Мофицин р-р д/инф. 400 мг/250 мл фл. 250 мл

По 250 мл раствора во флаконах. По 1 флакону в картонной коробке.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства:прозрачный, свободный от видимых частиц, зеленовато-желтый раствор.

Механизм действия.

Моксифлоксацин ингибирует бактериальные топоизомеразы типа II (ДНК-гираза и топоизомераза IV), необходимые для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК.

Фармакокинетика/фармакодинамика.

Способность фторхинолонов уничтожать бактерии напрямую зависит от их концентрации. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животных моделях инфекционно-воспалительных заболеваний и у людей свидетельствуют, что основным определяющим фактором эффективности является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (AUC₂₄) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК).

Механизм резистентности.

Резистентность к фторхинолонам может возникать в результате мутаций ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы включают чрезмерную экспрессию эфлюксных насосов, непроницаемость и опосредованную протеинами защиту ДНК-гиразы. Может ожидаться перекрестная резистентность между моксифлоксацином и другими фторхинолонами.

Механизмы резистентности, характерные для антибактериальных средств, относящихся к другим классам, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина.

предельные значения.

Клинические значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) и предельные значения дискового диффузионного теста моксифлоксацина согласно EUCAST (Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности) (01.01.2012):

Микроорганизм	Слышимый	Резистентный
Staphylococcus spp.	≤ 0,5 мг/л ³ 24 мм	> 1 мг/л < 21 мм
S. pneumoniae	≤ 0,5 мг/л ³ 22 мм	> 0,5 мг/л < 22 мм
Streptococcusгруппы A, B, C, G	≤ 0,5 мг/л ³ 18 мм	> 1 мг/л < 15 мм
H. influenzae	≤ 0,5 мг/л ³ 25 мм	> 0,5 мг/л < 25 мм
M. catarrhalis	≤ 0,5 мг/л ³ 23 мм	> 0,5 мг/л < 23 мм
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 мг/л ³ 20 мм	> 1 мг/л < 17 мм
предельные значения, не связанные с видом бактерий*	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л

* Не связанные с видами граничные значения были определены главным образом на основе соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Эти данные используются для видов, не имеющих отдельно определенных граничных значений, и не применяются для видов, у которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность.

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима информация о местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.

Обычно чувствительны виды микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:Staphylococcus aureus*⁺,Streptococcus agalactiae(группа B),Streptococcus millerigroup * (S. anginosus, S. constellatusи S. intermedius), Streptococcus pneumoniae*,Streptococcus pyogenes* (группа A), Streptococcus viridansгруппа(S.viridans, S.mutans, S.mitis, S.sanguinis, S.salivarius, S.thermophilus).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Acinetobacter baumanii, Haemophilus influenzae*,Legionella pneumophila, Moraxella (Branhamella) catarrhalis*.

Аноэробные микроорганизмы:Prevotella spp.

Другие микроорганизмы:Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*,Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae*.

Виды, в которых возможно развитие резистентности.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Enterobacter cloacae*,Escherichia coli*^#,Klebsiella pneumoniae* ^#,Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis*.

Анаэробные микроорганизмы:Bacteroides fragilis*.

Резистентные микроорганизмы.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Pseudomonas aeruginosa.

*Эффективность в достаточной степени продемонстрирована в клинических исследованиях.

⁺Резистентен к метициллинуS. aureusочень часто является одновременно резистентным и к фторхинолонам. В метициллин-резистентных S. aureusуровень резистентности к моксифлоксацину составляет более 50%.

^#Штаммы, производящие бета-лактамазу расширенного спектра (ESBL), также резистентны к фторхинолонам.

Всасывание и биодоступность

После однократной инфузии моксифлоксацина в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация препарата достигается в конце инфузии и составляет примерно 4,1 мг/л, что более примерно на 26% этого показателя при применении моксифлоксацина перорально (3,1 мг/л). . Показатель AUC составляет около 39 мг*ч/л после введения, что лишь в незначительной степени превышает этот параметр при применении препарата перорально (35 мг*ч/л); абсолютная биодоступность составляет около 91%. При внутривенном введении моксифлоксацина нет необходимости в коррекции доз в соответствии с возрастом или полом пациентов. Фармакокинетика линейна в диапазоне 50-200 мг для однократной пероральной дозы, до 600 мг для однократной внутривенной дозы и до 600 мг при применении 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве. Объем распределения в равновесном состоянии (V_ss) составляет около 2 л/кг. По результатам исследований in vitro и ex vivo связывание с белками составляет примерно 40-42% независимо от концентрации препарата. Моксифлоксацин в основном связывается с альбумином сыворотки крови.

Максимальные концентрации 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л (средние геометрические значения) наблюдались в слизистой бронхов и жидкости эпителиальной стельки соответственно через 2,2 часа после перорального приема дозы. Подходящая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составляла 56,7 мг/кг. В жидкости кожных пузырьков концентрация 1,75 мг/л отмечалась через 10 часов после введения. Профиль "свободная концентрация - время" для интерстициальной жидкости аналогичен профилю для плазмы крови с достижением максимальной свободной концентрации 1,0 мг/л (среднее геометрическое значение) примерно через 1,8 часа после внутривенного введения препарата.

Метаболизм

Моксифлоксацин подлежит биотрансформации II фазы и выводится из организма почками (около 40%), а также с калом/желчью (около 60%) как в неизмененном состоянии, так и в виде сульфоссоединений (М1) и глюкуронидов (М2). M1 и M2 являются метаболитами, релевантными только для человека, оба они являются микробиологически неактивными.

В ходе исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы I, включая ферменты системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Вывод

Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы крови составляет примерно 12 часов. Средний установленный общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. После введения в дозе 400 мг выведение препарата с мочой в неизмененном виде составляло около 22%, с калом - 26%. Выведение дозы (неизмененного препарата и метаболитов) составило около 98% после внутривенного введения лекарственного средства. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата из почек. Сопутствующее моксифлоксацину введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс исходного лекарственного средства.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/1,73 м²). Со снижением функции почек концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается почти в 2,5 раза (с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м²).

Нарушение функции печени

Данные исследований фармакокинетики, проведенных с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А, В по классификации Чайлда - П ю), не позволяют окончательно определить, есть ли какие-либо различия в показателях пациентов с нарушением функции печени и здоровых добровольцев. Нарушение функции печени было связано с большей экспозицией М1 в плазме крови, тогда как экспозиция исходного лекарственного вещества была аналогична экспозиции у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Доклинические данные по безопасности

В традиционных исследованиях применения повторных доз моксифлоксацина была выявлена гематологическая токсичность и гепатотоксичность у животных. Отмечалось токсическое влияние на ЦНС. Эти эффекты отмечали после введения высоких доз моксифлоксацина или после длительного применения.

Высокие пероральные дозы у животных (≥ 60 мг/кг), на фоне которых концентрация в плазме крови составляла ≥ 20 мг/л, приводили к изменениям показателей электроретинограммы, а в отдельных случаях - атрофии сетчатки.

После внутривенного применения системная токсичность была наиболее выраженной при введении моксифлоксацина путем болюсных инъекций (45 мг/кг) и не отмечалась при введении моксифлоксацина (40 мг/кг) путем медленных инфузий в течение 50 минут.

После интраартериального введения наблюдались воспалительные изменения с распространением на периартериальные ткани, что свидетельствует о том, что необходимо избегать интраартериального введения моксифлоксацина.

Моксифлоксацин оказался генотоксическим во время тестов in vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В исследованиях in vivo генотоксичность не отмечалась, несмотря на применение очень высоких доз моксифлоксацина. Моксифлоксацин не проявил канцерогенного действия в исследовании канцерогенеза у животных.

В условиях in vitroмоксифлоксацин в высоких концентрациях влиял на электрофизиологические параметры сердечной деятельности, что могло вызвать удлинение интервала QT.

После внутривенного применения моксифлоксацина животным в дозе 30 мг/кг путем инфузий продолжительностью 15, 30 или 60 минут отмечалась зависимость степени удлинения интервала QT от скорости инфузии: чем короче было время инфузии, тем более выраженным было удлинение интервала QT. Удлинение интервала QT не наблюдалось при введении дозы 30 мг/кг путем инфузии продолжительностью 60 минут.

При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Опыты на животных не выявили тератогенное действие моксифлоксацина или ухудшение фертильности после его применения. У животных наблюдалось незначительное увеличение частоты случаев пороков развития позвоночника и ребер, но только при применении дозы (20 мг/кг внутривенно), которая ассоциировалась с сильным токсическим воздействием на организм матери. Наблюдалось увеличение количества случаев прерывания беременности у животных на фоне терапевтической концентрации в плазме крови, предусмотренной при применении у человека.

Известно, что хинолоны, в том числе моксифлоксацин, вызывают поражение хрящей крупных диартродиальных суставов у половозрелых животных.

Противомикробные препараты для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код ATX J01M А14.

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, способных вызвать удлинение интервала QTс. Этот эффект может привести к развитию желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт. По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из указанных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел Противопоказания):

- антиаритмические лекарственные средства класса ИА (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические лекарственные средства класса ІІІ (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- антипсихотические лекарственные средства (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

- трициклические антидепрессанты;

- некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин IV, пентамидин, противомалярийные лекарственные средства, в частности галофантрин);

- некоторые антигистаминные лекарственные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин);

- другие лекарственные средства (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью принимать пациентам, которые применяют лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, слабительные средства и клизмы (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или лекарственные средства, связанные с клинически значимой брадикардией.

После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение С_maxдигоксина примерно на 30% без влияния на AUC или уровень указанной кривой.

При исследованиях с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина перорально и глибенкламида приводило к снижению максимальной концентрации глибенкламида в плазме крови примерно на 21%. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может спровоцировать развитие незначительной кратковременной гипергликемии. Однако отмеченные изменения фармакокинетики глибенкламида не вызывали изменения параметров фармакодинамики (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Следовательно, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом нет.

Изменение значения международного нормализованного отношения (МНО).

Сообщалось о большом количестве случаев увеличения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших противомикробные средства, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины. Факторами риска являются инфекционные заболевания и воспалительный процесс, возраст и состояние пациента. В этой связи трудно установить, чем именно вызваны изменения МНВ: инфекцией или лечением. Как меру пресечения, можно чаще проверять МНВ. При необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы перорального коагулянта.

В клинических исследованиях для нижеследующих веществ было доказано отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин при парентеральном введении, теофиллин, циклоспорин или итраконазол.

Исследованияin vitroс применением ферментов цитохрома Р450 человека подтвердили эти результаты. Таким образом, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Взаимодействие с едой

Моксифлоксацин не проявляет клинически значимого взаимодействия с пищей, включая молочные продукты.

действующее вещество:moxifloxacin;

1 флакон (250 мл раствора) содержит 400 мг моксифлоксацина (в виде гидрохлорида моксифлоксацина);

вспомогательные вещества:натрия хлорид, натрия сульфат безводный, кислота хлористоводородная 1Н, натрия гидроксид 1 Н, вода для инъекций.

Исследования влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, вызывая реакции со стороны центральной нервной системы (например головокружение, острую временную потерю зрения) или острую и кратковременную потерю сознания (обморок) (см. раздел « Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется проверить свою реакцию на моксифлоксацин, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности у человека не изучена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. Фармакологические свойства). Потенциальный риск для человека не установлен. Учитывая экспериментально установленный риск вредного влияния фторхинолонов на хрящи, несущие основную нагрузку, у половозрелых животных и учитывая развитие обратимых поражений суставов у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин не следует назначать беременным женщинам. >

Кормление грудью

Нет данных о применении лекарственного средства в период кормления грудью у женщин. Результаты доклинических исследований свидетельствуют о том, что небольшое количество моксифлоксацина проникает в грудное молоко. В связи с отсутствием данных о влиянии на грудных младенцев и учитывая экспериментальный риск вредного воздействия фторхинолона на хряще половозрелых животных, несущих основную нагрузку, кормление грудью противопоказано при лечении моксифлоксацином (см. раздел Противопоказания) >

Фертильность

Исследования на животных не оказали влияния на фертильность (см. раздел Фармакологические свойства).

Учитывая обнаруженное в ходе исследований негативное влияние моксифлоксацина на хряще молодых животных (см. раздел «Фармакологические свойства»), применение моксифлоксацина детям (до 18 лет) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям и подросткам не установлены (см. «Противопоказания»).

Негоспитальная пневмония.

Осложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей.

Моксифлоксацин следует применять только тогда, когда применение других антибактериальных препаратов, обычно рекомендуемых для начального лечения этих инфекций, нецелесообразно.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим антибиотикам группы хинолонов или любому из вспомогательных веществ.

Период беременности или кормления грудью (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Детский возраст (до 18 лет).

Заболевание/патология сухожилий в анамнезе, связанные с применением хинолонов.

При доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдались изменения электрофизиологических параметров сердечной деятельности, которые проявлялись удлинением интервала QT. По этой причине моксифлоксацин противопоказан пациентам:

• врожденным или приобретенным удлинением интервала QT;
• нарушением баланса электролитов, особенно в случае некорректированной гипокалиемии;
• клинически значимой брадикардией;
• клинически значимой сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка;
• симптоматические аритмии в анамнезе.

Моксифлоксацин нельзя одновременно применять с препаратами, удлиняющими интервал QT (см. также раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Из-за недостаточного клинического опыта применения моксифлоксацин противопоказан пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлда-Пю) и повышением уровней трансаминаз в пять раз и более.

Дозировка

Рекомендованный режим дозировки 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии 1 раз в сутки.

Начальная внутривенная терапия может быть продолжена путем перорального применения таблеток моксифлоксацина 400 мг при наличии клинических показаний.

В ходе клинических исследований большинство пациентов переходило на пероральный путь применения моксифлоксацина в течение 4 дней (негоспитальная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей). Рекомендованная общая продолжительность внутривенного и перорального лечения составляет 7-14 дней для негоспитальных пневмоний и 7-21 день для осложненных инфекционных заболеваний кожи и подкожных тканей.

Способ применения

Врачебное средство вводить внутривенно в виде непрерывной инфузии продолжительностью не менее 60 мин(также см. раздел Особенности применения).

При наличии показаний, раствор для инфузии можно вводить через Т-образный катетер вместе с совместимыми инфузионными растворами (см. Особые меры безопасности).

Нарушение функции почек/печени

Пациенты, имеющие нарушение функции почек от легкой до тяжелой степени, и пациенты, находящиеся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (НАПД), например те, кто проходит гемодиализ и НАПД, не нуждаются в коррекции дозы (подробнее см. в разделе Фармакологические свойства).

В отношении пациентов с нарушением функции печени достаточной информации нет (см. Противопоказания).

Другие особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и больные с пониженной массой тела не нуждаются в коррекции дозы.

Особенности применения

Следует избегать применения моксифлоксацина пациентам с серьезными побочными реакциями в анамнезе после применения лекарственных средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. Побочные реакции). Лечение таких пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативной терапии и после тщательной оценки соотношения преимущества/риска (см. также Противопоказания).

Преимущества лечения моксифлоксацином, особенно в случае нетяжелых инфекций, необходимо оценивать, учитывая информацию, содержащуюся в этом разделе.

Удлинение интервала QT_си клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QT_с

Установлено, что моксифлоксацин у отдельных пациентов приводит к удлинению интервала QTс на электрокардиограмме. Степень удлинения интервала QT может увеличиваться с увеличением концентрации препарата в плазме крови при быстрой инфузии. Поэтому следует соблюдать рекомендации по длительности инфузии, которая должна составлять не менее 60 минут, и не превышать в/в 400 мг 1 раз в сутки. Более подробно см. в разделах Противопоказания и Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Терапию моксифлоксацином прекращают при появлении симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, независимо от того, подтверждается ли это результатами ЭКГ.

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, способствующими развитию аритмии (например, острая ишемия миокарда), поскольку такие больные имеют повышенный риск возникновения желудочковой аритмии (включая полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт) и остановки сердца (см. также. и взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Необходимо с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам, применяющим лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия (см. также разделы Противопоказания и Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, получающим лекарственные средства, связывающие с клинически значимой брадикардией (см. также Противопоказания).

У женщин и пациентов пожилого возраста может наблюдаться большая чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT_с, таких как моксифлоксацин, поэтому такие больные нуждаются в особом внимании.

Повышенная чувствительность/аллергические реакции

Сообщалось о случаях развития гиперчувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут принимать форму опасного для жизни шока даже после первого применения лекарственного средства. При клиническом проявлении тяжелых реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующее лечение (например, терапию шока).

Тяжелые нарушения функции печени

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, что может приводить к развитию печеночной недостаточности (включая летальные случаи) (см. Побочные реакции). В случае возникновения симптомов фульминантного гепатита, таких как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения.

При появлении признаков нарушения функции печени необходимо провести исследование функции печени.

Тяжелые кожные реакции

При применении моксифлоксацина (см. раздел Побочные реакции) сообщалось о случаях тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), также известный как синдром Лаэлла), синдром Стивенса - Джонсона (ССД) и острый генерализованный экзэпантематоз ), которые могут быть опасны для жизни или иметь летальные последствия. Назначая лекарственное средство, пациентов следует предупредить о признаках и симптомах выраженных кожных реакций и тщательно следить за ними. При появлении симптомов, свидетельствующих о таких реакциях, моксифлоксацин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Если при терапии моксифлоксацином у пациента развились тяжелые кожные реакции, такие как ССД, ТЭН или ГГЭП, лечение моксифлоксацином у пациента ни в коем случае не следует возобновлять.

Пациенты, склонные к развитию судом

Известно, что хинолоны могут вызвать судороги. Следует с осторожностью назначать их пациентам с нарушением ЦНС или другими факторами риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать судорожный порог. При появлении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

Сообщалось о редких случаях длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, которые влияли на различные системы организма (на скелетно-мышечную, нервную, психическую и на органы чувств), у пациентов, которые применяли хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста пациента и наличия факторов риска. Следует немедленно прекратить применение моксифлоксацина при развитии первых симптомов какой-либо серьезной побочной реакции, пациентам следует посоветовать обратиться за консультацией к врачу.

Периферическая нейропатия

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, приводившей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости, у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая моксифлоксацин. Применение моксифлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, такие как боль, чувство жжения, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. Побочные реакции).

Реакции со стороны психики

Психические реакции могут возникать даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали к развитию суицидальных мыслей и проявлений самоагрессии, как попытки самоубийства (см. Побочные реакции). Если у пациента развиваются такие реакции, лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность, назначая моксифлоксацин пациентам с психическими заболеваниями теперь или в анамнезе.

Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков, включая колит

Случаи диареи, ассоциированной с применением антибиотиков (AАД), и колита, ассоциированного с применением антибиотиков (AАК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, наблюдались в связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, включая моксифлоксацин. Степень проявления этих явлений может колебаться от диареи легкой степени до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина развивается тяжелая диарея. При подозреваемом или подтвержденном AАД или AАК лечении с применением противомикробных средств, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно приступить к соответствующим терапевтическим мерам. Кроме этого, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея, противопоказаны лекарственные средства, подавляющие перистальтику.

Пациенты, страдающие тяжелой миастенией

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой миастенией (myasthenia gravis), поскольку ее симптомы могут усиливаться.

Тендинит и разрыв сухожилий

В единичных случаях у пациентов может возникать тендинит. Развитие тендинита и разрыв сухожилий (в частности ахиллова сухожилия), иногда с обеих сторон, могут возникнуть уже в первые 48 часов после начала лечения хинолонами или фторхинолонами, причем о таких случаях случались даже через несколько месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышен у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов, перенесших трансплантацию паренхиматозных органов, а также у пациентов, одновременно проходящих лечение кортикостероидами. Соответственно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует срочно прекратить применение моксифлоксацина и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Пораженные конечности следует лечить соответствующим образом (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия). При наличии признаков тендинопатии не рекомендуется использовать кортикостероиды.

Аневризма аорты и расслоение стенки аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. Побочные реакции).

Поэтому фторхинолоны следует применять после тщательной оценки соотношения "польза/риск" и после рассмотрения других вариантов терапии пациентам с аневризмой или врожденным пороком сердечных клапанов в семейном анамнезе и пациентам с диагнозом аневризмы или дисекции аорты или с заболеванием сердечного клапана. других факторов риска, а именно:

• факторы риска развития как аневризмы и расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности сердечного клапана: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса - Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит;
• факторы риска развития аневризмы и расслоения аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
• факторы риска развития регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы и диссекции аорты и ее разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

В случае возникновения внезапной абдоминальной боли, боли в груди или в спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае острой одышки, нового приступа сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам пожилого возраста, имеющим нарушения со стороны почек, следует с осторожностью назначать моксифлоксацин, если они не способны поддерживать надлежащий объем жидкости в организме, поскольку обезвоживание увеличивает риск возникновения почечной недостаточности.

Нарушения со стороны органов зрения

В случае ухудшения зрения или какого-либо влияния на органы зрения необходимо немедленно обратиться за консультацией к врачу-офтальмологу (см. разделы Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, Побочные реакции).

Дисгликемия

Как и при применении всех фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацином сообщалось о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы крови, как в виде гипогликемии, так и в форме гипергликемии (см. Побочные реакции). Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, получавших одновременно с лечением моксифлоксацином пероральные гипогликемические средства (например сульфонилмочевину) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Профилактика реакций фотосенсибилизации

При применении хинолонов у пациентов регистрировались реакции фотосенсибилизации. Однако, по данным исследований, при применении моксифлоксацина риск индукции реакций фотосенсибилизации был низким. Во всяком случае, пациентам необходимо избегать длительного и/или интенсивного воздействия солнечного излучения или ультрафиолетового облучения в течение лечения моксифлоксацином.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы

У пациентов с латентной или выявленной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применение хинолонов может приводить к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому моксифлоксацин им следует применять с осторожностью, контролируя состояние пациента относительно возможного гемолиза.

Воспаление тканей в периартериальной зоне

Моксифлоксацин, раствор для инфузий, предназначен исключительно для внутривенного применения. Следует избегать интраартериального введения, поскольку в доклинических исследованиях при таком способе введения наблюдалось воспаление тканей в периартериальной зоне.

Пациенты со специфическими усложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки

Клиническая эффективность применения моксифлоксацина при лечении тяжелых инфекций, связанных с ожогами, фасцита и инфицированной диабетической стопы, сопровождающейся остеомиелитом, не установлена.

Влияние на биологические тесты

Моксифлоксацин может влиять на результаты анализа на наличиеMycobacterium spp.путем угнетения микобактериального роста, что, в свою очередь, может быть причиной ложноотрицательных результатов у больных, принимающих моксифлоксацин.

Пациенты с инфекциями, вызванными метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA)

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентным Staphylococcus aureus(MRSA). При наличии подозрения или подтверждения инфекции, вызванной MRSA, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным лекарственным средством (см. Фармакодинамика).

Важная информация о вспомогательных веществах.

Это лекарственное средство содержит 1072 мг (приблизительно 46,6 ммоль) натрия на дозу (1 флакон). Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия.

Особые меры безопасности

Флакон с лекарственным средством предназначен исключительно для одноразового использования. Неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Установлено, что приведенные ниже растворы совместимы с раствором для инфузий моксифлоксацина 400 мг: вода для инъекций; раствор натрия хлорида 0,9%; раствор натрия хлорида 1-молярный; раствор глюкозы 5%, 10%, 40%; раствор ксилита 20%; раствор Рингера; сложные растворы лактата натрия (раствор Хартмана, лактатный раствор Рингера).

Инфузионный раствор моксифлоксацина не следует вводить совместно с другими препаратами.

Не использовать лекарственное средство при наличии видимых твердых примесей или при помутнении раствора.

При хранении в прохладном месте возможно выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется сохранять инфузионный раствор при температуре ниже 15 C.

Несовместимость

Нельзя вводить инфузионный раствор моксифлоксацина одновременно с другими несовместимыми с ним растворами, к которым относятся: раствор хлорида натрия 10%; раствор хлорида натрия 20%; раствор гидрокарбоната натрия 4,2%; раствор гидрокарбоната натрия 8,4%.

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами, кроме указанных в разделе Особые меры безопасности.

Приведенные ниже побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований и в послерегистрационный период применения моксифлоксацина в дозе 400 мг/сут (только внутривенная терапия, ступенчатая [внутривенная/пероральная] и пероральная). Побочные реакции классифицированы по их частоте.

Все побочные реакции, за исключением тошноты и диареи, наблюдались с частотой менее 3%.

В каждой группе нежелательные явления определены в порядке их уменьшения. Частота определена следующим образом: частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), единичные (≥1/10000, <1/1000), редкие (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основе доступных данных).

Со стороны органов зрения*:нечастые - нарушение зрения, включая диплопию и размытость зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. Особенности применения); одиночные - фотофобия; редкие - транзиторная потеря зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. разделы Особенности применения, Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами), увеит и острая билатеральная трансилюминация радужки (см. раздел Особенности применения). >

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*:единичные - звон в ушах, нарушения слуха включая глухоту (обычно обратимую);

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения:нечастые - одышка (включая астматическое состояние).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:частые - тошнота, рвота, боль в желудочно-кишечном тракте и в брюшной полости, диарея; нечастые – снижение аппетита и уменьшение употребления пищи, запор, диспепсия, флатуленция, гастрит, повышение уровня амилазы; единичные - дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, что в редких случаях влечет за собой угрожающие жизни осложнения) (см. раздел Особенности применения).

Со стороны печени и желчевыводящих путей:частые - повышение уровня трансаминаз; нечастые – нарушения функции печени (включая повышение уровня ЛДГ [лактатдегидрогеназы]), повышение уровня билирубина, ГГТП (гамма-глутамилтранспептидазы), щелочной фосфатазы крови; одиночные – желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); редкие – фульминантный гепатит, что может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (см. раздел Особенности применения).

Со стороны почек и мочевыделительной системы:нечастые - дегидратация; единичные – нарушение функции почек (включая увеличение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел Особенности применения);

Со стороны эндокринной системы:редкие - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ);

Со стороны обмена веществ, метаболизма: нечастые – гиперлипидемия; единичные – гипергликемия, гиперурикемия; редкие – гипогликемия, гипогликемическая кома.

Со стороны нервной системы*:частые - головная боль, головокружение; нечастые - парестезии/дизестезии, нарушения вкуса (включая агрезию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, расстройства сна (преимущественно инсомния), тремор, вертиго, сонливость; единичны - гипестезия, нарушения обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушения координации (включая расстройство хода вследствие головокружения или вертиго), судорожные приступы (в том числе приступы gran mal) (см. раздел Особенности применения ), нарушение внимания, расстройство речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия; редкая гиперестезия.

Со стороны психики*:нечастые реакции встревоженности, повышение психомоторной активности/возбуждения; единичные - лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с самоагрессией, проявляющаяся как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, делирий; редкие — деперсонализация, психотические реакции (возможно с самоагрессией, проявляющейся как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства) (см. раздел Особенности применения).

Со стороны сердца**:частые - удлинение интервала QT у больных с гипокалиемией (см. разделы Противопоказания, Особенности применения); нечастые – удлинение интервала QT (см. раздел Особенности применения), усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия; единичные желудочковые тахиаритмии, обмороки (например острая и краткосрочная потеря сознания); редкие - неспецифические аритмии, пируэтная желудочковая тахикардия () (см. раздел Особенности применения), остановка сердца (см. раздел Особенности применения)

Со стороны сосудов**:нечастые - вазодилатация; единичные – артериальная гипертензия, гипотензия, редкие – васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы:нечастые - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНВ; редкие – повышение уровня протромбина/уменьшение МНВ, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы:нечастые – аллергические реакции (см. раздел Особенности применения); единичны - анафилаксия, включая в редких случаях шок, угрожающий жизни (см. раздел Особенности применения), аллергический отек / ангионевротический отек (включая отек гортани, потенциально угрожающий жизни (см. раздел Особенности применения).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:нечастые - зуд, сыпь, крапив янка, сухость кожи; редкие – буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни) (см. раздел Особенности применения); неизвестно - острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани*:нечастые - артралгия, миалгия; единичные – тендинит (см. раздел Особенности применения), повышение мышечного тонуса, судороги мышц, мышечная слабость; редкие - разрыв сухожилий (см. раздел Особенности применения), артрит, ригидность мышц, обострение симптомов myasthenia gravis (см. раздел Особенности применения); неизвестно – рабдомиолиз.

Общие расстройства и реакции в месте введения*:частые - реакции в месте инъекции и инфузии; нечастые – плохое самочувствие (преимущественно астения или утомляемость), боли (включая боль в спине, груди, в области таза и в конечностях), усиленное потоотделение, (тромбо-) флебит в месте инфузии.

Инфекции и инвазии:частые - суперинфекции, связанные с резистентными бактериями или грибками, например оральный и вагинальный кандидоз.

* В редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, наблюдались длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, которые влияют на различные системы организма и органы чувств ( такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатия, связанная с парестезией, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и запаха).

**У пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел Особенности применения).

Частота развития нижеследующих эффектов выше при внутривенном пути введения лекарственного средства, с последующей пероральной терапией или без таковой.

Части: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Нечасто: желудочковая тахиаритмия, гипотензия, отек, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях связан с угрожающими жизни осложнениями, см. раздел Особенности применения), судорожные приступы (в том числе приступы grand mal) (см. раздел Особенности применения), галлюцинации, нарушения функции почек (включая увеличение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел Особенности применения).

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами сообщалось о побочных эффектах, которые вероятно могут также возникнуть во время лечения моксифлоксацином: повышение внутричерепного давления (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию), гипернатриемию, гиперкальциемию, гемолитическую анемию, реакции фотосенса. ).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр Минздрава Украины

Хранить в оригинальной упаковке при температуре ниже 15 °С. Не охлаждать. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.