Налбуфин р-р д/ин. 10 мг/мл амп. 1 мл

По 1 мл або по 2 мл в ампулі, по 5 ампул у блістері, по 1 або 2 блістери в пачці або по 100 ампул в пачці.

Розчин для ін’єкцій. Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний або майже безбарвний розчин.

Фармакодинаміка. Налбуфін є агоністом каппа-рецепторів та антагоністом мю-рецепторів. Налбуфін, розчин для ін’єкцій, є сильнодіючим аналгетиком. За аналгетичною дією він практично еквівалентний морфіну в перерахуванні на міліграм до максимальної дози приблизно 30 мг. Активність налбуфіну гідрохлориду як антагоніста опіатних рецепторів становить ¼ дії налорфіну та в 10 раз перевищує дію пентазоцину. Налбуфіну гідрохлорид може викликати такий же ступінь пригнічення дихання, що й еквіаналгетичні дози морфіну. Однак лікарський засіб Налбуфін, розчин для ін’єкцій, має крайовий ефект, при якому подальше підвищення дози понад 30 мг не спричиняє більшого пригнічення дихання без застосування інших препаратів, активних щодо центральної нервової системи (ЦНС), які впливають на дихальну функцію. Сам по собі налбуфіну гідрохлорид має сильну антагоністичну активність щодо опіоїдних рецепторів у дозах, що є меншими або дорівнюють його аналгетичній дозі. При введенні після аналгетиків або у поєднанні з аналгетиками, що є антагоністами мю-рецепторів (наприклад, морфін, оксиморфон, фентаніл), налбуфіну гідрохлорид може частково нейтралізувати або блокувати пригнічення дихання, викликане дією опіоїдних аналгетиків, що є агоністами мю-рецепторів. Налбуфіну гідрохлорид може полегшувати ефект відміни у пацієнтів зі залежністю від опіоїдних препаратів. Даний лікарський засіб слід з обережністю призначати пацієнтам, які застосовували аналгетики, що є антагоністами мю-рецепторів, на регулярній основі. Вплив на ЦНС Налбуфін спричиняє пригнічення дихання шляхом безпосереднього впливу на дихальні центри у стовбурі головного мозку. Пригнічення дихання включає зниження відповіді дихальних центрів у стовбурі головного мозку як на підвищення напруги вуглекислого газу, так і на електростимуляцію. Однак спричинене налбуфіном пригнічення дихання характеризується ефектом насичення. Незважаючи на те, що препарат є агоністом/антагоністом, ефект пригнічення дихання, викликаний налбуфіном, може бути нейтралізований налоксоном. Налбуфін викликає міоз, навіть в умовах повної темряви. Звуження зіниць є ознакою передозування опіоїдними аналгетиками, однак не є патогномонічним симптомом (наприклад, ураження варолієвого моста геморагічної або ішемічної етіології може викликати такі ж самі симптоми). При гіпоксії, спричиненій передозуванням, спостерігається виражений мідріаз, а не міоз. Вплив на шлунково-кишковий тракт та на іншу гладеньку мускулатуру Налбуфін викликає зниження перистальтики, пов’язаної з підвищенням тонусу гладенької мускулатури в антральному відділі шлунка та дванадцятипалій кишці. Процеси травлення у тонкому кишечнику сповільнюються, а пропульсивні скорочення знижуються. Пропульсивні перистальтичні хвилі в ободовій кишці знижуються, причому тонус може підвищуватися до спазму, що призводить до запорів. Інші ефекти, спричинені опіоїдними аналгетиками, можуть включати зниження секреції жовчі та підшлункової залози, спазм сфінктера Одді, а також тимчасове підвищення амілаз у сироватці крові. Вплив на серцево-судинну систему При застосуванні налбуфіну під час введення у наркоз повідомлялося про збільшення випадків брадикардії у пацієнтів, яким не застосовували атропін до проведення операції. Опіоїдні аналгетики спричиняють розширення периферичних судин, що може призвести до ортостатичної гіпотензії або синкопе. Прояви вивільнення гістаміну та/або розширення