Супранем пор. д/инф. 500 мг + 500 мг фл.

По одному флакону в картонной коробке.

Порошок для инфузий.

Супранем показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Большинство из этих смешанных инфекций связано с заражением фекальной флорой или флорой, происходящей из влагалища, из кожи или из полости рта. Bacteroides fragilis – анаэробный патоген, наиболее часто встречающийся при таких смешанных инфекциях и обычно устойчивый к аминогликозидам, цефалоспоринам и пенициллинам. Однако Bacteroides fragilis является, как правило, чувствительным к имипенему.

Супранем проявил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и к цефазолину, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, цефатаксиму, цексатакзиту, цексатаксиду, цексатакзиту, цексатаксиду, цексатаксиду, цексатаксиду, цефатаксиму, моксалактаму. Большое количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицину, амикацину, тобрамицину) и/или пенициллинам (ампициллину, карбенициллину, пенициллину-G, тикарциллину, пиперациллину, азлоциллину, мезлоциллину и мезлоциллину).

Супранем не показан для лечения менингита.

Супранем состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса β-лактамных антибиотиков – тиенамицинов, и циластатина натрия, особенного ингибитора фермента, блокирующего метаболизм имипенема в почках и существенно повышающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Весовое соотношение имипенема и циластатина натрия в препарате Супранем составляет 1:1.

Класс тиенамициновых антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется более широким спектром мощного бактерицидного действия, чем обеспечиваемый любым из изученных антибиотиков.

Имипенем является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и оказывает бактерицидное действие по широкому спектру грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов.

Имипенем вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий спектр действия в отношении грамотрицательных видов, но его отличительной особенностью является высокая активность в отношении грамположительных видов, которая раньше наблюдалась только у β-лактамных антибиотиков узкого спектра. Спектр активности имипенема охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis , разнообразную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, устойчивых, как правило, к другим антибиотикам.

Супранем устойчив к разрушению β-лактамазами бактерий, за счет чего он эффективен против большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые от природы устойчивы к большинству β-лактамных антибиотиков.

Антибактериальный спектр препарата шире любого другого из уже известных антибиотиков и охватывает все клинически важные патогенные микроорганизмы. 

У здоровых добровольцев инфузия препарата имипенема в дозе 500 мг в течение 20 мин приводила к пиковым уровням в плазме имипенема от 21 до 58 мкг / мл. Период полувыведения имипенема из плазмы крови составлял один час. Примерно 70% примененного антибиотика проявляли в интактном виде в моче в течение 10:00, и дальнейшего выведения препарата с мочой не наблюдалось. При применении препарата имипенема по схеме каждые 6:00 не наблюдалось накопление имипенема в плазме или моче у пациентов с нормальной функцией почек. Совместное применение имипенема и пробенецида приводило к минимальному повышению уровня в плазме и полувыведения имипенема из плазмы крови. При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазы-И. Индивидуальное восстановление в моче было в диапазоне от 5 до 40%, в среднем в нескольких исследованиях - 15-20%. Связывание имипенема с протеинами сыворотки крови человека составляет примерно 20%.

Циластатин - специфический ингибитор фермента дегидропептидазы-I, он эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме. Пиковые уровни в плазме циластатина после 20-минутной инфузии препарата в дозе 500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг / мл. Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет примерно один час. Примерно 70-80% дозы циластатина течение 10:00 после применения препарата выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не обнаруживался в моче. Примерно 10% проявляли в виде метаболита N-ацетил, которое оказывает угнетающее действие по дегидропептидазы, сравнимую с таковой материнского препарата. Совместное применение препарата и пробенецида приводит к увеличению вдвое уровня в плазме и периода полувыведения циластатина, но не оказало влияния на восстановление с мочой циластатина. Связывание циластатина с белками плазмы крови человека составляет примерно 40%.

Противомикробные средства для системного применения. Остальные β-лактамные антибиотики. Карбапенемы. Имипенем и ингибитором фермента.

Код АТС J01DH51.

У больных, применявших ганцикловир вместе с препаратом Супранем , отмечались генерализованные судороги. Эти препараты должны применяться совместно только в том случае, когда ожидаемая польза от применения препарата превышает возможный риск.

В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при совместном применении с карбапенемами, а в некоторых случаях сообщалось о внезапных судорогах. При совместном применении имипенема с вальпроевой кислотой следует тщательно контролировать уровень вальпроевой кислоты в плазме крови.

действующие вещества: имипенем и циластатин;

каждый флакон содержит имипенему моногидрат в количестве, соответствующем 500 мг имипенема и циластатин натрия в количестве, соответствующем 500 мг циластатина;

другие составляющие: натрия гидрокарбонат.

Учитывая риск возникновения таких побочных явлений как миоклония, галлюцинации, спутанность сознания и судороги, следует избегать управления автотранспортом и работы с другими механизмами при применении препарата.

Беременность.

Применение препарата для лечения беременных женщин не изучено, поэтому назначать его во время беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью.

Имипенем был обнаружен в грудном молоке. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Полимикробные и смешанные аэробно-анаэробные инфекции, первичная терапия, предшествующая определению микроорганизма-возбудителя.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• внутрибрюшных инфекций;
• инфекции нижних дыхательных путей;
• гинекологические инфекции;
• инфекции мочеполовой системы;
• инфекции костей и суставов;
• инфекции кожи и мягких тканей.

Профилактика

Для предотвращения возникновения некоторых послеоперационных инфекций у больных, которые испытывают хирургическое вмешательство, сопровождающееся инфицированием или его риском, или тогда, когда эти инфекции приводят к особо тяжелым последствиям.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Общую суточную дозу и способ введения препарата Супранем определяют в перечислении на имипенем, учитывая тип или степень тяжести инфекции; дозу распределяют на несколько равных введений, учитывая степень чувствительности возбудителя(ов), состояние функции почек и массу тела.

Лечение: схема дозировки для взрослых с нормальной функцией почек

Дозы, указанные в таблице 1, назначают пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 70 мл/мин/1,73 м ² ) и массой тела не менее 70 кг. Дозу следует снижать для пациентов с клиренсом креатинина ≤ 70 мл/мин/1,73 м ² (см. таблицу 2) и/или с массой тела < 70 кг. Уменьшение дозы в зависимости от массы тела особенно важно проводить для пациентов со значительно менее 70 кг массой тела и/или умеренной/тяжелой формой нарушения функции почек.

Большинство инфекций поддается лечению суточной дозой 1-2 г (имипенема), распределенной на 3-4 введения. При лечении инфекций умеренной степени тяжести можно применять 1 г (имипенема) дважды в сутки. В случае инфекций, вызванных менее чувствительными организмами, суточная доза Супранема может быть увеличена до максимальной – 4 г (имипенема) в сутки или 50 мг/кг в сутки, в зависимости от того, какая меньше.

Каждую дозу, не превышающую 500 мг (имипенема) для в/в применения, следует вводить в течение 20-30 мин. Каждую дозу, превышающую 500 мг (имипенема), следует вводить в течение 40-60 мин. Если у пациента при инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.

Таблица 1

Кратность дозировки для взрослых больных с нормальной функцией почек массой тела 70 кг и более*

* Для пациентов с массой тела менее 70 кг назначенную дозу следует пропорционально снижать.

Из-за высокой противомикробной эффективности имипенема не рекомендуется превышать суточную дозу 50 мг/кг/сут или 4 г/сут, в зависимости от того, какая из них меньше. Однако больным с кистозным фиброзом и не нарушенной функцией почек назначают препарат в дозе до 90 мг/кг/сут, распределенную на несколько введений, при условии, что она не превышает

4 г в сутки.

Имипенем успешно применяется как монотерапия у пациентов с онкологическими заболеваниями с ослабленным иммунитетом при подтвержденных или подозреваемых инфекциях, таких как сепсис.

Лечение: дозы для взрослых с нарушением функции почек

Чтобы определить сниженную дозу для взрослых пациентов с нарушением функции почек, необходимо:

1. Выбрать общую суточную дозу из Таблицы 1, учитывая характеристики инфекции.

Подобрать необходимый режим введения пониженной дозы из Таблицы 2, учитывая выбранную суточную дозу из Таблицы 1 и показатели клиренса креатинина пациента. (Длительность проведения инфузии указана выше в подразделе « Лечение: схема дозировки для взрослых с нормальной функцией почек» ).

Таблица 2

Схема снижения доз Супранема у взрослых больных с нарушением функции почек и массой тела 70 кг и более*

* Для пациентов с массой тела менее 70 кг назначенную дозу следует пропорционально снижать.

При применении дозы 500 мг для пациентов с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м ² значительно возрастает риск возникновения судорог.

Супранем не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м ² , если в течение ближайших 48 часов они не будут проводить гемодиализ.

Гемодиализ

Для лечения пациентов, у которых клиренс креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м ² и находящихся на гемодиализе, применяются дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина.

6-20 мл/мин/1,73 м ² (см. подраздел « Лечение: дозы для взрослых с нарушением функции почек »).

Как имипенем, так и циластатин выводятся во время проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести Супранем сразу после сеанса гемодиализа и далее вводить каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, у которых основным заболеванием является заболевание ЦНС, требуют внимательного наблюдения; назначать Супранем таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект преобладает над возможным риском возникновения судорог (см. «Особенности применения»).

На сегодняшний день существует недостаточно данных о применении препарата у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.

Уровни креатинина и азота мочевины могут недостаточно точно отражать состояние функции почек у лиц пожилого возраста. У таких пациентов для надлежащего подбора дозы предлагается определять клиренс креатинина.

Профилактика: дозы для взрослых

Для профилактики послеоперационных инфекций взрослым следует вводить внутривенно 1000 мг препарата Супранем во время вводной анестезии и 1000 мг – через 3 часа. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, операция на ободочной или прямой кишке) можно назначать две дозировки по 500 мг через 8 и 16 часов после первой.

Недостаточно данных, на основе которых можно было бы рекомендовать дозировку для профилактического применения препарата Супранем пациентам с клиренсом креатинина

≤ 70 мл/мин/1,73 м ² .

Лечение : дозы для детей (возраст от 3 месяцев)

Для детей рекомендуется следующая схема дозировки:

– детям с массой тела более 40 кг применяют такие же дозы, как и для взрослых;

– детям с массой тела менее 40 кг применяют 15 мг/кг с 6-часовыми интервалами.

Общая суточная дозировка не должна превышать 2 г.

Не рекомендуется применять препарат детям до 3 месяцев или с нарушенной функцией почек (креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных.

Супранем не рекомендуется использовать для лечения менингита. При подозрении на менингит следует назначать подходящие антибиотики.

Супранем можно применять для лечения сепсиса у детей при отсутствии у них подозрения на менингит.

Приготовление раствора для внутривенного введения.

Супранем выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг имипенема эквивалента и 500 мг эквивалента циластатина.

Стерильный порошок Супранем следует разводить так, как описано в таблице 3. Полученный раствор следует встряхивать до образования прозрачной жидкости. Различия цвета раствора, от бесцветного до желтого, не влияют на активность препарата.

Таблица 3

 Приготовление раствора Супранема для внутривенного введения.

Приготовление раствора Супранема во флаконах.

Содержимое флакона должно быть суспендировано и доведено до 100 мл подходящим раствором для инфузий.

Рекомендуется добавить примерно 10 мл соответствующего раствора для инфузий (растворители: изотонический раствор хлорида натрия; 5% или 10% водный раствор декстрозы; 5% декстрозы и 0,9% NaCl; 5% декстрозы и 0,45% NaCl; 5% декстрозы и 0,225% NaCl, 5% декстрозы и 0,15% KCl, маннитол 5% и 10%) к флакону. Хорошо встряхнуть и перенести образовавшуюся суспензию в емкость с раствором для инфузий.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: СУСПЕНЗИЯ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ГОТОВЫМ РАСТВОРОМ ДЛЯ ИНФУЗИЙ.

Повторить процедуру, добавив снова 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешло в раствор для инфузий. Образовавшуюся смесь нужно встряхивать пока она не станет прозрачной.

Раствор можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 С) в течение 4 часов. С точки зрения качества раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления.

Особенности применения.

Некоторые клинические и лабораторные данные указывают на частичную перекрестную аллергенность имипенема и других β-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксию) встречаются при применении большинства β-лактамных антибиотиков. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к β-лактамным антибиотикам. Если при применении препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует отменить и принять соответствующие меры.

