 1 побочной реакции.

³ Лихорадка встречалась чаще у детей младшего, чем старшего возраста (то есть Очень часто и Часто соответственно). Частота случаев лихорадки после второй и третьей вакцинаций в целом ниже, чем после первой вакцинации.

⁴ Частота определена на основе данных у детей от 6 до 15 лет.

Повышение температуры измерялось ректально у детей до 3 лет и перорально у детей от 3 лет. Анализ включает любую лихорадку, связанную по времени с вакцинацией независимо от причинной связи.

Частота лихорадки зависит от возраста и уменьшается при последующих вакцинациях. В исследовании безопасности и исследованиях по поиску оптимальной дозировки частота появления лихорадки после первой вакцинации у детей была следующая:

• возрасте от 1 до 2 лет (n=262): слабая лихорадка (38-39°С) у 27,9%; умеренная лихорадка (39,1-40,0°С) у 3,4%; отсутствие случаев тяжелой горячки (выше 40°C);
• от 3 до 15 лет (n=2519): слабая горячка у 6,8%; умеренная лихорадка у 0,6%; отсутствие случаев тяжелой горячки.

Частота случаев лихорадки после второй вакцинации в целом меньше, чем после первой вакцинации. Общая частота появления лихорадки после второй вакцинации составила 15,6% (41/263) у детей от 1 до 2 лет и 1,9% (49/2522) – у детей от 3 до 15 лет.

Побочные реакции, которые наблюдались во время послерегистрационного применения препарата ТикоВак Джуниор

Ниже приведены реакции, которые наблюдались с частотой «единичные» * :

со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция, гиперчувствительность;

со стороны нервной системы: энцефалит, судороги (включая фебрильные), менингизм, полинейропатия, двигательная дисфункция (гемипарез/гемиплегия, парез лицевого нерва, паралич/парез, неврит), синдром Гиена-Барре;

со стороны органов зрения: ухудшение зрения, фотофобия, боли в глазу;

со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах;

со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: одышка;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (эритематозная, макулопапулезная, везикулярная), эритема, зуд, гипергидроз;

со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в шее, мышечно-скелетная скованность (в том числе скованность в шейном отделе позвоночника), боль в конечностях;

общие расстройства и реакции в месте введения препарата: нарушение походки, гриппоподобное заболевание, общая слабость, отек.

*Верхний предел 95% доверительного интервала частоты побочных реакций рассчитан по формуле 3/n, где n – количество участников, привлеченных во всех клинических исследованиях вакцины ТикоВак Джуниор (0,25 мл). Таким образом, рассчитанная частота «единичная» означает теоретическую максимальную частоту этих явлений.

Ниже указана информация о частоте побочных реакций для отдельных вакцинаций и рассчитана на основе анализа объединенных данных о побочных реакциях, наблюдавшихся у участников семи клинических исследований препарата ТикоВак в возрасте от 16 до 65 лет включительно, получивших 3 вакцинации (у 3512 участников исследования после первой вакцинации, у 3477 – после второй вакцинации и у 3274 – после третьей вакцинации).

Таблица 6.

Побочные реакции, которые наблюдались при проведении клинических исследований вакцины ТикоВак (0,5 мл)

¹ Частота вертиго определена на основе частоты сообщений о побочных реакциях после первой вакцинации (n=3512). Вертиго не наблюдалось после второй или третьей вакцинации.

Побочные реакции, которые наблюдались во время послерегистрационного применения ТикоВак

Ниже приведены реакции, которые наблюдались с частотой «единичные» * :

инфекции и инвазии: опоясывающий герпес (спровоцированный у ранее инфицированных пациентов);

со стороны иммунной системы: преципитация или ухудшение протекания аутоиммунных расстройств (например, рассеянного склероза), анафилактическая реакция;

со стороны нервной системы: демиелинизующие расстройства (острый рассеянный энцефаломиелит, синдром Гиена-Барре, миелит, поперечный миелит), энцефалит, судороги, асептический менингит, менингизм, нарушение чувствительности и нарушение двигательной функции (паралич/парез лицевого нерва, паралич/парез лицевого нерва, гипестезия, парестезия), невралгия, неврит зрительного нерва, головокружение;

со стороны органов зрения: ухудшение зрения, фотофобия, боли в глазу;

со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах;

со стороны сердца: тахикардия;

со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: одышка;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, сыпь (эритематозная, макулопапулезная), зуд, дерматит, эритема, гипергидроз;

со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине, отек суставов, боль в шее, мышечно-скелетная скованность (в том числе скованность в шейном отделе позвоночника), боль в конечностях;

общие расстройства и реакции в месте введения препарата: нарушение походки, озноб, гриппоподобное заболевание, общая слабость, отек, нарушения подвижности в суставе в месте инъекции, такие как боль в суставе, возникновение узелков и воспаление.

* Верхний предел 95% доверительного интервала частоты побочных реакций рассчитан по формуле 3/n, где n – количество участников, задействованных во всех клинических исследованиях вакцины ТикоВак (0,5 мл). Таким образом, рассчитанная частота «единичная» означает теоретическую максимальную частоту этих явлений.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

После регистрации препарата очень важно сообщать о потенциальных побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых потенциальных побочных реакциях в соответствии с локальными требованиями.

О случаях передозировки не сообщали. При этом, несмотря на форму выпуска вакцины, случайная передозировка из-за введения чрезмерного объема маловероятна. Получены сообщения о введении детям лекарственной формы препарата, предназначенной для взрослых. Вероятно, что в таких случаях риск побочных реакций возрастает.

Хранить при температуре от 2 до 8°С. Не замораживать! Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в месте, недоступном для детей!

Тиковак – вакцина для профилактики клещевого энцефалита.