Лонгокаин 25 мг 5 мл №10 раствор

По 5 мл в ампулах, 10 ампул в пачке

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Лонгокаин содержит бупивакаин – местный анестетик длительного действия амидного типа. Бупивакаин обратимо блокирует проводимость импульсов нервными волокнами, подавляя транспорт ионов натрия через нервные мембраны. Подобные эффекты могут наблюдаться на возбуждающих мембранах мозга и миокарда.

Наиболее значимым свойством бупивакаина является длительная продолжительность его эффекта. Разница между длительностью эффекта бупивакаина в комбинации с адреналином и без него относительно невелика. Бупивакаин особенно пригоден для проведения длительной эпидуральной блокады. Низшие концентрации меньше влияют на волокна двигательных нервов и меньшую длительность эффекта, а также могут быть пригодны для длительного обезболивания, например, во время родов или послеоперационного периода.

Скорость абсорбции зависит от дозы, введения и перфузии на участке введения. Межреберные блокады приводят к высоким концентрациям в плазме (4 мг/л после введения дозы 400 мг) благодаря быстрой абсорбции, тогда как подкожные инъекции в участок живота приводят к низким концентрациям в плазме. У детей быстрая абсорбция и высокие концентрации в плазме крови наблюдаются в случаях каудальной блокады (приблизительно 1-1,5 мг/л после введения дозы
3 мг/кг).

Бупивакаин демонстрирует полную и двухфазную абсорбцию эпидурального пространства, периоды полувыведения составляют примерно 7 мин и 6 часов. Медленная абсорбция является фактором, который ограничивает скорость выведения бупивакаина и объясняет, почему период полувыведения больше после эпидурального применения, чем после введения.

Объем распределения бупивакаина в равновесном состоянии составляет примерно 73 л, коэффициент печеночной экстракции – примерно 0,4, общий плазменный клиренс составляет 0,58 л/мин, а период полувыведения – 2,7 часа.

Период полувыведения у новорожденных до 8 часов длиннее, чем у взрослых. У детей от 3 месяцев период полувыведения такой же, как у взрослых.

Связывание с белками плазмы составляет примерно 96%, связывание предпочтительно происходит с α1- _{гликопротеином} . После значительного хирургического вмешательства уровень белка может повыситься и дать большую общую плазменную концентрацию бупивакаина. Однако концентрация несвязанного бупивакаина остается неизменной. Это объясняет, почему плазменные концентрации, превышающие токсические уровни, могут хорошо переноситься.

Бупивакаин почти полностью метаболизируется в печени, преимущественно путем ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и N-деалкилирования к РРХ, причем оба эти пути опосредованы цитохромом Р450 3А4. Таким образом, клиренс зависит от печеночной перфузии и активности метаболизирующих ферментов.

Бупивакаин проходит через плацентарный барьер. Концентрация свободного бупивакаина одинакова у матери и плода. Однако общая плазменная концентрация ниже у плода, который имеет более низкую степень связывания с белками.

Препараты для местной анестезии. Амиды. Бупивакаин. Код АТС N01B B01.

Следует соблюдать осторожность при применении бупивакаина вместе с лекарственными средствами, которые по структуре подобны местным анестетикам, например антиаритмическими средствами класса ИС, поскольку их токсические эффекты являются аддитивными.

Специфические исследования взаимодействий между местными анестетиками и антиаритмическими средствами класса III (например амиодароном) не проводились, однако в таком случае рекомендуется соблюдать осторожность.

действующее вещество: bupivacaine;

1 мл раствора содержит бупивакаина безводного гидрохлорида 5 мг;

другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.

В зависимости от дозы и способа применения бупивакаин может оказывать временный эффект на движения и координацию.

Доказательств неблагоприятного воздействия на течение беременности у человека нет, но Лонгокаин не следует применять на ранних стадиях беременности, кроме случаев, когда считается, что польза будет превышать риски.

Появление нежелательных эффектов у плода, обусловленных местной анестезией, таких как брадикардия плода, наиболее явно наблюдалось при проведении парацервикальной блоканестезии. Такие эффекты могут быть обусловлены высокими концентрациями достигающего плода анестетика (см. также раздел «Особенности применения»).

Бупивакаин проникает в грудное молоко, но в таком небольшом количестве, что риск воздействия на ребенка при применении препарата в терапевтических дозах отсутствует.

Детям Лонгокаин при таких показаниях не применяют.

Инфильтрационная анестезия в случаях, когда необходимо добиться значительной продолжительности эффекта, например для устранения послеоперационной боли.

Длительная проводниковая анестезия или эпидуральная анестезия в случаях, когда противопоказано добавление адреналина и нежелательное применение сильнодействующих миорелаксантов. Анестезия в акушерстве.

Гиперчувствительность к местным анестетикам амидного типа или другим составляющим препарата.

Бупивакаин не следует применять для внутривенной регионарной анестезии (блокада Биера).

Бупивакаин не следует применять для эпидуральной анестезии у пациентов с выраженной артериальной гипотензией, например, в случае кардиогенного или гиповолемического шока. Эпидуральная анестезия независимо от применяемого местного анестетика имеет свои противопоказания, включающие: заболевания нервной системы в активной стадии, такое как менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга вследствие пернициозной анемии и опухолей головного и спинного мозга; туберкулез позвоночника; гнойная инфекция кожи в месте или рядом с участком проведения люмбарной пункции; нарушение свертывания крови или текущее лечение антикоагулянтами.

Способ применения и дозы.

Лонгокаин следует применять только врачам с опытом проведения регионарной анестезии или под их наблюдением. Следует применять наименьшие дозы, позволяющие достичь достаточной степени анестезии.

Важно соблюдать особую осторожность, включая тщательную аспирацию, для предотвращения случайных внутрисосудистых инъекций. При эпидуральной анестезии следует ввести тестовую дозу 3-5 мл Лонгокаина с адреналином, поскольку внутрисосудистая инъекция адреналина быстро приводит к ускорению частоты сердцебиения. В течение 5 мин после введения дозы следует поддерживать вербальный контакт с пациентом и проводить мониторинг частоты сердцебиения. Кроме того, необходимо провести аспирацию перед введением общей дозы, которую следует вводить медленно, со скоростью 25-50 мг/мин, поэтапно, поддерживая постоянный контакт с пациентом. При возникновении симптомов интоксикации введение препарата следует немедленно прекратить.

Ниже приводятся рекомендуемые дозы. Дозировку следует корректировать в зависимости от степени блокады и общего состояния пациента.

Для инфильтрационной анестезии следует вводить 5-30 мл Лонгокаина по 5 мг/мл (25-150 мг бупивакаина гидрохлорида).

Для межреберной блокады следует вводить 2-3 мл Лонгокаина по 5 мг/мл (10-15 мг бупивакаина гидрохлорида) на один нерв до общего количества 10 нервов.

Для блокад больших нервов (например, эпидуральной, сакральной и анестезии плечевого сплетения) следует вводить 15-30 мл Лонгокаина по 5 мг/мл (75-150 мг бупивакаина гидрохлорида).

Для акушерской анестезии (например эпидуральной анестезии и каудальной анестезии при влагалищных родах или вакуум - экстракции) следует вводить 6-10 мл Лонгокаина по 5 мг/мл (30-50 мг бупивакаина гидрохлорида). Приведенные дозы являются начальными, введение которых можно повторять каждые два-три часа.

Для эпидуральной блокады (при проведении кесарева сечения) следует вводить 15-30 мл Лонгокаина по 5 мг/мл (75-150 мг бупивакаина гидрохлорида).

В случае применения комбинации с опиоидными средствами дозу бупивакаина следует снизить.

В течение периода введения инфузии следует вести регулярные наблюдения за АД, частотой сердцебиения и возможными симптомами интоксикации у пациента. При наличии признаков токсического эффекта инфузию следует немедленно прекратить.

Максимальные рекомендуемые дозы

Максимальная рекомендуемая доза, применяемая в течение одного и того же случая, рассчитывается по норме 2 мг/кг массы тела, для взрослых максимальная доза составляет 150 мг в течение 4 часов.

Лонгокаин по 5 мг/мл: 30 мл (150 мг бупивакаина гидрохлорида)

Максимальная рекомендуемая доза составляет 400 мг. Общую дозу следует корректировать в зависимости от возраста пациента, массы тела и других важных обстоятельств.

Особенности применения

Есть сообщения о случаях остановки сердца при применении бупивакаина для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов. В некоторых случаях реанимация была затруднена и требовалось проведение длительных реанимационных мероприятий до достижения положительного ответа со стороны пациента. Тем не менее, в некоторых случаях реанимация оказалась невозможной, несмотря на очевидную адекватную подготовку и надлежащую терапию.

Как и все местные анестетики, бупивакаин в случаях, когда применение препарата с целью проведения местной анестезии приводит к образованию высоких концентраций препарата в крови, может вызвать развитие острых токсических эффектов со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Это особенно касается случайного внутрисосудистого введения или инъекций в сильно васкуляризованные участки. Случаи желудочковой аритмии, фибрилляции желудочков, внезапной сердечно-сосудистой недостаточности и летального исхода были зарегистрированы в связи с высокими системными концентрациями бупивакаина.

Соответствующее реанимационное оборудование должно быть доступно всякий раз, когда проводится местная или общая анестезия. Ответственный врач должен принять необходимые меры предосторожности во избежание внутрисосудистого введения препарата (см. «Способ применения и дозы»). Прежде чем начать проведение какой-либо блокадной анестезии, необходимо обеспечить доступ для введения лекарственных средств с целью проведения реанимационных мероприятий. Врачи должны получить соответствующий и достаточный уровень подготовки для проведения процедуры и ознакомиться с диагностикой и лечением побочных эффектов, системной токсичности или других осложнений (см. раздел «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Блокады крупных периферических нервов могут нуждаться в применении больших объемов местного анестетика на сильно васкуляризованных участках, часто вблизи крупных сосудов, где существует повышенный риск внутрисосудистого введения и/или системной абсорбции. Это может привести к образованию высоких концентраций в плазме крови.

Передозировка или случайное введение препарата может привести к развитию токсических реакций.

Из-за медленного накопления гидрохлорида бупивакаина введение повторных доз может привести к значительному увеличению уровней препарата в крови с каждой повторной дозой. Переносимость препарата изменяется вместе с состоянием пациента.

Хотя регионарная анестезия часто является оптимальным методом анестезии, некоторые пациенты для того, чтобы уменьшить риск развития опасных побочных эффектов, требуют особого внимания:

• пациентам пожилого возраста и пациентам с ослабленным общим состоянием здоровья необходимо снизить дозу препарата соизмеримо с их физическим состоянием;
• пациенты с частичной или полной блокадой сердца – из-за того, что местные анестетики могут подавлять проводимость миокарда;
• пациенты с прогрессирующим заболеванием печени или тяжелой почечной дисфункцией;
• пациенты на поздних стадиях беременности;
• пациенты, принимающие антиаритмические средства ІІІ класса (например, амиодарон), должны находиться под тщательным наблюдением персонала и проводить ЭКГ-наблюдение, поскольку кардиологические эффекты препаратов могут быть аддитивными.

Пациенты с аллергической реакцией на местные анестетики эфирного типа (прокаин, тетракаин, бензокаин и т.д.) не продемонстрировали перекрестную чувствительность к препаратам амидного типа, таким как бупивакаин.

Некоторые процедуры, связанные с анестезией, могут приводить к развитию серьезных нежелательных реакций независимо от типа применяемого местного анестетика.

• Следует соблюдать осторожность при применении местных анестетиков для эпидуральной анестезии пациентам с нарушением сердечно-сосудистой функции, поскольку у таких пациентов меньше возможностей компенсировать функциональные изменения, связанные с удлинением атриовентрикулярной проводимости, вызванной действием этих лекарственных средств.
• Физиологические эффекты, развивающиеся в результате проведения центральной невральной блокады, более выражены в присутствии артериальной гипотензии. Во время проведения эпидуральной анестезии у пациентов с гиповолемией по какой-либо причине может развиться внезапная и тяжелая артериальная гипотензия. Поэтому у пациентов с нелеченной гиповолемией или значительным нарушением венозного оттока проведение эпидуральной анестезии следует избегать или применять с осторожностью.
• Очень редко ретробульбарные инъекции могут достигать черепного субарахноидального пространства и вызывать появление временной слепоты, сердечно-сосудистой недостаточности, апноэ и судорог и т.д.
• Ретро- и околобульбарные инъекции местных анестетиков могут представлять определенный риск развития устойчивой дисфункции глазных мышц. Основными причинами является травматическое поражение нервов и местные токсические эффекты введенного местного анестетика на мышцы и нервы. Тяжесть таких тканевых реакций зависит от степени травмы, концентрации местного анестетика и длительности воздействия местного анестетика на ткани. По этой причине, как и в случае со всеми местными анестетиками, следует применять низкую эффективную концентрацию и дозу местного анестетика.
• Сосудосуживающие лекарственные средства могут усиливать реакции тканей, поэтому их следует применять только при показаниях.
• Непреднамеренное внутриартериальное введение низких доз местных анестетиков в область шеи и головы, включая ретробульбарные, стоматологические блокады и блокаду звездного узла, могут привести к развитию системной токсичности.
• Парацервикальная блокада может оказывать большее негативное влияние на плод, чем другие виды применяемой в акушерстве блокадной анестезии. Из-за системной токсичности бупивакаина особой осторожности следует соблюдать при применении бупивакаина для парацервикальной блокады.
• В пострегистрационном периоде сообщали о случаях хондролиза у пациентов, получавших длительные внутрисуставные инфузии местных анестетиков после хирургических вмешательств. В большинстве случаев, о которых сообщалось, хондролиз поражал плечевой сустав. Учитывая множественные этиологические факторы и противоречивость информации в научной литературе относительно механизма действия, причинно-следственная связь не была установлена. Длительная внутрисуставная инфузия не является утвержденным показанием для применения препарата Лонгокаин.

Проведение эпидуральной анестезии любым местным анестетиком может привести к развитию артериальной гипотензии и брадикардии, появление которых следует предусматривать и проводить соответствующие меры предосторожности, которые могут включать предварительное введение в систему кровообращения кристаллоидного или коллоидного раствора. Снижение АД следует корректировать немедленно, например, путем внутривенного введения эфедрина 5–10 мг, которое при необходимости повторяют.

Тяжелая артериальная гипотензия может возникнуть в результате гиповолемии вследствие кровотечения или обезвоживания, или аорто-полой окклюзии у пациентов с массивным асцитом, большими опухолями брюшной полости или на поздних сроках беременности. Значительную артериальную гипотензию следует избегать пациентам с сердечной декомпенсацией.

Во время проведения эпидуральной анестезии у пациентов с гиповолемией по какой-либо причине может развиться внезапная и тяжелая артериальная гипотензия.

Эпидуральная анестезия может вызвать паралич межреберных мышц, а пациенты с плевральным выпотом могут страдать дыхательной недостаточностью. Сепсис может увеличить риск образования интраспинального абсцесса в послеоперационном периоде.

При введении бупивакаина путем внутрисуставной инъекции рекомендуется соблюдать осторожность в случае подозрения на недавнюю обширную внутрисуставную травму или при наличии обширных открытых поверхностей в суставе, образованных во время хирургических процедур, поскольку это может ускорить абсорбцию и привести к повышенным концентрациям препарата в плазме крови.

Нежелательные эффекты, вызванные самим препаратом, может быть трудно отличить от физиологических эффектов блокады нервов (таких как снижение АД, брадикардия), явлений, вызванных непосредственно игловой пункцией (таких как повреждение нервов), явлений, косвенной причиной которых стала игловая пункция (таких как эпидуральный абсцесс).

Симптомы

Системные токсические реакции касаются центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы. Такие реакции могут быть вызваны высокой концентрацией местного анестетика в крови, что обусловлено случайной внутрисосудистой инъекцией, передозировкой или необычно быстрой абсорбцией из сильно васкуляризованных тканей.

Симптомы со стороны ЦНС схожи для всех местных анестетиков амидного типа, тогда как сердечные симптомы отличаются для различных препаратов как количественно, так и качественно.

Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетиков могут вызвать немедленные (от нескольких секунд до нескольких минут) системные токсические реакции. В случае передозировки системная токсичность проявляется позже (через 15-60 минут после инъекции) из-за более медленного увеличения концентрации местного анестетика в крови.

Токсичность со стороны ЦНС развивается постепенно с увеличением тяжести симптомов и реакций. Первые симптомы обычно проявляются как легкое головокружение, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах и нарушение зрения. Усложнение артикуляции, судорожные движения мышц или тремор являются более серьезными симптомами, предшествующими генерализованным судорогам. Эти признаки не следует трактовать как невротическое поведение. После этого может наблюдаться потеря сознания и большой эпилептический приступ, продолжающийся от нескольких секунд до нескольких минут. Во время судорог быстро развиваются кислородная недостаточность и гиперкапния (повышенное содержание СО ₂в крови) из-за повышенной мышечной активности и недостаточного газообмена в легких. В тяжелых случаях также может развиться апноэ. Ацидоз усиливает токсические эффекты местных анестетиков.

Выздоровление зависит от метаболизма местного анестетика и их распространения за пределы центральной нервной системы. Это происходит быстро, за исключением случаев, когда было введено очень большое количество лекарственного средства.

Сердечно-сосудистые эффекты обычно представляют более серьезную угрозу. Этим эффектам обычно предшествуют признаки токсичности со стороны ЦНС, которые, однако, могут маскироваться общей анестезией или глубокой седацией, что достигается с помощью таких препаратов, как бензодиазепины или барбитураты. Как следствие высоких системных концентраций местных анестетиков могут развиться снижение АД, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца. Сердечно-сосудистые токсические эффекты часто связаны с угнетением системы проводимости сердца и миокарда, что приводит к уменьшению сердечного выброса, артериальной гипотензии, AV-блокады, брадикардии и иногда – вентрикулярных аритмий, включая вентрикулярную тахикардию, вентрикулярную остановку. Этим состояниям часто предшествуют признаки тяжелой токсичности со стороны ЦНС, например, в форме судорог, однако в редких случаях остановка сердца наступала без предварительных эффектов со стороны ЦНС. После очень быстрой внутривенной болюсной инъекции в коронарных сосудах может достигаться столь высокая концентрация бупивакаина в крови, что влияние на систему кровообращения наступает самостоятельно или к возникновению эффектов со стороны ЦНС. Учитывая этот механизм, угнетение миокарда может развиться даже в качестве первого симптома интоксикации.

Лечение

При возникновении признаков острой системной токсичности применение местных анестетиков следует прекратить. Лечение следует направить на поддержание надлежащей вентиляции легких, оксигенации и кровообращения. Всегда следует давать кислород и при необходимости проводить искусственную вентиляцию легких. Если судороги не прекращаются спонтанно через 15-20 секунд, пациенту следует ввести внутривенно 1-3 мг/кг тиопентала натрия, чтобы улучшить вентиляцию легких или ввести внутривенно 0,1 мг/кг диазепама (это средство действует значительно медленнее). Длительные судороги угрожают дыханию пациента и оксигенации. Инъекция миорелаксантов (например суксаметония 1 мг/кг) создает более благоприятные условия для обеспечения вентиляции легких пациента и оксигенации, однако требует опыта трахеальной интубации и ИВЛ.

При снижении АД/брадикардии следует ввести вазопрессорные средства (например эфедрин 5-10 мг внутривенно, через 2-3 минуты введения можно повторить).

В случае остановки кровообращения следует немедленно приступить к пневмокардиальным реанимационным мероприятиям. Важно поддерживать надлежащую оксигенацию дыхания и кровообращение одновременно с коррекцией ацидоза.

При остановке сердца может возникнуть потребность в длительных реанимационных мероприятиях.

Хранить при температуре выше 25°C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Лонгокаин 25 мг 5 мл №10 раствор для инфильтрационной анестезии в случаях, когда необходимо добиться значительного продолжительности эффекта, например для устранения послеоперационной боли. Используется в стационарном лечении взрослых.