Пмс-урсодиол табл. п/о 500 мг блистер № 50

По 50 таблеток во флаконах.

По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого цвета эллиптические двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с черной надписью «UR 500» или с оттиском «500» с одной стороны и с оттиском «Р» или гладкие – с другой.

Урсодиол – это природный минорный компонент желчных кислот. Пероральное применение урсодиола приводит к дозозависимому увеличению содержания этой фракции в составе желчных кислот.

При применении урсодиола у больных с первичным билиарным циррозом печени отмечается снижение содержания холестерина, что обусловлено улучшением холестаза и изменениями метаболизма холестерина. Общим для процессов могут являться изменения состава эндогенных желчных кислот при приеме препарата.

Применение детям

Муковисцидоз

Доступна информация по клиническим отчетам, касающимся длительного применения урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют данные в пользу того, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечение с применением урсодезоксихолевой кислоты следует начать сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

На долю Урсодиола приходится до 5% от суммарного состава желчных кислот. При пероральном применении большая часть урсодиола поглощается путем пассивной диффузии, такое поглощение неполное. После поглощения Урсодиол экстрагируется в печени примерно на 50% при отсутствии патологии печени. Чем больше выражены заболевания печени, тем меньше указанный показатель. В печени Урсодиол конъюгирует с глицином или таурином, затем секретируется с желчью. Конъюгаты урсодиола всасываются в тонкой кишке за счет пассивных и активных механизмов. Конъюгаты могут расщепляться в подвздошной кишке под действием ферментов. Образующийся свободный Урсодиол снова может поглощаться и конъюгировать в печени. Неусвоенный Урсодиол проходит в ободочной кишке, где он в большинстве случаев подвергается 7-дегидроксилированию к литохолевой кислоте. Часть Урсодиола эпимеризируется к хенодиолу через 7-оксопромежуточный продукт. Хенодиол также испытывает 7-дегидроксилирование с образованием литохолевой кислоты. Эти метаболиты плохо растворимы и выводятся с калом. Небольшое количество литохолевой кислоты подвергается повторному всасыванию и конъюгации в печени с глицином или таурином и сульфатированию в положении 3. Сульфатированные производные литохолевой кислоты и ее конъюгаты выводятся с желчью, а затем с калом выводятся из организма.

При хроническом применении у животных литохолевая кислота приводит к холестатическому поражению печени, что может приводить к гибели животных, у которых отсутствует процесс образования сульфатных конъюгатов. Урсодиол подвергается 7-дегидроксилированию медленнее, чем хенодиол. При сравнении эквимолярных количеств урсодиола и хенодиола равновесный уровень литохолевой кислоты в смеси желчных кислот ниже при применении урсодиола. У человека и приматов литохолевая кислота может сульфатировать. Хотя при применении Урсодиола у человека холестатических поражений печени не развивается, следует иметь в виду, что возможные индивидуальные различия в степени сульфатирования литохолевой кислоты, хотя, возможно, дефицитные состояния по способности к сульфатированию литохолевой кислоты на самом деле крайне редки и практически не выявлены.

У здоровых людей примерно на 70% неконъюгированный Урсодиол связывается с белками плазмы крови. Сведения о степени связывания конъюгированного урсодиола с белками плазмы крови отсутствуют. Объем распределения для Урсодиола не установлен, однако, как ожидается, он невелик, учитывая, что этот препарат сосредотачивается главным образом в желчи и тонкой кишке. Урсодиол выводится в основном с калом. При применении Урсодиола повышается выведение его с мочой, хотя эта величина остается незначительной (менее 1%) за исключением случаев тяжелых холестатических поражений печени.

При хроническом приеме Урсодиола он становится основным компонентом желчных кислот, при дозе 13-15 мг/кг/день на его долю в суммарном составе желчных кислот приходится до 30-50%.

Период полураспада урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 дня.

Средства, применяемые для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии. Код АТН A05A A02.

Пмс-урсодиол нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроокись алюминия и/или смектит (окись алюминия), поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют ее поглощению и снижают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из названных веществ, необходимо, их следует принимать по меньшей мере за 2 часа до или через 2 часа после приема пмс-урсодиола.

Пмс-урсодиол может усилить поглощение циклоспорина из кишечника. У пациентов, применяющих циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.

В редких случаях препарат может уменьшать поглощение ципрофлоксацина.

Урсодезоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию (Сmax) в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для кальциевого антагониста нитрендипина. Исходя из этого, а также из сообщения об одном случае взаимодействия с дапсоном (уменьшение терапевтического эффекта) и исследований in vitro, можно сделать вывод о том, что урсодезоксихолевая кислота индуцирует энзим цитохрома Р450 ЗА, метаболизирующий лекарственные средства.

Следовательно, при совместном применении лекарственных средств, метаболизирующихся с участием этого фермента, следует быть особенно осторожными и иметь в виду, что в случае необходимости возможен подбор дозы.

действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота (ursodeoxycholic acid);

1 таблетка содержит урсодезоксихолевой кислоты 500 мг;

другие составляющие: натрия крахмальгликолят (тип А), повидон, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль, магния стеарат;

оболочка таблетки: гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль.

Влияния на способность управлять транспортными средствами или при работе с другими механизмами не наблюдалось.

Достаточных данных о применении урсодезоксихолевой кислоты, в том числе в I триместре беременности, нет. Урсодезоксихолевую кислоту нельзя употреблять в течение беременности, если это не крайне необходимо. Решение об этом может принять только врач.

Женщинам репродуктивного возраста можно назначать лечение только при надежной контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим урсодезоксихолевую кислоту для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. Перед началом лечения возможность беременности следует исключить.

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата женщинам, кормящим грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей грудного возраста.

