Рисполепт Конста порошок 25 мг

Один комплект содержит:

один флакон с порошком, один шприц с 2 мл растворителя, одно безиголочное устройство West для приготовления суспензии и две иглы длиной 25 мм и 51 мм (с защитными устройствами) для внутримышечных инъекций; по 1 комплекту в картонной пачке.

Порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

содержимое флакона с порошком: белый или почти белый сыпучий порошок, свободный от видимых посторонних частиц;

содержимое шприца с растворителем: прозрачный бесцветный раствор без видимых посторонних частиц.

Рисперидон - это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокую аффинность к серотонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам. Рисперидон связывается с а1-адренергическими рецепторами и с меньшей аффинностью - с Н1-гистаминергическими и a2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет аффинности к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, связывающим с его эффективностью в отношении продуктивной симптоматики шизофрении, он не влечет за собой значительное угнетение моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое влияние препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Абсорбция. Рисперидон полностью абсорбируется из суспензии Рисполепта Конста®.

После разовой внутримышечной инъекции лекарственного средства Рисполепт Конста профиль высвобождения состоял из незначительного начального высвобождения рисперидона (< 1% дозы) и последующего лаг-периода продолжительностью 3 недели. Основное высвобождение рисперидона начиналось с 3-й недели, продолжалось с 4-й по 6-ю неделю и уменьшалось на 7-й неделе. Пероральный антипсихотический препарат следует применять в течение первых трех недель лечения препаратом Рисполепт Конста.

Сочетание профиля высвобождения и режима дозирования (внутримышечные инъекции каждые две недели) приводит к удержанию терапевтической концентрации в плазме крови. Терапевтическая концентрация в плазме крови сохраняется до 4-6 недель после последней инъекции препарата Рисполепт Конста.

После повторных внутримышечных инъекций 25 или 50 мг препарата Рисполепт Конста каждые две недели среднее значение спада и пика концентрации в плазме крови активной антипсихотической фракции колебалось в пределах 9,9-19,2 нг/мл и 17,9-45. 5 нг/мл соответственно. У пациентов с инъекцией 25-50 мг каждые две недели не наблюдалось кумуляции рисперидона в течение длительного срока применения (12 месяцев).

Исследования, описанные выше, проводились с инъекциями в ягодичную мышцу. Инъекции одинаковых доз в ягодичную и дельтовидную мышцы биоэквивалентны и могут чередоваться.

Распределение. Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и кислым a1-гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон - на 77%.

Биотрансформация и вывод. Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 к 9-гидроксирисперидону, который оказывает аналогичное рисперидону фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. CYP2D6 подвергается генетическому полиморфизму. "Быстрые" метаболизаторы CYP2D6 быстро превращают рисперидон в 9-гидроксирисперидон, тогда как "медленные" метаболизаторы превращают его значительно медленнее. Хотя «быстрые» метаболизаторы имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона, чем «медленные» метаболизаторы, комбинированная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (т.е. активной антипсихотической фракции). метаболизаторов CYP2D6.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон при клинически значимых концентрациях не существенно подавляет метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP 2C8/9/10, CY. Через неделю после перорального рисперидона 70% дозы выводится с мочой и 14% - с калом. В моче рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют 35-45% пероральной дозы. Остаток - неактивные метаболиты. Фаза элиминации заканчивается через 7-8 недель после последней инъекции.

Линейность. Фармакокинетика рисперидона линейна в пределах дозы 25-50 мг, введенной внутримышечно каждые 2 недели.

Пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Фармакокинетические исследования разовой дозы с пероральным рисперидоном показали в среднем на 43% более высокую концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови, на 38% более длительный период полувыведения и сниженный на 30% клиренс активной антипсихотической фракции у пациентов пожилого возраста.

У взрослых пациентов с умеренной почечной недостаточностью клиренс активной антипсихотической фракции составил примерно 48% от значения клиренса у пациентов с нормальной функцией почек (возраст от 25 до 35 лет). У взрослых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс активной антипсихотической фракции составлял приблизительно 31% значения клиренса у пациентов с нормальной функцией почек. Период полувыведения активных метаболитов составлял 16,7 часа у взрослых пациентов, 24,9 часа у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (приблизительно в 1,5 раза длиннее, чем у взрослых пациентов) и 28,8 часа у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. в 1,7 раза длиннее, чем у взрослых пациентов).

Концентрации рисперидона в плазме крови были нормальными у пациентов с печеночной недостаточностью, но средняя свободная фракция рисперидона в плазме крови была увеличена на 37,1%.

Клиренс после перорального применения и период полувыведения рисперидона и его активных метаболитов у взрослых пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью не отличались от таких у пациентов с нормальной функцией почек.

Взаимосвязь фармакокинетика/фармакодинамика.

Не было связи между концентрацией в плазме активной антипсихотической фракции и изменением положительных и отрицательных синдромов и экстрапирамидной симптоматики в течение фазы ІІІ испытаний, в которых исследовались безопасность и эффективность.

Пол, расовая принадлежность и привычка курить.

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил явного влияния пола, расовой принадлежности или привычки курить на фармакокинетике рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Психолептические средства. Антипсихотические средства. Остальные антипсихотические средства. Рисперидон. Код ATX N05A Х08.

Взаимодействие препарата Рисполепт Конста с другими лекарственными средствами при одновременном применении систематически не изучалось. Исследования взаимодействия, приведенные в этой главе, основываются на исследованиях взаимодействий перорального рисперидона.

Фармакодинамические взаимодействия.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Как и при применении других антипсихотических лекарственных средств, следует соблюдать осторожность, назначая Рисполепт Конста одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства (например хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклические. амитриптилин), тетрациклические антидепрессанты (например мапротилин), некоторые антигистаминные средства, другие антипсихотические средства, некоторые противомалярийные средства (такие как хинин и мефлохин), и лекарственными средствами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагнезию). Этот список индикативный и неполный.

Лекарственные средства центрального действия и алкоголь.

Рисперидон следует с осторожностью применять в сочетании с другими субстанциями центрального действия, в частности с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами в связи с повышенным риском седации.

Леводопа и антагонисты допамина.

Рисполепт Конста может проявлять антагонистические эффекты к леводопе и другим антагонистам допамина. Если такое сочетание считается необходимым, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшие эффективные дозы.

Лекарственные средства с гипотензивным действием.

В постмаркетинговый период наблюдались случаи клинически значимой артериальной гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных препаратов.

Психостимуляторы

Комбинированное применение психостимуляторов (например, метилфенидат) с рисперидоном может привести к появлению экстрапирамидных симптомов при изменении одного или обоих средств для лечения.

Фармакокинетические взаимодействия.

Рисперидон главным образом метаболизируется с участием CYP2D6 и в меньшей степени – CYРЗА4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-гп). Вещества, модифицирующие активность CYP2D6 или мощные ингибиторы или индукторы активности CYРЗА4 и/или P-гп могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Мощные ингибиторы CYP2D6.

При одновременном применении лекарственного средства Рисполепт Конста с мощным ингибитором CYP2D6 может повышаться концентрация рисперидона в плазме крови, но меньше концентрации активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитора CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетин, см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут оказывать влияние на концентрацию рисперидона в плазме крови подобным образом. В начале одновременного применения, а также при отмене применения пароксетина, хинидина или другого сильного ингибитора CYP2D6, особенно в больших дозах, врач должен просмотреть дозу препарата Рисполепт Конста.

Ингибиторы CYРЗА4 и P-гп.

Одновременное применение препарата Рисполепт Конста с мощными ингибиторами CYРЗА4 и/или Р-ГП может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале одновременного применения, а также при отмене итраконазола или других мощных ингибиторов CYРЗА4 и/или Р-гликопротеина врач должен просмотреть дозу препарата Рисполепт Конста®.

Индукторы CYРЗА4 и P-гп.

Одновременное применение препарата Рисполепт Конста с мощными индукторами CYРЗА4 и/или Р-ГП может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале терапии, а также при отмене карбамазепина или других сильных индукторов CYРЗА4/Р-гликопротеина врач должен просмотреть дозу Рисполепта Конста®. Эффект применения индукторов CYРЗА4 зависит от времени, максимальное влияние может быть достигнуто, по меньшей мере, через 2 недели после начала лечения. Соответственно, после прекращения применения индукция CYРЗА4 может длиться не менее 2 недель.

Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками.

При применении рисперидона вместе с другими лекарственными средствами, в значительной степени связывающимися с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения какого-либо препарата из белковой фракции не наблюдалось. При одновременном применении с таким лекарственным средством следует ознакомиться с его инструкцией по медицинскому применению относительно путей метаболизма и необходимости корректировки дозы.

Дети.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Неизвестно, могут ли результаты быть применены к детям.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона.

Антибактериальные лекарственные средства

Эритромицин, умеренный ингибитор CYРЗА4 и ингибитор Р-ГП не изменяет фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Рифампицин, мощный индуктор CYРЗА4 и индуктор Р-ГП снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.
Ингибиторы холинэстеразы

Донепезил и галантамин, субстраты CYP2D6 и CYРЗА4 не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Противоэпилептические лекарственные средства

Карбамазепин, мощный индуктор CYРЗА4 и индуктор Р-гп, показал влияние на снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Аналогичный эффект может наблюдаться при применении фенитоина и фенобарбитала, также индукторами печеночных ферментов CYРЗА4 и Р-гликопротеина.
Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона и не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Маловероятно, что это взаимодействие может повлиять на клинически значимый эффект.
Противогрибковые лекарственные средства

Итраконазол, мощный ингибитор CYРЗА4 и ингибитор Р-гп, в дозе 200 мг/сут повышает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови примерно на 70% при одновременном применении с рисперидоном в дозах от 2 до 8 мг/сут.
Кетоконазол, мощный ингибитор CYРЗА4 и ингибитор Р-гп, в дозе 200 мг/сут повышает концентрацию рисперидона и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови.
Антипсихотические лекарственные средства

Фенотиазины могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции.
Противовирусные лекарственные средства

Ингибиторы протеазы: данные исследований отсутствуют; поскольку ритонавир является мощным ингибитором CYРЗА4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.
Бета-блокаторы

Некоторые бета-адренорецепторы могут повысить концентрацию рисперидона, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.
Блокаторы кальциевых каналов

Верапамил, умеренный ингибитор CYРЗА4 и ингибитор Р-гп повышает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови.
Лекарственные средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта

Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, слабые ингибиторы CYP2D6 и CYРЗА4 повышают биодоступность рисперидона и минимально влияют на биодоступность активной антипсихотической фракции.
СИЗОС и трициклические антидепрессанты

Флуоксетин, мощный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но меньше концентрации активной антипсихотической фракции.
Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но (в дозе до 20 мг/сут) меньше, чем концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции.
Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активную антипсихотическую фракцию.
Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6 и флувоксамин, слабый ингибитор CYРЗА4 в дозах до 100 мг в сутки не вызывают клинически важных изменений концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флувоксамина, превышающие 100 мг/сут, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.
Воздействие рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств.

Противоэпилептические лекарственные средства

Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.
Антипсихотические лекарственные средства

Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYРЗА4: пероральные или инъекционные лекарственные формы рисперидона не влияют на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита дегидроарипипразола.
Гликозиды наперстянки

Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику дигоксина.
Литий

Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику лития.

Действующее вещество: risperidone;

1 флакон содержит рисперидона 25 мг или 37,5 мг (1 г микрогранул содержит 381 мг рисперидона);

другие составляющие: полилактид-ко-гликолид (полимер 7525 DL JN1 [поли-(d,1-лактид-коликолид)]; спирт поливиниловый; этилацетат; спирт бензиловый; этанол безводный; вода для инъекций;

растворитель: натрия кармелоза 40 мПа с; полисорбат 20; натрия гидрофосфат, дигидрат; кислота лимонная безводная; натрия хлорид; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Рисполепт Конста оказывает незначительное или умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, обусловленное напряжением нервной системы и визуальными эффектами.

Пациентам рекомендуется воздерживаться от вождения и работы с другими механизмами, пока их индивидуальная чувствительность не установлена.

Беременность

Данных о безопасности применения рисперидона беременным женщинам нет.

