Риспаксол® табл. п/о 2 мг № 20

По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в пачке из картона.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки 2 мг – круглые двояковыпуклые таблетки с чертой с одной стороны, покрытые оболочкой оранжевого цвета. На месте разлома белые.

Рисперидон – это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокую аффинность к серотонинергическим 5-HT2 и дофаминергическим D2-рецепторам.

Рисперидон связывается также с α1-адренорецепторами и с меньшей аффинностью с H1-гистаминергическими и α2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет аффинности к холинергическим рецепторам.

Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, связывающим с его эффективностью в отношении продуктивной симптоматики шизофрении, он не влечет за собой значительное угнетение моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками.

Сбалансированный центральный антагонизм по поводу серотонина и дофамина уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое влияние препарата с охватом отрицательных и аффективных симптомов шизофрении.

Всасывание

После перорального применения рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме крови от 1 до 2 часов. Абсолютная биодоступность при пероральном применении рисперидона составляет 70% (CV=25%).

Пища не влияет на абсорбцию, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 суток.

Распределение

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидона – на 77%.

Метаболизм и выведение

Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 к 9-гидроксирисперидона, обладающим аналогичным фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 подвергается генетическому полиморфизму.

Под влиянием быстродействующих ферментов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как под влиянием медленно действующих ферментов рисперидон метаболизируется значительно медленнее.

Хотя концентрации рисперидона и 9-гидроксирисперидона, образующиеся под влиянием быстро действующих ферментов, ниже, чем под влиянием медленно действующих ферментов, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона в комбинации (т.е. рисперидона) после разовой и многократных доз у быстро и медленнодействующих ферментов цитохрома CYP2D6 подобна.

Другим путем метаболизма препарата рисперидона является N-дезалкилирование. Рисперидон в клинически значимых концентрациях значительно не ингибирует метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CY.

Через неделю после применения препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% с фекалиями. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче составляет 35-45% принятой дозы. Остальные составляют неактивные метаболиты. После перорального приема у больных с психозами период полувыведения составляет около 3 часов. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и рисперидона достигает 24 часов.

Линейность

Концентрации рисперидона в плазме крови пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек, печени

У пациентов пожилого возраста при однократном приеме препарата уровень концентрации рисперидона в плазме крови в среднем на 43% выше, на 38% более длительный период полувыведения, клиренс рисперидона на 30% ниже, чем у пациентов в возрасте до 65 лет.

Высокая концентрация рисперидона в плазме крови и снижение клиренса рисперидона в среднем на 60% наблюдалось у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались нормальные уровни концентраций рисперидона в плазме, но среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме было увеличено на 35%.

Дети

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона у детей подобна таковой у взрослых.

Пол, расовая принадлежность и курение

Отсутствует существенное влияние пола, возраста или привычки курить на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Антипсихотические средства. Код Атх N05А Х08.

Распад рисперидона до 9-гидроксирисперидона может подавляться фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами и некоторыми бета-блокаторами, которые связываются с CYP2D6. Такое подавление может привести к увеличению концентрации рисперидона и уменьшению активного метаболита 9-гидроксирисперидона в плазме крови.

Амитриптилин не подавляет распад рисперидона до 9-гидроксирисперидона. Рисперидон ‒ слабый ингибитор CYP2D6, поэтому не ожидается, что рисперидон будет существенно подавлять выведение лекарственных средств, которые метаболизируются этим ферментом.

Карбамазепин снижает концентрацию рисперидона и 9-гидроксирисперидона в плазме крови в 1,7-3,7 раза. В единичных случаях при одновременном применении карбамазепина и рисперидона наблюдались токсические сывороточные концентрации карбамазепина.

Аналогичные эффекты (снижение концентрации в плазме активной антипсихотической фракции) могут наблюдаться при использовании других индукторов печеночных ферментов, таких как рифампицин, фенитоин и фенобарбитал, которые индуцируют печеночные ферменты CYP3А4 и Р-гликопротеин.

Флуоксетин (20 мг/сут.) и пароксетин (20 мг/сут.) увеличивают концентрацию рисперидона в плазме в 2,5-2,8 и 3-9 раз соответственно. Флуоксетин не влияет на концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме. Пароксетин в среднем снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме на 13 %. В общем концентрация рисперидона увеличивается на 50 % при одновременном применении флуоксетина и пароксетина.

