Рамазид H табл. 5 мг + 12,5 мг блистер № 30

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера или 10 блистеров в картонной коробке.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоские, капсулообразные таблетки без оболочки, розового или почти розового цвета с насечкой с одной стороны и на боковых стенках с маркировкой «R2».

Механизм действия

Рамазид Н обладает антигипертензивным и мочегонным свойством. Рамиприл и гидрохлоротиазид применяют отдельно или вместе для антигипертензивной терапии. Антигипертензивные эффекты обоих соединений взаимодополняемы.

Эффекты по снижению АД, имеющие оба компонента препарата при совместном применении, сильнее, чем у каждого компонента при монотерапии. У больных, леченных рамиприлом и тиазидным диуретиком, изменений уровня калия в сыворотке не было (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакодинамика.

Рамиприл. Применение рамиприла приводит к выраженному снижению периферического сопротивления артерий.

Прием рамиприла больным с артериальной гипертензией снижает АД в положении пациента лежа и стоя без увеличения частоты сердечных сокращений.

У большинства больных появление антигипертензивного эффекта после одной дозы проявляется через 1–2 ч после приема внутрь. Максимальный эффект однократной дозы, как правило, достигается через 3-6 часов после приема внутрь. Антигипертензивный эффект однократной дозы обычно длится до 24 часов.

Внезапная отмена рамиприла не влечет за собой быстрого и чрезмерного обратного повышения АД.

Гидрохлоротиазид. Вывод воды и солей начинается примерно через 2 часа после приема, достигает своего максимума через 3-6 часов и длится от 6 до 12 часов.

Для развития антигипертензивного эффекта требуется несколько дней, а для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо 2-4 недели.

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи. Одно исследование охватывало пациентов с 71533 случаями базальноклеточной карциномы (БКК) и 8629 случаями плоскоклеточной карциномы (ПКК), с 1430883 и 172462 пациентов группы контроля соответственно. Высокий уровень применения гидрохлоротиазида (совместно ≥50 000 мг) был связан с скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) – для ПКК. Четкая взаимосвязь между совокупной дозой и результатами наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между риском рака губы (ПКК) и действием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы (ПКК) выявлено на 63 067 контрольного населения. Была продемонстрирована четкая взаимосвязь с совокупной дозой для каждого пациента с скорректированным КР 2,1 (95% ДИ: 1,7–2,6), КР 3,9 (3,0–4,9) – для высокой совокупной дозы. (не менее 25 000 мг) и КР 7,7 (5,7–10,5) – для наивысшей совокупной дозы (не менее 100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Рамиприл

Всасывание. После приема внутрь рамиприл быстро всасывается. По измерениям полученной в моче радиоактивности всасывание рамиприла составляет не менее 56%. Прием рамиприла одновременно с пищей не оказывает существенного влияния на всасывание.

Распределение. В результате активации/метаболизации предшественника лекарственного средства биодоступность принимаемого внутрь рамиприла составляет примерно 20%.

Биодоступность рамиприлата после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет примерно 45% по сравнению с его доступностью после введения тех же доз.

Максимальная плазменная концентрация рамиприла достигается в пределах 1 ч после перорального приема.

Максимальные плазменные концентрации рамиприлата достигаются через 2–4 ч после перорального приема рамиприла.

Связь рамиприла и рамиприлата с белками составляет примерно 73% и примерно 56%.

Метаболизм. Рамиприл подвергается интенсивному первичному метаболизму в печени, что приводит к образованию единого активного метаболита – рамиприлата (происходящий, главным образом, в печени) гидролиз. Кроме этой метаболизации в рамиприлат рамиприл глюкуронизируется и превращается в дикетопиперазин рамиприла (сложный эфир). Рамиприлат тоже глюкуронизируется и превращается в дикетопиперазин рамиприлата (кислота).

При введении высоких доз рамиприла (10 мг) снижение печеночной функции задерживает метаболизацию рамиприла в рамиприлат, что приводит к повышению плазменных уровней рамиприла.

Вывод. После приема внутрь 10 мг меченного радиоактивным изотопом рамиприла примерно 40% общей радиоактивности выводится с каловыми массами и примерно 60% – с мочой.

Период полувыведения – примерно 1 час.

Приблизительно 80-90% метаболитов, обнаруживаемых в моче и желчи, являются метаболитами рамиприла и рамиприлата. Глюкуронид рамиприла и дикетопиперазин рамиприла составляют около 10–20% от общего количества метаболитов, тогда как на неметаболизированный рамиприл приходится около 2%.

Плазменные концентрации рамиприлата снижаются в несколько фаз. Период полувыведения в фазе начального распределения и вывод составляет около 3 часов. За этой фазой следует промежуточная фаза (период полувыведения около 15 часов) и конечная фаза с очень низкими плазменными концентрациями рамиприлата и периодом полувыведения составляет около 4–5 дней.

Несмотря на длительную конечную фазу одна суточная доза рамиприла, равная 2,5 мг и выше, обеспечивает равновесные плазменные концентрации рамиприлата примерно через 4 дня. Эффективный период полувыведения равен 13-17 часам в условиях применения многократных доз.

Выведение рамиприлата почками снижено у больных с нарушением функции почек, почечный клиренс рамиприлата находится в пропорциональной зависимости от клиренса креатинина. Это приводит к увеличению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у субъектов с нормальной почечной функцией (см. раздел «Особенности применения»).

Гидрохлоротиазид

Всасывание. Приблизительно 70% гидрохлоротиазида всасывается при применении внутрь; биодоступность гидрохлоротиазида после приема внутрь составляет около 70%.

Распределение. Около 40% гидрохлоротиазида вступает в связь с белками плазмы.

Метаболизм. Гидрохлоротиазид подвергается незначительному печеночному метаболизму; активности, индуцирующей или ингибирующей изоэнзимы СYР450, не обнаружено.

Вывод. Гидрохлоротиазид выводится в основном почками (более 95%) в неизмененном состоянии. После перорального применения одной дозы 50–70% гидрохлоротиазида выводится в пределах 24 часов.

Период полувыведения составляет 5-6 часов. При почечной недостаточности вывод снижается, а период полувыведения удлиняется. Почечный клиренс гидрохлоротиазида тесно связан с клиренсом креатинина.

Особые группы пациентов

Педиатрия

Данных нет.

Гериатрия

Кинетика рамиприла и рамиприлата у пожилых пациентов схожа с кинетикой у молодых пациентов.

Пол

Данных нет.

Роса

Средняя реакция на монотерапию ингибитором АПФ у чернокожих больных с артериальной гипертензией (обычно больные с низким уровнем ренина) слабее, чем у нечернокожих больных.

Сердечно-сосудистая недостаточность

Клиренс гидрохлоротиазида может быть снижен у больных с застойной сердечной недостаточностью.

Женщины, кормящие грудью

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в маленьких количествах.

Рамиприл проникает в грудное молоко (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность

Существенных изменений в фармакокинетике гидрохлоротиазида при циррозе печени не отмечено.

У больных с нарушением печеночной функции плазменные уровни рамиприла увеличиваются в 3-6 раз, но максимальные концентрации рамиприлата у таких больных не отличаются от максимальных концентраций, наблюдавшихся у больных с нормальной функцией печени.

Метаболизм в печени не играет большой роли в выведении гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид нельзя назначать при печеночной коме и прекоматозном состоянии. Его следует применять с осторожностью у больных с прогрессирующим заболеванием печени (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Выведение рамиприла, рамиприлата и его метаболитов почками снижено у больных с нарушением функции почек, а почечный клиренс рамиприлата находится в пропорциональной зависимости от клиренса креатинина. Это приводит к увеличению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у больных нормальной функцией почек.

После многократных доз 5 мг рамиприла у больных с клиренсом креатинина < 40 мл/мин/1,7Зм ³ увеличивается максимальная концентрация в плазме крови и площадь под кривой «концентрация время» рамиприла и рамиприлата по сравнению с нормальными субъектами.

Клиренс гидрохлоротиазида при почечной недостаточности снижается.

Гидрохлоротиазид должен быть в достаточной концентрации в точке приложения его действия в почечных канальцах для обеспечения терапевтического эффекта. Гидрохлоротиазид попадает на место своего действия почти только в ходе секреции в канальцевую жидкость с помощью сотранспортера органической кислоты. При умеренной степени почечной недостаточности для достижения достаточных концентраций препарата на месте его действия требуются более высокие дозы в связи с снижением канальцевой секреции при почечной недостаточности. Однако гидрохлоротиазид оказывается неэффективным, если клиренс креатинина уменьшается ниже 30-50 мл/мин.

Генетический полиморфизм

Данных нет.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Код ATX C09B A05.

Еда. Одновременное употребление пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию рамиприла.

Противопоказаны комбинации.

Методы экстракорпоральной терапии, в результате чего происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например мембран из полиакрилонитрила) и афереза липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата – учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос использования другого типа диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных средств.

Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано для применения пациентам с диабетом и пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) и не рекомендуется всем другим пациентам.

Одновременное применение с препаратами антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано для применения пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендуется всем другим пациентам.