Рисперидон не выявил тератогенную токсичность в ходе исследований на животных, но наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

В результате применения рисперидона (включая Рисполепт Конста®) во время последнего триместра беременности у новорожденных наблюдался повышенный риск побочных реакций, включая обратимые экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены. Эти симптомы варьируют в тяжести и длительности и включают ажитацию, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром или диспепсические расстройства. Поэтому состояние новорожденных следует тщательно контролировать.

Поэтому Рисполепт Конста не следует применять в период беременности, за исключением крайней необходимости.

Кормление грудью

В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Имеются наблюдения, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также проникать в грудное молоко человека в малых количествах. Данные по побочным эффектам у младенцев, кормящих грудным молоком, отсутствуют. Поэтому преимущества кормления грудью должны быть оценены по отношению к потенциальному риску для ребенка.

Фертильность

Как и другие антагонисты дофаминовых D2-рецепторов, Рисполепт Конста повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может ингибировать гормон гипоталамуса, который высвобождает гонадотропин, что приводит к пониженной гипофизарной секреции гонадотропина. Это, в свою очередь, ингибирует репродуктивную функцию вследствие нарушения гонадного стероидогенеза как у женщин, так и у мужчин.

Значительных эффектов в ходе доклинических исследований не наблюдалось.

Рисполепт Конста® не рекомендуется применять детям из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Поддерживающая терапия при лечении шизофрении у пациентов, состояние которых стабилизировано пероральными антипсихотическими средствами.

Выраженная гиперчувствительность к рисперидону или любому другому компоненту препарата.

Взрослые.

Начальная дозировка. Рекомендуемая доза для большинства пациентов составляет 25 мг внутримышечно один раз в две недели. Для пациентов, применяющих фиксированную дозу перорального рисперидона в течение двух недель или более, рекомендуется нижеперечисленная схема перехода. Пациентам, применяющим дозу перорального рисперидона 4 мг или менее, следует применять 25 мг препарата Рисполепт Конста. Пациентам, применяющим более высокие дозы перорального рисперидона, рекомендуется более высокая доза препарата Рисполепт Конста - 37,5 мг.

Если пациенты не применяют рисперидон перорально, учитывают пероральную дозировку предварительного лечения при выборе внутримышечной дозы. Рекомендуемая стартовая доза составляет 25 мг препарата Рисполепт Конста каждые две недели. Пациентам, применяющим более высокие дозы пероральных антипсихотических средств, рекомендуется более высокая доза препарата Рисполепт Конста - 37,5 мг.

Достаточный антипсихотический эффект от перорального рисперидона или предыдущих антипсихотических средств следует обеспечивать в течение трехнедельного лаг-периода после первой инъекции препарата Рисполепт Конста (см. раздел «Фармакокинетика»).

Рисполепт Конста не следует применять при обострении шизофрении без уверенности в достаточном антипсихотическом эффекте от применения перорального рисперидона или предыдущего антипсихотического средства в течение трехнедельного лаг-периода после первой инъекции препарата Рисполепт Конста.

Поддерживающая доза. Рекомендуемая доза для большинства пациентов составляет 25 мг внутримышечно 1 раз в две недели. Для некоторых пациентов требуются более высокие дозы - 37,5 или 50 мг. Дозу препарата можно повышать не чаще 1 раза в 4 недели. Эффект такого повышения дозы следует ожидать не ранее, чем через 3 недели после первой инъекции увеличенной дозы. Не было дополнительных преимуществ при применении 75 мг в ходе клинических исследований. Максимальная доза не должна превышать 50 мг 1 раз в две недели.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая доза составляет 25 мг внутримышечно 1 раз в две недели. Если пациенты не применяют пероральный рисперидон, рекомендуемая стартовая доза составляет 25 мг препарата Рисполепт Конста каждые две недели. Для пациентов, принимающих фиксированную дозу перорального рисперидона две недели или более, рекомендуется нижеперечисленная схема перехода. Пациентам, применяющим дозу перорального рисперидона 4 мг или менее, следует применять 25 мг препарата Рисполепт Конста. Пациентам, применяющим более высокие дозы перорального рисперидона, рекомендуется более высокая доза препарата Рисполепт Конста - 37,5 мг.

Достаточный антипсихотический эффект следует обеспечивать в течение трехнедельного лаг-периода после первой инъекции препарата Рисполепт Конста (см. раздел «Фармакокинетика»). Клинические данные применения лекарственного средства Рисполепт Конста пациентам пожилого возраста ограничены. Рисполепт Конста следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста.

Пациенты с нарушением функции печени или почек.

Применение препарата Рисполепт Конста пациентам с нарушениями функции печени или почек не исследовали.

Если пациенты с почечной и печеночной недостаточностью нуждаются в лечении препаратом Рисполепт Конста, начальная доза составляет 0,5 мг дважды в сутки пероральной лекарственной формы рисперидона в течение недели. В течение второй недели пациент может принимать 1 мг 2 раза в сутки или 2 мг 1 раз в сутки. Если пациент переносит пероральную суточную дозу не менее 2 мг, то ему можно вводить внутримышечно 25 мг препарата Рисполепт Конста 1 раз в две недели.

Достаточный антипсихотический эффект следует обеспечивать в течение трехнедельного лаг-периода после первой инъекции препарата Рисполепт Конста (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения.

Препарат Рисполепт Конста вводить 1 раз в две недели путем глубокой инъекции в дельтовидную или ягодичную мышцу, используя для этого добавленную к шприцу стерильную иглу соответствующей длины. Для применения в дельтовидную мышцу использовать иглу 25 мм, меняя место инъекции поочередно в правую и левую сторону. Для применения в ягодичную мышцу используют иглу 51 мм, меняя место инъекции поочередно в правую и левую ягодицы. Нельзя вводить препарат внутривенно.

Информацию о подготовке и вводе раствора см. в разделе «Инструкция по применению системы с безигольным устройством West».

Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции (частота ≥ 1/10) - бессонница, тревожность, головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, паркинсонизм и депрессия. Дозозависимыми побочными реакциями были паркинсонизм и акатизия.

В постмаркетинговый период сообщалось о серьезных побочных реакциях в месте введения, таких как некроз в месте введения, абсцесс, воспаление подкожной клетчатки, язва, гематома, киста и уплотнения. Частота определена неизвестно (нельзя оценить из полученных данных). Отдельные случаи требовали хирургического вмешательства.

Все нижеперечисленные побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период. Для определения частоты использована следующая классификация: очень часто

(≥ 1/10), часто (≥ 1/100 к < 1/10), редко (≥ 1/1000 к < 1/100), редко (≥ 1/10000 к < 1/1000), очень редко (< 1/10 000). В пределах каждой группы по частоте нежелательные эффекты представлены в порядке убывания степени тяжести.

Инфекции и инвазии:

очень часто - инфекции верхних дыхательных путей;

часто - пневмония, бронхит, синусит, инфекции мочевыводящих путей, грипп;

нечасто - инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции уха, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, инфекции, локализованные инфекции, вирусные инфекции, акародерматит, подкожный абсцесс.

Со стороны крови и лимфатической системы:

часто - анемия;

нечасто - снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, снижение уровня гематокрита;

редко - агранулоцитоз, нейтропения, увеличение количества эозинофилов.

Со стороны иммунной системы:

нечасто - гиперчувствительность; редко - анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы:

часто - гиперпролактинемия;

нечасто - наличие глюкозы в моче;

редко - неподходящая секреция антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма:

часто - гипергликемия, увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение массы тела, снижение аппетита;

нечасто - сахарный диабет, анорексия, увеличение триглицеридов в крови, увеличение холестерина крови;

редко - водная интоксикацияс, гипогликемия, гиперинсулинемиас, полидипсия;

очень редко - диабетический кетоацидоз.

Со стороны психики:

очень часто - бессонница, депрессия, тревожность;

часто - расстройства сна, ажитация, снижение либидо;

нечасто - мания, спутанность сознания, аноргазмия, нервозность, ночные ужасы;

редко - кататония, сомнамбулизм, расстройства пищевого поведения, связанные со сном, притупленность эмоций.

Со стороны нервной системы:

очень часто - паркинсонизм, головная боль;

часто - седация/сонливость, акатизияd, дистонияd, головокружение, дискинезияd, тремор;

нечасто - поздняя дискинезия, церебральная ишемия, потеря сознания, судороги, синкопе, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, расстройства внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия;

редко - нейролептический злокачественный синдром, цереброваскулярные расстройства, отсутствие реакции на стимулы, сниженный уровень сознания, диабетическая кома, ритмическое покачивание головы.

Со стороны органов зрения:

часто - размытость зрения;

нечасто - конъюнктивит, сухость глаз, увеличение слезы, глазная гиперемия;

редко - окклюзия центральной артерии сетчатки, глаукома, расстройства движения глаз, закат глаз, фотофобия, образование корок на краю век, интраоперационный синдром атонической радужной оболочки.

Со стороны органов слуха:

нечасто - вертиго, тинит, боли в ушах.

Со стороны сердца:

часто - тахикардия;

нечасто - фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости сердечной мышцы, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, нарушение на электрокардиограмме, сердцебиение;

редко - синусовая аритмия.

Со стороны сосудов:

часто - артериальная гипотензия, артериальная гипертензия;

нечасто - ортостатическая гипотензия;

редко - легочный эмболизм, тромбоз глубоких вен, приливы.

Со стороны дыхательной системы:

часто - диспноэ, фаринголарингическая боль, кашель, заложенность носа;

нечасто - гипервентиляция легких, ухудшение проходимости дыхательных путей, свистящее дыхание, носовое кровотечение;

редко - синдром ночного апноэ, аспирационная пневмония, застой в легких, хрипы, дисфония, расстройства дыхательных путей.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто - боль в животе, дискомфорт в желудке, рвота, тошнота, запор, гастроэнтерит, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль;

нечасто - недержание кала, дисфагия, метеоризм;

редко - панкреатит, закупорка кишок, опухание языка, фекалома, хейлит;

очень редко - непроходимость кишечника.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто - сыпь;

нечасто - зуд, алопеция, экзема, сухость кожи, эритема, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит;

редко - медикаментозный дерматит, крапивница, гиперкератоз, перхоть, расстройства кожи, повреждения кожи;

очень редко - ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы:

часто - спазмы мышц, мышечно-скелетная боль, боли в спине, артралгия;

нечасто - увеличение уровня креатинфосфокиназы крови, скованность суставов, опухание суставов, мышечная слабость, боль в области шеи;

редко - рабдомиолиз, нарушение осанки.

Со стороны мочевыделительной системы:

часто - недержание мочи;

нечасто - полакиурия, задержка мочеиспускания, дизурия.

Беременность и неонатальные состояния:

редко - синдром отмены препарата у новорожденных.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

часто - нарушение эрекции, аменорея, галакторея;

нечасто - нарушение эякуляции, задержка менструации, расстройства менструального цикла, гинекомастия, половая дисфункция, боль в молочных железах, дискомфорт молочных желез, вагинальные выделения;

редко - приапизм, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделение из молочных желез.

Общие расстройства в месте введения инъекции:

часто - отек, пирексия, боль в груди, астения, усталость, боль, реакции в месте инъекции;

нечасто - отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, чувство жажды, дискомфорт в груди, лихорадка, необычные ощущения, уплотнение в месте инъекции;

редко - гипотермия, понижение температуры тела, периферический холод, синдром отмены препарата, дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто - увеличение уровня трансаминаз, увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы;

нечасто - увеличение уровня печеночных ферментов;

редко - желтуха.

Повреждения, отравления и усложнения процедуры:

часто - падение;

нечасто - процедурная боль.

а Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, расстройствам менструального цикла, аменорее, отсутствию овуляции, галакторее, расстройствам фертильности, снижению либидо, эректильной дисфункции.

b Во время плацебо-контролируемого исследования сообщалось о сахарном диабете у 0,18% пациентов, применявших рисперидон, по сравнению с 0,11% в группе плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составила 0,43% у пациентов, принимавших рисперидон.

с Не наблюдалась во время клинических исследований препарата Рисполепт Конста, однако были случаи в постмаркетинговый период применения рисперидона.

d Могут возникнуть экстрапирамидные симптомы: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, скованность в мышцах и суставах, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, масковидное лицо, мышечная напряженность, акинезия, гид ригидность, паркинсоническая походка и нарушение глабелярного рефлекса), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, мышечные подергивания, хореоатетоз, атетоз и мио. Дистония включает дистонию, гипертонию, кривошею, самопроизвольные мышечные сокращения, мышечные контрактуры, блефароспазм, движение глазных яблок, паралич языка, спазмы лица, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, плевротонус. Следует отметить, что включен более широкий спектр симптомов, не обязательно имеющих экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает расстройства засыпания и интрасомнические расстройства; судороги включают в себя большой эпилептический приступ; менструальные нарушения включают в себя нерегулярные менструации и олигоменорею; отек включает генерализованный отек, периферический отек, мягкий отек.

Побочные реакции при применении палиперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций обоих лекарственных средств (для перорального применения и для инъекционной формы) сравнимы. Следующие побочные реакции наблюдались при применении палиперидона и могут ожидаться при применении лекарственного средства Рисполепт Конста.

Со стороны сердца: синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Анафилактические реакции

В постмаркетинговый период очень редко сообщалось о случаях анафилактических реакций после инъекции препарата Рисполепт Конста у пациентов, ранее переносивших пероральный рисперидон.

Побочные реакции, свойственные данному классу лекарственных средств

Как и при применении других антипсихотических средств, очень редко наблюдалась пролонгация интервала QT в постмаркетинговый период при применении рисперидона. Другие сердечные побочные эффекты, которые наблюдались при применении антипсихотических средств, удлиняющих интервал QT, включали вентрикулярную аритмию, вентрикулярную фибрилляцию, вентрикулярную тахикардию, внезапное летальное последствие, остановку сердца и трепетание мерцания.

Венозная тромбоэмболия. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, в т.ч. легочной эмболии и тромбоза глубоких вен (частота неизвестна).

Увеличение массы тела. В ходе 12-недельных двойно слепых плацебо-контролируемых исследований у 9% пациентов, применявших препарат Рисполепт Конста, по сравнению с 6% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось увеличение массы тела на ≥ 7%. В ходе однолетних открытых исследований препарата Рисполепт Конста изменения массы тела у отдельных пациентов были в пределах ± 7% относительно начальной массы тела; у 25% пациентов было увеличение массы тела ≥7%.

При применении парентеральных лекарственных форм препарата Рисполепт Конста передозировка менее вероятно, чем при применении пероральных форм, поэтому ниже приводится информация, касающаяся пероральных форм.

Симптомы.

В основном зафиксированы признаки и симптомы, которые ассоциируются с увеличением известных фармакологических эффектов рисперидона. Они включают сонливость и седацию, тахикардию и гипотензию, экстрапирамидные симптомы. При передозировке отмечались случаи продления интервала QT и судороги. Трепетание мерцания наблюдалось при комбинированной передозировке пероральной формы рисперидона и пароксетина.

При острой передозировке следует учитывать возможность применения других препаратов.

Лечение.

Необходимо обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для адекватной вентиляции и оксигенации. Необходимо контролировать функцию сердечно-сосудистой деятельности, включая постоянный контроль ЭКГ с целью выявления возможных аритмий.

Рисполепт® не имеет специфического антидота, поэтому необходимо принять соответствующие вспомогательные меры. Для устранения артериальной гипотензии и циркуляторного коллапса следует принять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметики. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Необходимо продолжать постоянное медицинское наблюдение и мониторинг до исчезновения признаков передозировки.

Лекарственное средство следует хранить при температуре от 2°С до 8°С (в холодильнике) в течение 3 лет в защищенном от света месте.

Не рекомендуется хранить лекарственное средство при температуре выше 25 °С. При отсутствии холодильника лекарственное средство следует хранить не более 7 дней при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Стабильность приготовленной к применению суспензии сохраняется в течение 24 часов при температуре не выше 25 °С. Учитывая возможное микробиологическое загрязнение, использовать суспензию следует сразу после приготовления. Приготовленную суспензию можно хранить не более 6 часов при температуре не выше 25 °С, кроме случаев, когда приготовление суспензии происходит в асептических условиях.

Рисполепт Конста - антипсихотическое средство.