ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π½Π° ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΡ
Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²
Π ΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΡ
Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Ρ Π·Π°Ρ
Π²Π°ΡΠ° ΠΠΠ’Π 1Π1 ΠΈ ΡΡΠ»ΡΠΊΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΠ° BCRP. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ.
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½
Π ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ AUC ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π±ΡΠ»ΠΈ Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 7 ΡΠ°Π· Π²ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² (ΡΠΌ. ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΡ 2). Π ΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΌ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½.
Π‘ΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ»ΠΎ Π½Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·
Π₯ΠΎΡΡ ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° (ΡΠΌ. ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΡ 2). ΠΠ°ΡΠΈΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ 10 ΠΌΠ³ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎ Π΄Π²Π° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ (300 ΠΌΠ³ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠ°/100 ΠΌΠ³ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°), Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ AUC ΠΈ Cmax ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 3 ΠΈ 7 ΡΠ°Π· ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Ρ ΠΈΠ· ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠ° ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°.
ΠΠ΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ» ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π³Π΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΡΠΎΡΡΡ AUC ΠΈ Cmax ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² 2 ΡΠ°Π·Π°.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π½Π΅ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅. ΠΠ΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ», ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠ±ΡΠ°Ρ, Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΡ ΠΈ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ (> ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°Π²Π½ΡΠ΅ 1 Π³/ΡΡΡΠΊΠΈ) Π½ΠΈΠ°ΡΠΈΠ½Π° (Π½ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ) ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΠ-ΠΠΎΠ, Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΈΡ
. ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΠΎΠ·Π° 40 ΠΌΠ³ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΠΎΠ². Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Ρ Π΄ΠΎΠ·Ρ 5 ΠΌΠ³.
ΠΠ·Π΅ΡΠΈΠΌΠΈΠ±
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 10 ΠΌΠ³ ΠΈ 10 ΠΌΠ³ Π΅Π·Π΅ΡΠΈΠΌΠΈΠ±Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ
ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΡΠΎΡΡΡ AUC ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² 1,2 ΡΠ°Π·Π°. ΠΠ΅Π»ΡΠ·Ρ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠ·Π΅ΡΠΈΠΌΠΈΠ±ΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡΠΌ.
ΠΠ½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π·ΠΈΡΠΌΠΈ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡΠΌΠΈΠ½ΠΈΡ ΠΈ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π»ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 50 %. ΠΡΠΎΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π±ΡΠ» ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 2 ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»Π°ΡΡ.
ΠΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π»ΠΎ AUC ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π° 20 %, Π° Cmax – Π½Π° 30 %. Π’Π°ΠΊΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ Π²ΡΠ·Π²Π°Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΡΠ°Π»ΡΡΠΈΠΊΠΈ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ° Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°.
Π€Π΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° Π 450
Π ΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ Π½Π΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΈ Π½Π΅ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° Π 450. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ»Π°Π±ΡΠΌ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΡΡΠΈΡ
ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ². Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°, ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π 450, Π½Π΅ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ. ΠΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ (ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ CYP2C9 ΠΈ CYP3A4) ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ (ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ CYP2A6 ΠΈ CYP3A4).
Π’ΠΈΠΊΠ°Π³ΡΠ΅Π»ΠΎΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΠΊΡΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°, ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Ρ ΡΠΈΡΠΊ Π΅Π³ΠΎ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ. Π₯ΠΎΡΡ ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½, Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ°Π³ΡΠ΅Π»ΠΎΡΠ° ΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ ΠΈ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°.
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°
ΠΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°, Π΅Π³ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° (AUC) Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 2 ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°Π·Π°, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ Ρ Π΄ΠΎΠ·Ρ 5 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ. ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΠΌΠ°Ρ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π»Π° ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ, ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π΅ΠΌΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ 40 ΠΌΠ³/ΡΡΡΠΊΠΈ Π±Π΅Π· ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ; Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π³Π΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ»ΠΎΠΌ Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΡ 20 ΠΌΠ³ (ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ Π² 1,9 ΡΠ°Π·Π°), ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°/Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠ° – 10 ΠΌΠ³ (ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π² 3,1 ΡΠ°Π·Π°).
ΠΡΠ»ΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ AUC ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π² 2 ΡΠ°Π·Π°, Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΡ Π½Π΅ Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ, Π½ΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 20 ΠΌΠ³.
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 2
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π½Π° ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°
(AUC; Π² ΠΏΠΎΡΡΠ΄ΠΊΠ΅ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ½Ρ) ΠΏΠΎ ΠΎΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ
Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² 2 ΡΠ°Π·Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Π² 2 ΡΠ°Π·Π°
|
Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°
|
Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°
|
ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ AUC ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°*
|
Π‘ΠΎΡΠΎΡΠ±ΡΠ²ΠΈΡ/Π²Π΅Π»ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ²ΠΈΡ/Π²ΠΎΠΊΡΠΈΠ»Π°ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ (400 ΠΌΠ³ – 100 ΠΌΠ³ – 100 ΠΌΠ³) + Π²ΠΎΠΊΡΠΈΠ»Π°ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ (100 ΠΌΠ³) ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 15 Π΄Π½Π΅ΠΉ
|
10 ΠΌΠ³, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π°
|
↑ 7,4 ΡΠ°Π·Π°
|
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ ΠΎΡ 75 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ Π΄ΠΎ 200 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ, 6 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π²
|
10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 10 Π΄Π½Π΅ΠΉ
|
↑ 7,1 ΡΠ°Π·Π°
|
ΠΠ°ΡΠΎΠ»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄ 600 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π° ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 5 Π΄Π½Π΅ΠΉ
|
5 ΠΌΠ³, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π°
|
↑ 5,2 ΡΠ°Π·Π°
|
Π Π΅Π³ΠΎΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ± 160 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 14 Π΄Π½Π΅ΠΉ
|
5 ΠΌΠ³, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π°
|
↑ 3,8 ΡΠ°Π·Π°
|
ΠΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡ 300 ΠΌΠ³/ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ 100 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 8 Π΄Π½Π΅ΠΉ
|
10 ΠΌΠ³, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π°
|
↑ 3,1 ΡΠ°Π·Π°
|
ΠΠ΅Π»ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ²ΠΈΡ 100 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ
|
10 ΠΌΠ³, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π°
|
↑ 2,7 ΡΠ°Π·Π°
|
ΠΠΌΠ±ΠΈΡΠ°ΡΠ²ΠΈΡ 25 ΠΌΠ³/ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ°ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ 150 ΠΌΠ³/
ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ 100 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ/Π΄Π°ΡΠ°Π±ΡΠ²ΠΈΡ 400 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π°, 14 Π΄Π½Π΅ΠΉ
|
5 ΠΌΠ³, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π°
|
↑ 2,6 ΡΠ°Π·Π°
|
ΠΡΠ°Π·ΠΎΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ 200 ΠΌΠ³/ΡΠ»Π±Π°ΡΠ²ΠΈΡ 50 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 11 Π΄Π½Π΅ΠΉ
|
10 ΠΌΠ³, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π°
|
↑ 2,3 ΡΠ°Π·Π°
|
ΠΠ»Π΅ΠΊΠ°ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ 400 ΠΌΠ³/ΠΏΠΈΠ±ΡΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠ²ΠΈΡ 120 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ
|
5 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ
|
↑ 2,2 ΡΠ°Π·Π°
|
ΠΠΎΠΏΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ 400 ΠΌΠ³/ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ 100 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 17 Π΄Π½Π΅ΠΉ
|
20 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ
|
↑ 2,1 ΡΠ°Π·Π°
|
ΠΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ³ΡΠ΅Π»Ρ 300 ΠΌΠ³ – Π½Π°Π³ΡΡΠ·ΠΊΠ°, ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ 75 ΠΌΠ³ Π½Π° 24 ΡΠ°ΡΠ°
|
20 ΠΌΠ³, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π°
|
↑ 2 ΡΠ°Π·Π°
|
ΠΠ΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ» 600 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ
|
80 ΠΌΠ³, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π°
|
↑ 1,9 ΡΠ°Π·Π°
|
Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π² 2 ΡΠ°Π·Π°
|
Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°
|
Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°
|
ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ AUC ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°*
|
ΠΠ»ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΠΏΠ°Π³ 75 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 5 Π΄Π½Π΅ΠΉ
|
10 ΠΌΠ³, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π°
|
↑ 1,6 ΡΠ°Π·Π°
|
ΠΠ°ΡΡΠ½Π°Π²ΠΈΡ 600 ΠΌΠ³/ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ 100 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ
|
10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ
|
↑ 1,5 ΡΠ°Π·Π°
|
Π’ΠΈΠΏΡΠ°Π½Π°Π²ΠΈΡ 500 ΠΌΠ³/ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ 200 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 11 Π΄Π½Π΅ΠΉ
|
10 ΠΌΠ³, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π°
|
↑ 1,4 ΡΠ°Π·Π°
|
ΠΡΠΎΠ½Π΅Π΄Π°ΡΠΎΠ½ 400 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ
|
ΠΠ΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ
|
↑ 1,4 ΡΠ°Π·Π°
|
ΠΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» 200 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 5 Π΄Π½Π΅ΠΉ
|
10 ΠΌΠ³, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π°
|
↑ 1,4 ΡΠ°Π·Π° **
|
ΠΠ·Π΅ΡΠΈΠΌΠΈΠ± 10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 14 Π΄Π½Π΅ΠΉ
|
10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 14 Π΄Π½Π΅ΠΉ
|
↑ 1,2 ΡΠ°Π·Π° **
|
Π‘Π½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°
|
Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°
|
Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°
|
ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ AUC ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°*
|
ΠΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ 500 ΠΌΠ³ 4 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ
|
80 ΠΌΠ³, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π°
|
↓ 20 %
|
ΠΠ°ΠΉΠΊΠ°Π»ΠΈΠ½ 50 ΠΌΠ³ 3 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 14 Π΄Π½Π΅ΠΉ
|
20 ΠΌΠ³, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π°
|
↓ 47 %
|
* ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² Ρ
ΡΠ°Π·, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎ. ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ % ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Π½ΠΈΡΡ Π² % ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎ.
Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΊΠΎΠΌ ↑, ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ – ↓.
** ΠΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π·Π½ΡΡ
Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°, Π² ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΎ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°/ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ, Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π²ΡΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ: Π°Π»Π΅Π³Π»ΠΈΡΠ°Π·Π°Ρ 0,3 ΠΌΠ³ 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ; ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠ±ΡΠ°Ρ 67 ΠΌΠ³ 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ 3 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ; ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» 200 ΠΌΠ³ 11 Π΄Π½Π΅ΠΉ 1 ΡΠ°Π· Π² Π΄Π΅Π½Ρ; ΡΠΎΠ·Π°ΠΌΠΏΡΠ΅Π½Π°Π²ΠΈΡ 700 ΠΌΠ³/ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ 100 ΠΌΠ³ 8 Π΄Π½Π΅ΠΉ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ; ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» 200 ΠΌΠ³ 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ; ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΠ½ 450 ΠΌΠ³ 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ 1 ΡΠ°Π· Π² Π΄Π΅Π½Ρ; ΡΠΈΠ»ΠΈΠΌΠ°ΡΠΈΠ½ 140 ΠΌΠ³ 5 Π΄Π½Π΅ΠΉ 3 ΡΠ°Π·Π° Π² Π΄Π΅Π½Ρ.
ΠΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π° ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°
ΠΠ½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π
ΠΠ°ΠΊ ΠΈ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ, Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΎΠ·Ρ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΠΈΡ
Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΠΊΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΉ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½Ρ), Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ (ΠΠΠ‘). ΠΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ‘. Π ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»Π΅Π½ Π½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΠΠ‘.
ΠΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Ρ/Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ·Π°ΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ (ΠΠΠ’)
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ² ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ AUC ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΡΡΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ»Π° ΠΈ Π½ΠΎΡΠ³Π΅ΡΡΡΠ΅Π»Π° Π½Π° 26 % ΠΈ 34 % ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. Π’Π°ΠΊΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π±ΠΎΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ². ΠΠ°Π½Π½ΡΡ
ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΠΈΡ
ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΈ ΠΠΠ’, Π½Π΅Ρ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ»Π°ΡΡ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Π°ΠΌ Π² ΡΠ°ΠΌΠΊΠ°Ρ
ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈ Ρ
ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠ»Π°ΡΡ.
ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°
ΠΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π½Π΅ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ.
Π€ΡΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ ΡΡΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠΉ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΡΡ. Π ΠΈΡΠΊ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΡΠΎ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ. ΠΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ (ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ±Π°) Π΄ΠΎ ΡΠΈΡ
ΠΏΠΎΡ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½. ΠΠ°ΡΠΈΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° (Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Ρ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ) Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
ΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ. ΠΡΠ»ΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠΉ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ, Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ Π½Π° Π²Π΅ΡΡ ΡΡΠΎΠΊ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠΉ.
ΠΠ΅ΡΠΈ
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ
. Π‘ΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Π°.