Если во время терапии рисперидоном назначается или прекращается лечения флуоксетином и пароксетином, врачу следует пересмотреть дозу рисперидона. Влияние отмены лечения флуоксетином и параксетином на фармакокинетику рисперидона или 9-гидроксирисперидона не исследовалось.

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими веществами центрального действия, в том числе алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, вследствие повышенного риска седации.

Рисперидон может проявлять антагонистические эффекты к леводопе и другим антагонистам допамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует прописывать низкие эффективные дозы.

Циметидин в дозе 400 мг дважды в сутки и ранитидин 150 мг дважды в сутки увеличивали AUC рисперидона и 9-гидроксирисперидона на 8 % и 20 % соответственно, эффект не имеет клинического значения. Влияние отмены лечения флуоксетином и пароксетином на фармакокинетику рисперидона или 9-гидроксирисперидона не исследовали. 

Эритромицин (ингибитор CYP3A4) не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

При одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств наблюдались случаи клинически значимой артериальной гипотензии.

Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, например, с антиаритмическими препаратами класса Iа (хинидином, прокаинамидом), антиаритмическими препаратами класса III (амиодароном, соталолом), трициклическими антидепрессантами (амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (мапролитином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными (хинином, мефлохином), и с препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагнезиемию), брадикардию, или средствами, которые подавляют печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень является неполным.

Ингибиторы холинэстеразы, галантамин и донезепил не проявляют клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидона и активную антипсихотическую фракцию.

Совместимость рисперидона с литием не исследовалась. При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи энцефалопатии, экстрапирамидных расстройств и злокачественного нейролептического синдрома. Во время клинических исследований более часто сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем отдельно лития.

Рисперидон в дозе 3 мг два раза в сутки значительно не влияет на фармакокинетические показатели лития. 

Применение психостимуляторов (например, метилфенидата) в комбинации с рисперидоном детям и подросткам не изменяет фармакокинетику и эффективность рисперидона.

Верапамил, ингибитор СYРЗА4 и Р-гликопротеина, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови. Галантамин и донезепил не проявляют клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидона и активную антипсихотическую фракцию.

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые β-адренорецепторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не концентрацию антипсихотической фракции.

Одновременное пероральное применение рисперидона с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и их комбинация может привести к дополнительному действию активной антипсихотической фракции.

При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи экстрапирамидных расстройств, злокачественного нейролептического синдрома и гиперкинезии.

Рисперидон не оказывает клинически значимых эффектов на фармакокинетику вальпроата, дигоксина или топирамата. Топирамат значительно снижает биодоступность рисперидона, при этом значительно снижает биодоступность активной антипсихотической фракции.

При одновременном применении рисперидона и клоназепама, габапентина, ламотриджина, метилфенидата взаимодействие между ними маловероятно. 

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими субстанциями, которые оказывают воздействие на центральную нервную систему, в том числе с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, из-за повышенного риска седации.

Информацию о повышенной летальности при одновременном применении с фуросемидом пациентам пожилого возраста с деменцией см. в разделе «Особенности применения».

Одновременное применение рисеридона с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции.

Действующее вещество: рисперидон (risperidonе).

1 таблетка содержит 2 мг рисперидона.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая.

Оболочка: таблетки 2 мг – Опадрай Оранжевый OY-8729 (гипромелоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), желтый закат FCF (Е 110), хинолиновый желтый (Е 104)), макрогол 6000, воск карнаубский.

Рисперидон может иметь небольшое или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом вследствие потенциального воздействия на нервную систему и органы зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами, пока не станет известна чувствительность пациентов к препарату.

Беременность

Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили. У новорожденных, чьи матери применяли антипсихотические средства (в том числе рисперидон) в течение последнего триместра беременности, существует риск возникновения обратимых экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены препарата. Эти симптомы включали ажитации, непривычно повышенный или сниженный мышечный тонус, тремор, сонливость, расстройства дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть различной тяжести.

В некоторых случаях они сами исчезали через определенный промежуток времени, в некоторых ‒ требовался мониторинг состояния младенцев в отделении интенсивной терапии или длительная госпитализация. Поэтому за новорожденными рекомендуется тщательное наблюдение.

Риспаксол® не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение Риспаксолом® в период беременности, не следует делать это внезапно.

Кормление грудью

Рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко. При необходимости применения рисперидона следует прекратить кормление грудью.