периферичних судин можуть включати свербіж, припливи, почервоніння очей, підвищене потовиділення та/або ортостатичну гіпотензію. Вплив на ендокринну систему Опіоїдні аналгетики інгібують секрецію адренокортикотропного гормону кортизолу та лютеїнізуючого гормону у людини (див. розділ «Побічні реакції»). Вони також стимулюють секрецію пролактину, гормону росту та секрецію інсуліну й глюкагону підшлунковою залозою. При тривалому застосуванні опіоїдні аналгетики можуть впливати на гіпоталамо-гіпофізарно-гонадну вісь, призводячи до андрогенної недостатності, яка може проявлятися зниженням лібідо, імпотенцією, еректильною дисфункцією, аменореєю або безплідністю. Причинно-наслідковий зв’язок прийому опіоїдних аналгетиків та клінічного синдрому гіпогонадизму невідомий, оскільки контроль різних медичних, фізичних, побутових та фізіологічних стрес-факторів, що можуть впливати на рівень гонадальних гормонів, у рамках проведених дотепер досліджень не проводився (див. розділ «Побічні реакції»). Вплив на імунну систему У рамках in vitro досліджень на тваринних моделях показано, що опіоїдні аналгетики чинять різноманітний вплив на компоненти імунної системи. Клінічна значущість цих результатів невідома. Загалом вплив опіоїдних аналгетиків є дещо імуносупресивним. Відношення доза-ефект Мінімальна ефективна аналгетична концентрація відрізняється у пацієнтів, особливо у пацієнтів, які попередньо проходили лікування сильнодіючими агоністами опіоїдних рецепторів. Мінімальна ефективна аналгетична концентрація налбуфіну для окремого пацієнта може з часом підвищуватися у зв’язку з посиленням больового синдрому, розвитком нового больового синдрому та/або розвитком толерантності до аналгетиків (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Фармакокінетика. Налбуфін починає діяти через 2–3 хвилини після внутрішньовенного введення та менш ніж через 15 хвилин після підшкірного або внутрішньом’язового введення. Період напіввиведення налбуфіну з плазми крові становить 5 годин, а тривалість аналгетичної активності відповідно до результатів клінічних досліджень становить від 3 до 6 годин. Метаболічний шлях для налбуфіну не визначався, однак, вірогідно, препарат метаболізується печінкою.

Аналгетики. Опіоїди. Похідні морфіну. Код АТХ N02А F02.

Бензодіазепіни та інші препарати, що інгібують ЦНС Хоча лікарський засіб Налбуфін має антагоністичну активність щодо опіоїдних рецепторів, є дані, що у пацієнтів, які не страждають залежністю, він не протидіятиме опіоїдному аналгетику, введеному безпосередньо перед, одночасно або безпосередньо після Налбуфіну. Таким чином, у зв’язку з адитивними фармакологічними ефектами одночасне застосування налбуфіну гідрохлориду з іншими опіоїдними аналгетиками, бензодіазепінами або з іншими препаратами, що інгібують ЦНС (наприклад, з алкоголем, іншими заспокійливими/снодійними препаратами, анксіолітиками, транквілізаторами, міорелаксантами, загальними анестетиками, нейролептиками та іншими опіоїдами), може збільшити ризик пригнічення дихання, глибокої седації, коми та летального наслідку. Сумісний прийом таких препаратів слід обмежувати пацієнтами, у яких альтернативна терапія є нерезультативною. Дози та тривалість прийому препаратів слід зменшити до мінімуму. Пацієнтів потрібно ретельно перевіряти на наявність симптомів пригнічення дихання та седації (див. розділ «Особливості застосування»). Серотонінергічні препарати Сумісне застосування опіоїдних аналгетиків з іншими препаратами, що впливають на серотонінергічну систему нейропередачі (наприклад, зі селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та норепінефрину, трициклічними антидепресантами, триптанами, антагоністами 5-НТ3-рецептора, препаратами, що впливають на серотонінову систему нейропередачі (наприклад, міртазапін, тразодон, трамадол), певними міорелаксантами (наприклад, циклобензаприн, метаксалон) та інгібіторами моноаміноксидази (МАО) (препарати, призначені для лікування психічних розладів та інші, наприклад лінезолід та метиленовий синій для внутрішньовенного введення)), призводять до виникнення серотонінового синдрому (див. розділ «Особливості застосування»). Якщо сумісне застосування таких препаратів є виправданим, за пацієнтом слід ретельно спостерігати, особливо на початку лікування та під час коригування дози. При підозрі на серотоніновий синдром застосування лікарського засобу Налбуфін слід припинити. Міорелаксанти Налбуфін може посилити нейром’язову блокаду релаксантів скелетних м’язів та призвести до сильного пригнічення дихання. Пацієнтів слід перевіряти на наявність симптомів пригнічення дихання, що можуть бути інтенсивнішими, ніж очікувалося, та за необхідності зменшити дозу налбуфіну та/або міорелаксантів. Діуретики Опіоїдні аналгетики можуть знижувати ефективність діуретиків шляхом активації вивільнення антидіуретичного гормону. Пацієнтів слід перевіряти на наявність ознак зменшення діурезу та/або впливу на артеріальний тиск та за необхідності підвищити дозу діуретиків. Антихолінергічні препарати Сумісне застосування налбуфіну гідрохлориду з антихолінергічними препаратами може підвищити ризик затримки сечі та/або сильного запору, що може призвести до паралітичної кишкової непрохідності. При сумісному застосуванні лікарського засобу Налбуфін з антихолінергічними препаратами за пацієнтами слід ретельно спостерігати на наявність симптомів затримки сечі або зниження перистальтики шлунка. Інгібітори МАО Взаємодія інгібіторів МАО (наприклад, фенелзин, транілципромін, лінезолід) з опіоїдними аналгетиками може проявлятися у вигляді серотонінового синдрому або опіоїдної токсичності (наприклад, пригнічення дихання, кома (див. розділ «Особливості застосування»)). Застосування лікарського засобу Налбуфін не рекомендовано для пацієнтів, які приймають інгібітори МАО, а також протягом 14 днів після припинення їх застосування. У разі нагальної потреби у застосуванні опіоїдних аналгетиків рекомендується застосовувати пробні дози та часто підвищувати малі дози для лікування больового синдрому, ретельно контролюючи артеріальний тиск та ознаки й симптоми пригнічення ЦНС та дихання.

діюча речовина: налбуфіну гідрохлорид; 1 мл розчину містить налбуфіну гідрохлорид у перерахуванні на 100% речовину — 10 мг; допоміжні речовини: натрію цитрат; лимонна кислота, моногідрат; натрію хлорид; вода для ін’єкцій.

Безпека та ефективність препарату у дітей віком до 18 років не визначались.

Налбуфін, розчин для ін’єкцій, призначений для лікування больового синдрому, що є достатньо сильним для застосування опіоїдних аналгетиків та відносно якого альтернативні методи лікування є недієвими. Налбуфін також рекомендовано як додаткову терапію при змішаній анестезії з метою передопераційного та післяопераційного знеболення, а також для знеболення в акушерстві під час пологів. Обмеження застосування У зв’язку з ризиком розвитку залежності, зловживання та неправильного застосування, пов’язаним з опіоїдними аналгетиками, навіть при їх прийомі в рекомендованих дозах (див. розділ «Особливості застосування»), застосування Налбуфіну, розчину для ін’єкцій, слід обмежити пацієнтам, у яких альтернативні опції лікування (наприклад, неопіоїдні аналгетики): пов’язані з непереносимістю або є підозра на непереносимість; не дають належного знеболення або належний знеболювальний ефект при їх прийомі не очікується.

Лікарський засіб Налбуфін протипоказаний пацієнтам із: підвищеною чутливістю до налбуфіну гідрохлориду або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу; відомою або підозрюваною обструкцією шлунково-кишкового тракту, включно з паралітичною кишковою непрохідністю (див. розділ «Особливості застосування»); гострим болем у животі при підозрі на апендицит або панкреатит; вираженим пригніченням дихання або вираженим пригніченням ЦНС, підвищеним внутрішньочерепним тиском, травмою голови, гострим алкогольним отруєнням, алкогольним делірієм, судомами (див. розділ «Особливості застосування»); гострою або тяжкою бронхіальною астмою, хронічною обструкцією дихальних шляхів або астматичним статусом (див. розділ «Особливості застосування»); гострою дихальною недостатністю, підвищеним рівнем вуглекислого газу у крові, легеневим серцем; одночасним застосуванням інгібіторів моноаміноксидази (МАО) або застосуванням налбуфіну протягом 14 днів після відміни інгібіторів МАО. Не застосовувати при легкому болю, який можна лікувати за допомогою інших знеболювальних препаратів. Протипоказано застосовувати жінкам у період вагітності та годування груддю.

Лікарський засіб Налбуфін як додатковий засіб при введенні в загальний наркоз вводять спеціалісти, які пройшли спеціальну підготовку з внутрішньовенного введення препаратів для анестезії та надання допомоги при побічних діях сильних опіоїдних аналгетиків на дихальну систему. У наявності мають бути налоксон, реанімаційне обладнання, інструменти для інтубації, а також кисень. Режим дозування встановлюється для кожного пацієнта окремо з урахуванням інтенсивності больового синдрому у пацієнта, відповіді пацієнта на лікування, попереднього досвіду лікування аналгетиками, а також факторів ризику для розвитку залежності, зловживання та неправильного застосування (див. розділ «Особливості застосування»). Слід ретельно стежити за розвитком у пацієнта пригнічення дихання, особливо в перші 24–72 години від початку терапії та після підвищення дози Налбуфіну, розчину для ін’єкцій, а також відповідним чином коригувати дозу (див. розділ «Особливості застосування»). Парентеральні препарати перед застосуванням потрібно перевіряти візуально на наявність механічних включень та зміни кольору, якщо контейнер дозволяє. Початкова доза Звичайна рекомендована доза для дорослих становить 10 мг для пацієнта з масою тіла 70 кг. Препарат вводять підшкірно, внутрішньом’язово або внутрішньовенно; за необхідності препарат у цій дозі можна вводити з інтервалом у 3–6 годин. Дозу слід коригувати відповідно до інтенсивності больового синдрому, фізичного стану пацієнта, а також інших препаратів, які пацієнт може застосовувати (див. розділ «Особливості застосування»). Для пацієнтів, у яких відсутня толерантність до препарату, максимальна рекомендована одноразова доза становить 20 мг, а максимальна загальна добова доза становить 160 мг. Застосування Налбуфіну, розчину для ін’єкцій, як додаткового препарату для збалансованого наркозу вимагає застосування більших доз, ніж рекомендується, для знеболення. Індукційні дози налбуфіну гідрохлориду становлять від 0,3 мг/кг до 3 мг/кг в/в, які вводять протягом 10–15 хвилин із підтримуючими дозами від 0,25 мг/кг до 0,5 мг/кг, які вводять окремими внутрішньовенними ін’єкціями. Застосування лікарського засобу Налбуфін може супроводжуватися пригніченням дихання, яке може бути нейтралізоване антагоністом опіатних рецепторів налоксону гідрохлоридом. Поступове підвищення дози та підтримуюча терапія У кожному окремому випадку проводять поступове підвищення дози лікарського засобу Налбуфін до дози, що забезпечує адекватне знеболення та мінімізує побічні реакції. Рекомендується безперервна перевірка пацієнтів, які застосовують налбуфіну гідрохлорид, для оцінки підтримання знеболювального ефекту, а також відносної частоти побічних реакцій, а також контроль за розвитком залежності, зловживання або неналежного застосування препарату (див. розділ «Особливості застосування»). Часта комунікація між лікарем, який виписує рецепти, іншими членами медичної команди, пацієнтом, а також доглядальником/сім’єю у період змін у потребах в аналгетиках, включно з початковим підвищенням дози, є дуже важливою. Якщо інтенсивність болю підвищується після стабілізування дози, потрібно спробувати ідентифікувати джерело посилення болю перед підвищенням дози налбуфіну гідрохлориду. За наявності неприйнятних побічних реакцій, пов’язаних зі застосуванням опіоїдних аналгетиків, слід розглянути можливість зменшення дози. Проводять корекцію дози для досягнення належного балансу між знеболенням та побічними реакціями, викликаними опіоїдними аналгетиками. Відміна препарату Налбуфін Якщо пацієнт, який регулярно застосовував лікарський засіб Налбуфін та у якого могла розвинутися фізична залежність, більше не потребує його застосування, дозу зменшують поступово на 25–50% кожні 2–4 дні та проводять ретельний контроль за ознаками та симптомами синдрому відміни. Якщо у пацієнта виникають такі ознаки чи симптоми, дозу підвищують до попереднього рівня і зниження проводять ще повільніше, збільшуючи інтервал між зниженнями дози або зменшуючи відсоток, на який знижується доза, або ж використовують обидва варіанти. Не слід раптово припиняти застосування лікарського засобу Налбуфін у пацієнтів, які мають фізичну залежність (див. розділ «Особливості застосування»).

Седативний ефект Седативний ефект — частий побічний ефект опіоїдних анальгетиків, особливо у людей, які раніше не приймали опіоїди. Седативний ефект також може відбуватися частково через те, що пацієнти зазвичай відновлюють сили від тривалої втоми після полегшення постійного болю. У більшості пацієнтів розвивається резистентність до седативних ефектів опіоїдів протягом 3–5 днів, і, якщо седативний ефект не є тяжким, не потрібно буде ніякого лікування, крім заспокоєння. Якщо надмірний седативний ефект зберігається більше кількох днів, дозу опіоїдів слід зменшити і досліджувати альтернативні причини. Деякі з них: одночасне лікування депресантами ЦНС, печінкова або ниркова дисфункція, метастази в мозок, гіперкальціємія і дихальна недостатність. Після зменшення дози її можна обережно збільшити знову через три або чотири дні, якщо є очевидним, що біль погано контролюється. Запаморочення і нестійкість можуть бути викликані постуральною гіпотензією, особливо у літніх або ослаблених пацієнтів. Ці прояви можуть зменшитися, якщо пацієнт ляже. Нудота і блювання Нудота є частим побічним ефектом на початку терапії опіоїдними анальгетиками і, як вважають, виникає в результаті активації хеморецепторної тригерної зони, стимуляції вестибулярного апарату і затримки випорожнення шлунка. Частота нудоти знижується після продовження лікування опіоїдними анальгетиками. Під час призначення опіоїдної терапії при хронічному болю слід розглянути також можливість звичайного призначення протиблювотного засобу. У онкохворих пацієнтів дослідження нудоти повинно включати такі причини, як запор, непрохідність кишечника, уремію, гіперкальціємію, гепатомегалію, пухлинну інвазію черевного сплетення та одночасне застосування препаратів з еметогенними властивостями. Постійна нудота, що не зменшується при зменшенні дози, може бути викликана опіоїдним стазом шлунка та може супроводжуватися іншими симптомами, включаючи анорексію, відчуття швидкого насичення, блювання та відчуття переповнення шлунка. Ці симптоми піддаються хронічному лікуванню шлунково-кишковими прокінетичними препаратами. Запор Практично у всіх пацієнтів виникає запор при постійному прийомі опіоїдів. У деяких пацієнтів, особливо у літніх людей або у прикутих до ліжка, може статися закупорка калових мас. Важливо попередити про це пацієнтів і встановити відповідний режим управління кишечником на початку тривалої опіоїдної терапії. При необхідності слід використовувати стимулювальні проносні лікарські засоби та інші відповідні заходи. Оскільки каловий завал може проявлятися у вигляді діареї переповнення, у пацієнтів, які отримують опіоїдну терапію, слід виключити наявність запору до початку лікування діареї. У клінічних дослідженнях з участю 1066 пацієнтів, яким застосовували налбуфіну гідрохлорид, найчастішою побічною дією препарату була седація, яка спостерігалася у 381 пацієнта (36%). До менш частих реакцій належать: підвищена пітливість/липкий піт — 99 пацієнтів (9%), нудота/блювання — 66 пацієнтів (6%), запаморочення/вертиго — 58 пацієнтів (5%), сухість у роті — 44 пацієнти (4%), головний біль — 27 пацієнтів (2%). Інші побічні дії (частота ≤ 1%) включають З боку ЦНС: нервозність, депресія, неспокій, плач, ейфорія, відчуття похитування, ворожість, незвичні сни, сплутаність свідомості, втрата свідомості, галюцинації, дисфорія, відчуття важкості, оніміння, поколювання, відчуття нереальності. Психотоміметичні ефекти, наприклад відчуття нереальності, деперсоналізації, забуття, дисфорії та галюцинації спостерігаються рідше, ніж при прийомі пентазоцину. З боку серцево-судинної системи: гіпертензія, гіпотензія, брадикардія, тахікардія. З боку шлунково-кишкового тракту: спазми, диспепсія, гіркота в роті. З боку дихальної системи: пригнічення, диспное, астма. З боку шкіри: свербіж, печіння, кропив’янка. Інше: ускладнення мовлення, імперативні позиви до сечовипускання, розмитість зору, припливи та відчуття теплоти. Алергічні реакції: повідомлялося про анафілактичні/анафілактоїдні реакції та інші серйозні реакції гіперчутливості після застосування налбуфіну, які можуть вимагати негайного підтримуючого медичного лікування. Такі реакції можуть включати шок, респіраторний дистрес, зупинку дихання, брадикардію, зупинку серця, гіпотензію або набряк гортані. Деякі з цих алергічних реакцій можуть бути загрозливими для життя. Інші реакції алергічного типу, про які повідомлялося, включають стридор, бронхоспазм, свистяче дихання, набряки, висипання, свербіж, нудоту, блювання, діафорез, слабкість, тремтіння. Дані щодо постреєстраційного застосування препарату При застосуванні налбуфіну в постреєстраційний період спостерігалися такі побічні дії: біль у животі, пірексія, зниження або втрата свідомості, сонливість, тремор, неспокій, набряк легень, збудження, судоми, реакції в місці ін’єкції, наприклад біль, набряк, почервоніння, печіння та відчуття жару. Зафіксовано летальний випадок внаслідок тяжкої алергічної реакції на налбуфіну гідрохлорид. Повідомлялося про смерть плода при введенні жінкам налбуфіну гідрохлориду під час пологів. Оскільки повідомлення надавалися добровільно від невизначеної кількості пацієнтів, не завжди можна достовірно оцінити частоту їх виникнення чи встановити причинно-наслідковий зв’язок цих симптомів із прийомом препарату. Дефіцит андрогенів Хронічне вживання опіоїдів може впливати на гіпоталамо-гіпофізарно-гонадну вісь, призводячи до дефіциту андрогенів, який може проявлятися у вигляді низького лібідо, імпотенції, еректильної дисфункції, аменореї або безпліддя. Причинна роль опіоїдів в клінічному синдромі гипогонадизму невідома, оскільки в дослідженнях, проведених на сьогоднішній день, різні медичні, фізичні фактори, спосіб життя і психологічні фактори стресу, які можуть впливати на рівні гонадних гормонів, не контролювалися належним чином. Пацієнти із симптомами андрогенної недостатності повинні пройти лабораторне обстеження. Серотоніновий синдром Повідомлялося про випадки серотонінового синдрому, який є потенційно загрозливим для життя станом, під час сумісного застосування опіоїдних аналгетиків із серотонінергічними препаратами. Недостатність кори надниркових залоз Зафіксовано виникнення недостатності кори надниркових залоз при застосуванні опіоїдів, частота яких підвищувалася після застосування препарату протягом більш ніж 1 місяця. Канцерогенетичний, мутагенний вплив та вплив на репродуктивну функцію Канцерогенез Довгострокові випробування на щурах (24 місяці) та мишах (19 місяців), яким застосовували перорально налбуфіну гідрохлорид у дозах до 200 мг/кг (12-кратна максимальна рекомендована доза для людини) та 200 мг на добу (6-кратна максимальна рекомендована доза для людини) відповідно, не довели канцерогенного впливу препарату. Мутагенність Налбуфіну гідрохлорид призводив до підвищення частоти мутацій у аналізі на моделі лімфоми мишей. Налбуфіну гідрохлорид не проявляв мутагенної активності у тесті Еймса з використанням чотирьох штамів бактерій, у дослідженні на яйцеклітинах китайського хом’яка з використанням ГГФРТ або у дослідженні на сестринський хроматидний обмін. У мікроядерному дослідженні на мишах або в дослідженні цитогенності на кістковому мозку щурів кластогенна активність не спостерігалась. Вплив на репродуктивну функцію Самкам щурів почали вводити налбуфіну гідрохлорид за 15 днів до спарювання та продовжували введення препарату до 20 дня лактації шляхом підшкірного введення препарату у дозах 14 мг/кг/добу, 28 мг/кг/добу або 56 мг/кг/добу (0,85-, 0,17- або 3,4-кратна максимальна рекомендована доза для людини становить 160 мг на добу, розрахована за площею поверхні тіла, відповідно). Самцям щурів налбуфіну гідрохлорид вводили через шлунковий зонд у тих самих дозах за 60 днів до спарювання та протягом періоду спарювання. Негативного впливу на репродуктивну функцію самців та самок щурів виявлено не було. Повідомлення про підозрювані небажані реакції Повідомлення про підозрювані небажані реакції після реєстрації лікарського засобу мають велике значення. Це дає змогу вести моніторинг співвідношення користі/ризику застосування лікарського засобу. Спеціалісти галузі охорони здоров’я повинні повідомляти про будь-які підозрювані небажані реакції за допомогою державної системи фармаконагляду.

Клінічні ознаки Гостре передозування Налбуфіном, розчином для ін’єкцій, може проявлятися пригніченням дихання або дисфорією. Гостре передозування лікарським засобом Налбуфін, як і іншими опіоїдними аналгетиками чи препаратами, що пригнічують ЦНС, може проявлятися пригніченням дихання, сонливістю, що прогресує до ступору або коми, в’ялістю скелетних м’язів, холодною липкою шкірою, звуженням зіниць, у деяких випадках — набряком легень, брадикардією, гіпотензією, частковою або повною обструкцією дихальних шляхів, атиповим хропінням та летальним наслідком. При гіпоксії в результаті передозування спостерігається виражений мідріаз, а не міоз. Лікування передозування У разі передозування насамперед слід відновити прохідність та захист дихальних шляхів, а також, за необхідності, забезпечити допоміжну або контрольовану штучну вентиляцію легень. При наданні допомоги під час циркуляторного шоку та набряку легень використовують інші підтримуючі заходи (включно зі застосуванням кисню та вазопресорів). Зупинка серця або аритмія потребуватимуть більш складних методів підтримки життєвих функцій. Антагоністи опіоїдних рецепторів налоксон або налмефен є специфічними антидотами при пригніченні дихання в результаті передозування опіоїдними аналгетиками. Для лікування клінічно значущого пригнічення дихання або недостатності кровообігу в результаті передозування Налбуфіном, розчином для ін’єкцій, застосовують антагоністи опіоїдних рецепторів. Антагоністи опіоїдних рецепторів не слід застосовувати без клінічно значущих пригнічення дихання чи недостатності кровообігу, що виникають в результаті передозування лікарського засобу Налбуфін. Оскільки очікується, що тривалість нейтралізації дії опіоїдних аналгетиків є меншою, ніж дія налбуфіну, пацієнт має знаходитися під ретельним контролем до повного відновлення спонтанного дихання. Якщо відповідь на антагоніст опіоїдних рецепторів є субоптимальною та дуже короткою за своїм характером, вводять додаткову дозу антагоніста. У пацієнта, який страждає на фізичну залежність від опіоїдних аналгетиків, введення звичайної рекомендованої дози антагоніста призведе до гострого синдрому відміни. Тяжкість симптомів відміни залежить від ступеня фізичної залежності та дози введеного антагоніста. У разі прийняття рішення про лікування серйозного пригнічення дихання у пацієнта з фізичною залежністю введення антагоніста проводять з обережністю, починаючи з меншої дози, порівняно зі звичайною дозою антагоніста, поступово її підвищуючи.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.