Лейпрорелин Сандоз имплант 5 мг в шприце №1

1 прозрачный предварительно заполненный шприц с имплантатом и металлической иглой с защитным колпачком из полиэтилена в алюминиевом пакете.

Имплантат.

Основные физико-химические свойства: имплантат от белого до желтоватого цвета с однородной поверхностью.

Активное вещество препарата Лейпрорелин Сандоз – лейпрорелина ацетат – является синтетическим аналогом природного гипоталамусного гонадотропин-рилизинг гормона (ЛГРГ), который контролирует выделение гонадотропиновых гормонов ЛГ (лютеинизирующий гормон) и ФСГ (фолликулостимулирующий гормон). Эти гормоны стимулируют синтез стероидов половыми железами.

В отличие от физиологического ЛГРГ, выделяемого гипоталамусом пульсовидным образом, лейпрорелина ацетат (который еще называют агонистом ЛГРГ) обеспечивает постоянную блокаду ЛГРГ-рецепторов гипофиза в течение всего периода лечения, вследствие чего гипофиз перестает воспринимать и реагировать на начальную кратковременную стимуляцию. В результате обратного угнетения секреции гипофизом гонадотропина происходит снижение уровней тестостерона, который влияет на рост раковой ткани простаты. В нормальных обстоятельствах эта ткань стимулируется дигидротестостероном, который выделяется в ответ на снижение уровня тестостерона в клетках простаты.

Постоянный прием лейпрорелина ацетата обеспечивает уменьшение количества и чувствительности (так называемая понижающая регуляция) рецепторов гипофиза и, следовательно, снижение уровней ЛГ, ФСГ и ДГТ. Это, в свою очередь, приводит к снижению уровней тестостерона до кастратного диапазона. Исследования на животных продемонстрировали антиандрогенный эффект и торможение роста карциномы простаты. Согласно экспериментальным и клиническим исследованиям, трехмесячный курс лечения лейпрорелином ацетатом после начальной стимуляции обеспечивает снижение секреции гонадотропина. У мужчин подкожное введение лейпрорелина ацетата вначале вызывает рост уровней ЛГ и ФСГ, что сопровождается временным ростом уровней тестостерона и дигидротестостерона. Из-за кратковременного ухудшения клинической картины в первые 3 недели лечения, которое наблюдалось в единичных случаях, мужчинам с раком простаты на начальном этапе лечения можно назначить дополнительный прием антиандрогенов. Длительный прием лейпрорелина ацетата, напротив, приводит к снижению уровней ЛГ и ФСГ. Уровни андрогенов у мужчин снижаются до значений, фиксируемых после хирургического удаления обоих яичек. Эти изменения обычно происходят через 2-3 недели после начала терапии и сохраняются в течение всего дальнейшего лечения. Вместе с тем, рассматривая вариант лечения лейпрорелином ацетатом, необходимо оценить гормональную чувствительность раковой ткани простаты и потенциальные терапевтические преимущества орхиэктомии. При необходимости орхиэктомию можно заменить 3-месячными приемами ацетата лейпрорелина. Согласно полученным данным постоянным приемом лейпрорелина ацетата можно поддерживать кастратные уровни тестостерона более 5 лет.

После инъекции имплантата начинается постоянное выделение лейпрорелина ацетата (активное вещество препарата) из полимера молочной кислоты, которое длится до 182 дней (26 недель). С течением времени полимер абсорбируется аналогично тому, как это происходит с хирургическим шовным материалом.

Через 2 ч после введения одной дозы уровень лейпрорелина достигает наивысшего уровня 5216 пг/мл (5,2 нг/мл). Площадь под фармакокинетической кривой в течение трех месяцев лечения составляет 32,4 нг/мл*d. Уровень, определяемый в сыворотке крови, сохраняется до 182 дней (26 недель) после введения. Уровень, определяемый в сыворотке крови, сохраняется до 182 дней (26 недель) после введения. Объем распределения лейпрорелина у мужчин составляет 36 л; общий клиренс составляет 139,6 мл/мин.

Повторное применение приводит к постоянному снижению уровня тестостерона до уровня кастрации (стерильности), в случае отсутствия временного повышения уровня тестостерона после первого инъекции.

 У пациентов с ингибированной функцией почек или печени показатели лейпрорелина были определены на том же уровне, что и у пациентов со здоровыми почками и печенью. У некоторых пациентов с хронической недостаточностью почек уровень лейпрорелина в сыворотке крови был выше. Однако предположительно это наблюдение не имеет клинического значения.

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона. Код ATX L02A E02.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами неизвестно.

Поскольку антиандрогенная терапия может продлевать интервал QT, следует тщательно оценить возможность сопутствующего применения препарата Лейпрорелин Сандоз с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или могут вызывать двунаправленную тахикардию, такими как противоаритмические лекарственные средства класса IA ​​(например, хинидин, дизопирамид). амиодарон, соталол, дофетилид, ибулитид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и другие (см. раздел «Особенности применения»).