Развитие псевдомембранозного колита было зарегистрировано как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких до угрожающих жизни больного. Поэтому антибиотики необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых обнаруживаются желудочно-кишечные заболевания, особенно колиты. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у больного при лечении антибиотиками развивается диарея. Несмотря на существующие данные исследований, указывающие на то, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является первоочередной причиной колита, связанного с применением антибиотиков, не следует упускать из виду и другие возможные факторы.

Центральная нервная система

Как и при терапии другими антибиотиками группы β-лактамов, при применении имипенема описаны побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные нарушения отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата в организме. В этой связи, особенно у подобных таковых, крайне необходимо строго соблюдать рекомендуемые дозы и лечебный режим. Терапия противосудорожными препаратами должна быть продолжена у больных с судорогами в анамнезе.

Если в процессе лечения препаратом возникает фокальный тремор, миоклония или судорожные приступы, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то доза Супранема должна быть уменьшена или препарат должен быть совершенно отменен.

Супранем не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м ² за исключением тех случаев, когда через 48 часов должен проводиться гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется Супранем только в тех случаях, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

Побочные реакции редко требуют прекращения лечения и, как правило, умеренные и преходящие; серьезные побочные реакции возникают редко. Чаще возникают местные побочные реакции.

О последующих побочных эффектах сообщалось при проведении исследований и в течение постмаркетингового наблюдения.

Связанные со способом применения препарата

Эритема, боли и отверждения в месте введения препарата, тромбофлебит.

Со стороны кожи

Сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), кандидоз, лихорадка (включая медикаментозную лихорадку), анафилактические заболевания.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, диарея, окраска зубов и языка. Как и при применении многих других антибиотиков широкого спектра действия, сообщалось о псевдомембранозном колите.

Со стороны системы крови

Эозинофилия, лейкопения, нейтропения, включая агранулоцитоз, тромбоцитопению, тромбоцитоз, снижение уровня гемоглобина, панцитопению и удлинение протромбинового времени. У некоторых лиц может наблюдаться прямая положительная реакция Кумбса.

Со стороны гепатобилиарной системы

повышение уровня трансаминаз, билирубина и/или щелочной фосфатазы сыворотки крови; печеночная недостаточность (редко), гепатит (редко) и фульминантный гепатит (очень редко).

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Олигурия/анурия, полиурия, ОПН (редко). Трудно оценить, влияет ли препарат на функцию почек, поскольку одновременно существуют, как правило, другие факторы, способствующие нарушению функции почек и развитию азотемии.

Наблюдалось повышение уровня креатинина сыворотки и азота мочевины крови. Отмечалось изменение цвета мочи. Это не представляет какой-либо угрозы и такую ​​реакцию не следует путать с гематурией.

Со стороны нервной системы/психики

Миоклония, психические отклонения (включая галлюцинации), спутанность сознания и судороги. Парестезии, энцефалопатия.

Со стороны органов чувств

Снижение слуха, искажение вкусовых ощущений.

Пациенты с гранулоцитопенией

Причины применения тошноты и/или рвоты возникают чаще у больных с гранулоцитопенией, чем без нее.

Нет информации о лечении при передозировке препаратом. Препарат удаляется путём гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры в случае передозировки не установлена. Лечение – симптоматическое.

Хранить при температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Супранем - противомикробное средство для системного применения. Показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Большинство из этих смешанных инфекций связаны с заражением фекальной флорой или флорой, происходит из влагалища, из кожи или из ротовой полости. Супранем - комбинированное антибактериальное средство. Имипенем – бета-лактамный антибиотик-карбапенем. Он угнетает синтез стенки клеток бактерий, проявляет бактерицидное действие. Циластатин – специфический энзим, ингибирующий метаболизм имипенема в почках, повышая при этом концентрацию неизмененного антибиотика в мочевыводящих путях.

Супранем показан при инфекции нижних отделов дыхательных путей; при инфекции кожи; при инфекции половых органов; при септицемии; при инфекции мочевыводящих путей; при инфекции органов брюшной полости; при инфекции кости, суставов; при инфекции мягких тканей; при инфекционном эндокардите; при смешанной инфекции (в т.ч. Bacteroides fragilis); для профилактики послеоперационных осложнений.