Резонатив иммуноглобулин раствор для инъекций, 625 МЕ/мл, по 1 мл в ампуле

По 1 ампуле в пластиковой блистерной упаковке, по 1 пластиковой блистерной упаковке в картонной коробке.

Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до слабо-желтого или светло-коричневого цвета. При хранении может образовываться незначительное мутность или небольшое количество механических включений.

Анти-D иммуноглобулин содержит специфические антитела (IgG) к D резус (Rh) -антиген эритроцитов человека.

В период беременности и особенно родов эритроциты плода могут попасть в кровь матери. Если женщина является Rh (D)-негативных, а плод Rh (D)-положительным, женщина может иммунизироваться антигеном Rh (D) и производить анти-Rh (D) антитела, которые проходят трансплацентарно и могут вызвать гемолитическую болезнь новорожденного. Пассивная иммунизация анти-D иммуноглобулином предотвращает Rh (D) иммунизации в более чем 99% случаев при условии, что была введена достаточная доза анти-D иммуноглобулина вскоре после воздействия Rh (D)-положительных эритроцитов плода.

Механизм подавления иммунизации Rh (D)-положительных эритроцитов анти-D иммуноглобулином неизвестен. Такое подавление может быть связано с клиренсом эритроцитов из кровообращения до того, как они достигнут иммунокомпетентных мест или, возможно, вследствие сложных механизмов, приобщенных в распознания чужеродного антигена и презентации антигена соответствующими клетками в соответствующих местах при наличии или отсутствии антитела.

Исследование послеродовой профилактики (исследование 1-6) и антенатальной (исследование 7) профилактики у пациентов.

Клинические испытания Резонатива были начаты с целью оценки эффективности и безопасности препарата.

В нижеследующей таблице предоставлен обзор важнейших данных по эффективности:

ПРП - послеродовая профилактика; ВУП - внутриутробная профилактика; н.п. - не сообщалось.

* 6-8 недель до предполагаемой даты родов.

По данным этих исследований можно сделать вывод, что лечение Резонативом обеспечивает надежную анти-D профилактику.

Исследование трансфузии резус-несовместимых компонентов крови.

В исследовании № 8 изучалась эффективность Резонатива у 21 Rh-отрицательного добровольца, которым вводили Rh-положительные, AB0-совместимые эритроциты плода в количествах, соответствующих 10 мл (1 случай), 25 мл (10 случаев) и 50 мл (10 случаев) пуповинной крови. Через 2-3 суток внутримышечно ввели 260 мкг Резонатива. Через 6 месяцев (в одном случае 9 месяцев) после начала эксперимента ни у одного человека не было обнаружено никаких серологических признаков Rh-иммунизации. В период от 6 месяцев до 2,5 лет 8 человек из группы 25 мл и все 10 человек из группы 50 мл получили 5 мл Rh-положительной, AB0-совместимой пуповинной крови. Через 2-3 дня было введено в соответствии 260 и 333 мкг Резонатива. Через 6 месяцев (в одном случае через 8 месяцев) ни у одного человека не было обнаружено никаких Rh-антител.

Результаты этого исследования показывают, что Rh-профилактика достигается при применении анти-D иммуноглобулина в дозе 10 мкг на 1 мл крови плода. Был сделан вывод, что, поскольку из-за фетоплацентарного кровотечения в конце беременности Rh-иммунизация опасна, Резонатив в дозе 260 мкг предотвращает серологически определенную Rh-иммунизацию минимум у 998 Rh-отрицательных матерей из 1000.

Фармакокинетические исследования Резонатива

Основные фармакокинетические параметры и обмен Резонатива изучали в 15 Rh-отрицательных беременных женщин, которым Резонатив вводили внутримышечно на 28-й неделе беременности. У 8 женщин доза составляла 125 мкг, у 7 женщин - 250 мкг. Кроме того, 3 не беременных Rh-отрицательные женщины получали меньшие дозы.

Период полувыведения анти-D IgG после инъекции Резонатива в дозе 125 мкг у этих женщин совпадал с таким периодом, который описывается в литературных данных. (См. Раздел «Фармакокинетика»).

Анти-резусный (anti-D) иммуноглобулин человека для внутримышечного введения медленно абсорбируется в кровотоке реципиента и достигает максимума через 2 - 3 дня.
Период полувыведения из кровообращения у лиц с нормальным уровнем IgG составляет 3-4 недели. Период полувыведения может отличаться у разных пациентов.
IgG и IgG комплексы разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Иммунные сыворотки и иммуноглобулины. Анти-D (Rh) иммуноглобулин. Код АТХ J06B B01.

Живые ослабленные вирусные вакцины.
Активную иммунизацию живыми вирусными вакцинами (например, корь, эпидемический паротит или краснуха) следует отложить на 3 месяца после последнего введения анти-D иммуноглобулина, поскольку эффективность живой вирусной вакцины может снизиться.
Если анти-D иммуноглобулин необходимо ввести в течение 2-4 недель после вакцинации живыми вирусными вакцинами, эффективность вирусной вакцины может снизиться.
Взаимосвязь с серологическими анализами.
После инъекции иммуноглобулина, временное повышение уровня различных антител, которые были пассивно перенесены в кровь пациента, может привести к ошибочным положительным результатам серологических тестов.
Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, например, A, B, D, может негативно влиять на некоторые серологические тесты на эритроцитарные антитела, например, антиглобулиновый тест (проба Кумбса), особенно в Rh (D)-положительных новорожденных, матерям которых была проведена антенатальная профилактика.

международное непатентованное название: Human anti-D immunoglobulin;
действующее вещество: 1 мл раствора содержит 625 МЕ (125 мкг) анти-D иммуноглобулина человека. (Содержание белка человека 165 мг, с содержанием иммуноглобулина человека G не менее 95%);
вспомогательные вещества: глицин, натрия хлорид, натрия ацетат, полисорбат 80, вода для инъекций.
Содержание иммуноглобулина А (IgA) не превышает 0,05% общего содержания белка.
Одна 1 мл ампула содержит 625 МЕ (125 мкг) анти-резусного (anti-D) иммуноглобулина человека.
Активность определяется с помощью количественного анализа Евр. Фарм. эквивалентность в международных единицах международного эталонного препарата отмечается Всемирной Организацией Здравоохранения.
Распределение подклассов IgG-типа (приблизительные значения): IgG1 - 70,5%, IgG2 - 26,0%, IgG3 - 2,8%, IgG4 - 0,8%. Максимальное содержание IgA: 82,5 мкг / мл. Изготавливается из плазмы крови человека.

Препарат Резонатив не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами.

Резонатив предназначен для применения во время беременности.
Фертильность.
Никаких исследований влияния Резонатива на фертильность животных не проводилось. Несмотря на это, на основании клинического опыта применения антирезусного иммуноглобулина человека предполагается, что он не влияет на фертильность.
Кормление грудью.
Резонатив можно использовать во время кормления грудью.
Иммуноглобулины выделяются из материнского молока. Ни о каких исследованиях побочных реакций у детей, родившихся у более 450 женщин, получавших стандартные дозы Резонатива в послеродовой период, сообщено не было.
Способность к оплодотворению
Никаких исследований репродуктивной токсичности у животных с препаратом Резонатив не проводилось. Клинический опыт применения анти-резусного иммуноглобулина свидетельствует о том, что при его введении не наблюдается вредного влияния на способность к оплодотворению.

Безопасность и эффективность препарата при применении у детей не определялась.
Пациенты с избыточным весом
Для пациентов с избыточным весом следует рассмотреть использование внутривенного анти-D иммуноглобулина.

Профилактика резус-иммунизации (Rh (D)) у женщин детородного возраста с отрицательным резусом
Антенатальная профилактика.
Плановая антенатальная профилактика.
Антенатальная профилактика после осложнений предыдущей беременности, включая выкидыш/угрозу выкидыша, внематочную беременность или хорионаденому, внутриутробную смерть плода, трансплацентарное кровотечение вследствие дородового кровотечения, амниоцентез, биопсию хориона или акушерские манипуляционные процедуры, например, внешний акушерский поворот, инвазивные вмешательства, кордоцентез, тупая травма живота или терапевтическое вмешательство у плода.
Постнатальная профилактика.
Рождение Rh (D)-положительного (D, D^{слабого}, D^{недоношенного}) ребенка.
Лечение женщин детородного возраста с отрицательным резусом Rh (D) после переливания несовместимой резус-положительной крови или других препаратов, содержащих эритроциты, например, тромбоконцентрат/тромбоцитарная масса.

Повышенная чувствительность к активным компонентам препарата или к любому другому вспомогательному веществу.
Повышенная чувствительность к человеческому иммуноглобулину, особенно у пациентов с антителами к IgA.

Резонатив следует вводить внутримышечно.
Если требуется введение больших общих доз (> 5 мл для взрослых), рекомендуется разделить их на меньшие дозы и вводить в разные места.
В случаях геморрагических расстройств, когда внутримышечные инъекции противопоказаны, Резонатив можно вводить подкожно, если нет препаратов для внутривенного введения. После введения препарата на место инъекции следует осторожно наложить мягкую сжимающие повязку.
Дозу анти-D иммуноглобулина следует определять по уровню влияния Rh (D)-положительных эритроцитов и с учетом того, что для нейтрализации 0,5 мл Rh (D)-положительной эритроцитарной массы или 1 мл Rh (D)-положительной крови необходимо примерно 10 мкг (50 Международных Единиц, МО) анти-D иммуноглобулина.
На основании результатов клинических исследований Резонатива рекомендуется следующее дозировки.
Профилактика Rh (D) иммунизации в Rh (D)-негативных женщин.
Антенатальная профилактика:
в соответствии с общими рекомендациями, сейчас назначаются дозы 50-330 мкг или 250-1650 МЕ (или 0,4-2,64 мл).
Плановая антенатальная профилактика:
назначается однократно (например, 250 мкг или 1250 МЕ (или 2 мл) в 28-30 недель беременности или две дозы на 28-й и 34-й неделе беременности.
Антенатальная профилактика после осложнений предыдущей беременности:
разовую дозу (например, 125 мкг или 625 МЕ (или 1 мл) до 12-й недели беременности; и 250 мкг или 1250 МЕ (или 2 мл) после 12-й недели беременности) следует вводить как можно быстрее в течение 72 часов и при необходимости повторить ввод с 6-12 недельными интервалами в течение беременности.
После амниоцентеза и биопсии хориона следует вводить разовую дозу (например, 250 мкг или 1250 МЕ (или 2 мл).
Постнатальная профилактика: согласно общим рекомендациям сейчас назначаются дозы 100-300 мкг или 500-1500 МЕ (или 0,8-2,4 мл). Если назначается меньшая доза (100 мкг или 500 МЕ), следует определять количество эмбрионального материнского кровотечения.
Стандартная доза 1250 МЕ (250 мкг или 2 мл).
При постнатальном применении препарат следует назначать матери как можно скорее, в течение 72 часов после рождения Rh-положительнго (D, D^{слабого}, D^{недоношенного}) ребенка. Даже если прошло 72 часа, препарат все равно следует вводить как можно раньше.
Препарат следует вводить постанально даже в случае проведения антенатальной профилактики, а также и тогда, когда в сыворотке матери присутствуют остатки активности антенатальной профилактики.
Если подозревают сильное фетоплацентарное кровотечение (> 4 мл (0,7% - 0,8% женщин), например, в случае анемии плода/новорожденного или внутриутробной смерти плода, его тяжесть следует определить соответствующим методом, например, тестом кислотной эллюции Кляйнхауера-Бетке (Kleihauer-Betke) для определения гемоглобина плода (HbF) или проточной цитометрией для специфического определения Rh D-положительных клеток. Соответственно, следует вводить дополнительные дозы анти-D иммуноглобулина (10 мкг или 50 МЕ на 0,5 мл эритроцитов плода).
Трансфузия несовместимая (RBCs)
Рекомендуемая доза составляет 20 мкг (100 МЕ) анти-D иммуноглобулина на 2 мл перелитой Rh (D)-положительной крови или 1 мл концентрата эритроцитов.
Рекомендуется консультация специалиста по гемотрансфузиологии для того, чтобы оценить целесообразность процедуры обменного переливания эритроцитов для уменьшения нагрузки резус-положительных эритроцитов в кровотоке и определения дозы анти-D иммуноглобулина, необходимой для подавления иммунизации. Каждые 48 часов следует делать дополнительные тесты для определения Rh D-положительных эритроцитов и поддерживать введение анти-D иммуноглобулина, пока все Rh D-положительные эритроциты не будут исключены из кровообращения. В любом случае, из-за возможного риска гемолиза предлагается не превышать максимальную дозу, которая составляет 3000 мкг (15000 МЕ). Рекомендуется использование альтернативного внутривенного препарата, поскольку он немедленно достигнет должного уровня в плазме крови. Если нет внутривенного препарата, следует вводить очень большой объем внутримышечно в течение нескольких дней.

Краткое описание профиля безопасности

Иногда могут возникать такие побочные реакции, как озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, аллергические реакции, тошнота, артралгия (боль в суставах), низкое кровяное давление и умеренная боль в нижней части спины.

Редко иммуноглобулины человека могут вызвать внезапное снижение артериального давления и в отдельных случаях анафилактический шок, даже если пациент не продемонстрировал повышенную чувствительность при предыдущем их введении.

Местные реакции в месте введения препарата: отек, болевые ощущения, покраснение, уплотнение (затвердевания), повышение температуры, зуд, гематома, локальная боль, болезненность и сыпь, некоторые из этих реакций можно предупредить (избежать), разделив большие дозы на дозы для ввода в несколько мест.

Не было получено надежных данных о частоте побочных реакций после клинических испытаний. Сообщалось о таких побочных реакциях:

Таблица, представленная ниже, соответствует классификации системы органов (SOC и преимущественные сроки) Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности/MedDRA.

Частота оценивалась в соответствии со следующими условных обозначений: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1 / 1,000 до <1/100); редко (от ≥ 1 / 10,000 до <1 / 1,000) очень редко (<1 / 10,000) неизвестно (невозможно оценить, исходя из существующих данных).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата важны. Это позволяет осуществлять непрерывный/постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Данные о передозировке отсутствуют. Пациенты, перенесшие трансфузию несовместимой крови и получившие большую дозу анти-D иммуноглобулина, подлежат постоянному и непрерывному наблюдению за клиническими и биологическими параметрами из-за риска гемолитических реакций.
У других Rh (D)-негативных лиц передозировка не влечет к более частым и тяжелым побочным эффектам, чем применение обычных доз.

Хранить при температуре от 2 до 8 ° C (в холодильнике).
Хранить ампулы в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Резонатив иммуноглобулин препарат предназначен для профилактики резус-иммунизации (Rh (D)) у женщин детородного возраста с отрицательным резусом.