Рисперидон применяют для лечения расстройств социального поведения или агрессивного поведения, а также аутичных расстройств детям в возрасте от 5 лет; для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах детям в возрасте от 10 лет.

• Лечение шизофрении и других психических расстройств, в том числе поддерживающая терапия, у пациентов, у которых наблюдался ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни.
• Лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах (вспомогательная терапия в комбинации с нормотимиками как начальное лечение или как монотерапия на период продолжительностью до 12 недель).
• Кратковременное лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией при существовании угрозы причинения вреда себе или другим.
• Симптоматическое лечение дерзких оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, имеют проявления деструктивного поведения (импульсивность, аутоагрессия).
• Симптоматическое лечение аутичных расстройств у детей с 5 лет, у которых симптомы варьируют от гиперактивности к раздражительности (включая агрессию, нанесения себе телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).

• Гиперчувствительность к активному компоненту или к вспомогательному веществу в составе препарата.
• Деменция и симптомы болезни Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения осанки).
• Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви (кроме симптомов деменции менее двух из следующих симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, шаткость походки).

Обычная доза

Риспаксол® можно применять 1 или 2 раза в сутки. Дозы более 8 мг следует разделять на два приема (утром и вечером).

Шизофрения

Взрослые (до 65 лет)

Риспаксол® можно назначать 1 или 2 раза в сутки.

Начинать прием следует с 2 мг в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, индивидуально корректировать. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4-6 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или снижена начальная доза.

Максимальная суточная доза препарата составляет 10 мг.

Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять нельзя.

Пациенты пожилого возраста (с 65 лет)

Рекомендуемая начальная доза – 0,5 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки путем повышения на 0,5 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах (взрослые и дети с 10 лет)

Рекомендуемая начальная доза 2 мг 1 раз в сутки, вечером. Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг/сут. не чаще, чем через каждые 24 часа. Рекомендуемый диапазон доз – от 2 до 6 мг в сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении рисперидона необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии. Нет данных об эффективности рисперидона при лечении острой биполярной мании продолжительностью свыше 12 недель.

Если рисперидон применять в комбинации с нормотимиками, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления первого ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии из-за особенностей течения болезни и побочных реакций лекарственных средств, которые применяли для лечения, в том числе рисперидон.

Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией

Рекомендуемая начальная доза – 0,25 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы на 0,25 мг 2 раза в сутки не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг дважды в сутки. После достижения оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы 1 раз в сутки.

Отмена лечения рисперидоном должна состояться не позднее, чем через 3 месяца после начала терапии, терапию можно возобновить только в случае, если поведенческие расстройства появляются снова.

Симптоматическое лечение расстройств социального или агрессивного поведения

Пациенты с массой тела > 50 кг

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 1 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг 1 раз в сутки, тогда как другие могут потребовать 1,5 мг 1 раз в сутки.

Пациенты (дети от 5 лет и взрослые) с массой тела < 50 кг

Рекомендуемая начальная доза – 0,25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 0,5 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0,25 мг 1 раз в сутки для достижения положительного эффекта, тогда как другие могут потребовать 0,75 мг 1 раз в сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение рисперидона необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.

Аутизм (дети с 5 лет)

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.

Пациенты с массой тела < 50 кг

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно увеличить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Пациенты с массой тела ≥ 50 кг

Рекомендуемая начальная доза – 0,5 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно увеличить на 0,5 мг. Следует поддерживать дозу 1 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщается (частота ≥ 10 %), являются паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми побочными реакциями.

Побочные реакции, приведенные ниже, включают те, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний и в постмаркетинговый период. Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (частоту нельзя установить из доступных данных).

В каждой группе побочные реакции указаны в порядке уменьшения степени тяжести.

Инфекции и инвазии

Часто – пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп.

Нечасто – инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз, инфекции глаза, тонзиллит, воспаление подкожной клетчатки, локализованная инфекция, вирусная инфекция, акродерматит.

Редко – инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто – нейтропения, анемия, уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, снижение гематокрита, увеличение количества эозинофилов.

Редко – агранулоцитоз³.

Со стороны иммунной системы

Нечасто – гиперчувствительность.

Редко – анафилактическая реакция³, аллергические реакции⁵.

Со стороны эндокринной системы

Часто – гиперпролактинемия¹.

Редко ‒ нарушение секреции антидиуретического гормона, наличие глюкозы в моче. 

Со стороны метаболизма и пищеварения

Часто – увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита.

