Ризоптан таблетки от мигрени по 10 мг, 9 шт.

Абсорбция

После перорального применения ризатриптан быстро и полностью абсорбируется. Биодоступность таблеток при пероральном приеме составляет примерно 40-45%, а максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается через 1-1,5 часа (Tmax). Пероральный прием ризатриптана во время завтрака с высоким содержанием жиров не влияет на степень абсорбции ризатриптана, но абсорбция его была задержана примерно на один час.

Влияние пищи: Tmax задерживается примерно на 1 час если таблетки принимают в состоянии сытости.

Распределение

Ризатриптан минимально (14%) связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет примерно 140 л у мужчин и 110 л у женщин.

Метаболизм

Первичный путь метаболизма ризатриптана проходит через окислительное дезаминирование МАО-A (MAO-A) в метаболита индолилоцтовой кислоты, который не является фармакологически активным. Образуется небольшое количество N-монодезметил-ризатриптана, метаболита, активность которого похожа на активность первичного вещества на рецепторы 5-HT1B/1D, но не оказывает значительного влияния на фармакодинамическую активность ризатриптана. Концентрации в плазме N-монодезметил-ризатриптана составляют примерно 14% от концентраций первичного вещества выводится соединение с такой же скоростью. Другие второстепенные метаболиты включают N-оксид, 6-гидроксисоединение и сульфатный конъюгат 6-гидроксиметаболита. Ни один из этих второстепенных метаболитов не проявляет фармакологическую активность.

Вывод

После приема дозы выше диапазона доз 2,5-10 мг площадь под кривой увеличивается почти пропорционально. У мужчин и женщин в период полураспада ризатриптана в плазме в среднем составляет 2-3 часа. Клиренс ризатриптана в плазме составляет в среднем около 1000-1500 мл/мин у мужчин и около 900-1100 мл/мин у женщин; около 20-30% этого составляет почечный клиренс. После приема 14C-меченого ризатриптана примерно 80% радиоактивности выводится с мочой и около 10% дозы выводится с калом. Это показывает, что метаболиты главным образом выводятся почками.

Согласно пресистемного метаболизма ризатриптана примерно 14% пероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде, тогда как 51% выводится в виде метаболита индолилоцтовой кислоты. Не более 1% выводится с мочой в виде активного метаболита N-монодезметила.

Если ризатриптан принимать в максимальных дозах, ежедневного накопления препарата в плазме не происходит.

Характеристики у разных пациентов

Пациенты с приступом мигрени: приступ мигрени не влияет на фармакокинетику ризатриптана.

Пол: у мужчин площадь под кривой ризатриптана (10 мг перорально) была примерно на 25% меньше, чем у женщин, Cmax - на 11% меньше, а Tmax был примерно одинаковый. Эта очевидная фармакокинетическая разница не имеет клинической значимости.

Пациенты пожилого возраста концентрации ризатриптана в плазме аналогичны, как и у молодых пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени (тяжесть печеночной недостаточности по Чайлд-Пью - 5-6 баллов): известно, что после перорального применения у пациентов с печеночной недостаточностью концентрации ризатриптана в плазме крови были похожи на его концентрации в молодых мужчин и женщин, участвовали в исследовании. Значительное увеличение площади под кривой (на 50%) и Cmax (на 25%) наблюдалось у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (тяжесть печеночной недостаточности по Чайлд-Пью - 7 баллов). У пациентов с тяжестью печеночной недостаточности по Чайлд-Пью > 7 баллов (тяжелая печеночная недостаточность) фармакокинетику не изучали.

Пациенты с нарушением функции почек: известно, что у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-60 мл/мин/1,73 м2) площадь под кривой ризатриптана не имела существенных отличий от площади у здоровых пациентов. У пациентов на гемодиализе (клиренс креатинина <10 мл/мин/1,73 м2) площадь под кривой ризатриптана была примерно на 44% больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Максимальная концентрация ризатриптана в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью любой степени была такая же, как и у здоровых пациентов.

Эрготамин, производные алкалоидов спорыньи (в том числе метисергид), другие агонисты рецепторов 5-HT1В/1D: из-за аддитивного эффекта одновременное применение ризатриптана и эрготамина, производных алкалоидов спорыньи (в том числе метисергид) или других агонистов рецепторов 5-HT1B/1D (например суматриптана, золмитриптана, наратриптан) увеличивает риск вазоконстрикции коронарной артерии и гипертензивного действия. Такая комбинация противопоказана (см. Раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы моноаминоксидазы: ризатриптан в основном метаболизируется с помощью подтипа А МАО (MAO-A). Концентрация в плазме крови ризатриптана и его активного N-монодезметил-метаболита возрастает путем одновременного применения селективного обратно действующего ингибитора моноаминоксидазы A. При применении неселективных обратно действующих ингибиторов МАО (например линезолида) ожидается похожий или больший эффект. Из-за риска возникновения коронароспазма и артериальной гипертензии назначения ризатриптана пациентам, принимающим ингибиторы МАО, противопоказано (см. «Противопоказания»).

Бета-блокаторы: концентрации ризатриптана в плазме крови могут расти из-за одновременного приема пропранолола. Это увеличение, скорее всего, вызвано взаимодействием первичного метаболизма двух препаратов, поскольку MAO-A играет определенную роль в метаболизме как ризатриптана, так и пропранолола. Такое взаимодействие приводит к среднему увеличению площади под кривой и Cmax до 70-80%. Пациентам, принимающим пропранолол, надо применять Ризоптан® в дозе 5 мг (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Лекарственные средства надолол и метапролол не меняют концентрации ризатриптана в плазме крови.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина и серотониновый синдром: поступали сообщения о пациентах с симптомами похожими на серотонинового синдрома (в том числе изменен психический статус, расстройство вегетативной нервной системы и нейромышечные нарушения), которые возникали после применения ингибиторов обратного захвата серотонина/ингибиторов обратного захвата норадреналина, серотонина и триптанов (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования in vitro показывают, что ризатриптан ингибирует цитохром P450 2D6 (CYP2D6). Клинических данных относительно их взаимодействия нет. Назначая ризатриптан пациентам, принимающим субстраты CYP2D6, следует учитывать их потенциальное взаимодействие.

• Гиперчувствительность к ризатриптану или любому вспомогательному веществу;
• одновременное применение с ингибиторами МАО (MAO) или применение в течение двух недель с момента прекращения лечения ингибиторами MAO;
• тяжелая печеночная или тяжелая почечная недостаточность;
• нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;
• умеренная или тяжелая артериальная гипертензия, а также нелеченая легкая артериальная гипертензия;
• установлена ​​болезнь коронарных артерий, в том числе ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или зафиксирована бессимптомная ишемия), признаки и симптомы ишемической болезни сердца или стенокардия Принцметала;
• заболевания периферических кровеносных сосудов;
• одновременное применение ризатриптана и эрготамина, производных алкалоидов спорыньй (включая метисергид) или других агонистов рецептора 5-HT1B/1D.

Применяют внутрь. Не применять Ризоптан® с профилактической целью.

Таблетки следует глотать целиком, запивая жидкостью.

Время абсорбции задерживается примерно на 1 час, если принимать препарат в состоянии сытости.

Рекомендуемая доза - 10 мг.

Повторный прием: следующую дозу можно принять не ранее чем через 2 часа; в течение 24-часового периода можно принять не более двух доз.

• При повторной головной боли в течение 24 часов, если после облегчения первичного нападения головная боль возвращается, можно принять еще одну дозу. Необходимо соблюдать вышеуказанные нормы дозировки.
• При отсутствии эффекта: эффективность повторной дозы для лечения того же приступа, когда первая доза не дала эффекта, не проверялась в ходе исследований ризатриптана. Таким образом, если после приема первой дозы у пациента не возникло терапевтического эффекта, нельзя принимать вторую дозу для лечения того же приступа.

Исследование ризатриптана показали, что даже если отсутствует терапевтический эффект во время одного нападения, остается вероятность возникновения терапевтического эффекта при следующих нападениях.

Некоторым пациентам нужно назначать Ризоптан® в меньшей дозе (5 мг), особенно таким группам пациентов:

• пациенты, которые принимают пропранолол. Принимать ризатриптан следует не ранее чем через 2 часа после приема пропранолола;
• пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью;
• пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Между приемом двух доз промежуток времени должен составлять не менее 2 часов; в течение 24-часового периода можно принять не более 2 доз.

Пациенты в возрасте от 65 лет

Эффективность и безопасность приема ризатриптана у пациентов в возрасте от 65 лет не были систематически изучены.

Наиболее распространенными побочными эффектами являются головокружение, сонливость и слабость/утомляемость. Частоту побочных реакций определены следующим образом: очень часто (более 10%); часто (1-10%); редкие (0,1-1%); единичные (0,01-0,1%); редкие (менее 0,01%); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: единичные - аллергические реакции, анафилактический шок/анафилактоидные реакции.

Со стороны психики: часто - бессонница нечасто - дезориентация, раздражительность.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, сонливость, парестезии, головная боль, гипестезия, снижение умственной активности, нечасто - атаксия, тремор, вертиго, дисгевзия/неприятный привкус, обморок; частота неизвестна - судороги, серотониновый синдром.

Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - сердцебиение, приливы; нечасто - аритмия, тахикардия, изменения на ЭКГ, гипертензия единичные - нарушение мозгового кровообращения (согласно сообщениям большинство этих побочных реакций возникла у пациентов с факторами риска развития заболевания коронарных артерий), брадикардия частота неизвестна - ишемия или инфаркт миокарда (согласно сообщениям большинство этих побочных реакций возникла у пациентов с факторами риска развития заболевания коронарных артерий), ишемия периферических сосудов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - дискомфорт в горле; нечасто - одышка единичные - свистящее дыхание.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, диспепсия нечасто - ощущение жажды частота неизвестна - ишемический колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - покраснение; нечасто - зуд, крапивница, ангионевротический отек (например отек лица, языка и отек глотки), сыпь, повышенное потоотделение; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: часто - ощущение тяжести; нечасто - боль в шее, ригидность, скованность, мышечная слабость, боль в области лица, миалгия.

Общие нарушения: часто - астения/усталость, боль в животе или груди.