Миросибан раствор для инъекций 6.75мг/0.9мл 0.9мл флакон №1

0,9 мл раствора для инъекций во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, практически свободный от видимых частиц.

Препарат Миросибан содержит атосибан, синтетический пептид ([Mpa1,D-тирозин(Et)2,треонин4,орнитин8]-окситоцин), являющийся конкурентным антагонистом человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Понятно, что атосибан, связываясь с сенсорами окситоцина, понижает частоту сокращений матки и тонус миометрия, приводя к угнетению сокращения матки. Также атосибан связывается с рецепторами вазопрессина, подавляя его эффект. У животных атосибан не влиял на сердечно-сосудистую систему.

В случае развития преждевременных родов у человека атосибан в рекомендуемых дозах ингибирует сокращение матки и обеспечивает матке функциональное спокойствие. Расслабление матки начинается сразу после введения атосибана. В течение 10 минут сократительная активность матки существенно снижается, стабильное функциональное спокойствие матки (≤4 сокращений/час) поддерживается в течение 12 часов.

У здоровых небеременных женщин, получавших атосибан в виде инфузии (от 10 до 300 мкг/мин в течение 12 часов), равновесная концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Клиренс препарата, объем распределения и период полувыведения не зависели от дозы.

У женщин, получавших атосибан в виде инфузии (300 мкг/мин в течение 6 - 12 часов) по поводу преждевременных родов, равновесная концентрация в плазме крови достигалась в течение 1 часа после начала инфузии (в среднем 442±73 нг/мл, в диапазоне от 298 до 533 нг/мл). После завершения инфузии концентрация препарата в плазме крови быстро снижалась со значениями начального (tα) и конечного (tβ) времени полувыведения 0,21±0,01 и 1,7±0,3 часа соответственно. Среднее значение клиренса составляло 41,8±8,2 л/час. Средний объем распределения составил 18,3±6,8 л.

Связывание атосибана с белками плазмы крови у беременных составляет от 46% до 48%. Неизвестно, отличается ли существенно свободная фракция в материнском и фетальном компартментах. Атосибан не проникает в эритроциты. Атосибан проникает через плаценту. После инфузии 300 мкг/мин здоровой беременной женщине соотношение концентрации атосибана в организме плода/матери составляло 0,12. В плазме крови и моче человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации главного метаболита M1 (дез-(орнитин8, глицин-NH29)-[Mpa1, D-тирозин(Et)2, треонин4]-окситоцин) и концентрации атосибана в плазме крови составляло 1,4 и 2,8 во втором часе инфузии. и после ее прекращения соответственно. Неизвестно, накапливается ли М1 в тканях.

Атосибан определяется в моче только в небольшом количестве, его концентрация в моче примерно в 50 раз меньше концентрации М1. Неизвестно, какая часть атосибана выводится с калом. Основной метаболит М1 ингибирует вызванные окситоцином сокращения матки invitro примерно в 10 раз слабее, чем атосибан. Метаболит М1 проникает в грудное молоко.

Опыта лечения атосибаном у пациентов с нарушением функции печени или почек нет.

Нарушение функции почек не требует коррекции дозировки, поскольку с мочой выделяется лишь незначительное количество атосибана. Пациентам с нарушением функции печени следует с осторожностью применять атосибан. Маловероятно, что атосибан ингибирует изоформы печеночного цитохрома Р450 у человека.

Другие средства, применяемые в гинекологии.

Код ATХG02С Х01.

Как показали исследования in vitro, атосибан не является субстратом системы цитохрома Р450 и не тормозит утилизацию препаратов ферментами этой системы, поэтому вовлечение атосибана в лекарственные взаимодействия, опосредованные цитохромом Р450, маловероятно.

Были проведены исследования взаимодействия с лабеталолом и бетаметазоном с участием здоровых добровольцев женского пола. Клинически значимого взаимодействия между атосибаном и бетаметазоном или лабеталолом не было отмечено.

Другие исследования лекарственных взаимодействий с антибиотиками, алкалоидами спорыньи и антигипертензивными препаратами не проводились

Действующее вещество: atosiban acetate;

1 флакон (0,9 мл раствора для инъекций) содержит 6,75 мг атосибана (в виде ацетата);

другие составляющие: маннит (Е 421), 1 М раствор хлористоводородной кислоты, вода для инъекций.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать со сложными механизмами не оценивалось из-за несоответствия клинической ситуации.

Беременность

Атосибан следует применять только при диагностированных преждевременных родах в срок беременности от 24 до 33 полных недель.

Кормление грудью

Если в период беременности женщина кормит грудью ранее рожденного ребенка, на период лечения препаратом Миросибан кормление грудью следует прекратить, поскольку при кормлении грудью выделяется окситоцин, что может увеличивать сократительную способность матки и противодействовать эффекту токолитической терапии.

При клинических исследованиях атосибана не наблюдалось влияния на лактацию. Было отмечено, что небольшое количество атосибана проникают из плазмы в грудное молоко женщины.

Репродуктивная функция

Исследования эмбриофетальной токсичности не выявили токсического действия атосибана. Исследование фертильности и раннего периода эмбриогенеза не проводилось.

Не применять детям, поскольку безопасность и эффективность применения Миросибана беременным женщинам до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Препарат Миросибан применять для предотвращения преждевременных родов у беременных при наличии всех нижеперечисленных условий:

· регулярных маточных сокращений продолжительностью не менее 30 с и частотой ≥ 4 раза в течение 30 минут;

· раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0 - 3 см для рожающих женщин) и сглаживание шейки матки ≥ 50 %;

· в возрасте от 18 лет;

· срока беременности от 24 до 33 полных недель;

· нормальной частоты сердечных сокращений у плода.

Препарат Миросибан не следует применять в следующих случаях:

- срок беременности менее 24 или более 33 полных недель;

- преждевременный разрыв околоплодного пузыря при беременности более 30 недель;

- нарушение частоты сердцебиения плода;

- дородовое маточное кровотечение, требующее немедленных родов;

- эклампсия и тяжкая преэклампсия, требующая немедленных родов;

– внутриутробная смерть плода;

– внутриутробная ретардация роста и аномальная частота сердечных сокращений (ЧСС) плода;

- подозрение на внутриматочную инфекцию;

- предлежание плаценты;

- отслоение плаценты;

- любые другие состояния, касающиеся как матери, так и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;

- гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам.

Лечение препаратом Миросибан должен назначать и проводить врач, имеющий опыт ведения преждевременных родов.

Препарат Миросибан вводить внутривенно в три последовательных этапа:

· вводить начальную болюсную дозу (6,75 мг) препарата Миросибан, раствор для инъекций, 6,75 мг/0,9 мл;

· сразу после этого проводить длительную инфузию препарата Миросибан, концентрат для раствора для инфузий, 37,5 мг/5 мл, в высокой дозе (нагрузочная инфузия, 300 мкг/мин) в течение 3 часов;

· после этого проводить инфузию более низкими дозами Миросибана, концентрат для раствора для инфузий 37,5 мг/5 мл (следующая инфузия, 100 мкг/мин) в течение до 45 часов.

Продолжительность лечения не должна превышать 48 часов. Общая доза в течение всего курса терапии препаратом Миросибан не должна превышать 330,75 мг атосибана.

После диагностирования преждевременных родов следует как можно скорее начать внутривенную терапию с помощью начальной болюсной инъекции. После болюсной инъекции следует начинать инфузию (см. инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства Миросибан, концентрат для раствора для инфузии, 37,5 мг/5 мл). Если сократительная активность матки не исчезает во время лечения Миросибаном, следует рассмотреть альтернативное лечение.

В следующей таблице приведена полная информация о дозировке препарата для болюсного введения и последующей инфузии:

Повторное применение

При необходимости повторного применения атосибана, его также следует начинать с болюсного введения препарата Миросибан, раствор для инъекций, 6,75 мг/0,9 мл, после чего проводить инфузию препарата Миросибан, концентрат для раствора для инфузий, 37,5 мг/ 5мл.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Опыта лечения атосибаном у пациентов с нарушением функции печени или почек нет. Нарушение функции почек не требует коррекции дозировки, поскольку с мочой выделяется лишь незначительное количество атосибана. Пациентам с нарушением функции печени следует с осторожностью применять атосибан.

Указания по вводу

Перед применением препарата флаконы следует осмотреть визуально на наличие твердых частиц и изменение окраски раствора.

Приготовление раствора для исходной внутривенной инъекции: набрать 0,9 мл раствора из 0,9 мл флакона с маркировкой Миросибан, раствор для инъекций, 6,75 мг/0,9 мл, и медленно ввести его внутривенно болюсно в течение 1 минуты под тщательным наблюдением врача в акушерском отделении. Препарат Миросибан, раствор для инъекции, 6,75 мг/0,9 мл следует использовать немедленно.

Обычно наблюдались побочные реакции лёгкой степени. Наиболее частой побочной реакцией, о которой сообщали у матерей, была тошнота.

Специфических побочных реакций у младенцев при применении атосибана во время клинических исследований не выявлено. Побочные реакции, которые наблюдались у младенцев, находились в пределах нормальных вариаций и сравнимы по частоте с группой применения плацебо и бета-миметиков.

Частота побочных реакций, указанных ниже, определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000). В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке убывания их проявлений.

Данные постмаркетингового наблюдения

В постмаркетинговый период применение атосибана сообщали о респираторных явлениях, таких как одышка и отек легких, особенно в сочетании с сопутствующим применением других лекарственных средств с токолитической активностью, таких как антагонисты кальция и бета-миметики, и/или у женщин с многоплодной беременностью.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Описано несколько случаев передозировки, проходивших без специфических симптомов и признаков. Специфический антидот в случае передозировки неизвестен.

Хранить при температуре от 2°С до 8 °С в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

После первого вскрытия флакона раствор для инъекций нужно использовать немедленно.

Препарат Миросибан содержит атосибан, синтетический пептид, являющийся конкурентным антагонистом человеческого окситоцина на уровне рецепторов.