Нечасто – сахарный диабет², анорексия, гипергликемия, полидипсия, повышение уровня холестерина, уменьшение массы тела.

Редко – водная интоксикация³, гипогликемия, гиперинсулинемия³, повышение уровня тригицеридов в крови.

Очень редко – диабетический кетоацидоз.

Со стороны психики

Очень часто – бессонница⁴.

Часто – тревожность, ажитация, расстройства сна, депрессия.

Нечасто – спутанность сознания, мания, снижение либидо, нервозность, ночные кошмары.

Редко – аноргазмия, притупленный аффект.

Со стороны нервной системы

Очень часто – седация/сонливость, паркинсонизм⁴, головная боль.

Часто – акатизия⁴, головокружение, тремор, дистония⁴, дискинезия⁴.

Нечасто – поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, подавленный уровень сознания, судороги⁴, обмороки, психомоторная гиперактивность, расстройства равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, расстройства вкусовых ощущений, гипестезия, парестезии.

Редко – злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, цереброваскулярные расстройства, ритмическое покачивание головой.

Со стороны органов зрения

Часто – размытость зрения, конъюнктивит.

Нечасто – cухость глаз, увеличение слезотечения, светобоязнь, покраснение глаз.

Редко – глаукома, нарушения движения глазных яблок, ротаторный нистагм, образование корки на краю века, интраоперационный синдром атонической радужки³.

Со стороны органов слуха

Нечасто – боль в ушах, тиннит, вертиго.

Со стороны сердечной деятельности

Часто – тахикардия.

Нечасто – фибрилляция предсердий, блокада, нарушение проводимости сердца, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, отклонение на электрокардиограмме, сердцебиение.

Редко ‒ синусовая аритмия.

Неизвестно ‒ синдром постуральной ортостатической тахикардии. 

Со стороны сосудистой системы

Часто – артериальная гипертензия.

Нечасто – гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы.

Редко – легочная эмболия, тромбоз вен.

Со стороны дыхательной системы

Часто – диспноэ, кашель, заложенность носа, фаринго-ларингеальная боль, эпистаксис.

Нечасто – свистящее дыхание, аспирационная пневмония, легочный застой, расстройства дыхания, хрипы, ухудшение проходимости дыхательных путей, дисфония.

Редко – синдром ночного апноэ, гипервентиляция.

Со стороны пищеварительной системы

Часто – рвота, диарея, запор, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, ощущение дискомфорта в желудке, зубная боль.

Нечасто – дисфагия, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, вздутие живота.

Редко – панкреатит, хейлит, обструкция желудочно-кишечного тракта, отек языка.

Очень редко ‒ непроходимость кишечника. 

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто ‒ повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гаммаглутамил-трансферазы, повышение уровня печеночных ферментов.

Редко – желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто – сыпь, эритема.

Нечасто – крапивница, повреждения кожи, заболевания кожи, расстройства кожи, зуд, акне, изменение цвета кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз, экзема.

Редко – перхоть, медикаментозные высыпания.

Очень редко ‒ ангионевротический оттек.

Со стороны костно-мышечной системы

Часто – мышечные спазмы, мышечно-скелетная боль, артралгия, боль в спине.

Нечасто – повышение уровня креатинфосфокиназы, мышечная слабость, боль в шее, опухание суставов, нарушение осанки, скованность суставов.

Редко – рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы

Часто – недержание мочи.

Нечасто – задержка мочи, дизурия, поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто – эректильная дисфункция, аменорея, галакторея, нарушения эрекции, нарушения эякуляции, гинекомастия, нарушения менструального цикла⁴, влагалищные выделения, половая дисфункция, боль в молочных железах.

Неизвестно – приапизм³, задержка менструации, загрубение молочных желез, увеличение молочных желез, выделение из молочных желез.

Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния

Очень редко – экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены препарата у новорожденных³.

Общие нарушения

Часто – отек⁴, астения, боль в грудной клетке, лихорадка, усталость, боль.

Нечасто – отек лица, нарушение походки, необычные ощущения, жажда, дискомфорт в грудной клетке, озноб, повышение температуры тела, горячка, дискомфорт.

Редко – гипотермия, снижение температуры тела, синдром отмены препарата, ощущение холода в конечностях, уплотнения³.

Повреждения и отравления

Часто – падения.

Нечасто – боль после хирургических вмешательств. 