Комбинации, требующие особой осторожности.

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин). Может возникнуть гиперкалиемия, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

Антигипертензивные лекарственные средства (например, диуретики) и другие действующие вещества, которые могут снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Увеличение риска возникновения артериальной гипотензии (см. способ применения и дозы в отношении диуретиков).

Вазопрессорные симпатомиметики и другие действующие вещества (например, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект рамиприла. Рекомендуется регулярно контролировать АД.

Алопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут привести к изменению картины крови. Повышенная вероятность возникновения гематологических реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Соли лития. Поскольку ингибиторы АПФ способны снизить экскрецию лития, это может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо регулярно контролировать уровень лития в плазме крови. При одновременном применении тиазидных диуретиков повышается риск возникновения токсичности лития и увеличивается повышенный риск возникновения токсичности лития, вызванный применением ингибиторов АПФ. Поэтому не рекомендуется одновременно применять комбинацию рамиприл/гидрохлоротиазид и лития.

Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут возникнуть гипогликемические реакции. Гидрохлоротиазид способен ослаблять действие противодиабетических препаратов. Поэтому в начале одновременного применения этих препаратов необходимо особенно тщательно контролировать уровни глюкозы в крови. Метформин следует применять с осторожностью ввиду риска лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата Рамазид Н. К тому же одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском нарушения функции почек и повышением уровня калия в крови.

Пероральные антикоагулянты . При одновременном применении с гидрохлоротиазидом антикоагулянтный эффект может ослабляться.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин В, карбеноксолон, употребление большого количества локрицы, слабительные средства (при длительном применении) и другие калийуретические препараты или действующие вещества, уменьшающие количество калия в плазме крови. Повышенный риск возникновения гипокалиемии.

Препараты наперстянки, действующие вещества, способные увеличивать продолжительность QT-интервала, антиаритмические средства. При наличии нарушений электролитного баланса (например, гипокалиемии, гипомагниемии) проаритмические эффекты могут усиливаться, а антиаритмические эффекты – ослабляться.

Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови

Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимают одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и ниженазванными препаратами, вызывающими полиморфную тахикардию. (желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:

• антиаритмические средства класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства класса ІІІ (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Метилдоп. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Холестирамин или другие ионообменные смолы, применяемые внутрь. Нарушение абсорбции гидрохлоротиазида. Сульфонамидные диуретики следует принимать не менее чем за 1 час до или через 4-6 часов после применения этих препаратов.

Курарообразные мышечные релаксанты. Возможное усиление и увеличение продолжительности действия мышечных релаксантов.

Соли кальция и препараты увеличивают уровень кальция в плазме крови. При одновременном применении с гидрохлоротиазидом можно ожидать увеличения концентраций кальция в плазме крови, поэтому необходимо тщательно контролировать уровень кальция в плазме крови.

Карбамазепин. Существует риск возникновения гипонатриемии в результате усиления эффекта гидрохлоротиазида.

Контрастные вещества, содержащие йод. В случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, существует повышенный риск развития ОПН, особенно когда вводятся значительные дозы контрастного вещества, содержащего йод.

Пенициллин. Экскреция гидрохлоротиазида происходит в дистальных канальцах нефрона, из-за чего экскреция пенициллина снижается.

Хинин. Гидрохлоротиазид снижает экскрецию хинина.

Вилдаглиптин. Наблюдалось повышение частоты развития ангионевротического отека у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и вилдаглиптин.

Ингибиторы mTOR (например, темсиролимус) . Наблюдалось повышение частоты развития ангионевротического отека у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих).

Гепарин. Возможно повышение сывороточных концентраций калия.

Салицилат. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений типа подагры.

Алкоголь. Рамиприл может приводить к повышенной вазодилатации и, таким образом, потенцировать эффект алкоголя.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую артериальную гипотензию.

соль. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при увеличении потребления соли пациентом.

β-блокаторы и диаксозид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с β-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, увеличивают риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Пресорные амины (например адреналин). Возможно ослабление эффекта прессорных аминов, но не настолько, чтобы исключить их применение.

Антиподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может потребоваться коррекция дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно появление необходимости в увеличенных дозах пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например атропин, бипериден). Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка, биодоступность диуретиков тиазидного типа растет.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов

Из-за влияния обмена кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»).

Специфическая гипосенсибилизация. В результате ингибирования АПФ растет вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и в отношении других аллергенов.

Особенности применения

Ангионевротический отек

Ангионевротический отек был зарегистрирован у больных, лечившихся ингибиторами АПФ, в т. ч. рамиприлом. Ангионевротический отек с привлечением гортани может привести к летальному исходу. При развитии стеноза гортани или ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка или голосовой щели следует немедленно прекратить прием препарата Рамазид Н, оказать больному соответствующую медицинскую помощь, обеспечить строгий надзор до тех пор, пока не исчезнет отек. В случаях, когда отек ограничивается лицом и губами, состояние обычно улучшается без лечения, однако для снятия симптомов могут быть полезны антигистаминные средства. При распространении отека на язык, голосовую щель или глотку возможна обструкция дыхательных путей. В таких случаях необходимо безотлагательно начать соответствующее лечение, в том числе ввести подкожно 0,3-0,5 мл 1:1000 раствора эпинефрина.

Ангионевротический отек, в т. ч. отек гортани, может наступить, главным образом, после приема первой дозы Рамазида Н. Следует заранее предупреждать об этом больных и призвать их немедленно сообщать врачу о подозрительных симптомах, указывающих на ангионевротический отек, такие как отек , конечностей, глаз, губ, языка, затруднения при глотании или дыхании Пациентам необходимо немедленно прекратить прием Рамазида Н и проконсультироваться у врача.

Интестинальный ангионевротический отек был зарегистрирован у больных, леченных ингибиторами АПФ. Такие больные жаловались на боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях также наблюдался отек лица. Симптомы интестинального ангионевротического отека исчезали после отмены ингибитора АПФ (см. «Побочные реакции»).

У больных негроидной расы ангионевротический отек, связанный с терапией ингибитором АПФ, встречается чаще, чем у больных европеоидной расой.

Больные с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанный с терапией ингибитором АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ (см. «Противопоказания»).

Кашель

Зарегистрированы случаи сухого, стойкого кашеля, который, как правило, исчезает только после отмены Рамазида Н. Он, вероятно, связан с приемом рамиприла – ингибитора АПФ, входящего в состав препарата Рамазида Н. Это нужно учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Сердечно-сосудистая система

Стеноз аорты

Существует теоретическое предположение, что больные аортальным стенозом имеют повышенный риск снижения коронарной перфузии во время лечения вазодилататорами.

Артериальная гипотензия

Как правило, после приема первой или второй дозы рамиприла или после увеличения дозы наблюдаются симптомы гипотензии. Ее развитие наиболее вероятно у больных, циркулирующий объем крови которых снижен в результате диуретической терапии, ограниченного поступления соли с пищей, диализа, диареи или рвоты. Чрезмерное снижение АД у больных с ишемической болезнью сердца или сосудисто-мозговым заболеванием может вызвать инфаркт миокарда или расстройство сосудисто-мозгового кровообращения (см. раздел «Побочные реакции»). В связи с возможным снижением артериального давления у таких больных лечение препаратом Рамазид Н можно начинать только под строгим контролем. Такие больные подлежат строгому наблюдению в первые недели лечения и при увеличении дозы Рамазида Н. У больных с тяжелой застойной сердечной недостаточностью (в том числе сопровождающейся почечной недостаточностью) терапия ингибитором АПФ может вызывать чрезмерную артериальную гипотензию и сопровождаться олигурией. азотемией, а в редких случаях – острой почечной недостаточностью и приводить к летальному исходу.

При развитии артериальной гипотензии больного необходимо положить лицом вверх, а при необходимости провести внутривенную инфузию 0,9% хлористого натрия. Ответная реакция в виде преходящей гипотензии у больных с артериальной гипертензией не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата, что обычно не вызывает проблем после того, как артериальное давление повысится вследствие увеличения объема циркулирующей крови. Однако может возникнуть необходимость в назначении малых доз Рамазида Н. Для больных, получающих лечение после острого инфаркта миокарда, следует рассмотреть необходимость отмены Рамазида Н (см. раздел «Побочные реакции»).

Всем больным следует предупреждать, что усиленное потоотделение и дегидрация могут привести к чрезмерному снижению АД вследствие уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК). Другие причины снижения ОЦК, например рвота и понос, тоже могут вызвать снижение АД.

Гематология

Нейтропения и агранулоцитоз

Ингибиторы АПФ могут вызвать нейтропению и подавлять костный мозг. Было зарегистрировано несколько случаев агранулоцитоза, нейтропении и лейкопении, в которых нельзя исключить причинную связь с рамиприлом (см. «Побочные реакции»). Опыт применения препарата свидетельствует об единичных случаях их возникновения. Следует уделить внимание периодическому контролю белых клеток крови, особенно у больных с коллагенным заболеванием сосудов и/или заболеваниями почек (см. «Особенности применения»).

Больные должны немедленно сообщать своему врачу о появлении у них каких-либо признаков инфекционного заболевания (например воспаления горла, повышения температуры тела), поскольку такие признаки инфекционного заболевания могут быть признаками нейтропении (см. раздел «Побочные реакции»).

Печень и желчевыводящие пути

При лечении ингибиторами АПФ у больных с уже имеющимися изменениями печени (а также без них) развивался гепатит [гепатоцеллюлярный и/или холестатический], повышалась активность ферментов печени и/или уровней билирубина в сыворотке крови (см. «Побочные реакции»). В большинстве случаев изменения были обратимы при отмене препарата.

В редких случаях прием ингибиторов АПФ, в том числе рамиприла, был связан с синдромом, который начинался с холестатической желтухи и переходил в фульминантный некроз печени и иногда приводил к летальному исходу. Патомеханизм этого синдрома неясен. Больные должны прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующую медицинскую помощь в случае развития у них желтухи или выраженного повышения уровня печеночных ферментов.

Необходимо посоветовать больным обратиться к своему врачу при развитии у них симптомов, указывающих на вероятную связь с нарушением печеночной функции. Сюда относятся «симптомы типа вирусных», возникающие в первые недели или месяцы лечения (такие как повышение температуры тела, недомогание, мышечная боль, сыпь или аденопатия, которые также могут быть индикаторами реакций повышенной чувствительности), и боль в животе, тошнота или рвота, потеря аппетита, желтуха, зуд или другие неисследованные симптомы, возникающие в ходе лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Если у больного, принимающего Рамазид Н, возникнут какие-либо симптомы, в частности, в первые недели или месяцы лечения, рекомендуется провести полный анализ функции печени и другие необходимые обследования. В соответствующих случаях может потребоваться отмена Рамазида Н.

Применение тиазидов больным с нарушением функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени требует осторожности, поскольку минимальные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную ком. Контролируемые клинические исследования с участием больных с циррозом и/или с дисфункцией печени отсутствуют. С особой осторожностью следует применять Рамазид Н больным с уже имеющимися нарушениями печени. У таких больных еще до назначения препарата следует провести анализы исходного состояния печени и строго контролировать ответную реакцию и метаболические эффекты.

Иммунная система

Анафилактоидные реакции на ингибиторы АПФ

Анафилактоидные реакции были зарегистрированы у больных, находившихся на диализе с применением высокопроточных мембран [например, полиакрилонитрил (ПАН)] и одновременно получали ингибитор АПФ. При появлении таких симптомов, как тошнота, спазм в животе, ощущение жжения, ангионевротический отек, одышка и тяжелая форма артериальной гипотензии следует немедленно прекратить диализ. Антигистаминные препараты не снимают эти симптомы. Для таких больных следует рассмотреть применение другого типа диализирующих мембран или антигипертензивных средств другого класса.

В редких случаях у больных, получавших ингибитор АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности, проводимых с помощью сульфата декстрана, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций удавалось избежать с помощью временного прекращения терапии ингибитором АПФ перед проведением каждого очередного афереза.

Получены отдельные сообщения о больных с длительными угрожающими жизни анафилактоидными реакциями, возникавших во время специфической гипосенсибилизации ядом гименоптер (например, пчел, ос). У некоторых больных этих реакций удавалось избежать, если ингибиторы АПФ были временно отменены на срок продолжительностью не менее 24 часов, но при непреднамеренном повторном введении реакции возобновлялись.

Повышенная чувствительность к тиазидным диуретикам

Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду возможны вне зависимости от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы.

Случаи обострения или активации системной красной волчанки были зарегистрированы у больных, лечившихся гидрохлоротиазидом.

Метаболизм

Тиазиды, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз).

Возможно развитие гиперурикемии или острого приступа подагры у некоторых больных при применении тиазидных диуретиков.

Тиазидные диуретики могут снижать уровень связанного с протеином йода, не вызывая признаков дисфункции щитовидной железы.

Было продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение магния, что может привести к гипомагниемии.

Тиазидные диуретики могут снизить выведение кальция с мочой. Тиазиды могут вызвать временное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Прежде чем проводить анализы функции паращитовидной железы, следует отменить тиазиды.

Диуретическая терапия тиазидами может сопровождаться повышением уровня холестерина, триглицеридов и глюкозы.

Может потребоваться корректировка дозы инсулина и пероральных гипогликемических средств. Во время проведения терапии тиазидными диуретиками латентный сахарный диабет может принять открытую форму.

Назначение ингибиторов АПФ больным с диабетом может усилить эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств со снижением уровня глюкозы в крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

В ходе клинических исследований повышенные концентрации калия в сыворотке (более 5,7 мэкв/л) наблюдались примерно у 1% больных артериальной гипертензией, которых лечили ингибитором АПФ – рамиприлом. Чаще это были изолированные показатели, которые нормализовались, несмотря на продолжение лечения. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение средств лечения гипокалиемии или других лекарственных препаратов, связанных с повышением содержания калия в сыворотке (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Больные не должны применять солезаменители, содержащие калий, без предварительной консультации врача.

Хирургия и анестезия

Рамазид Н может блокировать образование ангиотензина II, возникающее в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у больных при хирургическом вмешательстве или анестезии, проведенных с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию. Если развивается артериальная гипотензия, ее можно корректировать с помощью растворов, увеличивающих ОЦК.

Тиазиды могут усилить ответную реакцию на тубокурарин.

Следует предупреждать больных о необходимости проинформировать врача о том, что они принимают ингибитор АПФ, если больным будут проводить хирургическую операцию или анестезию.

Почки

В результате угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у чувствительных больных наблюдалось изменение почечной функции. У больных, почечная функция которых зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например у больных с двусторонним стенозом почечной артерии, односторонним стенозом почечной артерии единой почки или с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, лечение средствами, подавляющими эту систему. прогрессирующей азотемии, в редких случаях – острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. У чувствительных больных одновременное применение диуретического препарата может повысить риск.

Применение Рамазида Нподразумевает соответствующую оценку состояния почечной функции больного.

Препарат Рамазид Н следует с осторожностью применять больным с почечной недостаточностью, поскольку им могут потребоваться сниженные дозы или увеличение интервала между приемом препарата (см. «Способ применения и дозы»). В ходе лечения следует осуществлять тщательный контроль почечной функции точно так же, как при почечной недостаточности.

Тиазиды могут быть непригодны для больных с нарушением функции почек, они неэффективны при показателях креатинина ≤ 30 мл/мин (умеренная или тяжелая форма почечной недостаточности).

Гидрохлоротиазид может способствовать развитию азотемии или усугублять ее. Кумулятивные эффекты возможны у больных с нарушением почечной функции. Если усиливающиеся азотемия и олигурия развиваются при лечении тяжелого прогрессирующего заболевания почек, мочегонную терапию необходимо прекратить.

Гериатрия

Вследствие уменьшения сердечно-сосудистых резервов у больных пожилого возраста (>65 лет) возможна повышенная чувствительность.

Контроль и лабораторные анализы

Гематология

Необходимо периодически контролировать количество белых клеток крови, чтобы выявить возможную лейкопению, обусловленную ингибитором АПФ (рамиприлом), входящей в состав Рамазида Н. Чаще контроль рекомендуется проводить больным в начальной фазе лечения и больным с нарушением почечной функции, больным с сопутствующим коллагенным заболеванием. красная волчанка, склеродермия) и больным, проходящим лечение другими лекарственными средствами, способными вызывать изменения в картине крови.

Метаболизм

Необходим соответствующий контроль электролитов и сахара в крови.

Почечная функция

Рамазида Н должно сопровождаться соответствующим анализом почечной функции. В ходе лечения необходимо проводить такой же строгий контроль почечной функции, как и при почечной недостаточности.

действующие вещества: рамиприл, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит рамиприл 5 мг и гидрохлоротиазид 12,5 мг;

другие составляющие: натрия гидрокарбонат, кальция сульфата дигидрат, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, пигмент PB24823 Reddish Brown: крахмал прежелатинизированный, оксид железа черный (Е172), оксид железа красный (Е17.

Рамазид Н может снизить внимание и скорость реакции у больных, особенно в начале лечения. Поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами. Следует предупреждать больных о необходимости сообщать врачу, если у них возникает состояние беспечности, особенно в первые дни лечения Рамазид Н. Если у больного наступит синкопе, ему следует прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

Беременность. Препарат противопоказан применять беременным и женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, лечение препаратом следует прекратить и, в случае необходимости, начать лечение другим препаратом.

Известно, что лечение ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ во ІІ и ІІІ триместрах беременности оказывает фетотоксическое действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и может провоцировать проявления неонатальной токсичности.

При длительном применении гидрохлоротиазида в ІІІ триместре беременности может возникнуть фетоплацентарная ишемия, а также риск задержки развития роста. Кроме того, у новорожденных, подвергшихся влиянию препарата незадолго до рождения, наблюдались единичные случаи гипогликемии и тромбоцитопении. Гидрохлоротиазид может снижать плазматический объем и маточно-плацентарное кровообращение.

Кормление грудью. Препарат противопоказан применять в период кормления грудью. Желательно отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых во время лактации более безопасно, особенно при грудном кормлении новорожденных или недоношенных младенцев.

Не использовать.

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у больных, которым рекомендована комбинированная терапия рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

Повышенная чувствительность к рамиприлу или другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду, другим тиазидным диуретикам, сульфонамидам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II). Артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния.

Применение методов экстракорпоральной терапии, в результате чего происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Значителен двусторонний стеноз почечных артерий или односторонний стеноз почечной артерии при наличии единственной функционирующей почки.

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) у пациентов, которым не проводится гемодиализ. Анурия.

Клинически значимые нарушения электролитного баланса, течение которых может ухудшаться при лечении препаратом (см. «Особенности применения»). Резистентна к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия. Рефрактерная гипонатриемия.

Симптомная гиперурикемия (подагра).

Тяжелое нарушение функции печени, печеночная энцефалопатия.

Противопоказано беременным и женщинам, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин).

Одновременное применение с препаратами антагонистов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Препарат рекомендуется принимать 1 раз в сутки в одно и то же время, желательно утром.

Препарат можно принимать до, во время и после еды, поскольку прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Таблетки следует глотать целиком, запивая водой. Их нельзя разжевывать или измельчать. При необходимости таблетку 5 мг/12,5 мг можно разделить на равные половинки.

Взрослые. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от особенностей пациента и уровней АД. Применение фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида обычно рекомендуется только после титрования доз каждого из ее отдельных компонентов.

Начать лечение с самой низкой возможной дозы. При необходимости дозу можно постепенно увеличивать до достижения целевого показателя АД. Максимальная суточная доза составляет 10 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки (для достижения необходимой дозировки следует применять комбинацию препаратов в соответствующей дозировке).

Особые группы пациентов.

Пациенты, получающие диуретики. Рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у пациентов, получающих диуретики, в начале лечения препаратом может возникать гипотензия. Перед тем как начать лечение препаратом, следует снизить дозу диуретика или прекратить его применение.

Пациенты с нарушением функции почек. Из-за наличия в составе препарата гидрохлоротиазида препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин). Пациентам с нарушением функции почек могут быть показаны более низкие дозы препарата. Пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин следует лечить только с применением самой низкой дозы фиксированной комбинации рамиприла/гидрохлоротиазида после монотерапии рамиприлом. Максимальная суточная доза составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени лечение препаратом следует начинать исключительно под тщательным контролем. Максимальная суточная доза в таких случаях составляет 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида. Препарат противопоказан в случаях тяжелого нарушения функции печени.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, особенно у очень старых и немощных пациентов, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно, учитывая более высокую вероятность побочных реакций.

Профиль безопасности препарата рамиприл + гидрохлоротиазид содержит данные о побочных эффектах, возникающих вследствие артериальной гипотензии и/или уменьшения ОЦК вследствие увеличения диуреза. Действующее вещество рамиприл может вызвать постоянный кашель, в то время как действующее вещество гидрохлоротиазид может нарушать метаболизм глюкозы, жиров и мочевой кислоты. Оба вещества оказывают необратимое действие на уровень калия в плазме крови. К тяжелым побочным реакциям относятся ангионевротический отек или анафилактоидные реакции, нарушения функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз.

Частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть рассчитана по имеющимся данным).

Сердечные расстройства: редко – ишемия миокарда, включая стенокардию; тахикардия, аритмия, ощущение усиленного сердцебиения, периферические отеки; неизвестно – инфаркт миокарда.

Сосудистые расстройства: редко – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, синкопе, приливы; неизвестно - тромбоз вследствие значительного уменьшения ОЦК, сосудистый стеноз, гипоперфузия, синдром Рейно, васкулит, некротический ангиит.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – уменьшение количества лейкоцитов и эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, гемолитическая анемия, снижение количества тромбоцитов; очень редко – апластическая анемия; неизвестно – угнетение функции костного мозга, нейтропения, в том числе агранулоцитоз; панцитопения, эозинофилия, гемоконцентрация при задержке жидкости.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – вертиго, парестезия, тремор, нарушение равновесия, чувство жжения, дисгевзия, агевзия; неизвестно – церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака; нарушение психомоторных функций, паросмия, судороги, дезориентация.

Со стороны органов зрения: нечасто – нарушение зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит; неизвестно – ксантопсия, уменьшение слезоотделения вследствие действия гидрохлоротиазида.

Со стороны органов слуха и лабиринта: редко – звон в ушах; неизвестно – нарушение слуха.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: часто – непродуктивный раздражающий кашель, бронхит; нечасто – синусит, одышка, заложенность носа; неизвестно – бронхоспазм, в том числе обострение бронхиальной астмы; аллергический альвеолит; респираторный дистресс, в том числе пневмонит; некардиогенный отек легких в результате действия гидрохлоротиазида.

Со стороны пищеварительного тракта: редко - воспалительные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, неприятные ощущения в животе, диспепсия, гастрит, тошнота, запор, гингивит вследствие действия гидрохлоротиазида; очень редко – рвота, афтозный стоматит, глоссит, диарея, боль в верхней части живота, сухость во рту, чувство жажды; неизвестно – панкреатит (в редких случаях сообщалось о летальных исходах при применении ингибиторов АПФ), повышении уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, сиалоаденит вследствие действия гидрохлоротиазида.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – нарушение функции почек, включая ОПН; увеличение мочеобразования, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови; неизвестно – ухудшение протекания фоновой протеинурии, интерстициальный нефрит вследствие действия гидрохлоротиазида, гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко – ангионевротический отек (в исключительных случаях – нарушение проходимости дыхательных путей вследствие ангионевротического отека, которое может иметь летальное последствие); псориатический дерматит, гипергидроз, сыпь, в частности макулопапулезная; зуд, алопеция; неизвестно – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, эксфолиативный дерматит, фоточувствительность, онихолизис, пемфигоидная или лихеноидная экзантема.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы): неизвестно – немеланомный рак кожи (БКК и ПКК) вследствие гидрохлоротиазида.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко – миалгия; неизвестно – артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость, мышечно-скелетная скованность, тетанические судороги в результате действия гидрохлоротиазида.

Со стороны эндокринной системы: неизвестно синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Метаболические и алиментарные нарушения: часто – декомпенсация сахарного диабета, уменьшение толерантности к глюкозе, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня мочевой кислоты, обострение подагры, увеличение уровня холестерина и/или триглицеридов вследствие действия гидрохлоротиазида; нечасто – анорексия, снижение аппетита, уменьшение уровня калия в плазме крови вследствие действия гидрохлоротиазида; очень редко – повышение уровня калия в плазме вследствие действия рамиприла; неизвестно – снижение уровня натрия в плазме крови, глюкозурия, метаболический алкалоз, гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия, дегидратация, гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную ком вследствие действия гидрохлоротиазида.

Нарушения общего состояния: часто – повышенная утомляемость, астения; нечасто – боль в груди, пирексия; неизвестно – истощение.

Со стороны иммунной системы: неизвестно – анафилактические или анафилактоидные реакции на рамиприл или анафилактические реакции на гидрохлоротиазид, повышение уровня антинуклеарных антител, анафилактический шок, пурпура.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях – с летальным исходом), повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгатов билирубина,

калькулезный холецистит вследствие действия гидрохлоротиазида; неизвестно – острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, повреждение печеночных клеток.

Со стороны репродуктивной системы: редко – транзиторная эректильная импотенция; неизвестно – понижение либидо, гинекомастия, половые расстройства.

Психические расстройства: редко – угнетение и изменения настроения, апатия, тревожность, нервозность, нарушение сна, включая сонливость; неизвестно – запутанность сознания, нарушение внимания, беспокойство.

Описание отдельных побочных реакций: Немеланомный рак кожи для действующего вещества гидрохлоротиазид: на основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и возникновением немеланомного рака кожи (см. также разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Возникновение симптомов передозировки является, в первую очередь, следствием существенной потери жидкости и электролитов. Симптомами передозировки ингибиторов АПФ являются чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия), нарушение сердечного ритма (брадикардия, тахикардия), почечная недостаточность. , истощение, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины крови (в основном почечная недостаточность), расстройства сознания, в том числе кома, эпилептические приступы, парез и паралитическая кишечная непроходимость.

Передозировка гидрохлоротиазида может привести к острой задержке мочи у пациентов, подверженных этому (например с гиперплазией предстательной железы).

Необходимо тщательно наблюдать состояние пациента.

Лечение симптоматическое и поддерживающее. К лечебным мерам относятся первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов), а также меры, направленные на восстановление стабильной гемодинамики, в том числе восстановление объема утраченной жидкости и солей, введение агонистов альфа-1-адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензина). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится путём гемодиализа.

В случае артериальной гипотензии и шока рекомендуется введение жидкости и электролитов (калия, натрия, магния). Для нормализации состояния пациента необходим контроль баланса жидкости и электролитов и функции почек.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входит ингибитор АПФ рамиприл и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие. Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие. Гипотензивный эффект обоих компонентов практически аддитивный.