Ранселекс 200 мг N10 капсулы

По 10 капсул в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 200 мг: белые или почти белые желатиновые капсулы с надписью «СС» на крышке и «200» на корпусе капсулы черными чернилами, содержащими гранулированный порошок белого или почти белого цвета.

Целекоксиб является пероральным селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в клиническом диапазоне дозировки (200-400 мг/сут). У здоровых добровольцев в этом диапазоне дозировки не наблюдалось статистически значимого угнетения ЦОГ-1 (оцениваемого как угнетение ex vivo образования тромбоксана B2 [TxB2]).

Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Были обнаружены две ее изоформы, ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой фермента, которая индуцируется стимулами воспаления, и является главным фактором синтеза простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также задействована в процессе овуляции, имплантации и закрытии артериального протока, регуляции функции почек и функций центральной нервной системы (причинение лихорадки, боли и когнитивная функция). Также она может играть роль в заживлении язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях вокруг язв желудка у человека, но его значение для заживления язв не установлено.

Различия в антитромбоцитарной активности между некоторыми нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), ингибирующими ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может иметь клиническое значение для пациентов с риском возникновения тромбоэмболических реакций. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 уменьшают образование системного (и потому, вероятно, эндотелиального) простациклина, не влияя на тромбоцитарный тромбоксан.

Целекоксиб является пиразолом с замещенным диарилом, химически похожим на другие неариламиновые сульфонамиды (например тиазиды, фуросемиды), но отличаются от ариламиновых сульфонамидов (например сульфаметоксазола и других сульфонамидных антибиотиков).

После введения высоких доз целекоксиба наблюдалось дозозависимое влияние на образование TxB2. Однако у здоровых пациентов в небольших исследованиях применение многократных доз 600 мг 2 раза в сутки (втрое больше максимальной рекомендованной дозы) целекоксиб не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения по сравнению с плацебо.

Для подтверждения эффективности и безопасности препарата при лечении остеоратрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита было проведено несколько исследований.

Применение целекоксиба для лечения воспаления и боли при остеоартрите колена и тазобедренного сустава оценивалось примерно у 4200 пациентов в исследованиях, контролируемых с помощью плацебо и активного препарата, продолжительностью до 12 недель. Препарат также оценивался для лечения воспаления и боли при ревматоидном артрите примерно у 2100 пациентов в исследованиях, контролируемых с помощью плацебо и активного препарата, продолжительностью до 24 недель. Суточные дозы целекоксиба 200-400 мг обеспечивали обезболивание в течение 24 ч с момента приема препарата. Целекоксиб оценивался для симптоматического лечения анкилозирующего спондилита у 896 пациентов в исследованиях, контролируемых с помощью плацебо и активного препарата, продолжительностью до 12 недель. Целекоксиб в дозах 100 мг 2 раза в сутки, 200 мг в сутки, 200 мг 2 раза в сутки и 400 мг в сутки в этих исследованиях показал значительное облегчение боли, снижение общей активности заболевания и улучшение функционирования при анкилозирующем спондилите.

При проведении рандомизированных двойных слепых контролируемых исследований, предусматривающих проведение эндоскопического обследования верхних отделов пищеварительного тракта (ТТ), с участием пациентов, у которых на начальном этапе язв не было (целекоксиб назначали в дозах 50-400 мг 2 раза в сутки). В эндоскопических исследованиях продолжительностью 12 недель целекоксиб (в дозах 100-800 мг/сут) представлял значительно меньший риск образования язв желудка и двенадцатиперстной кишки по сравнению с напроксеном (1000 мг/сут) и ибупрофеном (2400 мг/сут). Эти данные не согласовывались при сравнении с диклофенаком (150 мг/сут). В двух двенадцатинедельных исследованиях процент пациентов с язвами желудка и двенадцатиперстной кишки, выявленными с помощью эндоскопии, существенно не отличался у пациентов, получавших плацебо и целекоксиб в дозах 200 и 400 мг 2 раза в сутки.