1 – Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, расстройствам менструального цикла, аменореи, галактореи.

2 – При плацебо-контролируемых исследованиях сообщалось о сахарном диабете у 0,18% пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11% в группе плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составляла 0,43% у пациентов, принимавших рисперидон.

3 – Не отмечалось в клинических исследованиях рисперидона, однако было обнаружено в течение постмаркетингового наблюдения.

4 – К экстрапирамидным расстройствам относится: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, ригидность мышц, паркинсоническая походка, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, походка паркинсонизма, нарушение глабеллярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз, миоклонус), дистония.

Дистония включает дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, миогенные контрактуры, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, тик (в области лица), ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка, тризм.

Включен больший перечень симптомов, не обязательно экстрапирамидного происхождения. Бессонница включает: нарушение засыпания, интрасомническое расстройство. Судороги включают: большой эпилептический приступ. Менструальные расстройства включают: нерегулярные менструации, олигоменорею. Отек включает: генерализованный отек, периферический отек, «точечный» отек. 

5 – на краситель желтый закат FCF (Е 110), содержащийся в таблетках с дозировкой 2 мг.

Побочные реакции палиперидона

Палиперидон ‒ активноный метаболит рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих веществ (включая пероральные и инъекционные формы выпуска) подобны. В дополнение к указанным выше побочным реакциям при применении палиперидона сообщалось о синдроме постуральной ортостатической тахикардии, который, вероятно, может наблюдаться и при применении рисперидона.

Побочные реакции, свойственные антипсихотическим лекарственным средствам

Удлинение интервала QT

Как и при применении других антипсихотиков, в постмаркетинговом периоде сообщалось о продлении интервала QT при применении рисперидона. Также при применении антипсихотических препаратов сообщалось о других побочных реакциях со стороны сердца, которые удлиняют интервал QT, такие как желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, трепетание-мерцание.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения антипсихотических средств были зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен.

Увеличение массы тела

Сравнение количества пациентов, которые применяли рисперидон, и пациентов, принимавших плацебо и имели увеличение массы тела на 7 %, показало статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, принимавших рисперидон (18 %) по сравнению с таковой у пациентов, принимавших плацебо (9 %).

У взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥7 % была сопоставима с таковой в группе, принимавшей рисперидон (2,5 %), и в группе, принимавшей плацебо (2,4 %), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5 %).

В популяции детей с нарушениями поведения масса тела увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в 5-12 лет – от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет, увеличение массы тела для девочек остается от 3 до 5 кг в год, тогда как мальчики набирают в среднем 5 кг в год.

Дополнительная информация относительно особых категорий пациентов

Побочные реакции у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей, о которых сообщалось с большей, чем в категории взрослых пациентов, частотой, описаны ниже.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства – побочные реакции, о которых сообщалось в течение клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно у пациентов пожилого возраста с деменцией. 

Кроме этого, о следующих побочных реакциях сообщалось с частотой ≥ 5 % у пациентов пожилого возраста с деменцией и с вдвое меньшей частотой, чем у других категорий взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Дети

Все ожидаемые побочные реакции у детей сходны с таковыми у взрослых по частоте возникновения, типу и степени тяжести.

Побочные реакции, которые наблюдались у детей (от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5 % и, с минимум вдвое более высокой частотой, чем у взрослых пациентов: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез.

Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост недостаточно изучено.

Cимптомы

Признаками и симптомами наблюдаемой передозировки являются известные побочные реакции препарата, проявляющиеся в усиленной форме: сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы.

При передозировке сообщалось об удлинении интервала QT и судорогах. Сообщалось о трепетании-мерцании, ассоциированном с передозировкой рисперидоном в комбинации с пароксетином.

В случае острой передозировки следует проанализировать возможность взаимодействия нескольких препаратов.

Лечение

Необходимо обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть возможность промывания желудка (после интубации, если пациент без сознания) и назначение активированного угля вместе со слабительным не позднее, чем через 1 час после приема препарата.

Показано сердечно-сосудистый мониторинг, включающий непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Рисперидон не имеет специфического антидота. Таким образом, следует выполнять соответствующие поддерживающие мероприятия. Гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мерами как внутривенные вливания и/или симпатомиметические препараты. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение и мониторинг до полного исчезновения признаков передозировки.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в нeдocтyпнoм для детей месте.

Риспаксол – антипсихотическое средство (нейролептик) для лечения шизофрении; оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие.