Менактра вакцина менингококковая групп А,С,Y,W-135 раствор для инъекций по 0,5 мл в флаконе, 1 шт.

a Бактерицидный анализ сыворотки с экзогенным источником комплемента человека (SBA-H).

b N – количество участников, которые имели по крайней мере один действительный результат серологического анализа образца крови, полученного в промежутке от 30 до 44 дня после прививки.

c 95 % ДI для частиц было рассчитано на основе точного метода Клоппера-Пирсона, а также метода аппроксимации нормальным распределением для средних геометрических значений титров (СГТ).

d Доля участников, достигших титра SBA-H по крайней мере 1:8 через 30 дней после получения второй дозы вакцины Менактра.

Введение вакцины Менактра детям в возрасте 12 месяцев и в возрасте 15 месяцев оценивалось в проведенном в США исследовании. Перед введением первой дозы 33,3 % [n = 16/48] участников имели титр SBA-H ≥ 1:8 в серогруппу А и 0–2 % [n = 0–1 из 50–51] в серогруппы C, Y и W-135. После введения второй дозы процент участников с титром SBA-H ≥ 1:8 был: 85,2% к серогруппе A [n = 46/54]; 100,0% к серогруппе C[n=54/54]; 96,3% к серогруппе Y[n=52/54]; 96,2% к серогруппе W-135 [n = 50/52].

Иммуногенность у лиц в возрасте от 2 до 55 лет

Иммуногенность оценивалась по данным трех сравнительных рандомизированных многоцентровых клинических исследований с активным контролем, проведенных в США, в которые были включены дети (возрастом от 2 до 10 лет), подростки (возрастом от 11 до 18 лет) и взрослые (возрастом от 18 до 55 лет) ). Участники получали одну дозу вакцины Менактра® (N = 2526) или вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 (N = 2317). Во всех исследуемых возрастных группах анализ сыворотки крови проводили перед прививкой и через 28 дней после прививки (оценка профиля безопасности с закрытием сведений о пациентах приведена в разделе «Побочные реакции»).

В каждом из этих исследований не было никаких существенных отличий в демографических характеристиках между группами вакцинации, между субпопуляциями иммуногенности или в общей популяции исследования. В исследовании с участием детей в возрасте от 2 до 10 лет медиана возраста участников составляла 3 года; 95% завершили исследование. В исследовании с участием подростков медиана возраста для обеих групп составила 14 лет; 99% завершили исследование. В исследовании с участием взрослых медиана возраста для обеих групп составила 24 года; 94% завершили исследование.

Иммуногенность у детей от 2 до 10 лет

Из 1408 включенных в исследование детей в возрасте от 2 до 10 лет иммунный ответ в подгруппе участников, получавших вакцину Менактра (возрастом от 2 до 3 лет, N = 52; от 4 до 10 лет, N = 84), и в подгруппе участников, получавшие вакцину Меномун – A/C/Y/W-135 (возрастом от 2 до 3 лет, N = 53; от 4 до 10 лет, N = 84), была сравнима для всех четырех серогрупп (см. таблицу 2).

Таблица 2. Сравнение образования бактерицидных антител к вакцине Менактра и вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 через 28 дней после прививки в подгруппе участников в возрасте от 2 до 3 лет и от 4 до 10 лет

a Бактерицидный анализ сыворотки с экзогенным источником комплемента человека (SBA-H).

b N – количество участников, которые имели по крайней мере один действительный результат серологического анализа в день 0 и день 28.

c 95% ДИ для средних геометрических значений титров (СГТ) был рассчитан на основе метода аппроксимации нормальным распределением.

d Доля участников, достигших титра SBA-H по крайней мере 1:8, оценивалась с использованием 10% предела, по крайней мере, не меньшей эффективности, а также односторонней вероятности погрешности типа 1, составлявшей 0,025.

В подгруппе участников от 2 до 3 лет с неопределяемыми титрами до прививки (т.е. титры SBA-H < 1:4 в день 0) показатели сероконверсии (определены как процент участников, которые имели титры SBA-H ≥ 1:8 в день 28 после прививки) были одинаковыми между реципиентами вакцины Менактра и вакцины Меномун – A/C/Y/W-135. Участники, получавшие вакцину Менактра, достигли следующих показателей сероконверсии: 57% к серогруппе A (n = 12/21); 62% к серогруппе С (n = 29/47); 84% к серогруппе Y (n = 26/31); 53% к серогруппе W-135 (n = 20/38). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун - A/C/Y/W-135 были: 55% к серогруппе A (n = 16/29); 30% к серогруппе С (n = 13/43); 57% к серогруппе Y (n = 17/30); 26% к серогруппе W-135 (n = 11/43).

В подгруппе участников от 4 до 10 лет с неопределяемыми титрами до прививки (т.е. титры SBA-H < 1:4 в день 0) показатели сероконверсии (определены как процент участников, которые имели титры SBA-H ≥ 1:8 в день 28 после прививки) ) были одинаковыми между реципиентами вакцины Менактра и вакцины Меномун – A/C/Y/W-135. Участники, получавшие вакцину Менактра, достигли следующих показателей сероконверсии: 69% к серогруппе A (n = 11/16); 81% к серогруппе С (n = 50/62); 98% к серогруппе Y (n = 45/46); 69% к серогруппе W-135 (n = 27/39). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун - A/C/Y/W-135 были следующими: 48% к серогруппе A (n = 10/21); 38% к серогруппе С (n = 19/50); 84% к серогруппе Y (n=38/45); 68% к серогруппе W-135 (n = 26/38).

Иммуногенность у подростков в возрасте 11–18 лет

Результаты, полученные в сравнительном клиническом исследовании, проведенном с участием 881 подростка (возрастом от 11 до 18 лет), показали, что иммунный ответ на прививку вакцинами Менактра и Меномун – A/C/Y/W-135 был одинаков для всех четырех серогрупп ( см. таблицу 3).

Таблица 3. Сравнение образования бактерицидных антител к вакцине Менактра и вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 через 28 дней после прививки у участников в возрасте от 11 до 18 лет и от 18 до 55 лет

a Бактерицидный анализ сыворотки с комплементом крольчата (SBA-BR).

b N – количество участников, которые имели по крайней мере один действительный результат серологического анализа в день 0 и день 28.

c 95% ДИ для средних геометрических значений титров (СГТ) был рассчитан на основе метода аппроксимации нормальным распределением.

d Вакцина Менактра имела по меньшей мере не меньшую эффективность по сравнению с вакциной Меномун – A/C/Y/W-135. По крайней мере, не меньшая эффективность оценивалась по проценту участников с 4-кратным или более повышением титров SBA-BR для N. meningitidis серогрупп A, C, Y и W-135 с использованием 10% предела по крайней мере не меньшей эффективности, а также односторонней вероятности погрешности типа 1 , составлявшей 0,05.

У участников с неопределяемыми титрами до проведения прививки (т.е. титры SBA-BR < 1:8 в день 0) показатели сероконверсии (определены как процент участников, достигших ≥ 4-кратного повышения уровня титров SBA-BR на день 28 после прививки) были одинаковыми в группах применения вакцин Менактра® и Меномун – A/C/Y/W-135. Участники, получавшие вакцину Менактра®, достигли следующих показателей сероконверсии: 100% к серогруппе A (n = 81/81); 99% к серогруппе С (n = 153/155); 98% к серогруппе Y (n = 60/61); 98% к серогруппе W-135 (n = 161/164). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 были следующими: 100% к серогруппе A (n = 93/93); 99% к серогруппе С (n = 151/152); 100% к серогруппе Y (n = 47/47); 99% к серогруппе W-135 (n = 138/139).

Иммуногенность у взрослых от 18 до 55 лет

Результаты, полученные в сравнительном клиническом исследовании, проведенном с участием 2554 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет, показали, что иммунный ответ на прививку вакцинами Менактра и Меномун – A/C/Y/W-135 был одинаков для всех четырех серогрупп (таблица 3 ).

У участников с неопределяемыми титрами до проведения прививки (т.е. титры SBA-BR < 1:8 в день 0) показатели сероконверсии (определены как процент участников, достигших ≥ 4-кратного повышения уровня титров SBA-BR на день 28 после прививки) были одинаковыми в группах применения вакцины Менактра и вакцины Меномун – A/C/Y/W-135. Участники, получавшие вакцину Менактра, достигли следующих показателей сероконверсии: 100% к серогруппе A (n = 156/156); 99% к серогруппе С (n = 343/345); 91% к серогруппе Y (n = 253/279); 97% к серогруппе W-135 (n=360/373). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 были следующими: 99% к серогруппе A (n = 143/144); 98% к серогруппе С (n = 297/304); 97% к серогруппе Y (n = 221/228); 99% к серогруппе W-135 (n=325/328).

Иммуногенность у подростков и взрослых после бустерной вакцинации

Описание дизайна исследования и количество участников приведены в разделе «Побочные реакции». До ревакцинации процент участников (n = 781) с титром SBA-H ≥ 1:8 составил 64,5%, 44,2%, 38,7% и 68,5% для серогрупп A, C, Y и W-135 соответственно . Среди подгруппы участников исследования (n = 112), для которых оценивался ответ SBA-H на день 6 после прививки, 86,6%, 91,1%, 94,6% и 92,0% достигли ≥4-кратного повышения уровня титра SBA-Н для серогрупп A, C, Y и W-135 соответственно. Процент участников (n = 781), достигших ≥ 4-кратного повышения уровня титра SBA-Н в день 28 после прививки, составил 95,0%, 95,3%, 97,1% и 96% для серогрупп A, C, Y и W-135 соответственно. Процент участников с титром SBA-H ≥ 1:8 в день 28 после прививки составил > 99% для каждой серогруппы.

Иммуногенность при одновременном введении с другими вакцинами

КПКВ (или КПК+В) или ПКВ7

В активно контролируемом исследовании, проведенном в США, 1179 детей получали вакцину Менактра в возрасте 9 и 12 месяцев. В возрасте 12 месяцев эти дети получали вакцину Менактра одновременно с КПКВ (N = 616) или КПК (вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи) + В (вакциной для профилактики ветряной оспы, живой) (N = 48), или ПКВ7 ( N=250). Другая группа 12-месячных детей получала КПКВ+ПКВ7 (N=485). Анализы сыворотки крови проводили примерно через 30 дней после последней прививки. Ответ антител на вакцинацию против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы среди детей, получавших вакцину Менактра и КПКВ (или КПК и В), был сравним с таковой у детей, получавших вакцины КПКВ и ПКВ7.

Когда вакцину Менактра вводили одновременно с ПКВ7, критерии по крайней мере не меньшей эффективности для сравнения средних геометрических значений концентраций (СГК) антипневмококковых IgG (верхний предел двустороннего 95% ДИ индекса СГК ≤ 2) не были достигнуты для трех из семи серотипов (1,8 ). В подгруппе участников с имеющейся возможностью проведения анализа сыворотки данные СГТ по результатам анализа опсонофагоцитирующей активности для пневмококка согласовывались с данными СГК для IgG.

Вакцина АДП-м (вакцина адсорбирована с содержанием дифтерийного и столбнячного анатоксинов)

В двойно слепом рандомизированном контролируемом исследовании 1021 участник в возрасте от 11 до 17 лет получал вакцины АДП-м и менактру одновременно (N=509) или вакцину АДП-м и через месяц вакцину менактру (N=512). Анализы сыворотки крови проводили примерно через 28 дней после каждой соответствующей прививки. Процент участников, имеющих 4-кратное или большее повышение уровня титра SBA-BR к менингококковым серогруппам C, Y и W-135, был выше в случаях, когда вакцину Менактра вводили одновременно с вакциной АДП-м (86–96 %), чем когда вакцину Менактра вводили через один месяц после прививки вакциной АДП-м (65-91%). Ответ противостолбнячных и противодифтерийных антител был одинаковым в обеих группах исследования.

Тифим Ви (полисахаридная вакцина для профилактики брюшного тифа)

В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 945 участников в возрасте от 18 до 55 лет получали вакцины Тифим Ви и Менактра одновременно (N = 469) или вакцину Тифим Ви и через месяц вакцину Менактра® (N = 476). Анализы сыворотки крови проводили примерно через 28 дней после каждой соответствующей прививки. Ответ антител на компоненты вакцин Менактра и Тифим Ви был одинаков в обеих группах исследования.

Вакцины ДАПТАЦЕЛ и ИПВ

В рандомизированном, в параллельных группах, многоцентровом (в пределах США) клиническом исследовании с участием детей в возрасте от 4 до 6 лет вакцину Менактра вводили следующим образом: через 30 дней после одновременно применяемых вакцин аКДП (ДАПТАЦЕЛ, вакцина адсорбирована с содержанием дифтерийного и столбняка) ацеллюлярного компонента коклюша (аКДП) производства компании «Санофи Пастер Лимитед») + ИПВ (ИПОЛ, вакцина с содержанием инактивированного полиовируса (ИПВ) производства компании «Санофи Пастер СА») [группа A]; одновременно с вакциной ДАПТАЦЕЛ с последующим введением вакцины ИПВ через 30 дней [группа B]; одновременно с вакциной ИПВ с последующим введением вакцины ДАПТАЦЕЛ через 30 дней [группа C]. Анализы сыворотки крови проводили примерно через 30 дней после каждой соответствующей прививки (см. раздел «Побочные реакции»).

При введении вакцины Менактра через 30 дней после введения вакцины ДАПТАЦЕЛ (и вакцины ИПВ) [группа A] наблюдались статистически значимые ниже СГТ для SBA-H для всех 4 менингококковых серогрупп по сравнению с введением вакцины Менактра (и вакцины ИПВ) вакцины ДАПТАЦЕЛ [группа C]. При введении вакцины Менактра одновременно с вакциной ДАПТАЦЕЛ [группа B] СГТ для SBA-H для менингококковых серогрупп A, C и W-135 были по крайней мере не ниже тех, которые наблюдались после введения вакцины Менактра (и вакцины ИПВ) [группа C]. Для менингококковой серогруппы Y критерий по крайней мере низшего уровня не был выполнен из-за маргинального недостижения пороговой величины. По крайней мере, не ниже уровня СГТ для SBA-H после одновременного введения вакцин Менактра и ДАПТАЦЕЛ по сравнению с уровнями,

Соответствующие уровни СГТ для SBA-H и доли (%) участников исследования в группах A, B и C, достигших титра SBA-H ≥ 1:8, приведены в таблице 4.

Таблица 4. Образование бактерицидных антител через 30 дней после прививки вакциной Менактра, которая вводилась отдельно или одновременно с вакциной ДАПТАЦЕЛ или ИПВ

a Бактерицидный анализ сыворотки с экзогенным источником комплемента человека (SBA-H).

b N – общее количество участников исследования в группе.

c 95% ДИ для частиц был рассчитан на основе точного метода Клоппера-Пирсона, а также метода аппроксимации нормальным распределением для СГТ.

d Доля участников, достигших титра SBA-H по крайней мере 1:8 через 30 дней после получения вакцины Менактра.

При одновременном введении вакцин Менактра и ДАПТАЦЕЛ ответ антител на три из антигенов возбудителя коклюша (кашлюковый анатоксин, филаментозный гемагглютинин и пертактин), на столбнячный анатоксин (% участников с концентрациями антител ≥ 1,0 МЕ/мл) и на дифтерий концентрациями антител ≥ 1,0 МЕ/мл была по крайней мере не ниже (данные СГТ), чем наблюдавшаяся после введения вакцин ДАПТАЦЕЛ и ИПВ. СГТ для антител к коклюшным фимбриям были маргинально ниже при одновременном введении вакцин Менактра и ДАПТАЦЕЛ.

a ПКВ7 (Превнар) – 7-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина.

b КПКВ (ПроКвад) – вакцина для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы жива.

c HepA (ВАКТА) – вакцина для профилактики гепатита A, инактивированная.

d N – количество участников, по которым были доступны данные.

c Степень 2: ребенок плачет и протестует при прикосновении к месту инъекции. Степень 3: ребенок плачет при движениях конечности, в которую выполнялась инъекция, или движения конечности, в которую выполнялась инъекция, ограничены.

f Степень 2: ≥ 1,0 дюйма < 2,0 дюйма. Степень 3: ≥ 2,0 дюйма.

g Степень 2: ребенок требует повышенного внимания. Степень 3: невозможно облегчить.

h Степень 2: от 1 до 3 часов. Степень 3: > 3 часа.

i Степень 2: не интересуется окружающей средой или не просыпается для кормления/приема пищи. Степень 3: спит большую часть времени или ребенка сложно разбудить.

j Степень 2: полностью пропускает 1 или 2 кормления/приемы пищи. Степень 3: отказывается от ≥3 кормлений/приемов пищи или отказывается от большинства кормлений/приемов пищи.

k Степень 2: от 2 до 5 эпизодов в 24 часа. Степень 3: ≥ 6 эпизодов в 24 часа или потребность в парентеральной гидратации.

l Степень 2: от > 38,5 °C до ≤ 39,5 °C. Степень 3: >39,5 °C.

Реакциями в месте введения препарата и системными нежелательными реакциями, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего в США у детей 2-10 лет (таблица 6), были боль в месте инъекции и раздражительность. Диарея, сонливость и отсутствие аппетита также являлись частыми нежелательными реакциями.

Таблица 6. Количество (в процентах) участников из США в возрасте от 2 до 10 лет, в которых сообщалось о нежелательных реакциях, зарегистрированных по результатам направленного опроса, в течение 7 дней после прививки

a N – общее количество участников, у которых сообщалось по крайней мере об одной реакции, что регистрировалось по результатам направленного опроса. Медиана возраста участников составляла 6 лет в обеих прививочных группах.

b Степень 2: нарушает нормальную активность, Степень 3: нарушает функцию, ребенок не желает двигать рукой.

c Степень 2: 1,0–2,0 дюйма. Степень 3: > 2,0 дюйма.

d Степень 2: продолжительностью 1–3 часа. Степень 3: продолжительностью > 3 часа.

e Степень 2: 3–4 эпизода. Степень 3: ≥ 5 эпизодов.

f Степень 2: нарушает нормальную активность. Степень 3: нарушает функцию, ребенок не хочет участвовать в игре или взаимодействовать с другими.

g Степень 2: пропускает 2 приема пищи. Степень 3: пропускает ≥ 3 приема пищи.

h Степень 2: уменьшение диапазона движений из-за боли или дискомфорта. Степень 3: не может совершать движения в больших суставах из-за боли.

i Температура, соответствующая результатам измерения полости рта: Степень 2: от 38,4 °C до 39,4 °C, Степень 3: ≥ 39,5 °C.

j Эти нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, отмечались только как имеющиеся или отсутствующие.

k Степень 2: 2 эпизода. Степень 3: ≥ 3 эпизода.

Примечание: Во время исследования степень 1, степень 2 и степень 3 регистрировались как легкая, умеренная и тяжелая соответственно.

Реакциями в месте введения препарата и системными нежелательными реакциями, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего у подростков в возрасте 11–18 лет (таблица 7) и взрослых в возрасте 18–55 лет (таблица 8) после однократной дозы, были боль в месте инъекции, головные боли и повышенная утомляемость. У взрослых, за исключением покраснения, о реакциях в месте введения препарата чаще сообщалось после прививки вакциной Менактра, чем после прививки вакциной Меномун – A/C/Y/W-135.

Таблица 7. Количество (в процентах) участников из США в возрасте от 11 до 18 лет, в которых сообщалось о нежелательных реакциях, зарегистрированных по результатам направленного опроса, в течение 7 дней после прививки одной дозой вакцины

a N – количество участников, по которым были доступны данные.

b Степень 2: нарушение или ограничение обычных движений руки. Степень 3: нарушает функцию, ребенок не может двигать рукой.

c Указывает на уровень значимости p<0,05. Значение г рассчитывалось для каждой категории и степени тяжести с использованием хи-квадрата теста.

d Степень 2: 1,0–2,0 дюйма. Степень 3: >2,0 дюйма.

e Степень 2: нарушает нормальную активность. Степень 3: требует постельного режима.

f Степень 2: 3–4 эпизода. Степень 3: ≥ 5 эпизодов.

g Степень 2: пропускает 2 приема пищи. Степень 3: пропускает ≥ 3 приема пищи.

h Температура, соответствующая результатам измерения полости рта: Степень 2: от 38,5 °C до 39,4 °C, Степень 3: ≥ 39,5 °C.

i Степень 2: 2 эпизода. Степень 3: ≥ 3 эпизода.

j Эти нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, отмечались только как имеющиеся или отсутствующие.

Примечание: Во время исследования степень 1, степень 2 и степень 3 регистрировались как легкая, умеренная и тяжелая соответственно.

Таблица 8. Количество (в процентах) участников из США в возрасте от 18 до 55 лет, в которых сообщалось о нежелательных реакциях, зарегистрированных по результатам направленного опроса, в течение 7 дней после прививки одной дозой вакцины

a N – количество участников, по которым были доступны данные.

b Степень 2: нарушение или ограничение обычных движений руки. Степень 3: нарушает функцию, ребенок не может двигать рукой.

c Указывает на уровень значимости p<0,05. Значение г рассчитывалось для каждой категории и степени тяжести с использованием хи-квадрата теста.

d Степень 2: 1,0–2,0 дюйма. Степень 3: >2,0 дюйма.

e Степень 2: нарушает нормальную активность. Степень 3: требует постельного режима.

f Степень 2: 3–4 эпизода. Степень 3: ≥ 5 эпизодов.

g Степень 2: пропускает 2 приема пищи. Степень 3: пропускает ≥ 3 приема пищи.

h Степень 2: 2 эпизода. Степень 3: ≥ 3 эпизода.

i Температура, соответствующая результатам измерения полости рта: Степень 2: от 39,0 °C до 39,9 °C, Степень 3: ≥ 40,0 °C.

j Эти нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, отмечались только как имеющиеся или отсутствующие.

Примечание: Во время исследования степень 1, степень 2 и степень 3 регистрировались как легкая, умеренная и тяжелая соответственно.

Нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса при исследовании бустерной вакцинации.

Реакциями в месте введения препарата и системными побочными реакциями, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего в течение 7 дней после прививки, была боль (60,2%) и миалгия (42,8%) соответственно. Общая частота реакций в месте введения препарата и системных нежелательных реакций, зарегистрированных по результатам направленного опроса, была аналогичной наблюдавшейся у подростков и взрослых после однократного введения дозы вакцины Менактра. Большинство зарегистрированных по результатам направленного опроса реакций было 1 или 2 степени и проходило в течение 3 дней.

Нежелательные явления по результатам исследований одновременного введения вакцин.

Зарегистрированы по результатам направленного опроса реакции в месте введения препарата и нежелательные системные реакции при введении одновременно с другими педиатрическими вакцинами.

В ключевое исследование по оценке безопасности было включено 1378 детей из США, получавших только прививку вакциной Менактра в возрасте 9 месяцев и прививку вакциной Менактра плюс одной или несколькими другими стандартными вакцинами (КПКВ, ПКВ7 и HepA) в возрасте 12 месяцев (N = 961) . Другая группа детей получала две или более стандартных вакцин (вакцины КПКВ, ПКВ7 и HepA) (контрольная группа, N = 321) в возрасте 12 месяцев. Частота возникновения нежелательных явлений, зарегистрированных по результатам направленного опроса, представлена ​​в таблице 5. У участников, получавших вакцину Менактра и сопутствующие вакцины в возрасте 12 месяцев, как указано выше, была определена подобная частота возникновения повышенной чувствительности, покраснения и отека в месте введения. Менактра и в местах введения сопутствующих вакцин. Повышенная чувствительность была наиболее частой реакцией в месте введения (48 %, 39%, 46% и 43% при применении вакцины Менактра и вакцин КПКВ, ПКВ7 и HepA соответственно). Раздражительность была наиболее частой системной реакцией, о которой сообщалось у 62% реципиентов прививки вакциной Менактра плюс сопутствующими вакцинами и у 65% контрольной группы (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

В рандомизированном, в параллельных группах, многоцентровом (в пределах США) клиническом исследовании, которое проводили с участием детей в возрасте от 4 до 6 лет, вакцину Менактра вводили следующим образом: через 30 дней после одновременно применяемых вакцины аКДП (ДАПТАЦЕЛ®) + вакцины ИПВ ( ИПОЛ®) [группа A]; одновременно с введением вакцины ДАПТАЦЕЛ с последующим введением вакцины ИПВ через 30 дней [группа B]; одновременно с введением вакцины ИПВ с последующим введением вакцины ДАПТАЦЕЛ через 30 дней [группа C]. Реакции в месте введения препарата и системные реакции, зарегистрированные по результатам направленного опроса, записывались в дневнике пациента в течение 7 последующих дней после каждой прививки. Во всех исследуемых группах наиболее частой реакцией в месте введения вакцины Менактра, что было зарегистрировано по результатам направленного опроса, была боль: у 52,2%, 60, 9% и 56,0% участников в группах A, B и C соответственно. Во всех исследуемых группах наиболее частой системной реакцией после введения вакцины Менактра как отдельно, так и вместе с соответствующими сопутствующими вакцинами была миалгия: у 24,2%, 37,3% и 26,7% участников в группах A, B и C соответственно. Повышение температуры тела > 39,5 °C наблюдалось с частотой < 1,0 % во всех группах (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Зарегистрированы по результатам направленного опроса реакции в месте введения препарата и системные нежелательные реакции при введении одновременно с адсорбированной вакциной с содержанием дифтерийного и столбнячного анатоксинов (АДП-м).

В одном клиническом исследовании сравнивали частоту местных и системных реакций после применения вакцины Менактра и после применения вакцины адсорбированной с содержанием дифтерийного и столбнячного анатоксинов (АДП-м) производства компании «Санофи Пастер Инк.» (описание исследования приведено в разделах «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Иммунологические и биологические свойства»).

О боли в месте введения сообщалось чаще после прививки вакциной АДП-м, чем после прививки вакциной Менактра (71% против 53%). Общая частота системных нежелательных явлений была выше при одновременной прививке вакцинами Менактра и АДП-м, чем когда вакцину Менактра вводили через 28 дней после прививки вакциной АДП-м (59% против 36%). В обеих группах наиболее частыми нежелательными реакциями были головные боли (вакцина Менактра + вакцина АДП-м: 36%; вакцина АДП-м + плацебо: 34%; только вакцина Менактра: 22%) и повышенная утомляемость (вакцина Менактра +- 32%, вакцина АДП-м + плацебо: 29%, только вакцина Менактра: 17%). Повышение температуры тела ≥ 40,0 °C возникало с частотой ≤ 0,5 % во всех группах.

Зарегистрированы по результатам направленного опроса реакции в месте введения препарата и нежелательные системные реакции при введении одновременно с полисахаридной вакциной для профилактики брюшного тифа Тифим Ви.

В одном клиническом исследовании сравнивали частоту местных и системных реакций после применения вакцин Менактра и Тифим Ви (описание этой одновременно применяемой вакцины, описание дизайна исследования и количество участников приведены в разделах «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Иммунологические и биологические свойства») »). Большее количество участников ощущали боль после прививки тифозной вакциной, чем после прививки вакциной Менактра (тифозная вакцина + плацебо: 76%; вакцина Менактра + тифозная вакцина: 47%). Большинство (70-77%) реакций в месте введения препарата, зарегистрированных по результатам направленного опроса, в обеих группах в любом месте введения были 1 степени и проходили в течение 3 дней после прививки. В обеих группах наиболее частыми системными побочными реакциями были головные боли (вакцина Менактра вакцина вакцина вакцина: 33 %) и повышенная утомляемость (вакцина Менактра вакцин; + плацебо: 35%, только вакцина Менактра: 27%). Повышение температуры тела ≥ 40,0 °C и судороги не наблюдались ни в одной группе.

Данные после регистрационного наблюдения.

В дополнение к данным, зарегистрированным по результатам клинических исследований, ниже перечислены нежелательные явления, о которых сообщалось спонтанно в разных странах мира по применению вакцины Менактра в послерегистрационный период. Этот список включает серьезные явления и/или явления, включенные на основании их тяжести, частоты возникновения или вероятной причинно-следственной связи с использованием вакцины Менактра. Поскольку об этих явлениях сообщалось в добровольном порядке в популяции пациентов неопределенного размера, нет возможности достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с прививкой.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лимфаденопатия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия/анафилактическая реакция, свистящее дыхание, затруднение дыхания, отек верхних дыхательных путей, крапивница, эритема, зуд, артериальная гипотензия.

Расстройства со стороны нервной системы: синдром Гийена – Барре, парестезия, вазовочная обморок, головокружение, судороги, паралич лицевого нерва, острый рассеянный энцефаломиелит, поперечный миелит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: массивные реакции в месте инъекции; распространен отек конечности, в которую выполнялась инъекция (может сопровождаться эритемой, местным повышением температуры тканей, повышенной чувствительностью или болью в месте инъекции).

Послерегистрационное исследование по оценке профиля безопасности

Риск развития синдрома Гийена – Барре (СХБ) оценивался в ретроспективном когортном исследовании в США с использованием медицинских отчетов от 9578688 участников в возрасте от 11 до 18 лет, из которых 1431906 (15%) получали вакцину Менак. Из 72 случаев развития СГБ, подтвержденных данными медицинских карт, ни один пациент не получал вакцину Менактра в пределах 42 дней перед появлением симптомов. Еще 129 потенциальных случаев СХБ невозможно было подтвердить или исключить из-за отсутствующей или недостаточной информации в медицинских картах. В анализе, учитывающем отсутствующие данные, рассчитанный уровень связанного риска СГБ колебался от 0 до 5 дополнительных случаев СГБ на 1 000 000 прививок в течение 6 недель после прививки.

Сообщения о возможных побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации этого препарата являются важным мероприятием. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через государственную систему сообщений.