Логест др. № 21

По 21 таблетке, в блистере с календарной шкале; по 1 блистера в пачке.

Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглая таблетка, покрытая оболочкой белого цвета.

Комбинированные монофазные «мини-пили», содержащие эстроген и прогестин. Индекс Перл скорректирован: 0,07 (19095 циклов). Процент неудач может повышаться при неправильном приеме или пропуске приема таблеток.

Контрацептивное действие препарата Логест базируется на трех взаимодополняющих факторах:

• на уровне гипоталамо-гипофизарной оси путем угнетения овуляции;
• на уровне цервикальной слизи, которая становится непроницаемой для миграции сперматозоидов;
• на уровне эндометрия, который становится непригодным для вживления.

Данные доклинических исследований по безопасности

Токсикологические исследования проводились с каждым из действующих веществ в отдельности и в комбинации.

Исследования острой токсичности у животных указывают на отсутствие риска, связанного со случайной передозировкой.

Исследования с использованием повторных доз не выявили риска для здоровья человека. Длительное исследование канцерогении с применением повторных доз не выявило канцерогенного потенциала, однако неизвестно, как половые стероиды могут влиять на рост определенных тканей в гормонозависимых опухолях.

Исследования эмбриотоксичности, тератогенности и влияния на репродуктивную функцию не выявили особого риска при надлежащем применении эстрогенов/прогестинов, однако необходимо немедленно прекратить лечение в случае непреднамеренного применения в начале беременности.

Исследования мутагенного in vitro и in vivo не выявили мутагенного потенциала этинилэстрадиола и гестодена.

Этинилэстрадиол

• быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте;
• максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч;
• при первом прохождении биологическая эффективность составляет около 45%;
• этинилэстрадиол связывается с альбумином и повышает способность связывания глобулина, связывающего половые гормоны (ГСХ);
• период полувыведения составляет около 28 часов;
• этинилэстрадиол сначала метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, затем метилируется и гидроксилируется на свободные метаболиты, конъюгаты (глюкурониды и сульфаты);
• конъюгированные производные проходят кишечно-печеночную циркуляцию;
• около 40% метаболитов выводятся с мочой, около 60% – с калом;
•  in vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, так же как необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.

Гестоден

• быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте;
• максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч;
• отсутствует эффект первого прохождения; биодоступность является полной;
• гестоден сильно связывается с ГСОГ;
• период полувыведения составляет около 18 часов;
• ядро A уменьшается, далее приводится в форму глюкуронида;
• около 50% гестодена выводится с мочой, около 33% – с калом.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного применения.
Код АТХ G03A А10.

Следует ознакомиться с информацией о применяемом одновременно лекарственном средстве для выявления потенциальных взаимодействий.

Взаимодействие между контрацептивами, в состав которых входят эстрогены и прогестины, и другими лекарственными средствами, могут привести к увеличению или уменьшению концентраций эстрогена/прогестина в плазме крови.

Снижение уровней эстрогена/прогестина в плазме крови может привести к увеличению частоты межменструальных кровотечений, нарушениям менструального цикла и потенциальному снижению эффективности контрацептивов, содержащих эстрогены и прогестины.

Индукция ферментов может быть обнаружена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается спустя несколько первых недель. После отмены лечения индукция ферментов может занять около 4 недель.

Противопоказанные комбинации

Зверобой. Снижение концентрации гормонального контрацептива в плазме крови вследствие индукции ферментов препаратами, содержащими в своем составе зверобой, связано с риском снижения или даже потери эффективности гормональных контрацептивов, что может способствовать наступлению беременности.

Ингибиторы протеаз (омбитасвир, паритапревир и дасабувир).

Повышение гепатотоксичности.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без добавления рибавирина, может увеличить риск повышения уровня АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Поэтому женщинам, применяющим препарат Логест, необходимо временно перейти на альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии с применением указанной комбинации препаратов. Применение препарата Логест можно восстановить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией.

Нерекомендуемые комбинации

Ферментные индукторы. При одновременном применении противосудорожных препаратов (фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, карбамазепин, окскарбазепин), а также рифабутина, рифампицина, эфавиренца, невирапина, добрафениба, энзалутамида с препаратом Логест. При одновременном применении желательно использовать другие методы контрацепции, в частности, барьерный метод, в течение данного и последующего циклов.

Ламотриджин (см. также ниже « Комбинации, которые следует применять с осторожностью»). Существует риск снижения концентрации и эффективности ламотриджина вследствие повышения его метаболизма в печени, поэтому следует избегать применения оральной контрацепции в течение периода титрования доз ламотриджина.

Модафинил. Существует риск снижения контрацептивного действия во время лечения и последующего цикла после прекращения лечения модафинилом из-за наличия у него индукционного воздействия на ферменты. Поэтому рекомендуется оральные контрацептивы, имеющие стандартную дозировку, или выбрать другой метод контрацепции.

Нелфинавир. Существует риск снижения контрацептивного действия вследствие снижения концентрации гормональных контрацептивов. Желательно применять другие методы контрацепции, в частности, барьерный метод (презерватив или внутриматочные системы), при одновременном применении комбинации и в течение следующего цикла.

Элвитегравир. Существует риск снижения контрацептивного действия вследствие снижения концентрации этинилэстрадиола, кроме того, повышение концентрации прогестина. Желательно применять эстроген-прогестиновый контрацептив с содержанием минимум 30 мг этинилэстрадиола или другие методы контрацепции, в частности барьерный метод, при приеме препарата и в течение следующего цикла.

Ингибиторы протеаз, усиленные ритонавиром. Существует риск снижения контрацептивного действия вследствие снижения концентрации гормональных контрацептивов в связи с усиленным печеночным метаболизмом ритонавира. Желательно применять другие методы контрацепции, в частности, барьерный метод (презерватив или внутриматочные системы), при одновременном применении комбинации и в течение следующего цикла.

Топирамат. При назначении женщинам топирамата в дозе ≥ 200 мг/сут существует риск снижения контрацептивного действия вследствие снижения концентрации эстрогена. Желательно применять другой метод контрацепции, в частности, барьерный метод.

Вемурафениб. Существует риск снижения концентраций эстрогена/прогестина, что может привести к снижению эффективности.

Перемпанел. При применении перампанела в дозе ≥ 12 мг/сут существует риск снижения контрацептивного воздействия. Следует выбрать другой метод контрацепции, желательно барьерный.

При одновременном применении эстроген-прогестиновых контрацептивов и большинства лекарственных средств, применяемых для лечения ВИЧ (СПИД) или ВГС (гепатит С) инфекций (ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) могут повышаться или снижаться концентрации эстрогена или плазмы крови. В некоторых случаях эти изменения могут оказывать клиническое влияние. Необходимо ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению каждого лекарственного средства, применяемого для лечения ВИЧ или ВГС инфекций (ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы), по специальным рекомендациям.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Бозентан. Существует риск снижения контрацептивного действия в результате усиления метаболизма гормональных контрацептивов в печени. Поэтому при приеме комбинации и в течение следующего цикла рекомендуется применять надежный метод контрацепции как дополнительное или альтернативное средство.

Гризеофульвин. Существует риск снижения контрацептивного действия вследствие повышения гормонального контрацептива метаболизма в печени. Желательно применять другой метод контрацепции, в частности, барьерный метод, при одновременном применении комбинации и в течение следующего цикла.

Ламотриджин. Существует риск снижения концентрации и эффективности ламотриджина в результате повышения его метаболизма в печени. В начале приема оральных контрацептивов и после его прекращения следует проводить клинический мониторинг и регулировать дозу ламотриджина.

Руфинамид. Умеренное снижение концентрации этинилэстрадиола. Желательно выбрать другой метод контрацепции, в частности, барьерный.

Комбинации препаратов, на которые следует обратить внимание

Эторикоксиб. Концентрация этинилэстрадиола увеличивается при применении в комбинации с эторикоксибом. Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Одновременное применение сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4, таких как азольные противогрибковые препараты (например итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок или концентрат.

Однако клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается невыясненной.

Влияние комбинированных оральных контрацептивов на другие лекарственные средства

Оральные контрацептивы могут оказывать влияние на метаболизм некоторых лекарственных средств. Соответственно, концентрации последних в плазме крови и тканях могут либо повышаться (например, циклоспорин), либо снижаться (например, ламотриджин).

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, приводит к слабому (например, теофилину) или умеренному (например, тизанидину) повышению их плазменных концентраций.

Лабораторные испытания. Применение комбинаций эстрогенов/прогестинов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, таких как биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме транспортных белков, таких как глобулин, связывающий кортикостероиды, также фракций показателей углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

действующие вещества: ethinylestradiol, gestoden;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный повидон, магния стеарат сахароза; полиэтиленгликоль; кальция карбонат; тальк воск неионный эмульгированный.