В проспективном длительном исследовании безопасности отдаленных результатов (продолжительностью от 6 до 15 месяцев) пациентов с остеоартритом и пациентов с ревматоидным артритом получали целекоксиб в дозе 400 мг 2 раза в сутки (в 4 и 2 раза больше доз, рекомендованных при остеоартрите) , ибупрофен 800 мг 3 раза в день или диклофенак 75 мг 2 раза в день (терапевтические дозы для обоих препаратов). 22% участников принимали сопутствующие низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (325 мг/сут) главным образом для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Относительно основной конечной точки осложненной язвы (определявшейся как желудочно-кишечное кровотечение, перфорация или обструкция) целекоксиб почти не отличался от ибупрофена или диклофенака. Также для объединенной группы, принимавшей НПВС, статистически значимой разницы для осложненных язв не было (относительный риск 0,77, доверительный интервал (ДИ) 95% 0,41-1,46 исходя из всей продолжительности исследования). Для комбинированной конечной точки, осложненные и симптоматические язвы, частота возникновения была значительно ниже в группе, получавшей целекоксиб, по сравнению с группой, получавшей НПВС (относительный риск 0,66, ДИ 95% 0,45-0,97), но не между целекоксибом и диклофенаком. У пациентов, получавших целекоксиб и сопутствующие низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, в 4 раза чаще развивались осложненные язвы по сравнению с теми, которые принимали только целекоксиб. Частота появления клинически значимого снижения уровня гемоглобина (> 2 г/дл), подтвержденного повторными анализами, была значительно ниже у пациентов, получавших целекоксиб, по сравнению с группой, получавшей НПВС (относительный риск 0,29, ДИ 95% 0,17- 0,48). Значительно более низкая частота возникновения этого явления при приеме целекоксиба сохранялась как при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты, так и без нее.

В проспективном рандомизированном исследовании безопасности продолжительностью 24 недели с участием пациентов в возрасте 60 лет или с наличием в анамнезе язв желудка и двенадцатиперстной кишки (пациентов, принимавших ацетилсалициловую кислоту, исключали) процент пациентов со снижением уровня гемоглобина (/2) (10%) вследствие подтвержденных или возможных нарушений со стороны пищеварительного тракта был ниже у пациентов, получавших целекоксиб в дозе 200 мг 2 раза в сутки (N = 2238), по сравнению с пациентами, получавшими диклофенак пролонгированного действия в дозе 75 мг 2 раза. в сутки плюс омепразол в дозе 20 мг 1 раз в сутки (N = 2246) (0,2% по сравнению с 1,1% для этиологии, связанной с нарушениями со стороны пищеварительного тракта, р = 0,004; 0,4% по сравнению с 2,4% для возможной этиологии, связанной с нарушениями со стороны пищеварительного тракта, р=0,0001. Частота клинических проявлений осложнений со стороны пищеварительного тракта, таких как перфорация, обструкция или кровотечение, была очень низкой, при чем отличий между группами лечения не было (4-5 на группу).

Кардиоваскулярная безопасность: длительные исследования с участием пациентов со спорадическими аденоматозными полипами

При проведении исследований с применением целекоксиба, в которых участвовали пациенты со спорадическими аденоматозными полипами. В одном из исследований (исследование 1) было зафиксировано дозозависимое повышение комбинированной конечной точки - кардиоваскулярной смерти, инфаркта миокарда или инсульта (подтвержденные) при приеме целекосиба по сравнению с плацебо в течение 3 лет лечения. В другом исследовании (исследование 2) не было продемонстрировано статистически значимого повышения риска появления той же комбинированной конечной точки.