Нет принципиальных возрастных ограничений для применения Урсодиола детям, но детям с массой тела менее 47 кг и/или детям, которые испытывают трудности с глотением, рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту в виде суспензии.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе применять детям от 6 до 18 лет.

• Для растворения рентгенотрицательных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на присутствие в нем желчного камня.
• Для лечения гастрита с рефлюксом желчи.
• Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.
• Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе детям от 6 до 18 лет.

• Повышенная чувствительность к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства.
• Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.
• Закупорка желчного протока (закупорка общего желчного протока или пузырного протока).
• Частые эпизоды печеночных колик.
• Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря.
• Нарушение сократимости желчного пузыря.
• Цирроз печени в стадии декомпенсации.
• Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных протоков.

Пмс-урсодиол применять перорально.

Возрастных ограничений применения препарата нет. Для пациентов, имеющих вес меньше 47 кг или у которых возникают трудности при глотании таблеток следует применять урсодезоксихолевую кислоту в форме суспензии.

Для растворения холестериновых желчных камней

Приблизительно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела, что эквивалентно:

1. до 60 кг – 500 мг
2. 61-80 кг – 750 мг
3. 81-100 кг – 1000 мг
4. больше 100 кг – 1250 мг

Таблетки нужно глотать целиком, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном. Таблетки следует принимать регулярно.

Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6-24 месяцев. Если уменьшение размеров желчных конкрементов не наблюдается после 12 месяцев приема, продолжать терапию не следует.

Успех лечения следует проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, со временем не произошла ли кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.

Для лечения гастрита с рефлюксом желчи

По 250 мг 1 раз в день с определенным количеством жидкости вечером перед сном.

Обычно для лечения гастрита с рефлюксом желчи препарат принимать в течение 10-14 дней. Продолжительность применения зависит от состояния больного. Врач должен принимать решение о длительности лечения в каждом случае индивидуально.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ)

Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 750 до 1750 мг (14±2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела).

В первые 3 месяца лечения препарат следует принимать, распределив суточную дозу на 3 приема в течение дня. При улучшении показателей функции печени суточную дозировку можно принимать 1 раз в день вечером.

Таблетки нужно проглатывать целиком, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярность приема.

Использование пмс-урсодиола при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным во времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения могут ухудшаться клинические симптомы, например, может усугубиться зуд. Если это случилось, терапию следует продолжать, принимая по 250 мг/сут, после чего постепенно повышать дозу (повышая еженедельную суточную дозу на 250 мг) до достижения назначенного режима дозировки.

Применение детям

Дети с муковисцидозом от 6 до 18 лет.

Доза составляет 20 мг/кг/сут и разделяется на 2-3 приема с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сут в случае необходимости.

Таблетки пмс-урсодиола нужно принимать под наблюдением врача.

При наличии варикозного кровотечения, печеночной энцефалопатии, асцита, а также при необходимости пересадки печени больные должны получать соответствующее специфическое лечение.

Применение лицам старше 65 лет. Специальных исследований не проводилось. Однако, с учетом известных данных, не предполагается наличие каких-либо проблем, специфичных для лиц пожилого возраста, которые могли бы ограничить применение Урсодиола.

Мониторинг и данные лабораторных исследований.

Мониторинг эффективности применения Урсодиола при лечении холестатических заболеваний печени основывается на анализе биохимических параметров холестаза, а также выявлении признаков цитолиза печени (увеличение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы), часто сопровождающих прогрессирование холестаза.

В течение первых 3-х месяцев терапии врач должен проводить мониторинг параметров функции печени АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и γ-GT каждые 4 недели, в дальнейшем – каждые 3 месяца.

При применении для растворения желчных холестериновых камней: для оценки терапевтического эффекта и своевременного выявления кальцификации желчных камней, в зависимости от размера камня необходимо визуализировать (с помощью оральной холецистографии) общий вид и вид закупорки желчного пузыря в положениях стоя и лежа на спине (ультразвуковый контроль) через 6-10 месяцев после начала лечения .

Если желчный пузырь не может быть визуализирован на рентгеновских снимках или в случаях кальцификации камней, то нарушение сократимости желчного пузыря или частых желчных колик препараты урсодезоксихолевой кислоты принимать нельзя.

Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии

Очень редко сообщалось о случаях декомпенсации цирроза печени, который частично регрессировал после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ очень редко возможное усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу пмс-урсодиола, таблеток, покрытых оболочкой, по 500 мг нужно снизить до одной таблетки пмс-урсодиола в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

В случае развития диареи следует снизить дозировку; если диарея приобретает постоянный характер, лечение нужно прекратить.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия; отмечали тошноту и боли в животе, случаи анорексии, эзофагита, пептической язвы; диарея, пастообразный стул, сильная абдоминальная боль с локализацией в правом подреберье.

Со стороны печени и желчного пузыря при лечении урсодезоксихолевой кислотой может наблюдаться кальцификация желчных камней.

Во время терапии развитых стадий первичного билиарного цирроза может наблюдаться декомпенсация цирроза печени, который частично регрессировал после прекращения лечения.

Со стороны кожи: случаи зуда и высыпания на коже.

Метаболические нарушения: случаи повышения содержания креатинина и повышения содержания глюкозы в крови.

Нарушения общего характера: астения, боль в груди и периферический отек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД.

Со стороны системы кроветворения: случаи лейкопении.

Реакции гиперчувствительности: очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.

При передозировке возможна диарея. Остальные симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты уменьшается при увеличении дозы и поэтому большинство принимаемой дозы экскретируется с фекалиями.

В случае появления диареи дозу следует уменьшить, а если диарея постоянная, терапию нужно прекратить.

Лечение симптоматическое и предполагает восстановление баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация об особых группах пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28-30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированному показанию) было связано с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30ºС.

Препарат для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей.