Лозап® Плюс табл. 50 мг + 12,5 мг № 90

По 10 таблеток в блистере; по 9 блистеров в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: желтые овальные таблетки, покрытые оболочкой, с распределительной чертой с обеих сторон.

Механизм действия

Лозап^® Плюс – это комбинация лозартана и гидрохлоротиазида. У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, особенно в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и летальности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития сердечно-сосудистых событий, инсульта и инфаркта.

Компоненты препарата проявляют аддитивный антигипертензивный эффект, снижая уровень артериального давления в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. В результате диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, повышает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке крови.

Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и, вследствие угнетения эффектов альдостерона, может способствовать уменьшению потери калия, связанной с применением диуретика. Лозартан оказывает умеренное урикозурическое действие, проходящее в случае отмены препарата.

Гидрохлоротиазид в незначительной степени повышает уровень мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида ослабляет гиперурикемию, вызванную диуретиком.

Фармакодинамика

Лозартан

Лозартан – это синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (рецепторов типа AT₁), предназначенный для перорального применения. Ангиотензин II – мощное сосудосуживающее вещество – является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и определяющим фактором в патофизиологии гипертензии.

Ангиотензин II связывается с рецепторами AT₁, которые содержатся во многих видах тканей (например, в тканях гладких мышц сосудов, надпочечников, почек и сердца), что приводит к возникновению целого ряда важных биологических эффектов, включая сужение сосудов и стимуляцию секреции альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладких мышц.

Лозартан селективно блокирует рецепторы АД₁. Исследованиями in vitro и in vivo доказано, что лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты E-3174 блокируют все физиологически важные эффекты ангиотензина II, независимо от его источника или происхождения. Лозартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует их или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции.

Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (киназу II) – фермент, разлагающий брадикинин. Соответственно, не происходит усиления нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При применении лозартана угнетение отрицательного обратного воздействия ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина плазмы крови (АРП). Повышение АРУ вызывает увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на увеличение концентрации этих веществ, антигипертензивная активность и уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективном блокировании рецепторов ангиотензина II. После прекращения приема лозартана значения АРП и ангиотензина II снижаются до начальных уровней в трехдневный период.

Как лозартан, так и его основной активный метаболит, имеют большую аффинность к рецепторам АТ₁, чем к рецепторам АТ₂. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана при пересчете на вес.

По результатам исследования, проведенного специально для оценки частоты возникновения кашля у пациентов, принимавших лозартан, по сравнению с пациентами, получавшими ингибиторы АПФ, частота возникновения кашля у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид, была примерно одинаковой и в то же время статистически значимо ниже, чем у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ.

Кроме того, общий анализ 16 двойных слепых клинических исследований с общим участием 4131 пациента показал, что частота спонтанных сообщений о случаях возникновения кашля у пациентов, принимавших лозартан (3,1%), была подобна частотам таких сообщений у пациентов, получавших плацебо (2,6%) или гидрохлоротиазид (4,1%), тогда как частота возникновения кашля у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, составляла 8,8%.

Применение лозартана калия у пациентов, не болеющих сахарным диабетом и страдающих артериальной гипертензией с протеинурией, снижает уровень протеинурии, а также фракционную экскрецию альбумина и иммуноглобулина IgG на статистически значимую величину. Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию плазмы крови. Как правило, лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови (обычно 0,4 мг/дл), и этот эффект устойчив при применении длительной терапии.

Лозартан не влияет на рефлексы вегетативной нервной системы и не оказывает пролонгированного влияния на концентрацию норепинефрина в плазме крови. У пациентов с недостаточностью левого желудочка применение лозартана в дозах 25 мг и 50 мг оказывает положительный гемодинамический и нейрогормональный эффект, характеризующийся повышением индекса объемной скорости кровотока сердца и снижением давления в конечных капиллярах легких, снижением системного сосудистого сопротивления. и скорости сердечных сокращений, а также уменьшением уровней циркулирующих в крови альдостерона и норепинефрина соответственно. У таких пациентов с сердечной недостаточностью частота артериальной гипотензии была дозозависимой.

Исследование у пациентов с артериальной гипертензией

В контролируемых клинических испытаниях применение лозартана 1 раз в сутки у пациентов с легкой или умеренной первичной артериальной гипертензией позволяло добиться статистически значимого снижения систолического и диастолического давления.

Измерение АД через 24 часа после приема дозы по сравнению с его измерением через 5-6 часов после приема дозы продемонстрировало, что эффект снижения АД продолжается в течение 24 часов. Естественный дневной ритм организма сохранялся. Снижение артериального давления в конце интервала между приемами двух доз составляет 70-80% эффекта, наблюдаемого через 5-6 часов после приема дозы.

Прекращение применения лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не приводит к внезапному повышению артериального давления (феномен рикошета). Несмотря на то, что лозартан вызывает выраженное снижение АД, он существенно не влияет на частоту сердечных сокращений.

Лозартан одинаково эффективен у пациентов мужского и женского пола, а также у лиц молодого (до 65 лет) и старшего возраста, страдающих артериальной гипертензией.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до конца не изучен. Тиазиды нарушают механизм канальцевой реабсорбции электролитов в почках, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлорида в примерно одинаковых объемах.

Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность плазменного ренина и повышает секрецию альдостерона, с соответствующим увеличением концентрации калия в моче и потерей бикарбоната, а также увеличением концентрации калия в сыворотке крови. Ренин-альдостероновая цепь является опосредованным ангиотензином II, поэтому одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II может повлечь за собой обратную потерю калия, связанную с применением тиазидных диуретиков.

После перорального приема диурез начинается в двухчасовой период, достигает максимума примерно через 4 часа и длится примерно от 6 до 12 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется до 24 часов.

Абсорбция

Лозартан

При пероральном приеме лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при первом прохождении. через печень, в результате чего образуется активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет около 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и 3-4 часа соответственно. При применении лозартана во время обычного еды клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови обнаружено не было.

Распределение

Лозартан

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный (но не гематоэнцефалический) бар и в грудное молоко.

Биотрансформация

Лозартан

Приблизительно 14% дозы лозартана превращается в его активный метаболит. После перорального введения лозартана, меченного ¹⁴С, радиоактивность циркулирующей плазмы прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.

Кроме активного метаболита, образуются биологически неактивные, в том числе два основных метаболита, образующихся вследствие гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.

Вывод

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 мл/мин. и 50 мл/мин. соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин. соответственно. При пероральном приеме лозартана почти 4% выводится в неизмененном виде с мочой и почти 6% выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана в дозах до 200 мг.

После приема плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6°С. 9 часов соответственно. При приеме 100 мг 1 раз в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После перорального приема лозартана, меченного ¹⁴С, примерно 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% – в кале.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. При контроле уровня препарата в плазме крови в течение как минимум 24 часов период полувыведения варьировал от 5,6 до 14,8 часов. Не менее 61% принятой дозы выводилось в неизмененном виде в течение 24 часов.

Характеристики у пациентов

Лозартан-Гидрохлоротиазид

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также уровень всасывания гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией статистически значимо не отличаются от этих показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Лозартан

У пациентов с легким или умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови после перорального применения были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся при гемодиализе.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код АТС CO9D A01.

Лозартан

Сообщалось, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клинические последствия этих взаимодействий не изучены.

Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), могут приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. Сопутствующее применение таких средств не рекомендовано. Как и в случае с другими лекарственными средствами, ухудшающими выведение натрия из организма, данный препарат может снижать выведение лития. Поэтому если планируется сопутствующее введение солей лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II, необходимо тщательно контролировать сывороточные уровни лития.

При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (например, селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах) и неселективными НПВП возможно ослабление антигипертензии>. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе к возможной ОПН, а также к повышению концентрации калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующей пониженной функцией почек.

Такую комбинацию лекарственных средств следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациент должен получать достаточно жидкости, также следует рассмотреть возможность контроля функции почек сразу после начала одновременного применения этих препаратов и периодически. в дальнейшем.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, лечившихся НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Эти эффекты обычно обратимы.

Другие вещества, вызывающие артериальную гипотензию, такие как трициклические антидепрессанты, антипсихотики, баклофен, амифостин: при одновременном применении с этими средствами, способствующими снижению артериального давления из-за терапевтического эффекта или побочных эффектов, может повышаться риск возникновения артериальной гипотензии.

Двойная блокада (например, назначение ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться отдельно определенными случаями с тщательным контролем АД, функции почек и уровня электролитов.

У пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связывается с более высокой частотой возникновения артериальной гипотензии, обмороком, гиперкалиемией и нарушением функции почек ( по сравнению с использованием одного средства.

Не следует применять алискирен одновременно с Лозап^® Плюс пациентам с сахарным диабетом. Следует избегать применения алискирена вместе с препаратом пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации – 60 мл/мин.).

Гидрохлоротиазид

При совместном применении тиазидных диуретиков с:

• этанолом, барбитуратами, наркотическими средствами и антидепрессантами может повышаться риск развития ортостатической артериальной гипотензии.
• гипогликемическими средствами (пероральными и инсулином) – применение тиазида может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактатацидоза, вызванного функциональной почечной недостаточностью, которая может возникнуть под действием гидрохлоротиазида;
• другими антигипертензивными средствами – аддитивный эффект;
• холестираминовыми и колестиполовыми смолами– в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида ослабляется. Разовые дозы холестираминовых и колестиполовых смол связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 и 43% соответственно;
• кортикостероидами, АКТГ – выраженное снижение уровня электролитов, в частности гипокалиемия;
• прессорными аминами (например, адреналином) – возможно снижение выраженности ответа на применение прессорных аминов, но недостаточное для того, чтобы исключить их применение;
• миорелаксантами недеполяризующего типа действия (например, тубокурарином) – возможно усиление эффекта миорелаксанта;
• литием – диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения токсического действия лития; их комбинированное применение не рекомендуется.

Лекарственные средства для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств (для выведения мочевой кислоты из организма), поскольку гидрохлоротиазид может вызвать повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное введение с тиазидами может увеличивать количество случаев возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)

Увеличение биодоступности тиазидных диуретиков из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости стула желудка.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут уменьшать выведение цитотоксических лекарственных средств через почки и потенцировать их миелосупрессивные эффекты.

Салицилаты

При применении салицилатов в высоких дозах в сочетании с гидрохлоротиазидом может усиливаться токсическое влияние салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа

Зафиксированы отдельные сообщения о случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и подагровидных осложнений.

Гликозиды наперстянки

Индуцированная тиазидом гипокалиемия или гипомагниемия могут способствовать возникновению дигиталисных сердечных аритмий.

Лекарственные средства, на которые влияют изменения концентрации калия в сыворотке крови

Рекомендуется проводить периодический контроль концентрации калия в сыворотке крови и выполнение ЭКГ, когда лозартан/гидрохлоротиазид применяют одновременно с лекарственными средствами, на которые влияют изменения концентрации калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические средства) и когда в дальнейшем применяются лекарственные средства. средства, вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию (torsades de pointes) (в том числе некоторые антиаритмические средства); гипокалиемия является фактором, способствующим развитию torsades de pointes (полиморфной желудочковой тахикардии):

• антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые антипсихотики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повышать сывороточные уровни кальция из-за снижения его выведения из организма. Если применение препаратов кальция необходимо, следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови, а также откорректировать дозу кальция.

Влияние препарата на результаты лабораторных исследований

В связи с воздействием тиазидов на метаболизм кальция их прием может изменить результаты исследования функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»).

Карбамазепин

Существует риск возникновения симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический контроль.

Иодовместимые контрастные средства

При наличии обусловленной диуретиками дегидратации существует повышенный риск возникновения ОПН, особенно при применении продуктов йода в высоких дозах. Перед введением препарата необходимо компенсировать обезвоживание организма у пациентов.

Амфотерицин B (для парентерального введения), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), стимулирующие слабительные средства или глициризин (содержится в локрице)

Гидрохлоротиазид может усугублять электролитный дисбаланс, а именно ухудшать состояние при гипокалиемии, гипонатриемии, гипохлоремии, алкалозе, повышенном уровне азота мочевины в крови (в основном при почечной недостаточности).

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Действующие вещества: лозартан калия, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит лозартан калия 50 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, повидон, магния стеарат, гипромелоза, макрогол 6000, тальк, эмульсия симетикона, Опаспрей желтый М-1-228 титана диоксид (Е 171), спирт метилированный промышленный, гипромелоза, хинолиновый желтый (Е 104), Понсо 4R (Е 124)).

Исследований по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Однако пациентам, которые планируют управлять транспортом или работать с механизмами, следует помнить, что на фоне антигипертензивной терапии иногда могут возникать головокружение или сонливость, в частности в начале лечения и при увеличении дозы.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II)

Не рекомендуется применять АРА II во время I триместра беременности (см. раздел «Особенности применения»). Противопоказано применение АРА II во время II и III триместров беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Доказательные данные эпидемиологических исследований относительно риска тератогенного воздействия ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) при применении их во время I триместра беременности не являются убедительными; тем не менее, не исключено небольшое повышение такого риска.

Если продолжение применения АРА II не признано крайне необходимым, пациенток, которые планируют забеременеть, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие подтвержденный профиль безопасности использования в период беременности. В случае диагностики беременности АРА II следует немедленно отменить и, в случае необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания»).

Известно, что применение АРА II во время II и III триместров беременности оказывает токсический эффект на плод человека (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификаций костей черепа) и имеет неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если АРА II применяли с ІІ триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа плода.

Новорожденных, чьи матери принимали АРА II, необходимо тщательно осмотреть с целью выявления артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно это касается I триместра беременности. Данные, полученные в исследованиях на животных, недостаточны. Гидрохлоротиазид способен проникать через плацентарный барьер. На основе данных о фармакологическом механизме действия гидрохлоротиазида предполагается, что его применение во время ІІ и ІІІ триместров беременности может нарушать фето-плацентарный кровоток и может оказывать негативные эффекты на плод и новорожденного, такие как иктерус, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Не следует применять гидрохлоротиазид при наличии гестационного отека, гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы крови и риска плацентарной гипоперфузии, если нет преимуществ данного лечения на течение болезни.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения первичной артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением отдельных случаев, когда применение других средств невозможно.

Лактация

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II)

Информация о применении препарата Лозап® Плюс при грудном кормлении отсутствует, поэтому не рекомендуется применять Лозап® Плюс в этот период. Желательно подобрать альтернативный препарат с более стабильным профилем безопасности для применения во время грудного вскармливания, особенно новорожденных и недоношенных детей.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид экскретируется в грудное молоко человека в небольшом количестве. Тиазиды в высоких дозах, вызывая увеличение диуреза, могут ингибировать секрецию грудного молока. Применение препарата Лозап® Плюс в период грудного вскармливания не рекомендуется. Если Лозап® Плюс все же применяется в период кормления грудью, его доза должна быть как можно ниже, насколько это возможно.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому Лозап® Плюс не следует применять детям.

Артериальная гипертензия у пациентов, у которых монотерапия лозартаном или гидрохлоротиазидом не позволяет адекватно контролировать АД.

• Повышенная чувствительность к лозартану или любым компонентам препарата.
• Повышенная чувствительность к производным сульфаниламидов (таких как гидрохлоротиазид).
• Резистентные к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия.
• Анурия.
• Тяжелое нарушение функции печени: холестаз и расстройства, связанные с непроходимостью желчных путей.
• Рефрактерная гипонатриемия.
• Симптоматическая гиперурикемия/подагра.
• Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/минуту).
• Беременность, ІІ и ІІІ триместры (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лозап^® Плюс можно применять независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой.

Лозап^® Плюс можно назначать совместно с другими антигипертензивными препаратами.

Артериальная гипертензия

Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида не предназначена для применения в качестве исходной терапии. Она показана только пациентам, у которых АД не удается адекватно контролировать с помощью монотерапии лозартаном калия или монотерапии гидрохлоротиазидом.

Рекомендуется провести титрование дозы для каждого компонента отдельно (для лозартана и гидрохлоротиазида). Обычная начальная и поддерживающая доза – – 1 таблетка 1 раз в день. Для пациентов без адекватного терапевтического ответа доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Максимальная доза –ndash; 2 таблетки 1 раз в день. Как правило, стабильный антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель от начала лечения.

Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (т.е. когда клиренс креатинина составляет 30-50 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется. Не рекомендуется применять таблетки, содержащие лозартан и гидрохлоротиазид, пациентам, находящимся на гемодиализе. Не следует применять Лозап^® Плюс пациентам с тяжелым нарушением функции почек (т.е. когда клиренс креатинина <30 мл/минуту) (см. раздел «Противопоказания»).

Применение пациентам с внутрисосудистой гиповолемией

Перед тем как применять Лозап^® Плюс, необходимо сначала откорректировать внутрисосудистую гиповолемию и/или гипонатриемию.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Лозап^® Плюс противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Применение пациентам пожилого возраста

При применении у пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

Применение детям

Опыт применения препарата детям отсутствует, поэтому препарат не следует применять для лечения детей.

Особенности применения

Лозартан

Ангионевротический отек

Состояние пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (припухлость лица, губ, глотки и/или языка) необходимо постоянно контролировать (см. раздел «Побочные реакции»).

Артериальная гипотензия и внутрисосудистая гиповолемия

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы, может возникнуть у пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией из-за агрессивной терапии диуретиками, диетических ограничений потребления соли, диарея или рвоты. Такие состояния необходимо откорректировать перед началом применения препарата Лозап ^® Плюс (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек, на фоне сахарного диабета или без него. Необходимо тщательно контролировать показатели концентрации калия в плазме крови, а также клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина в пределах 30-50 мл/мин. Не рекомендуется одновременное применение лозартана/гидрохлоротиазида с калийсберегающими диуретиками, пищевыми добавками с содержанием калия, а также содержащими калий заменителями соли (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции печени

Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что у пациентов с циррозом печени значительно повышается концентрация лозартана в плазме крови, поэтому препарат Лозап^® Плюс следует применять с осторожностью пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени в анамнезе. .

Терапевтический опыт применения лозартана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует. Поэтому препарат Лозап^® Плюс противопоказан для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, в том числе почечной недостаточности, вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или существующей почечной дисфункцией).

Как и при использовании других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, также сообщалось об увеличении уровней мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Эти изменения почечной функции могут быть обратными после прекращения применения препарата.

Лозартан следует с осторожностью применять пациентам с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата больным, недавно перенесшим трансплантацию почки, отсутствует.

Первоначальный гиперальдостеронизм

Обычно у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не наблюдается ответа на терапию антигипертензивными препаратами, механизм действия которых заключается в ингибировании ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препарата Лозап^® Плюс им не рекомендовано.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные расстройства

Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями сердечно-сосудистой системы и цереброваскулярными расстройствами может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функции почек, как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и (часто острой) почечной недостаточности.

Стеноз аорты и митрального клапана сердца, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае с другими сосудорасширяющими средствами, применять препарат пациентам, страдающим стенозом аорты и митрального клапана сердца или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией, следует с особой осторожностью.

Влияние факторов этнического характера

Как и все ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина значительно менее эффективны для снижения артериального давления у представителей негроидной расы, чем у других рас. Возможно, это обусловлено тем, что в популяции темнокожих пациентов с артериальной гипертензией преобладает низкорениновая форма гипертензии.

Беременность

Не следует применять антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II) как начальную терапию в период беременности. Если продолжение терапии препаратами АРА II не признано крайне необходимым, пациенток, которые планируют забеременеть, следует перевести на альтернативный антигипертензивный препарат с подтвержденным профилем безопасности для применения в период беременности.

В случае диагностики беременности АРА II следует немедленно отменить и, в случае необходимости, назначить альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормление грудью»).

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и при приеме любых антигипертензивных средств, у некоторых пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны находиться под наблюдением с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиваться при интеркуррентной диарее или рвоте. У таких пациентов необходимо осуществлять контроль уровня электролитов сыворотки крови. У пациентов, страдающих отеками, в жаркую погоду может развиться гипонатриемия разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В некоторых случаях может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время терапии тиазидами сахарный диабет может из латентной формы перейти в явно выраженную.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить прием тиазидного диуретика перед исследованием функций паращитовидных желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов терапия тиазидами может ускорять развитие гиперурикемии и/или подагры. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом уменьшает проявления гиперурикемии, обусловленной диуретиками.

Нарушение функции печени

Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени, поскольку они могут вызвать появление внутрипеченочного холестаза, и небольшие отклонения от нормы со стороны жидкостного и электролитного баланса могут ускорять возникновение печеночной комы.

Препарат Лозап^® Плюс противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Лабораторные исследования

Препарат может снижать уровень йода в плазме крови. Лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез. Это лекарственное средство способно повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Другие эффекты

У пациентов, применяющих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия проявлений аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Есть сообщения о развитии обострения или прогрессирования системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит краситель Понсо 4R, который может вызвать аллергические реакции.

Побочные реакции ограничивались такими, о которых сообщалось ранее при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида по отдельности.

Головокружение было единственной, связанной с приемом препарата побочной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо больше, чем на один процент.

В процессе постмаркетингового применения препарата сообщалось о таких побочных реакциях на лозартан калия/гидрохлоротиазид.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит

Результаты исследований:гиперкалиемия, увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении одного или другого из действующих веществ по отдельности и которые могут возникать при применении комбинации лозартана/гидрохлоротиазида, включают:

Побочные реакции, связанные с лозартаном

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, пурпура Шенляйна-Геноха, экхимоз, гемолиз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: отеки; реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка); крапивница. Об ангионевротическом отеке сообщалось в прошлом в связи с применением других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ.

Метаболические и алиментарные расстройства:анорексия, подагра.

Со стороны психики: бессонница, тревожность, тревожный невроз, панический синдром, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, нервозность, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, синкопе.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, чувство жжения или покалывание в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго, ощущение шума/звона в ушах.

Со стороны сердца: артериальная гипотензия, ортостатическая артериальная гипотензия, стерналгия, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, цереброваскулярные расстройства, инфаркт миокарда, усиленное сердцебиение, аритмии, фибрилляция тахикардия, фибрилляция желудочков).

Со стороны сосудов: васкулит.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушения со стороны придаточных пазух носа, ощущение дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях и легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия, запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, сильный запор, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: выпадение волос, дерматит, эритродермия, сухость кожи, эритема, покраснение кожи, повышенная чувствительность к свету, зуд, сыпь, крапивница, чрезмерная потливость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечные судороги, боли в спине, боли в ногах, миалгия, боли в руках, отек суставов, боли в коленных и плечевых суставах, м&rsquo ;мышечно-скелетная боль, ригидность опорно-двигательного аппарата, артралгия, артрит, боль в тазобедренных суставах, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость, острый некроз скелетных мышц, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:нарушение функции почек, никтурия, почечная недостаточность, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция.

Общие расстройства и реакции в месте введения: астения, повышенная утомляемость, боль в груди, гриппоподобные симптомы, отек, отек лица, жар, недомогание.

Результаты исследований:гиперкалиемия, гипогликемия, снижение уровня гематокрита и уровня гемоглобина, небольшое повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови, повышение уровней печеночных ферментов и билирубина, гипонатриемия.

Побочные реакции, связанные с гидрохлоротиазидом

Со стороны крови и лимфатической системы:агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, шок.

Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, гипергликемия, угнетение кроветворения, гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, при применении высоких доз возможно повышение уровней липидов крови.

Со стороны психики: бессонница.

Со стороны нервной системы: цефалгия (головная боль).

Со стороны органов зрения: транзиторная нечеткость зрения, ксантопсия.

Со стороны сосудов: некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: респираторный дистресс, в том числе пневмонит и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: воспаление слюнных желез, сухость во рту, спазмы, тошнота, рвота, диарея, запор, раздражение слизистой желудка.

Со стороны гепатобилиарной системы: иктерус (внутрипеченочный холестаз), холецистит, панкреатит, гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную ком.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенная чувствительность к свету, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, системная красная волчанка.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечные спазмы, судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: глюкозурия, интерстициальный нефрит, почечная дисфункция, почечная недостаточность, снижение толерантности к глюкозе.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция/импотенция.

Общие расстройства и реакции в месте введения: повышение температуры тела, жар, головокружение.

Нет данных о специфическом лечении передозировки препаратом. При передозировке терапию следует прекратить, а за пациентом следует установить наблюдение. Если препарат принят недавно, нужно вызвать рвоту и принять меры, направленные на устранение дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и артериальной гипотензии. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Лозартан

Данные о передозировке препарата у людей ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки является артериальная гипотензия, тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не удаляются путем гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Частные симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного мочеотделения (полиурия, олигурия), или анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины крови (в основном почечная недостаточность).

При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмий, тахикардию, артериальную гипотензию, шок, также могут наблюдаться слабость, тошнота, рвота, жажда, спутанность сознания, головокружение, спазмы расстройства, парестез. Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, однако степень удаления не установлена.

Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Лозап плюс показан при артериальной гипертензии у пациентов, у которых монотерапия лозартаном или гидрохлоротиазидом не позволяет адекватно контролировать артериальное давление.