В исследовании 1 относительные риски по сравнению с плацебо для комбинированной конечной точки (подтвержденной) - кардиоваскулярной смерти, инфаркта миокарда или инсульта - составляли 3,4 (ДИ 95% 1,4-8,5) при применении 400 мг целекоксиба дважды в сутки. ,8 (ДИ 95% 1,1-7,2) при применении 200 мг целекоксиба 2 раза в сутки. Кумулятивные уровни для этой комбинированной конечной точки в течение периода более 3 лет составляли 3,0% (20/671 пациент) и 2,5% (17/685 пациентов), соответственно по сравнению с 0,9% (6/679 пациентов) для плацебо. Повышение значений для обеих групп, принимавших целекоксиб, по сравнению с плацебо были, главным образом, обусловлены инфарктом миокарда.

В исследовании 2 относительный риск по сравнению с плацебо для той же комбинированной конечной точки (подтвержденной) был равен 1,2 (ДИ 95% 0,6-2,4) при применении 400 мг целекоксиба 1 раз в сутки по сравнению с плацебо. Кумулятивные уровни для этой комбинированной конечной точки в течение более 3 лет составляли 2,3% (21/933 пациента) и 1,9% (12/628 пациентов) соответственно. Частота инфаркта миокарда (подтвержденная) составляла 1,0% (9/933 пациентов) при применении 400 мг целекоксиба 1 раз в сутки и 0,6% (4/628 пациентов) при применении плацебо.

Данные, полученные в результате длительного исследования профилактики болезни Альцгеймера, не показали значительного повышения кардиоваскулярного риска при приеме 200 мг целекоксиба 2 раза в сутки по сравнению с плацебо. Относительный риск по сравнению с плацебо для аналогичной комбинированной точки (кардиоваскулярная смерть, инфаркт миокарда или инсульт) составил 1,14 (ДИ 95% 0,61-2,12) при приеме 200 мг целекоксиба 2 раза в сутки. Частота инфаркта миокарда составляла 1,1% (8/717 пациентов) при приеме 200 мг целекоксиба 2 раза в сутки и 1,2% (13/1070 пациентов) при применении плацебо.

Ранселекс хорошо всасывается, концентрация в плазме крови достигает максимального уровня примерно через 2-3 часа. Прием с пищей (с высоким содержанием жиров) задерживает всасывание примерно в 1 час.

Выводится целекоксиб главным образом посредством метаболизма. В неизмененном состоянии с мочой выделяется менее 1% дозы. Индивидуальная вариабельность параметров экспозиции целекоксиба может отличаться в 10 раз. В терапевтическом диапазоне дозировка целекоксиб демонстрирует независимую от дозы и времени фармакокинетику. Связывание с белками плазмы крови составляет около 97% при терапевтической плазменной концентрации и препарат практически не связывается с эритроцитами. Период полувыведения составляет 8-12 часов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней. Фармакологическая активность свойственна исходному препарату. Основные метаболиты, обнаруженные в кровообращении, не имели активности против ЦОГ-1 и ЦОГ-2, которую можно было бы определить.

Целекоксиб метаболизируется главным образом с участием цитохрома Р450 2C9. Три его метаболита, обнаруженные в плазме крови человека (первичный спирт, соответствующая карбоновая кислота и конъюгат глюкуронида) неактивен в отношении ингибирования ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность цитохрома Р450 2С9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, что приводит к снижению активности этого фермента, например, у лиц с гомозиготным полиморфизмом фермента CYP2C9*3.

В фармакокинетическом исследовании применение 200 мг целекосиба 1 раз в сутки здоровыми добровольцами, генотипированными как CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 или CYP2C9*3/*3, медиана Cmax и AUC0-24 целекосиба в день. 4 и в 7 раз больше у пациентов, генотипированных как CYP2C9*3/*3, по сравнению с другими генотипами. В трех отдельных исследованиях приема однократных доз, в которых приняли участие всего 5 пациентов, генотипированных как CYP2C9*3/*3, значение AUC0-24 однократной дозы почти в 3 раза превышало этот показатель у пациентов с нормальным метаболизмом. Установлено, что гомозигота генотипа *3/*3 встречается с частотой 0,3-1 % среди разных этнических групп.

Применение целекоксиба пациентам с известной или ожидаемой пониженной активностью CYP2С9, основанной на предыдущем анамнезе/опыте применения других субстратов CYP2С9, следует проводить осторожно.

Клинически значимых отличий фармакокинетических параметров целекоксиба между пациентами пожилого возраста, принадлежащими к афроамериканцам, и пациентами европеоидной расы не выявлено.

Плазменные концентрации целекоксиба почти на 100% повышаются у женщин пожилого возраста (>65 лет).

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, у пациентов с легким нарушением функции печени значение Cmax целекоксиба повышается в среднем на 53%, а значение AUC - на 26%. У пациентов с умеренным нарушением функции печени эти показатели составляют 41% и 146% соответственно. Метаболическая способность у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени лучше коррелировала с их показателями альбумина. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (с уровнем альбумина в сыворотке крови 25-35 г/л) лечение следует начинать с половины рекомендуемой дозы. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени (сывороточный альбумин < 25 г/л) не участвовали в исследованиях, поэтому этой группе пациентов целекоксиб противопоказан.

Опыт применения целекоксиба пациентам с нарушением функции почек незначителен. Фармакокинетика целекоксиба не исследовалась у пациентов с нарушением функции почек, но маловероятно, чтобы она существенно изменялась. Таким образом, при лечении пациентов с нарушением функции почек следует проявлять осторожность. Применение препарата при тяжелом нарушении функции почек противопоказано.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Коксибы. Код АТХ М01А Н01.

Фармакодинамические взаимодействия

У пациентов, получающих варфарин или другие антикоагулянты, антикоагулянтную активность следует контролировать особенно внимательно в течение первых дней применения целекоксиба и при изменении его дозы, поскольку у этих пациентов повышен риск возникновения кровотечения. Поэтому у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, следует часто проверять протромбиновое время и международное нормализованное отношение (МНО), в частности, в течение первых дней применения целекоксиба или при изменении его дозы.

Сообщалось о кровотечениях (иногда летальных) в связи с увеличением протромбинового времени, преимущественно у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов, одновременно применяющих целекоксиб и варфарин.

НПВС способны уменьшать эффект антигипертензивных средств, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецептора ангиотензина II, диуретики и β-блокаторы. Риск возникновения ОПН, обычно обратимой, повышается у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста), когда ингибиторы АПФ или антагонисты рецептора ангиотензина II назначаются в комбинации с НПВС, включая целекоксиб. Поэтому такую ​​комбинированную терапию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует иметь адекватную гидратацию. После начала сопутствующей терапии, а затем периодически следует контролировать функцию почек.

По данным клинического исследования длительностью 28 дней с участием пациентов с артериальной гипертензией I и II стадии, контролируемой с помощью лизиноприла, прием целекоксиба в дозе 200 мг 2 раза в сутки не приводил к клинически значимому повышению среднего суточного показателя диастолического или систолического давления при сравнении. плацебо, что определялось в течение суточного амбулаторного мониторинга АД. Среди пациентов, получавших целекоксиб в дозе 200 мг 2 раза в сутки, 48% были расценены как невосприимчивые к лизиноприлу на последнем посещении клиники (что определялось как диастолическое давление, измеренное с помощью манжеты, > 90 мм рт. ст. или повышение диаксила). , измеренного с помощью манжеты, на > 10 % (по сравнению с начальным уровнем). В группе плацебо таких пациентов было 27%, и это различие было статистически значимым.

Считается, что сопутствующий прием НПВС и циклоспорина или такролимуса усиливает нефротоксический эффект последних. При комбинированном применении целекоксиба и любого из препаратов следует контролировать функцию почек.

Ранселекс можно применять с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, но он не заменяет ее в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Как и при применении других НПВС, в данной информации по результатам клинических исследований отмечался повышенный риск образования язв пищеварительного тракта или других желудочно-кишечных осложнений при сопутствующем применении низких доз ацетилсалициловой кислоты по сравнению с монотерапией целекоксибом.

Фармакокинетические взаимодействия

Воздействие целекоксиба на другие препараты

Целекоксиб является ингибитором CYP2D6. При сопутствующем применении целекоксиба могут повышаться концентрации плазменных препаратов, которые являются субстратами этого фермента. Сообщалось о повышении плазменной концентрации декстрометорфана в 2,6 раза и метопролола - в 1,5 раза при одновременном применении 200 мг целекоксиба два раза в день. Примерами препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP2D6, являются антидепрессанты (трициклические и ингибиторы обратного захвата серотонина), нейролептики, противоаритмические средства и т.д. В начале лечения целекоксибом, при повышении дозы или прекращении лечения, может потребоваться снижение дозы субстратов CYP2D6, которые титруются индивидуально.

Исследования in vitro выявили потенциал целекоксиба ингибировать метаболизм, катализированный CYP2C19. Клиническое значение этих данных in vitro неизвестно. Среди примеров препаратов, метаболизм которых происходит с помощью CYP2C19 - диазепам, циталопрам и имипрамин.

В исследовании взаимодействия целекоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов (норетистерон 1 мг/этинилестрадиол 35 мкг).

Целекоксиб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику толбутамида (субстрата CYP2C9) или глибенкламида.

У пациентов с ревматоидным артритом целекоксиб не оказывал статистически значимого влияния на фармакокинетику (плазменный и почечный клиренс) метотрексата (в дозе для лечения ревматических заболеваний). Однако при комбинированном применении этих двух средств следует проводить надлежащий мониторинг токсичности, связанной с применением метотрексата.

У здоровых добровольцев одновременное применение целекоксиба 200 мг 2 раза в сутки и лития 450 мг 2 раза в сутки приводило к повышению значения максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) в среднем на 16 %, а значение площади под кривой «концентрация - время» ( AUC) - на 18%. Поэтому в начале применения целекоксиба или при его отмене следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов, получающих препараты лития.

Воздействие других препаратов на Ранселекс

У пациентов со слабым метаболизмом CYP2C9 и повышенной системной экспозицией целекоксиба сопутствующее лечение ингибиторами CYP2C9 может привести к дальнейшему повышению экспозиции целекоксиба. Пациентам со слабым метаболизмом CYP2C9 не следует назначать подобные комбинации.

Поскольку метаболизм целекоксиба происходит главным образом с помощью CYP2C9, пациентам, получающим флуконазол, следует назначать половину рекомендуемой дозы. Одновременное применение однократной дозы целекоксиба 200 мг и флуконазола 200 мг 1 раз в сутки сильнодействующего ингибитора CYP2C9 приводило к повышению значения Cmax целекоксиба в среднем на 60%, а значение AUC - на 130%. Одновременное применение индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, карбамазепин и барбитураты, может снизить плазменные концентрации целекоксиба.

Воздействия кетоконазола или антацидных средств на фармакокинетику целекоксиба не наблюдалось.

Дети

Взаимодействие с другими лекарственными средствами изучалось только у взрослых.

действующее вещество: celecoxib;

1 капсула содержит целекоксиб 200 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный; натрия лаурилсульфат; натрия кроскармелоза; стеарат магния;

состав капсулы: желатин, лаурилсульфат натрия, титана диоксид (Е171).

В случае появления таких побочных реакций как головокружение, вертиго или сонливость при применении Ранселекс следует избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Беременность. Применение НПВС, в том числе целекоксиба, в течение ІІІ триместра беременности повышает риск преждевременного закрытия артериального протока плода. Следует избегать применения НПВС, в том числе целекоксиба, беременным женщинам, начиная с
30-й неделе беременности.

Соответствующие исследования применения препарата Ранселекс беременным женщинам с надлежащим контролем не проводили. На основании данных, полученных во время наблюдательных исследований, относительно потенциальных эмбриофетальных рисков применения НПВС женщинам в течение I или
II триместров беременности, нельзя было сделать окончательных выводов. В репродуктивных исследованиях на животных наблюдали случаи эмбриофетального летального исхода и увеличение частоты развития диафрагмальной грыжи у крыс, которым вводили целекоксиб ежедневно перорально в течение периода органогенеза в дозах, примерно в 6 раз превышавших максимальную рекомендуемую дозу для человека, которая составляет 20 мг. Кроме того, структурные нарушения (например, дефекты перегородки, сращивание ребер, сращивание сегмента грудины и деформации сегментов грудины) наблюдали у кроликов, которым вводили целекоксиб перорально в течение периода органогенеза в дозах, примерно в 2 раза превышавших максимальную рекомендуемую дозу для человека. В исследованиях на животных было показано, что простагландины играют важную роль в регуляции проницаемости сосудов эндометрия, имплантации бластоцист и децидуализации. В этих исследованиях введение ингибиторов синтеза простагландинов, например целекоксиба, приводило к повышению частоты пре- и постимплантационных потерь.

Все беременности сопровождаются фоновым риском врожденных дефектов, утраты плода или других нежелательных последствий. В общей популяции пациентов США, независимо от влияния препарата, все клинически установленные случаи беременности характеризуются фоновой частотой 2-4% значительных врожденных дефектов и 15-20% потери плода во время беременности. Расчетный фоновый риск значительных врожденных дефектов и выкидышей для указанной популяции неизвестен.

Схватки и роды. Исследований влияния целекоксиба на схватки или роды не проводили. В исследованиях на животных НПВС, включая целекоксиб, ингибировали синтез простагландинов, вызывая задержку родов и повышая частоту мертворождения.

Данные относительно человека. Имеющиеся данные не позволяют оценить наличие или отсутствие эмбриофетальной токсичности, связанной с применением целекоксиба.

Эффекты целекоксиба на течение схваток и родов у беременных женщин неизвестны.

Кормление грудью. Немногочисленные данные трех опубликованных отчетов касаются всего 12 женщин, кормящих грудью, и свидетельствуют о низком уровне содержания целекоксиба в грудном молоке. Рассчитанная средняя суточная доза для грудного ребенка составляла 10-40 мкг/кг/сутки, что составляло менее 1% от терапевтической дозы для двухлетнего ребенка в пересчете на массу тела. В отчете о двух младенцах в возрасте 17 и 22 месяца, которых кормили грудью, не сообщали ни о каких побочных реакциях.

Применить целекоксиб кормящим грудью женщинам следует с осторожностью. Пользу для здоровья и развития ребенка от грудного кормления следует оценивать по сравнению с клинической потребностью матери в целекоксибе, а также с любыми потенциальными побочными эффектами целекоксиба или влиянием основного заболевания матери на младенца.

Не используют.

Симптоматическая терапия остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.

• Гиперчувствительность (например, анафилактические реакции и серьезные кожные реакции) к целекоксибe или к любым компонентам препарата.
• Повышенная чувствительность к сульфаниламидам.
• Активная язва или кровотечение желудочно-кишечного тракта.
• Астма, острый ринит, носовые полипы, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), в анамнезе.
• Применение во время беременности и кормления грудью.
• Применение женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективный метод контрацепции.
• Нарушение функции печени тяжелой степени (уровень альбумина в сыворотке крови <25 г / л или оценка по шкале Чайлд - Пью ≥ 10).
• Нарушение функции почек тяжелой степени (установлен клиренс креатинина <30 мл / мин).
• Воспалительные заболевания кишечника.
• Застойная сердечная недостаточность (класс II-IV по критериям Нью-Йоркской ассоциации кардиологов NYHA (англ. New York Heart Association).
• Диагностирована ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и / или цереброваскулярные заболевания.
• Применение после проведения хирургической операции аортокоронарного шунтирования (см. Раздел «Особенности применения»);

Остеоартрит

Обычная рекомендуемая суточная доза составляет 200 мг в 1-2 приема. У некоторых пациентов в случае недостаточного облегчения симптомов увеличение дозы до 200 мг 2 раза в сутки может повысить эффективность. Если в течение 2-х недель терапевтический эффект не возрастает, следует рассмотреть другие варианты лечения.

Ревматоидный артрит

Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 200 мг, распределенных на 2 приема. В случае необходимости позднее эту дозу можно увеличить до 200 мг 2 раза в сутки. Если в течение двух недель терапевтический эффект не растет, следует рассмотреть другие варианты лечения.

Анкилозирующий спондилит

Рекомендуемая суточная доза составляет 200 мг в 1-2 приема. У некоторых пациентов в случае недостаточного облегчения симптомов увеличение дозы до 400 мг в 1-2 приема может повысить эффективность. Если в течение 2-х недель терапевтический эффект не возрастает, следует рассмотреть другие варианты лечения.

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 400 мг для всех показаний.

Ранселекс, капсулы, можно использовать независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста (>65 лет): как и у взрослых пациентов младшего возраста, начинать лечение следует с дозы 200 мг/сут. В случае необходимости позднее эту дозу можно увеличить до 200 мг 2 раза в сутки. С особой осторожностью следует назначать пациентам пожилого возраста с массой тела менее 50 кг.

Нарушения функции печени: у пациентов с диагностированным умеренным нарушением функции печени и уровнем альбумина в сыворотке крови 25-35 г/л лечение следует начинать с половины рекомендуемой дозы. Опыт применения таким пациентам ограничивается применением у пациентов с циррозом печени.

Нарушение функции почек: опыт применения Ранселлекса пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек ограничен, поэтому лечить таких пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с пониженным метаболизмом CYP2С9: Ранселекс следует с осторожностью применять пациентам с известным или ожидаемым снижением активности CYP2С9, основанной на определении генотипа или предыдущем анамнезе/опыте применения других субстратов CYP2С9, поскольку существует риск развития побочных эффектов, зависящих от дозы. У таких пациентов в начале лечения следует применять половину самой низкой рекомендуемой дозы.

Побочные реакции приведены по системам органов и частоте развития.

Частота побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1 /1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (частота возникновения этих реакций достоверно определить невозможно).

Инфекции и инвазии: часто - синусит, инфекция верхних отделов дыхательных путей, фарингит, инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - анемия, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови; редко - лейкопения, тромбоцитопения, носовое кровотечение; очень редко - панцитопения; частота неизвестна - агранулоцитоз, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности; очень редко - анафилактический шок, анафилаксия.

Метаболические нарушения: редко - гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, повышение уровня небелкового азота, повышение уровня щелочной фосфатазы; частота неизвестна - гипогликемия, гипонатриемия.

Психические нарушения: часто - бессонница; нечасто - тревога, депрессия, усталость, анорексия, повышенный аппетит, сонливость; редко - спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головные боли, нечасто - парестезия, сонливость, церебральный инфаркт, мигрень, вертиго; редко - атаксия, изменение вкусовых ощущений; очень редко - внутричерепное кровоизлияние (включая случаи с летальным исходом), ухудшение состояния при эпилепсии, асептический менингит, аносмия.

Со стороны органов зрения: нечасто - затмение зрения, конъюнктивит; редко - кровоизлияние в глаз; очень редко - окклюзия артерий или вен сетчатки.

Со стороны органов слуха: редко - звон в ушах, гипоакузия, глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - артериальная гипертензия, включая ухудшение артериальной гипертензии; часто - инфаркт миокарда; нечасто - обморок, застойная сердечная недостаточность, сердцебиение, тахикардия; редко - аритмия, фибрилляция желудочков, тромбоэмболия легочной артерии, приливы, острое нарушение мозгового кровообращения, периферическая гангрена, тромбофлебит; очень редко - васкулит.

Со стороны дыхательной системы: часто - ринит, диспноэ; нечасто - бронхит, бронхоспазм, усиление бронхоспазма, кашель, одышка, фарингит, ларингит; редко - пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота, дисфагия; нечасто - запор, дивертикулит, отрыжка, стоматит, сухость во рту, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит и другие воспалительные заболевания пищеварительного тракта, включая ухудшение их течения, геморрой, хиатальную грыжу, тенезмы; редко - желудочно-кишечное кровотечение, язва двенадцатиперстной кишки, желудка, пищевода, тонкой и толстой кишки, перфорация кишечника, воспаление пищевода, перфорация пищевода, мелена, панкреатит, колит, кишечная непроходимость;

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - нарушение функции печени, повышение уровней печеночных ферментов, включая повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ); редко - гепатит, холелитиаз; очень редко - печеночная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом или с необходимостью трансплантации печени), фульминантный гепатит (в некоторых случаях с летальным исходом), некроз печени, холестаз, холестатический гепатит, желтуха.

Со стороны кожи: часто - сыпь, зуд (включая генерализованный зуд); нечасто - крапивница, экхимоз, повышенная потливость, сухость кожи; редко - ангионевротический отек, алопеция, фоточувствительность; очень редко - буллезные сыпи, макуло-папулезные сыпи, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), острый генерализ.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, нечасто - судороги ног, артроз, миалгия, синовит, тенденит; очень редко - миозит.

Со стороны мочевыводящей системы: нечасто - повышение уровня креатинина, повышение уровня азота мочевины крови, альбуминурия, цистит, дизурия, гематурия, частое мочеиспускание, мочекаменная болезнь; редко - острая почечная недостаточность, гипонатриемия; очень редко - тубуло-интерстициальный нефрит, нефротический синдром, гломерулонефрит с минимальными изменениями.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - нарушение менструального цикла, снижение фертильности женщины.

 Общие нарушения: часто - гриппоподобные симптомы, периферический отек/задержка жидкости, травмы; нечасто - боль в груди, отек лица, сепсис, внезапная смерть.

Кроме того, в ходе исследований сообщалось о побочных реакциях у пациентов, получавших целекоксиб в дозе 400 мг/сут. Часто: стенокардия, синдром раздраженного кишечника, нефролитиаз, повышение уровня креатинина в крови, доброкачественная гиперплазия простаты, увеличение массы тела. Нечасто: ишемический инсульт, инфекции, вызванные Helicobacter, опоясывающий лишай, рожа, бронхопневмония, лабиринтит, инфекция десен, липома, плавающее помутнение стекловидного тела, конъюнктивальные геморрагии, тромбоз глубоких вен, дис аллергический дерматит, ганглионит, никтурия, влагалищное кровотечение, киста яичника, болезненность молочных желез, перелом нижней конечности, повышение уровня натрия в крови.

Симптомы острой передозировки НПВС, как правило, ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области живота и обычно обратимы при применении поддерживающей терапии. Были зарегистрированы случаи желудочно-кишечного кровотечения. В редких случаях были зарегистрированы артериальная гипертензия, ОПН, угнетение дыхания и запятая (см. раздел «Особенности применения»).

Клинический опыт относительно передозировки отсутствует. У здоровых добровольцев назначение разовой дозы до 1200 мг или многократных доз до 1200 мг дважды в сутки в течение 9 дней не приводило к клинически значимым побочным эффектам.

Лечение. В случае возможной передозировки следует оказать соответствующую поддерживающую медицинскую помощь, например, удалить содержимое желудка, провести клиническое обследование и, если необходимо, назначить симптоматическое лечение. Маловероятно, что диализ будет эффективным методом выведения препарата из-за высокого связывания целекоксиба с белками.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С, в недоступном для детей месте.

Ранселекс обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов.