Полаприл 2.5 мг №28 капсулы

По 7 капсул в блистере и по 2 или 4 блистера в картонной коробке.

Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства:

для дозировки 2,5 мг: твердая желатиновая капсула № 4, имеющая корпус светло-серого цвета с маркировкой «2,5» и крышечку светло-зеленого цвета с маркировкой «R». Капсула содержит порошок белого или почти белого цвета.

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензинпревращающий фермент; кининаза II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество (вазоконстриктор) ангиотензин ІІ, а также распад активного вазодилататора брадикардина. Уменьшение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина влечет за собой расширение кровеносных сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, в результате действия рамиприлата секреция альдостерона уменьшается. Рост активности брадикинина, очевидно, приводит к кардиопротекторному и эндотелиопротекторному эффектам. В настоящее время не установлено, как это влияет на развитие определенных нежелательных эффектов (например, непродуктивного кашля).

Ингибиторы АПФ эффективны даже для пациентов с артериальной гипертензией, у которых концентрация ренина в плазме крови низкая. Средний ответ на монотерапию ингибитором АПФ у больных негроидной расы (обычно в популяции с артериальной гипертензией и низкой концентрацией ренина) был ниже по сравнению с представителями другой расы.

Прием рамиприла приводит к заметному снижению сопротивления периферических артерий. В общем, почечный плазмоток и скорость клубочковой фильтрации существенно не изменяются.

Применение рамиприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению АД в положении лежа и стоя без компенсаторного роста частоты сердечных сокращений.

У большинства пациентов антигипертензивный эффект после перорального применения однократной дозы проявляется через 1–2 ч. Максимальный эффект однократной дозы обычно достигается через 3–6 часов и обычно длится 24 часа.

Максимальный антигипертензивный эффект при длительном лечении рамиприлом наблюдается через 3–4 недели. Выявлено, что при длительной терапии он сохраняется в течение 2 лет.

В ответ на резкое прекращение приема рамиприла не происходит быстрого и сильного роста АД.

У пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности, лечение которых начиналось через 3-10 дней после острого инфаркта миокарда, рамиприл снижал риск летальности на 27% по сравнению с плацебо.

У пациентов с недиабетической или диабетической явной нефропатией рамиприл снижает скорость прогрессии почечной недостаточности и наступление конечной стадии почечной недостаточности, и поэтому требует проведения диализа или трансплантации почки. У пациентов с недиабетической или диабетической начальной нефропатией рамиприл уменьшает экскрецию альбумина.

Рамиприл с высокой статистической значимостью снижает частоту наступления инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти. Кроме того, рамиприл уменьшает общую летальность и потребность в реваскуляризации, а также задерживает возникновение и прогрессию застойной сердечной недостаточности. Рамиприл снижает риск развития нефропатии в общей популяризации и у больных сахарным диабетом. Рамиприл также значительно уменьшает частоту возникновения микроальбуминурии. Такие эффекты наблюдались у пациентов как с артериальной гипертензией, так и с нормотензией.

После приема рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме крови достигались через час. Максимальная концентрация в плазме крови активного метаболита - рамиприлата - достигались через 2 - 4 часа.

Концентрации рамиприлата в плазме крови снижаются нелинейно. Период полувыведения рамиприлата после приема 5 - 10 мг рамиприла составляет 13 - 17 часов, а после приема меньших доз (1,25 - 2,5 мг) значительно более длительным. Эта разница связана с длительной конечной фазой выведения рамиприлата, что наблюдается на кривой "концентрация - время" при очень низких концентрациях в плазме крови. Эта конечная фаза выведения препарата не зависит от дозы и указывает на способность рамиприлата связываться с ферментами сыворотки крови. Равновесные концентрации рамиприлата в плазме крови после приема обычной терапевтической дозы один раз в день достигались примерно на четвертый день лечения.

Полаприл почти полностью метаболизируется, метаболиты выводятся, главным образом, почками. Кроме биоактивного метаболита - рамиприлата - были обнаружены другие неактивные метаболиты, включая дикетопиперазиновий эфир, дикетопиперазинову кислоту и конъюгаты.

Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет 73%, рамиприлата - 56%.

Ингибиторы АПФ (АПФ). Код АТС С09A A05.

Противопоказано использование диализных мембран с высокой интенсивностью потока, вследствие риска возникновения угрожающих для жизни псевдоанафилактические реакций, возможного шока.

Комбинации, не рекомендуются для применения

Препараты калия, калийсберегающие диуретики (например амилорид, триамтерен, спиронолактон): их прием может привести к увеличению концентраций калия в сыворотке. (Если назначено сопутствующее лечение этими препаратами, необходимо контролировать уровень концентрации калия в сыворотке крови.)

Использовать с осторожностью

Антигипертензивные средства (особенно диуретики) и другие вещества, которые снижают артериальное давление (например нитраты, трициклические антидепрессанты), усиливающие антигипертензивный эффект рамиприла. (При одновременном лечении диуретиками рекомендованы регулярные проверки уровня концентрации натрия сыворотки.)

Снотворные, наркотические средства, обезболивающие средства: увеличивают гипотензии (если необходима такая комбинация, о лечении рамиприлом необходимо предупредить анестезиолога).

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, системные ГКС и другие вещества, которые могут изменять анализ крови: увеличивается вероятность возникновения гематологических реакций, особенно уменьшение количества лейкоцитов крови, лейкопения.

Литий: может привести к увеличению концентраций лития сыворотки и, таким образом, к увеличению кардиотоксического и нейротоксического эффекта лития (требуется регулярный контроль концентрации лития сыворотки).

Пероральные противодиабетические средства (например, производные сульфонилмочевины, бигуанид), инсулин: вследствие возможного уменьшения резистентности к инсулину, усиление эффекта снижения сахара в крови с риском развития гипогликемии (особенно в начале лечения рекомендуется контроль уровня сахара в крови).

Гепарин: возможно увеличение концентраций калия сыворотки.
Натрия хлорид: ослабление антигипертензивного эффекта рамиприла.

Комбинации, требующие взвешенного отношения

Нестероидные противовоспалительные средства, обезболивающие средства (например индометацин, ацетилсалициловая кислота) возможно ослабление антигипертензивного эффекта рамиприла, ухудшение функции почек и уровня калия сыворотки.

Вазоконстрикторные симпатомиметики (например эпинефрин): возможно ослабление антигипертензивного эффекта рамиприла (рекомендуемое тщательный контроль артериального давления).

Антациды: уменьшение биодоступности ингибиторов АПФ.
Алкоголь: усиления антигипертензивного эффекта и эффекта алкоголя.

1 капсула содержит 1,25 мг, 2,5 мг, 5,0 мг или 10,0 мг рамиприла;

вспомогательные вещества : крахмал кукурузный, желатин, вода, титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172) ( для дозирования 1,25 мг, 10 мг ), индиго, железа оксид желтый (Е172) ( для дозирования 2, 5 мг, 5,0 мг, 10,0 мг ).

Рамиприл имеет слабый или умеренный влияние на способность управлять автомобилем и механизмами, но, из-за вероятного возникновения различных типов побочных эффектов может быть нарушена способность реагировать. Может быть нарушена способность управлять автомобилем и механизмами.

Особенно это касается начала лечения, времени после повышения дозы и смены препаратов, а также употребление алкоголя.

Рамиприл противопоказан в период беременности.

Необходимо исключить возможность беременности до начала лечения рамиприлом. Когда необходимо принимать ингибиторы АПФ, беременности следует избегать. Если пациентка планирует беременность, лечение ингибиторами АПФ необходимо прекратить и заменить на альтернативную терапию. Если пациентка забеременела во время лечения, терапию рамиприлом необходимо как можно быстрее заменить на альтернативную, без ингибиторов АПФ. В противном случае существует риск поражения плода.

Рамиприл выделяется в грудное молоко. Если во время лактации необходимо лечение рамиприлом, кормление грудью необходимо прекратить.

Полаприл нельзя применять для лечения детей.

Лечение артериальной гипертензии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности у пациентов с:

• выраженным сердечно-сосудистым заболеванием атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта или заболевания периферических сосудов);
• диабетом, имеющим по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение заболевания почек:

• начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;
• выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, имеющих по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. раздел «Фармакологические свойства»);
• выраженная клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/сутки (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение сердечной недостаточности, сопровождающейся клиническими проявлениями.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: уменьшение летальности во время острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при начале лечения более чем через 48 часов после возникновения острого инфаркта миокарда.

Препарат нельзя принимать в следующих случаях:

• повышенная чувствительность к рамиприла, других ингибиторов АПФ или какой-либо из вспомогательных веществ препарата
• известны случаи ангионевротического отека (наследственного / идиопатического или вследствие предшествующей терапии ингибиторами АПФ) в анамнезе
• стеноз почечной артерии (двусторонний или односторонний при наличии только одной почки);
• после трансплантации почки
• гемодинамически значимый стеноз клапана аорты или митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия;
• беременность;
• лактация
• диализ или гемофильтрация с использованием отрицательно заряженных мембран с высокой интенсивностью потока [поле (акрилонитрил, натрий-2-метилалил сульфонат) мембран с высокой интенсивностью потока например, AN69].
• LDL (липопротеиннизькои плотности) -аферез с декстрансульфатом;
• десенсибилизации.

Поскольку отсутствует терапевтический опыт, рамиприл нельзя применять при наличии

• диализа;
• первичной болезни печени или печеночной недостаточности;
• нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточности.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Полаприл рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Можно принимать до, во время и после еды, поскольку прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Таблетки Полаприл следует проглатывать целиком, запивая водой. Их нельзя разжевывать или измельчать.

Взрослые.

Пациенты, применяющие диуретики. В начале лечения препаратом Полаприл может возникать артериальная гипотензия, развитие которой является более вероятным у пациентов, одновременно получающих диуретики. В таких случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможно снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) и/или количества электролитов.

Желательно прекратить применение диуретика за 2–3 дня до начала лечения препаратом Полаприл, если это возможно (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, лечение препаратом Полаприл следует начинать с дозы 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке). Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Последующую дозировку препарата Полаприл следует корректировать в зависимости от целевого уровня АД.

Артериальная гипертензия.

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от особенностей состояния пациента (см. раздел «Особенности применения») и результатов контрольных измерений АД. Полаприл можно использовать в виде монотерапии или в сочетании с другими классами антигипертензивных лекарственных средств.

Начальная дозировка. Лечение препаратом Полаприл следует начинать постепенно, с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг/сут.

У пациентов со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы после приема начальной дозы может возникать значительное снижение АД. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке), а их лечение следует начинать под контролем (см. раздел «Особенности применения»).

Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу можно удваивать каждые 2–4 недели до достижения целевого уровня АД; максимальная доза лекарства Полаприл составляет 10 мг/сут. Как правило, препарат следует принимать 1 раз в день.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная доза Полаприла составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1–2 недели лечения, а затем – через 2–3 недели – увеличить ее до целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.

См. также. приведенную выше информацию о дозировке препарата для пациентов, получающих диуретики.

Лечение заболевания почек.

У пациентов с диабетом и микроальбуминурией.

Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная доза Полаприла составляет 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке) 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 недели лечения.

У пациентов с диабетом и по меньшей мере одним фактором сердечно-сосудистого риска.

Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная доза Полаприла составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 1–2 недели лечения суточную дозу препарата Полаприл рекомендуется удвоить до 5 мг, а затем до 10 мг через 2–3 недели лечения. Целевая суточная дозировка составляет 10 мг.

У пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/сут.

Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная доза Полаприла составляет 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке) 1 раз в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости пациента препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличить. Через 2 недели лечения разовую суточную дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 недели лечения.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями.

Начальная дозировка. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке) в сутки.

Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу Полаприла титровать путем ее удвоения через каждые 1-2 недели до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно распределить дозу на 2 приема.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности.

Начальная дозировка. Через 48 ч после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых клинически и гемодинамически стабильным, следует назначать начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг плохо переносится, следует применять дозу 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке) 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить.

См. также. приведенную выше информацию о дозировке препарата для пациентов, получающих диуретики.

Титрование дозы и поддерживающая доза. В дальнейшем суточную дозу следует повышать путем ее удвоения с интервалом в 1–3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки.

Если возможно, поддерживающую суточную дозу следует распределять на 2 приема.

Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Опыта лечения пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью [IV функциональный класс (ФК) по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)] сразу после инфаркта миокарда все еще недостаточно. Если принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке) 1 раз в сутки и любое ее увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью.

Особые категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина (см. раздел «Фармакологические свойства»):

• если клиренс креатинина составляет ≥ 60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/сут) нет, а максимальная суточная доза составляет 10 мг;
• если клиренс креатинина составляет 30–60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг/сут) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг;
• если клиренс креатинина составляет 10–30 мл/мин, начальная суточная доза составляет 1,25 мг/сут (применять в соответствующей дозировке), а максимальная суточная доза – 5 мг;
• пациенты с артериальной гипертензией, находящиеся на гемодиализе : при гемодиализе рамиприл выводится незначительно; начальная доза составляет 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке), а максимальная суточная доза – 5 мг; Препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лечение препаратом Полаприл пациентов с нарушениями функции печени следует начинать под тщательным контролем, а максимальная суточная доза в таких случаях должна составлять 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно, учитывая более высокую вероятность возникновения нежелательных эффектов, особенно у очень старых и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать более низкую начальную дозу - 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке) рамиприла.

См. также. приведенную выше информацию о дозировке препарата для пациентов, получающих диуретики.

Особенности применения

Особые категории пациентов.

Беременность. Лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II не следует начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продолжение лечения ингибитором АПФ / антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ абсолютно необходимо, пациенток, которые планируют забеременеть, нужно перевести на другой антигипертензивный препарат, применение которого в период беременности признано безопасным. Как только будет диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ следует немедленно прекратить и при необходимости начать лечение другим препаратом (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормление грудью»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью лекарственных средств, содержащих алискирен.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинированного применения лекарственного средства Полаприл и алискирена не рекомендуется, поскольку при этом существует повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и возникновения изменений функции почек (в том числе развития острой почечной недостаточности).

Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как совершенно необходимая, ее следует применять только под наблюдением специалиста и при частом и тщательном контроле функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин) комбинированное применение лекарственного средства Полаприл и алискирена противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты, имеющие особый риск возникновения артериальной гипотензии.

Пациенты со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы существует риск внезапного значительного снижения АД и ухудшения функции почек вследствие угнетения АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначают впервые или впервые повышают дозу. Существенного повышения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, требующего медицинского надзора, в том числе постоянного контроля артериального давления, можно ожидать, например, у пациентов:

• с тяжелой артериальной гипертензией;
• с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;
• с гемодинамически значимым препятствием для притока или оттока крови из левого желудочка (например, со стенозом аортального или митрального клапана);
• с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки;
• в которых существует или может развиться недостаток жидкости или электролитов (включая получающих диуретики);
• с циррозом печени и/или асцитом;
• которым выполняют обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию.

Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие меры следует тщательно взвесить по поводу риска возникновения перегрузки объемом).

У пациентов с нарушениями функции печени ответ на лечение препаратом Полаприл может быть либо усиленным, либо уменьшенным. Кроме того, у пациентов с тяжелым циррозом печени, сопровождающимся отеками и/или асцитом, активность ренин-ангиотензиновой системы может быть существенно повышена; поэтому при лечении этих больных необходимо проявлять особую осторожность.

Транзиторная или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

Пациенты, имеющие риск возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии. В начальной фазе лечения требуется особое медицинское наблюдение.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Способ применения и дозы».

Хирургическое вмешательство. Если это возможно, то лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.

Контроль функции почек. Функцию почек следует оценивать до и во время проведения лечения и корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль необходим пациентам с нарушением функции почек (см. Способ применения и дозы). Существует риск ухудшения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.

Ангионевротический отек. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдался ангионевротический отек (см. «Побочные реакции»). Риск ангионевротического отека повышается у пациентов, одновременно получающих такие лекарственные средства, как ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например темсиролимус, эверолимус, сиролимус), вилдаглиптин, или ингибиторы неприлизина (такие как рацекадотрил).

Комбинация рамиприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказана из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При развитии ангионевротического отека прием лекарственного средства Полаприл следует прекратить. Нужно немедленно приступить к неотложной терапии. Пациент должен находиться под контролем в течение не менее 12–24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая Полаприл, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника (см. раздел Побочные реакции). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них).

Анафилактические реакции при десенсибилизации. При применении ингибиторов АПФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием препарата Полаприл.

Контроль электролитного равновесия. Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая препарат Полаприл, наблюдалось возникновение гиперкалиемии. К группе риска возникновения гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, повышающие содержание калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместное применение указанных препаратов считается целесообразным, то рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Контроль электролитного равновесия. Гипонатриемия. У некоторых пациентов, получавших рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона с последующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у лиц пожилого возраста и других пациентов, имеющих риск развития гипонатриемии.

Нейтропения/Агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось об угнетении функции костного мозга. В целях выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить в начале лечения и за пациентами с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом (например системной красной волчанкой или склеродермией) или теми, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения картины крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами) и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Этнические отличия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, гипотензивное действие рамиприла может быть менее выраженным у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерно то, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить при возможности кашля вследствие применения ингибиторов АПФ.

Профиль безопасности препарата Полаприл содержит данные о постоянном кашле и реакциях, вызванных артериальной гипотензией. К серьезным побочным реакциям относятся ангионевротический отек, гиперкалиемия, нарушение функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз.

Частота побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой группе побочные явления представлены в порядке убывания степени их серьезности.

Со стороны сердечной системы

Нечасто: ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, ощущение усиленного сердцебиения, периферические отеки.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия.

Редко: уменьшение количества лейкоцитов (включая нейтропению или агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов.

Частота неизвестна: недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия.

Редко: тремор, нарушение равновесия.

Частота неизвестна: церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака, нарушение психомоторных функций, чувство жжения, паросмия.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нарушение зрения, включая нечеткость зрения.

Редко: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Редко: нарушение слуха, шум/звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы и органов средостения.

Часто: непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка.

Нечасто: бронхоспазм, в том числе обострение астмы; заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: воспалительные явления в желудочно-кишечном тракте, нарушения пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота.

Нечасто: панкреатит (в редких случаях сообщалось о летальных исходах при применении ингибиторов АПФ), повышении уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту.

Редко: глоссит.

Частота неизвестна: афтозный стоматит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: нарушение функции почек, включая ОПН, увеличение мочеобразования, ухудшение течения фоновой протеинурии, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: высыпания, в частности макулопапулезные.

Нечасто: ангионевротический отек; в очень исключительных случаях – нарушение проходимости дыхательных путей вследствие ангионевротического отека, которое может привести к летальному исходу; зуд, гипергидроз.

Редко: эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз.

Очень редко: реакции фоточувствительности.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: мышечные спазмы, миалгии.

Нечасто: артралгия.

Со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: синдром ненадлежащей секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

Со стороны питания и обмена веществ

Часто: повышение уровня калия в крови.

Нечасто: анорексия, снижение аппетита.

Частота неизвестна: понижение уровня натрия в крови.

Со стороны сосудистой системы

Часто: артериальная гипотензия, ортостатическое снижение АД, синкопе.

Нечасто: ощущение приливов.

Редко: стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит.

Частота неизвестна: феномен Рейно.

Нарушения общего состояния

Часто: боль в груди, повышенная утомляемость.

Нечасто: пирексия.

Редко: астения.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител.

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгатов билирубина.

Редко: холестатическая желтуха, повреждение печеночных клеток.

Частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в очень исключительных случаях – с летальным исходом).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо.

Частота неизвестна: гинекомастия.

Со стороны психики

Нечасто: снижение настроения, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушение сна, включая сонливость.

Редко: запутанность сознания.

Частота неизвестна: нарушение внимания.

Педиатрическая популяция. Безопасность рамиприла изучалась у 325 детей и подростков в возрасте 2–16 лет в ходе 2 клинических исследований. Согласно результатам, характер и степень тяжести нежелательных реакций у детей были подобными тем, которые наблюдались у взрослых, но частота возникновения некоторых реакций у детей была выше, чем у взрослых, а именно:

Тахикардия, заложенность носа и ринит: часто в педиатрической популяции и редко в популяции взрослых пациентов.

Конъюнктивит часто в педиатрической популяции и редко в популяции взрослых пациентов.

Тремор и крапивница: редко в педиатрической популяции и редко в популяции взрослых пациентов.

Общий профиль безопасности рамиприла у взрослых и детей значительно не отличается.

Симптомами передозировки являются гипотензия, шок, ступор, брадикардия, нарушение электролитного баланса и почечная недостаточность.

После приема слишком большой дозы препарата пациент должен находиться под наблюдением, желательно в отделении интенсивной терапии. Необходимо часто проверять электролиты и креатинин сыворотки. Терапевтические мероприятия зависят от природы и тяжести симптомов. В течение 30 минут после приема препарата необходимо принять меры для предотвращения его всасыванию, таких как промывание желудка, прием адсорбентов и сульфата натрия. Если доза была принята недавно, необходимо принять меры для ускорения его выведения. В случае гипотензии пациенту необходимо быстро пополнить электролиты и объем крови.

Следует также рассмотреть возможность лечения ангиотензина II. Брадикардия и другие реакции, обусловленные блуждающим нервом, необходимо лечить, вводя атропин. Следует также рассмотреть возможность использования электрокардиостимулятора. Ингибиторы АПФ можно вывести из кровообращения с помощью гемодиализа. Необходимо избегать использования полиакрилонитриловых мембран с высокой интенсивностью потока.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре ниже 25 ° С.

Препарат Полаприл показан для лечения артериальной гипертензии, профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, лечения заболевания почек. Также применяется для вторичной профилактики после перенесенного острого инфаркта миокарда.