Беременность. Препарат противопоказан в период беременности. В случае наступления беременности при применении препарата Логест его прием необходимо прекратить.

Результаты многочисленных эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных дефектов у детей, матери которых принимали оральные контрацептивы до беременности. Тератогенное действие не наблюдалось при непреднамеренном применении КОК на ранних сроках беременности. При возобновлении применения препарата Логест следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовой период (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Кормление грудью. Применение препарата Логест не рекомендуется в период кормления грудью, поскольку эстрогены/прогестины проникают в грудное молоко.

Если женщина хочет кормить грудью, необходимо подобрать другое средство контрацепции.

Препарат показан для применения по назначению врача только после наступления регулярной менструации.

Оральная контрацепция.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) нельзя применять при наличии хотя бы одного из нижеперечисленных состояний или заболеваний. Если любое из этих состояний возникает впервые при применении КГК, применение препарата следует немедленно прекратить.

Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ):

• венозные тромбоэмболические явления в настоящее время (антикоагулянтная терапия) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЕЛА));
• известна наследственная или приобретенная склонность к тромбам, венозной тромбоэмболии (например резистентность к активированному протеину С, включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S;
• большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
• высокий риск венозной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ):

• артериальная тромбоэмболия – наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркта миокарда (ИМ)) или наличие продромальных состояний (например, стенокардии);
• цереброваскулярные заболевания – наличие инсульта в настоящее время или в анамнезе или наличие продромальных состояний (например, транзиторной ишемической атаки (TIA));
• известна наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии (например гипергомоцистеинемия) или наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);
• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
• высокий риск артериальной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или наличие одного из серьезных факторов риска, таких как сахарный диабет с поражением сосудов, тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия;
• наличие в настоящее время или в анамнезе тяжелых заболеваний печени, пока показатели функции печени не вернутся в норму;
• наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных);
• известные или подозреваемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез);
• вагинальное кровотечение невыясненной этиологии;
• повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Логест противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, содержащими зверобой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат Логест противопоказан при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дозировка

Принимать 1 таблетку 1 раз в сутки регулярно примерно в одно и тоже время (запивая при необходимости небольшим количеством жидкости) в течение 21 дня подряд.

Применение таблетки из каждой последующей упаковки следует начинать по истечении семидневного перерыва в приеме препарата. Кровотечение отмены обычно начинается через 2–3 дня после приема последней таблетки и может продолжаться после начала приема таблеток из следующей упаковки.

Как начинать применение препарата Логест

•  Гормональные контрацептивы в предыдущий месяц не применялись

Принять первую таблетку в первый день менструального цикла.

•  Переход из другого контрацептива, содержащего эстроген/прогестин (КОК), вагинального кольца или трансдермальной системы (пластыря).

Желательно начать прием первой таблетки Логеста на следующий день после приема последней активной таблетки предварительного контрацептива или не позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток. В случае применения вагинального кольца или трансдермального пластыря следует начать прием препарата Логест в день удаления средства, но не позднее дня, когда необходимо последующее применение этих препаратов.

•  Переход из препаратов, содержащих только прогестин («мини-пили», инъекции или имплант), или внутриматочной системы с прогестином.

Переход из микродозовых контрацептивных препаратов возможен в любое время цикла. Применение препарата Логест следует начинать на следующий день после прекращения приема предварительного контрацептива. Переход с контрацептивов, содержащих прогестин, или внутриматочных систем возможен на следующий день после их удаления, в случае инъекции вместо следующей инъекции). Во всех случаях женщина должна дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата.

•  После аборта в Ι триместре беременности

Можно начинать прием препарата Логест сразу же. В этом случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

•  После родов или аборта в ΙΙ триместре

Поскольку в послеродовой период повышается риск тромбоэмболии, рекомендуется начинать применение оральных контрацептивов, содержащих эстроген/прогестин, не ранее 21–28-го дня после родов или аборта в триместре беременности. Если лечение начато позже 28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Если половой акт уже состоялся, то перед началом применения оральных контрацептивов, содержащих эстроген-прогестин, следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

При кормлении грудью см. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Пробел одной или более таблеток. Пропуск приёма таблетки увеличивает риск беременности.

Надежность контрацепции может снижаться при пропуске приема таблеток, в частности, если такой пропуск увеличивает промежуток времени между последней таблеткой текущего блистера и первой таблеткой следующего блистера.

Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 часов , пропущенную таблетку следует принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки необходимо принимать в обычное время.

Если опоздание с приемом забытой таблетки превышает 12 часов , контрацептивная защита может снизиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами:

1. Интервал между приемом таблеток из двух блистеров никогда не может превышать 7 дней.

2. Адекватное угнетение системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным применением таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться следующими рекомендациями:

§  1-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина упомянет о пробеле, даже если придется принять две таблетки одновременно.

После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например, презерватив. Если в предыдущие 7 дней до пропущенной таблетки произошел половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности.

Чем больше приемов таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к началу приема таблеток из новой упаковки, тем больше риск беременности.

§  2-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина упомянет о пробеле, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время.

При правильном режиме приема таблеток в течение семи дней перед пропуском нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. Однако при пропуске более 1 таблетки женщинам рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

§  3-я неделя

Риск понижения контрацептивного действия возрастает при приближении 7-дневного перерыва в применении таблеток. Однако при соблюдении нижеследующей схемы применения таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты.

• Если женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней до пропуска, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства. Можно соблюдать любой из приведенных режимов применения таблеток.
• Если же это не так, женщине рекомендуется соблюдать первый из следующих режимов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

Режим 1.

Женщине следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва между приемом таблеток из двух упаковок. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены до окончания применения таблеток из второй упаковки, хотя при приеме таблеток возможно кровомазание или метрорагия.

Режим 2.

Можно также прекратить использование таблеток из текущей упаковки. В этом случае перед началом применения таблеток из последующей упаковки перерыв должен составлять 7 дней, включая дни пропуска приема таблеток.

Если после пропуска в применении таблеток у женщины нет ожидаемого кровотечения отмены в течение первого нормального перерыва в приеме препарата, необходимо исключить беременность.

Рекомендации при расстройствах со стороны желудочно-кишечного тракта

Нарушение в работе пищеварительной системы в виде рвоты или диареи в течение 3-4 часов после приема препарата может привести к временной неэффективности метода вследствие снижения всасывания гормонов и вызвать необходимость выполнения действий, рекомендованных в случае менее чем 12-часового опоздания приема препарата. Необходимо принять активную таблетку из другого блистера. Если такие случаи повторяются в течение нескольких дней, необходимо выполнять рекомендации, предусмотренные при более чем 12-часовом опоздании приема препарата. Если такие нарушения длительны, следует применять другой надежный метод контрацепции.

Информация об особых группах пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат Логест противопоказан для применения женщинам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Препарат Логест не исследовали у пациентов с почечной недостаточностью.

Описание отдельных побочных реакций.

У женщин, принимавших КГК, наблюдался повышенный риск развития венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений, в том числе инфаркта миокарда, инсульта, транзиторных ишемических атак, венозного тромбоза и ТЭЛА, которые подробнее описаны в разделе «Особенности применения».

При применении оральных контрацептивов, содержащих эстрогены/прогестины, наблюдались нижеперечисленные побочные реакции. Побочными эффектами, о которых пациентки сообщали наиболее часто (> 10%) в ходе клинических исследований III фазы и во время постмаркетингового наблюдения, были головные боли, включая мигрени, а также кровянистые выделения/кровомазания.

Другие побочные реакции, связанные с применением оральных контрацептивов, содержащих эстрогены/прогестины, см. в таблице 3.

Таблица 3

Следующие серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, применявших эстроген-прогестиновые оральные контрацептивы, также описанные в разделе «Особенности применения» (частота неизвестна).

Опухоли

• Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается у женщин, применяющих эстроген-прогестиновый ОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет возникает редко, повышение частоты незначительно относительно общего риска рака молочной железы. Связь с применением эстроген-прогестиновых оральных контрацептивов неизвестна.

Другие состояния

• Развитие или обострение заболеваний, для которых связь с приемом эстроген-прогестиновых оральных контрацептивов не выяснена окончательно: герпес беременных, потеря слуха связана с отосклерозом, эпилепсия, болезнь Крона, язвенный колит.
• У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротическому отеку экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы ангионевротического отека.
• Расстройства функции печени.

Взаимодействие

Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с оральными контрацептивами (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Отсутствуют сообщения о передозировке препаратом Логест®.
При передозировке КОК могут наблюдаться такие симптомы, как тошнота, рвота и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может наблюдаться у девушек даже до наступления менархе в случае непреднамеренного / случайного применения лекарственного средства.
Никаких антидотов не существует, лечение симптоматическое.

Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.

Гормональный препарат. Оральная контрацепция.