Для внутривенного введения Октры следует разводить физиологическим раствором в обьемном соотношении не менее 1:1 и не более 1:9. Разведение Октры раствором глюкозы не рекомендуется.
При акромегалии сначала препарат вводить по 0,05–0,1 мг подкожно каждые 8 или 12 часов. В дальнейшем подбор дозы должен основываться на ежемесячных определениях концентрации ГР и ИФР-1, анализе клинических симптомов и переносимости препарата (целевые концентрации гормонов составляют: ГР — менее 2,5 нг/мл, ИФР-1 — в пределах нормы). Для большинства пациентов оптимальная суточная доза составляет 0,3 мг. Максимальная суточная доза составляет 1,5 мг, которую не следует превышать. У пациентов, получающих стабильную дозу Октры, определение концентрации ГР следует проводить каждые 6 месяцев.
Если в течение 3 месяцев лечения Октрой не отмечается достаточного снижения уровня ГР и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.
При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводить подкожно в начальной дозе по 0,05 мг 1–2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого клинического эффекта, а также влияния на уровни гормонов, вырабатываемых опухолью (в случае карциноидных опухолей — на выведение с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты), дозу препарата можно постепенно увеличить до 0,1–0,2 мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы.
Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.
Если в течение одной недели лечения Октрой карциноидных опухолей улучшения не наступает, дальнейшая терапия не рекомендуется.
Рекомендуется подкожный способ введения, однако в случаях, когда требуется быстрый клинический эффект, таких как карциноидные кризы, начальную рекомендуемую дозу Октры можно вводить внутривенно с использованием болюсного введения после разведения дозы и мониторингом сердечного ритма.
Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводить подкожно по 0,1 мг 3 раза в сутки на протяжении 7 последующих дней, начиная со дня операции (не менее чем за 1 час до лапаротомии).
При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода вводить препарат в дозе 25 мкг/час путем беспрерывной внутривенной инфузии на протяжении 5 дней. Октру можно разводить 0,9% раствором натрия хлорида.
У пациентов с циррозом и кровотечениями из варикозно расширенных вен желудка и пищевода была отмечена хорошая восприимчивость к Октре при получении стабильной дозы препарата до 50 мкг/ч в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней.
Применение пациентам с нарушением функции почек
Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой «зависимости концентрации препарата от времени» (AUC)) октреотида, который вводился путем подкожной инъекции. Таким образом, корректировка дозы Октры не требуется.
Применение пациентам с нарушением функции печени
У пациентов с циррозом печени период полувыведения препарата может увеличиться, что требует коррекции поддерживающей дозы.
Применение людям пожилого возраста
Отсутствуют доказательства снижения переносимости или необходимости в коррекции дозировки у пациентов пожилого возраста, получавших лечение Октрой.
Особенности применения
Общие
Поскольку иногда секретирующие ГР опухоли гипофиза могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например, дефекты полей зрения), существенным является тщательный мониторинг состояния всех пациентов. В случае появления признаков увеличения размера опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения.
Терапевтический эффект снижения уровня ОР и нормализация концентрации ИФР-1 у женщин с акромегалией может потенциально восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать использование адекватных методов контрацепции (см. также раздел «Применение в период беременности или кормление грудью»).
У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, необходимо контролировать функцию щитовидной железы.
В течение терапии октреотидом следует контролировать функцию печени.
Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой
Часто сообщалось о случаях брадикардии. Может потребоваться корректировка дозы таких препаратов как бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости и электролитный баланс.
Явления, связанные с желчным пузырем
Холелитиаз часто наблюдается на фоне лечения октреотидом и может ассоциироваться с холециститом и расширением желчного протока. Кроме того, сообщалось о случаях холангита как осложнения холелитиаза у пациентов, принимавших Сандостатин в постмаркетинговый период. В связи с этим рекомендуется проведение ультразвукового обследования желчного пузыря перед началом терапии октреотидом и примерно через каждые 6–12 месяцев в период его применения.
Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы
Во время лечения эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы изредка может происходить внезапная потеря симптоматического контроля со стороны препарата Октра, сопровождающаяся быстрым возвращением тяжелых симптомов. При отказе от дальнейшего приема препарата симптомы могут ухудшиться или рецидивировать.
Метаболизм глюкозы
Учитывая тормозное действие препарата на гормон роста, глюкагон и инсулин, Октра® может повлиять на регулирование обмена глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после еды, и в некоторых случаях вследствие хронического введения препарата может возникнуть персистирующая гипергликемия. Также может наблюдаться гипогликемия.
У пациентов с инсулиномами при получении октреотида вследствие его более сильной по сравнению с инсулином относительной способности подавлять секрецию ОР и глюкагона, а также вследствие короткой продолжительности его ингибирующего действия на инсулин может повыситься интенсивность и продлиться продолжительность гипогликемии. Эти пациенты должны быть под тщательным наблюдением в начале лечения препаратом Октра® и при каждом изменении дозировки. Очевидное колебание концентрации глюкозы в крови может быть снижено благодаря более частому введению препарата в меньших дозах.
Зависимость пациентов с сахарным диабетом I типа от инсулина или пероральных гипогликемических средств может уменьшаться под влиянием препарата Октра®. У пациентов без сахарного диабета или с сахарным диабетом II типа с частично интактным резервом инсулина введение препарата Октра может привести к повышению гликемии после еды. Рекомендуется тщательный контроль толерантности к глюкозе и антидиабетическое лечение.
Варикозное расширение вен пищевода
Поскольку кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода повышают риск развития инсулинозависимого сахарного диабета и могут изменять потребность в инсулине у пациентов с диабетом, надлежащее наблюдение за концентрацией глюкозы в крови является обязательным.
Местные реакции
В 52-недельном исследовании токсичности на крысах, преимущественно самцах, саркомы наблюдались в месте подкожной инъекции только при самой высокой дозе (приблизительно в 8 раз выше максимальной дозы для человека в соответствии с площадью поверхности тела). В 52-недельном исследовании токсичности на собаках гиперпластических или неопластических поражений в месте подкожной инъекции не наблюдалось. Отсутствуют сообщения о возникновении опухолей в месте инъекции у пациентов, получавших лечение октреотидом в течение периода до 15 лет. Вся имеющаяся в настоящее время информация свидетельствует, что результаты исследования на крысах видоспецифичны и не имеют значения для применения препарата у человека.
Питание
Октреотид может нарушать у некоторых больных всасывание жиров из пищи.
У некоторых пациентов, получающих лечение октреотидом, наблюдали сниженный уровень витамина B12 и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина B12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время применения октреотида.
Врачебное средство содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически свободное от натрия.