Минирин 10мкг/доза 5мл спрей

По 5 мл во флаконе из темного стекла (с дозирующим устройством, назальным аппликатором и защитным колпачком);по 1 флакону в картонной коробке.

Спрей назальный дозированный.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Десмопрессин - синтетический аналог природного человеческого L-аргинин-вазопрессина, который отличается от последнего тем, что аминогруппа цистеина в первой позиции удаляется, а L-аргинин заменяется на стереоизомеров D-аргинин. Эти изменения свидетельствуют, что вазопресивное действие молекулы значительно ослабляется, тогда как Антидиуретическое действие многократно усиливается и удлиняется. Десмопрессин увеличивает водопроницаемость эпителия дистальных отделов канальцев и прямых канальцев почек и, соответственно, реабсорбцию воды из первичной мочи. В среднем эффективность действия 20 мкг десмопрессина, введенного интраназально, сохраняется больше 10 часов. Биодоступность десмопрессина после интраназального введения составляет примерно 10%.

Абсорбция. Биодоступность составляет примерно 3-5%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час.

Распределение. Распределение десмопрессина лучше всего описано двухфазной моделью с объемом распределения в фазе элиминации 0,3-0,5 л / кг.

Метаболизм. Исследования метаболизма десмопрессина in vivo не проводили. Исследование микросомального метаболизма в клетках печени человека in vitro обнаружили отсутствие каких-либо значимых количеств десмопрессина, метаболизированного системой цитохрома P450. Таким образом, метаболизм десмопрессина в печени in vivo маловероятен. Влияние десмопрессина на фармакокинетику других лекарственных средств, вероятно, минимальный в связи с отсутствием влияния на систему цитохрома Р450.

Выделение. Полный клиренс десмопрессина составляет 7,6 л / час, а конечный период полувыведения - 2,8 часа. У здоровых добровольцев доля препарата, выделенного в неизмененном виде, составила 52% (44-60%).

Препараты гормонов для системного применения. Вазопрессин и его аналоги.

Код АТХ Н01В А02.

Препараты, способные вызвать синдром неадекватной секреции АДГ (СНАДГ), например, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин и карбамазепин, а также некоторые противодиабетические препараты класса сульфонилмочевины (в частности, хлорпропамид) могут усиливать антидиуретический эффект и повышать риск задержки жидкости или гипонатриемии. Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут вызвать задержку жидкости или гипонатриемию. При одновременном применении окситоцина следует принимать во внимание усиление антидиуретического эффекта и снижения перфузии матки. Клофибрат и индометацин могут усиливать антидиуретический эффект десмопрессина, тогда как глибенкламид и соли лития могут его ослаблять. Если указанные выше лекарственные средства применять одновременно, следует контролировать артериальное давление, концентрацию натрия в плазме крови и мочеиспускания. Взаимодействие десмопрессина с препаратами, влияющими на метаболизм в печени, маловероятно, поскольку исследования микросомального метаболизма в клетках печени человека in vitro не выявили значительного метаболизма десмопрессина. Однако официальных исследований взаимодействия in vivo не проводили.

действующее вещество: десмопрессин; 1 мл (10 доз) спрея содержит десмопрессина ацетат 0,1 мг, что эквивалентно десмопрессина основы 0,089 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота лимонная моногидрат, натрия фосфат, дигидрат; бензалкония хлорид, вода очищенная.

Минирин спрей назальный не имеет или имеет очень незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Клинические исследования применения назальной формы десмопрессина в период беременности или кормления грудью не выявили никаких признаков негативных последствий для матери или ребенка

Применять детям под присмотром взрослых с целью контроля дозы препарата. Тест на концентрационную способность почек у детей до 1 года выполнять исключительно в условиях стационара и с последующим наблюдением.

Как антидиуретическое средство:

- лечение несахарного диабета центрального генеза;

- при посттравматической полиурии и полидипсии;

- при наличии транзиторной нехватки или отсутствия АДГ после гипофизэктомии, операции в области гипофиза или черепно-мозговой травмы.

Как диагностическое средство:

- для экспресс-теста для определения концентрационной способности почек;

- для дифференциальной диагностики несахарного диабета.

- повышенная чувствительность к десмопрессину или другим компонентам препарата;

- первичная и психогенная полидипсия (приводит к выработке мочи превышает 40 мл/кг/24 часа), полидипсия у больных алкоголизмом;

- тяжелые формы классической болезни Виллебранда (тип II Б) снижение активности фактора VIII  до 5% и наличие антител к фактору VIII;

- сердечная недостаточность и другие состояния, требующие назначения диуретиков;

- гипонатриемия;

- умеренная или выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 50 мл / мин);

- синдром нарушения секреции АДГ.

Препарат применять интраназально.

Перед применением следует очистить нос. Вставить назальный аппликатор точно внутрь ноздри и нажать 1 раз. 1 впрыскивание обеспечивает дозу 10 мкг.

Если требуется введение большей дозы, необходимо вводить препарат в другую ноздрю. При впрыскивании следует спокойно дышать через нос. После применения следует надеть на аппликатор защитный колпачок.

Несахарный диабет и посттравматическая полиурия и полидипсия центрального генеза.

Дозу следует подбирать индивидуально. Средняя суточная доза для детей составляет 10 мкг, для взрослых – 10-20 мкг. Не следует применять дозу Минирина спрея назального менее 10 мкг.

Если наблюдаются признаки задержки жидкости и/или гипонатриемии, следует временно прекратить лечение и скорректировать дозу.

До начала лечения врач должен определить объем мочеиспускания и осмоляльность мочи для титрования оптимальной дозы. В случае неэффективности лечения дозу следует увеличить. Терапия должна быть ориентирована на два параметра: адекватную продолжительность сна и адекватный водный баланс.

Экспресс-тест для определения концентрационной способности почек и для дифференциальной диагностики несахарного диабета.

Экспресс-тест использовать для дифференциальной диагностики между несахарным диабетом и полиурическим синдромом другого генеза, а также для определения сниженной концентрационной способности почек, связанной с инфекцией мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит). Он также используется для ранней диагностики тубулоинтерстициального поражения, например, вызванного препаратами лития, аналгетиками, химиотерапевтическими препаратами и иммуносупрессорами.

До начала теста следует определить осмоляльность мочи. После введения десмопрессина брать 2 пробы мочи (желательно через 2 и 4 часа). Мочу, полученную в течение первого часа, следует собрать отдельно и вылить. В обеих пробах мочи определять осмоляльность. Для определения концентрационной способности почек наивысшее достигнутое значение осмоляльности сравнивать со значением перед исследованием или с референтным значением, соответствующим возрасту пациента (для взрослых 800-1000 мОсм/кг). Низкие значения, отсутствие увеличения или небольшое увеличение осмоляльности мочи указывают на нарушение концентрационной способности почек. В случае, если осмоляльность мочи значительно возрастает, а объем мочи значительно уменьшается, это означает, что полиурия связана с несахарным диабетом центрального генеза.

Особенности применения

Минирин спрей назальный следует применять только в случае, когда пероральное применение десмопрессина невозможно. Лечение следует начинать с применения низких доз, дозу постепенно повышают, следует соблюдать осторожность.

Лечение десмопрессином без сопутствующего ограничение употребления жидкости может привести к задержке жидкости и / или гипонатриемии с определенными признаками и симптомами или без них (головная боль, тошнота / рвота, увеличение массы тела и отеки). В тяжелых случаях возможно развитие отека мозга, судорог и комы.

Следует предупредить всех пациентов, родителей (если пациентами являются дети) и медицинский персонал о необходимости избегать перегрузки жидкостью (в том числе при плавании). В случае возникновения рвоты и диареи применение десмопрессина следует прекратить, пока баланс жидкости не восстановится.

Риск гипонатриемических судорог может быть сведен к минимуму при условии поддержки рекомендованной начальной дозы и исключения сопутствующего применения препаратов, повышающих секрецию вазопрессина.

При применении препарата с диагностической целью принятие жидкости не должно превышать 0,5 л в 1:00 до введения и в течение не менее 8:00 после введения препарата.

При лечении несахарного диабета центрального генеза тяжелая гипонатриемия может быть связана с применением Минирина спрея назального.

При наличии повреждений слизистой оболочки носа (например, рубцы, отек) интраназальное введение может привести к изменению всасывания препарата. В таких случаях десмопрессин применять не следует.

Увеличение массы тела может быть связано с передозировкой или, чаще, с гипергидратацией.

Задержку жидкости следует контролировать путем мониторинга массы тела пациента, а также определения концентрации натрия в плазме крови или осмоляльности плазмы.

Перед началом лечения следует убедиться в отсутствии тяжелой дисфункции мочевого пузыря и обструкции выходного отверстия мочевого пузыря.

Повышенный риск гипонатриемии наблюдается у детей, пациентов пожилого возраста и пациентов с низкой концентрацией натрия в сыворотке крови. Лечение десмопрессином необходимо прекратить или тщательно скорректировать дозу в случае развития острых интеркуррентных заболеваний, которые могут привести к жидкостному и / или электролитному дисбалансу, таких как: системные инфекции, лихорадка, гастроэнтерит.

Минирин спрей назальный следует применять с осторожностью

- пациентам с риском повышения внутричерепного давления;

- при состояниях, характеризующихся жидкостным и / или электролитным дисбалансом;

- пациентам с риском развития тромбозов.

Меры для предотвращения гипонатриемии, в т.ч. ограничение употребления жидкости и регулярное определение концентрации натрия в сыворотке крови, следует применять в следующих случаях:

- одновременное применение препаратов, которые могут вызвать СНАДГ, например, трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, хлорпромазина, карбамазепина и некоторых противодиабетических препаратов класса сульфонилмочевины (в частности, хлорпропамида)

- одновременное лечение нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами.

В течение пострегистрационного периода поступало несколько сообщений о развитии тяжелой гипонатриемии, связанной с наличием десмопрессина в назальном спрее, который применялся для лечения несахарного диабета центрального генеза.

Минирин спрей назальный следует применять с осторожностью больным муковисцидозом.

Для предупреждения гипергидратации необходимо поддерживать водный баланс.

Консервант бензалкония хлорид, который содержится в препарате, может вызвать отек слизистой оболочки носа, особенно при длительном применении. Если есть подозрение на такую ​​реакцию (при хронической заложенности носа), пациента следует перевести на назальную форму препарата без консерванта. Если такие препараты недоступны, следует рассмотреть возможность применения препарата в другой лекарственной форме.

Наиболее серьезной побочной реакцией, связанной с применением десмопрессина, является гипонатриемия, что может вызвать головную боль, тошноту, рвоту, снижение концентрации натрия в сыворотке крови, увеличение массы тела, общее недомогание, боль в животе, мышечные судороги, головокружение, спутанность сознания, снижение сознания и в тяжелых случаях – судороги и кому.

Большинство других случаев были классифицированы как несерьезные.

Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями во время лечения были заложенность носа (27 %), высокая температура тела (15 %) и ринит (12 %). Другими распространенными побочными реакциями были головная боль (9 %), инфекция верхних дыхательных путей (7 %), боль в животе (5 %). В ходе клинических исследований анафилактических реакций не наблюдалось, но были получены единичные сообщения.

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований Минирина спрея назального с участием детей и взрослых, которые получали указанный препарат для лечения несахарного диабета центрального генеза (НДЦГ), первичного ночного энуреза и для тестирования концентрационной способности почек, указаны по частоте возникновения. Также приведены реакции, о которых сообщалось в период пострегистрационного применения при всех показаниях. Реакции, которые наблюдались только в пострегистрационный период или при применении других лекарственных форм десмопрессина, указаны как «Частота неизвестна».

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), единичные

(от ≥ 1 / 10000 до <1/1000), редко (<1/10000), частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гипонатриемия; частота неизвестна – обезвоживание***.

Со стороны психики: часто – бессонница, аффективная лабильность**, кошмары**, нервозность**, агрессивность**; частота неизвестна – состояние спутанности сознания*.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; единичные – отек головного мозга, гипонатриемические судороги; частота неизвестна – судороги*, кома*, головокружение*, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна – артериальная гипертензия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень часто – заложенность носа, ринит; часто – носовое кровотечение, инфекция верхних дыхательных путей**; частота неизвестна – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – гастроэнтерит, тошнота, рвота, боль в животе; частота неизвестна – диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко – аллергические реакции, реакции гиперчувствительности (зуд, экзантема, лихорадка, бронхоспазм, анафилаксия); частота неизвестна – сыпь, крапивница.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна – мышечные спазмы*.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: редко – аллергические реакции, реакции гиперчувствительности (зуд, экзантема, лихорадка, бронхоспазм, анафилаксия); частота неизвестна – повышенная утомляемость*, периферический отек*, боль в грудной клетке, озноб.

Исследование: очень часто – повышенная температура тела**; частота неизвестна – увеличение массы тела*.

* Зарегистрировано в связи с гипонатриемией

** Зарегистрировано главным образом у детей и подростков

*** Зарегистрировано при применении для лечения НДЦГ

Обзор некоторых побочных реакций.

Наиболее серьезной побочной реакцией при применении десмопрессина является гипонатриемия, зарегистрирована с показателем частоты «нечасто».

Сердечно-сосудистые расстройства.

В связи с увеличением реабсорбции жидкости может расти артериальное давление, а в некоторых случаях может развиться артериальная гипертензия. У пациентов с ишемической болезнью сердца возможно появление приступов стенокардии.

Перечисленных побочных эффектов, за исключением аллергических реакций, можно избежать или избавиться при снижении дозы.

Дети.

Гипонатриемия является обратимым состоянием, у детей она часто наблюдается в связи с изменениями в распорядке дня, которые влияют на употребление воды и/или потоотделение.

Другие особые группы пациентов.

У детей, пациентов пожилого возраста и пациентов, у которых концентрация натрия в сыворотке находится на нижней границе нормы, может наблюдаться повышенный риск гипонатриемии.

Передозировка Минирина назального спрея приводит к увеличению продолжительности действия с повышенным риском задержки жидкости и гипонатриемии. Симптомы передозировки могут возникать в следующих случаях: слишком высокая применена доза; употребление слишком большого количества жидкости во время или вскоре после применения десмопрессина; наличие особых условий для всасывания при интраназальном введении.

Передозировка проявляется такими симптомами как увеличение массы тела (задержка жидкости), головная боль, тошнота, умеренная гипертензия, тахикардия, приливы, в тяжелых случаях - гипергидратация и судороги. У детей передозировка может произойти из-за недостаточно тщательный подбор дозы.

В случае передозировки, в зависимости от степени тяжести, следует уменьшить дозу, увеличить интервал между приемами или прекратить применение препарата. Наличие отека мозга требует немедленной госпитализации пациента в отделение реанимации. Судороги у детей также требуют немедленного интенсивного лечения. Специфического антидота к десмопрессина не существует. Если есть показания для диуретической терапии, возможно применение салуретиков, например, фуросемида.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. После первого применения препарат следует хранить в вертикальном положении.

Минирин - назальный спрей.