Сагилия таблетки по 1 мг, 30 шт.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями.

Разагилин является мощным и необратимым селективным ингибитором моноаминоксидазы В (МАО-В), что может вызвать повышение внеклеточного уровня дофамина в мозге. На моделях допаминергической моторной дисфункции показан повышенный уровень допамина и дополнительно повышена допаминергическая активность, которая, вероятно, способствует терапевтическим эффектам разагилину.
1-аминоиндан представляет собой активный основной метаболит и не является ингибитором МАО-В.

Всасывание.

Разагилин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (С max) достигается через 0,5 часа. Абсолютная биодоступность после однократного приема разагилина составляет 36%. Пища не влияет на время достижения (max) максимальной концентрации в плазме крови, однако при употреблении жирной пищи Сmax и площадь под кривой концентрация-время (АUC) снижаются на 60% и 20% соответственно. Разагилин можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение.

Средний объем распределения после однократного введения разагилина составляет 243 л. Связывание с белками плазмы крови после приема однократной дозы 14C-меченого разагилина колеблется от 60% до 70%.

Метаболизм.

Разагилин почти полностью подвергается биотрансформации в печени. Метаболизм осуществляется двумя главными путями: путем N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием метаболитов: 1 аминоиндана, 3-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндану. Исследования in vitro показали, что оба пути метаболизма разагилина осуществляются с участием фермента CYP1A2 системы цитохрома P450. Основной путь выведения разагилина осуществляется в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой и его метаболитов.

Выведение.

После приема 14C-меченого разагилина его вывода осуществляется преимущественно с мочой (62,6%) и в меньшей степени - с калом (21,8%), полный период вывода 84,4% дозы составляет 38 дней. Менее 1% выводится с мочой в неизмененном виде.

Линейность/нелинейность.

Разагилина свойственна линейная фармакокинетика при приеме в дозе 0,5-2 мг. Период полувыведения составляет 0,6-2 часа.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью.
У пациентов с легкой печеночной недостаточностью наблюдалось повышение уровня максимальной концентрации и АUC на 80% и 38% соответственно. У пациентов со средней печеночной недостаточностью наблюдалось повышение уровня максимальной концентрации и АUC на 568% и 83% соответственно.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Параметры фармакокинетики разагилина практически не меняются у больных с легкой и средней степенью почечной недостаточности.

Противопаркинсонические препараты. Ингибиторы моноаминоксидазы типа В. Код АТХ N04В D02.

Известны взаимодействия между неселективными ингибиторами МАО и другими лекарственными средствами.
Не следует одновременно применять разагилин с другими ингибиторами МАО (в том числе с лекарственными средствами и растительными сборами, содержащие зверобой продырявленный), так как существует риск неселективного ингибирования, которое может привести к развитию гипертонического криза.
Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, в том числе других селективных ингибиторов МАО-В. Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано.
Сообщалось о взаимодействии ингибиторов МАО и симпатомиметиков при их одновременном применении. Поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, не рекомендуется его одновременное применение с симпатомиметиками, такими как сосудосуживающие препараты для перорального приема или для назального применения, или противопростудными препаратами, содержащими эфедрин или псевдоэфедрин.
Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неселективных ингибиторов МАО при их одновременном применении. Поэтому, поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, не рекомендуется его одновременное применение с декстрометорфаном.
Следует избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином и флувоксамином.
Перерыв между отменой флуоксетина и началом терапии разагилином должна составлять не менее 5 недель. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должна составлять не менее 14 дней.
Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении разагилина с СИОЗС, СИЗЗН, трициклическими/тетрациклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО. Поэтому, поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, следует с осторожностью применять разагилин с антидепрессантами.
Леводопа при одновременном применении с разагилином у пациентов с болезнью Паркинсона проявляла клинически значимого влияния на клиренс разагилина.
In vitro при исследованиях метаболизма было отмечено, что изофермент CYP1А2 цитохрома Р450 является главным ферментом, ответственным за метаболизм разагилина. Одновременное применение разагилина и ципрофлоксацина (ингибиторы фермента CYP1А2) повышают AUC разагилина на 83%. Одновременное применение разагилина и теофиллина (изофермент CYP1А2) не влияют на фармакокинетику разагилина. Таким образом, ингибиторы фермента могут изменить уровень разагилина в плазме крови, поэтому их следует применять с осторожностью.
Существует риск того, что в связи с индукцией изофермента CYP1A2 у курильщиков может уменьшиться концентрация разагилина в плазме крови.
In vitro исследования показали, что разагилин в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно концентрации, превышающей в 160 раз среднюю Cmax (5,9-8,5 нг/мл) после многократного введения 1 мг разагилина пациентам с болезнью Паркинсона) не ингибируется изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP4A цитохрома Р450. Это может свидетельствовать о том, что разагилин в терапевтических концентрациях не может влиять на метаболизм этих изоферментов и выявлять клинически значимые эффекты.
При одновременном пероральном применении разагилина и энтакапона увеличивается клиренс разагилина на 28%.
Тирамин/разагилин-взаимодействия.
5 клинических исследований с участием добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона и результаты контроля артериального давления после еды (464 пациенты применяли 0,5-1 мг/сут разагилина или плацебо в качестве дополнительной терапии к леводопы в течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина) показали, что отсутствует любое взаимодействие разагилина и тирамина, поэтому разагилин можно применять на фоне диеты без ограничения приема тирамина.

действующее вещество: разагилин;
1 таблетка содержит разагилина (в виде разагилина тартрата) 1 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (РН 200), целлюлоза микрокристаллическая (РН 101), крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, тальк, натрия стеарилфумарат.

Разагилин может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с машинным оборудованием.
Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с механизмами до тех пор, пока они не будут уверены, что разагилин не имеет вредного воздействия.
Пациенты, находящиеся на терапии разагилином и с наличием сонливости и/или внезапных эпизодов засыпания, должны быть проинформированы о воздержании от управления транспортными средствами или участия в деятельности, при которой через ослабленную бдительность они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы или летального исхода (например, при управлении машинным оборудованием), пока они не получили достаточного опыта с разагилином и другими дофаминергическими средствами, чтобы оценить, влияют они неблагоприятно на их умственную и/или двигательную активность.
Если усиление сонливости или новые эпизоды внезапного засыпания наблюдаются во время повседневной деятельности (например, просмотра телевизора, поездке в автомобиле в качестве пассажира и т.д.) никогда не во время лечения, пациенты не должны управлять автотранспортом или участвовать в потенциально опасных видах деятельности.
Пациенты не должны управлять автотранспортом, управлять механизмами или выполнять высотные работы во время лечения, если они ранее чувствовали сонливость и/или внезапные приступы засыпания без предупреждения перед применением разагилина.
Пациентов следует предупреждать о возможных аддитивные эффекты седативных средств, алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы (например, бензодиазепины, нейролептики, антидепрессанты) в комбинации с разагилином или при приеме сопутствующих препаратов, которые увеличивают плазменные уровни разагилина (например, ципрофлоксацин) (см. «Особенности применения»).

Нет клинических данных по применению разагилина беременным. Исследования на животных не показали прямого и косвенного вредного влияния на беременность, развитие плода, роды или послеродовой период. Следует с осторожностью назначать препарат беременным. Существуют данные, что разагилин ингибирует секрецию пролактина и, как следствие, - подавляет лактацию. Неизвестно, проникает разагилин в грудное молоко. Следует с осторожностью назначать разагилин в период кормления грудью.

Из-за недостаточности данных относительно применения препарата детям не рекомендуют применять Cагилию данной категории пациентов.

• Монотерапия при идиопатическом паркинсонизме;
• адъювантная терапия с применением агонистов дофамина;
• адъювантная терапия с применением леводопы с колебаниями конечной дозы.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.
Сопутствующая терапия другими ингибиторами МАО (в том числе лекарственными средствами и растительными сборами, например, содержащими зверобой продырявленный) или петидином (перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими препаратами должна составлять не менее 14 дней).
Тяжелая печеночная недостаточность.

Монотерапия

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с высокой частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, получавших 1 мг / сутки разагилину (количество пациентов, получавших разагилин - 149, плацебо-группа - 151).

В скобках соответственно отмечено частоту побочных реакций (% пациентов) в группе, где принимали разагилин, и в группе плацебо.

Для оценки частоты побочных реакций использованы следующую классификацию: очень часто ³ 1/10, часто ³ 1/100 до <1/10, нечасто ³ 1/1000 до <1/100, редко ³ 1/10000 до <1/1000, очень редко <1/10000.

Инфекции и инвазии. Часто грипп (4,7% / 0,7%).

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования (включая кисты и полипы). Часто карцинома кожи (1,3% / 0,7%).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы. Часто лейкопения (1,3% / 0%).

Со стороны иммунной системы. Часто аллергия (1,3% / 0,7%).

Нарушение обмена веществ и питания. Нечасто: снижение аппетита (0,7% / 0%).

Психические расстройства. Часто депрессия (5,4% / 2%), галлюцинации (1,3% / 0,7%).

Со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль (14,1% / 11,9%). Нечасто цереброваскулярные нарушения (0,7% / 0%).

Со стороны органов зрения. Часто конъюнктивит (2,7% / 0,7%).

Со стороны органов слуха и лабиринта. Часто: головокружение (2,7% / 1,3%).

Со стороны сердца. Часто стенокардия (1,3% / 0%). Нечасто: инфаркт миокарда (0,7% / 0%).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто ринит (3,4% / 0,7%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто метеоризм (1,3% / 0%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто дерматиты (2% / 0%). Нечасто везикуло сыпь (0,7% / 0%).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Часто боль в костях и мышцах (6,7% / 2,6%), боль в шее (2,7% / 0%), артриты (1,3% / 0,7%).

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Часто поезда к мочеиспусканию (1,3% / 0,7%).

Общие нарушения. Часто: лихорадка (2,7% / 1,3%), утомляемость (2% / 0%).

При адъювантной терапии с применением леводопы

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с высокой частотой в ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, получавших 1 мг / сутки разагилину (количество пациентов, получавших разагилин - 380, плацебо-группа - 388).

Для оценки частоты побочных реакций использованы следующую классификацию: очень часто ³ 1/10, часто ³ 1/100 до <1/10, нечасто ³ 1/1000 до <1/100, редко ³ 1/10000 до <1/1000, очень редко <1/10000.

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования (включая кисты и полипы). Нечасто меланома кожи (0,5% / 0,3%).

Нарушение обмена веществ и питания. Часто снижение аппетита (2,4% / 0,8%).

Психические расстройства. Часто галлюцинации (2,9% / 2,1%), патологические сновидения (2,1% / 0,8%). Нечасто спутанность сознания (0,8% / 0,5%).

Неизвестно: расстройства контроля над побуждением.

Со стороны нервной системы. Очень часто дискинезия (10,5% / 6,2%). Часто дистония (2,4% / 0,8%), синдром запястного канала (1,3% / 0%), нарушение равновесия (1,6% / 0,3%).

Нечасто: острое нарушение мозгового кровообращения (0,5% / 0,3%).

Неизвестно: серотониновый синдром, чрезмерная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания.

Со стороны сердца. Нечасто стенокардия (0,5% / 0%).

Со стороны сосудистой системы. Часто ортостатическая гипотензия (3,9% / 0,8%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто боль в животе (4,2% / 1,3%), запор (4,2% / 2,1%), тошнота и рвота (8,4% / 6,2%), сухость во рту (3 4% / 1,8%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто сыпь (1,1% / 0,3%).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: артралгия (2,4% / 2,1%), боль в шее (1,3% / 0,5%).

Исследования . Часто снижение массы тела (4,5% / 1,5%).

Повреждения и другие осложнения. Часто случайные падения (4,7% / 3,4%).

При адъювантной терапии с применением агонистов дофамина

К наиболее распространенным побочным реакциям, частота которых у пациентов, лечившихся разагилином, была на> 3% выше, чем в плацебо-группе, относятся периферические отеки, случайные падения, артралгия, кашель и бессонницу.

Ниже приведены побочные реакции, возникшие в> 2% пациентов, получавших 1 мг / сутки разагилину (как адъювантной терапии с применением агонистов дофамина) в ходе плацебо-контролируемого исследования. Частота возникновения этих побочных реакций превышала соответствующие показатели в плацебо-группе (количество пациентов, получавших разагилин - 162, плацебо-группа - 164). В скобках соответственно отмечено частоту побочных реакций (% пациентов) в группе, где принимали разагилин, и в группе плацебо.

Инфекции и инвазии. Инфекции верхних дыхательных путей (4% / 2%).

Психические расстройства. Бессонница (4% / 1%).

Со стороны нервной системы. Головная боль (6% / 4%).

Со стороны органов слуха и лабиринта. Головокружение (7% / 6%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Ортостатическая гипотензия (3% / 1%).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель (4% / 1%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Тошнота (6% / 4 %).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Артралгия (5% / 2%), боль в спине (4% / 3%).

Общие расстройства. Периферические отеки (7% / 4%).

Повреждения и другие осложнения. Часто случайные падения (6% / 1%).

К другим побочным явлениям, потенциально имеют клиническое значение и отмечались у 1% пациентов, получавших разагилин (как адъювантной терапии с применением агонистов дофамина), а также имеют по меньшей мере такую ​​же частоту, как и в плацебо-группе (с указанием в порядке убывания частоты) принадлежали сонливость, утомляемость, необычные сновидения, нарушение равновесия, запор, императивный позыв к мочеиспусканию, увеличение массы тела, бронхит, боли в груди, когнитивные расстройства, дискинезия, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, артериальная гипотензия, нервозность, боли в области ротоглотки, боль, предобморочное состояние, нарушение фазы быстрого сна, сыпь, ринорея, синусит, папилломы кожи, стрептококковый фарингит, синкопальное состояние, вирусный гастроэнтерит, нечеткость зрения.

Существенные различия профиля безопасности в зависимости от возраста или пола не отмечены.

Болезнь Паркинсона связана с возникновением галлюцинаций и спутанности сознания. Во время постмаркетинговых исследований данные симптомы наблюдались у больных паркинсонизмом, которые получали разагилин.

Известно, что серьезные побочные реакции наблюдаются при одновременном применении СИОЗС, СИЗЗН, трициклических / тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов МАО. В ходе постмаркетинговых исследований сообщали о случаях возникновения серотонинового синдрома, который проявляется в виде тревожности, спутанности сознания, ригидности мышц, озноба и миоклонических судом, у пациентов, получавших антидепрессанты / СИЗЗН одновременно с разагилином.

Во время клинических исследований одновременно не применялись флуоксетин или флувоксамин с разагилином, однако применяли антидепрессанты с разагилином: амитриптилин ≤ 50 мг в сутки, тразодон ≤ 100 мг в сутки, циталопрам ≤ 20 мг, сертралин ≤ 100 мг в сутки и пароксетин ≤ 30 мг в сутки. Не сообщалось о возникновении серотонинового синдрома при проведении исследования, в котором принимали участие 115 пациентов, получавших одновременно разагилин и трициклические антидепрессанты, и 141 пациент, которые получали разагилин и СИОЗС / СИЗЗСН.

5 клинических исследований с участием добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона и результаты контроля артериального давления после еды (464 пациенты применяли 0,5-1 мг / сут разагилину или плацебо в качестве дополнительной терапии к леводопы в течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина) показали, что отсутствует любое взаимодействие разагилину и тирамина, поэтому разагилин можно применять на фоне диеты без ограничения приема тирамина.

В постмаркетинговый период сообщали о случаях повышения артериального давления, включая редкие случаи гипертонического криза, связанного с приемом пищи, богатой тирамин, у пациентов, получавших разагилин.

Сообщалось о лекарственном взаимодействии в случае одновременного применения ингибиторов МАО и симпатомиметиков.

В постмаркетинговый период сообщали о случае повышения артериального давления у пациента, принимал разагилин совместно с глазным вазоконстриктором тетрагидрозолину гидрохлорид.

Расстройства контроля над побуждением У пациентов, которые применяют допаминовые агонисты и / или другие дофаминергические препараты, могут наблюдаться патологическая азартность, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные расходы или компульсивное желание совершать покупки, переедание, компульсивное еды.

Подобные побочные реакции наблюдались в постмаркетинговом периоде при применении разагилину: компульсии, навязчивые мысли, импульсивное поведение.

Чрезмерная сонливость в дневное время и эпизоды внезапного засыпания.

Чрезмерная сонливость в течение дня (гиперсомния, вялость, седация, приступы сна, сонливость и внезапные засыпания) может возникать у пациентов, применяющих агонисты допамина и / или другие виды терапии дофаминергическими средствами. О подобных случаях чрезмерной сонливости в дневное время сообщали в постмаркетинговый период с разагилином.

Сообщалось о случаях засыпания во время выполнения повседневной деятельности у пациентов, получавших разагилин и другие дофаминергические средства. Несмотря на то, что многие из этих пациентов сообщили о сонливости в то время, как принимали разагилин с другими дофаминергическими средствами, некоторые из них отмечали, что у них не было никаких предупредительных признаков, таких как чрезмерная сонливость. Некоторые из этих случаев были зарегистрированы более чем через год после начала лечения.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением препарата.

Симптомы передозировки разагилином при применении доз от 3 мг до 100 мг гипомания, гипертонический криз, серотониновый синдром и дисфория.
Передозировка может быть связано со значительным ингибированием МАО-А и МАО-В.
Проводили исследования при участии здоровых добровольцев, получавших 20 мг 1 раз в сутки, и 10-дневное исследование с участием здоровых добровольцев, получавших 10 мг 1 раз в сутки. Сообщалось о побочных реакциях легкой или средней степени тяжести и побочные реакции, которые не принадлежали к тем, которые могут возникнуть во время лечения разагилином.
Во время развернутого исследования пациентов, получавших постоянную терапию леводопой и разагилином в дозе 10 мг/сут, сообщалось о побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию и постуральной гипотензии), которые проходили после отмены лечения.
Эти симптомы схожи с теми, которые наблюдались при передозировке неселективными ингибиторами МАО.
Специфические антидоты неизвестны. В случае передозировки следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, терапия симптоматическая и поддерживающая.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Сагилия - это противопаркинсонический препарат для монотерапии при идиопатическом паркинсонизме; адъювантной терапии с применением агонистов дофамина; адъювантной терапии с применением леводопы с колебаниями конечной дозы.