действующее вещество: лейпрорелин ацетат;

1 имплантат содержит 5 мг лейпрорелина (в форме лейпрорелина ацетата);

вспомогательное вещество: полимолочная кислота.

Из-за возникновения у некоторых пациентов усталости, иногда очень сильной усталости, особенно на начальном этапе лечения, что может быть обусловлено основной опухолевой болезнью, препарат даже при правильном применении может подавлять остроту реакций и негативно влиять на способность управлять автомобилем и работать со сложным механическим оборудованием. Алкоголь усиливает это негативное влияние. Следует также учитывать вероятность побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Препарат предназначен для лечения только пациентов мужского пола.

Не использовать для лечения детей.

Лечение гормонозависимого рака прогрессирующей простаты.

• Повышенная чувствительность к лейпрорелину или другим аналогам гонадотропин-рилизинг гормона или полимолочной кислоты.
• Гормононезависимые опухоли.
• Хирургическая кастрация.
• Лейпрорелин Сандоз не применять женщинам и детям.

Рекомендуемая доза составляет 5 мг лейпрорелина 1 раз в 3 месяца. Если не наблюдается временное улучшение или положительная динамика, продолжать лечение не рекомендуется.

В исключительных случаях применение препарата откладывается на период до 4 недель, терапевтический эффект не снижается у большинства пациентов.

Препарат должен вводить врач с опытом проведения противоопухолевой терапии. Имплантат вводится под кожу в живот.

Инструкция по использованию:

Внимательно прочтите эту инструкцию, поскольку шприц, поставляемый вместе с этим средством, может отличаться от ранее используемых.

1. Продезинфицируйте участок инъекции на передней брюшной стенке ниже линии пупа.

2. Удалите шприц из стерильного пакета и проверьте наличие имплантата в камере (см. область, очерченную рамкой). При необходимости просмотрите шприц против света или осторожно встряхните его.

3. Выньте поршень шприца в крайнее положение, пока не увидите всю линию во втором окне.

Внимание: поршень можно продвигать вперед, чтобы ввести имплантат, только если он был полностью вытянут!

4. Снимите защитный колпачок с иглы.

5. Держите корпус шприца одной рукой. Другой рукой соберите в складку кожу передней брюшной стенки пациента ниже линии пупа. См. раздел рисунок. Направив иглу отверстием вверх, введите ее во всю длину в подкожную клетчатку. Делайте это под небольшим углом, почти параллельно коже.

6. Аккуратно извлеките шприц примерно на 1 см назад. Это создаст пункционный канал для имплантата.

7. Введите имплантат в пункционный канал, продвигая поршень вперед, пока он не зафиксируется на месте и вы услышите щелчок звука. 

8. Извлеките иглу. Чтобы обеспечить правильность ввода имплантата, проверьте, выглядит ли белый кончик поршня с конца иглы.

Как правило, через 3 месяца можно определить, является ли карцинома простаты андрогенчувствительной. Главным диагностическим параметром является анализ концентрации простатического специфического антигена (ПСА), обычно более 10 нг/мл в активном состоянии развития опухоли. В пробах значение ПСА определено после удаления андрогена с применением препарата в дозе 5 мг. Однако показатели ПСА, как и показатели тестостерона, следует определять до начала и после применения препарата в течение 3 месяцев. Результаты тестов считаются положительными, если за три месяца концентрация тестостерона находится на уровне стерильности (< 1 нг/мл), а значение ПСА уменьшено. Уменьшение значения ПСА (приблизительно на 80% от базовой) на ранней стадии можно рассматривать как положительный индикатор долгосрочного ответа при удалении андрогена. В таком случае показана гормоносупрессивная терапия.

Результаты тестов считаются отрицательными, если значение ПСА остается неизменным или увеличивается с уменьшением тестостерона у пациента. В таких случаях продолжение гормоносупрессивной терапии неприемлемо.

Однако, если у пациента определяется клинический ответ (например, уменьшение болевых ощущений, жалоб на боль при мочеиспускании и восстановление нормального размера простаты), недостоверно отрицательные результаты следует принять во внимание. В таких редких случаях применение Лейпрорелина Сандоз 5 мг необходимо продлить в течение следующих трех месяцев, а также отслеживать значение ПСА. Кроме того, клиническую симптоматику пациента следует тщательно отслеживать.

Как правило, терапия устаревших гормонозависимых карцином простаты с применением препарата требует длительного срока лечения.

Необходимо регулярно проверять терапевтический эффект лечения с помощью клинических обследований (ректальная пальпация простаты, ультразвуковая эхография, сканирование костей, компьютерная томография) и исследования уровней фосфатазы или ПСА и сывороточного тестостерона (особенно при возникновении признаков прогрессирования опухоли, несмотря на адекватную терапию).

Особенности применения

Пациенты с гипертонией нуждаются в тщательном мониторинге. Существует повышенный риск возникновения депрессии, симптомы эмоциональной лабильности, такие как плач, раздражительность, нетерпеливость, гнев и агрессия у пациентов, применяющих антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормонов.

В начале лечения часто происходит кратковременный рост сывороточных уровней тестостерона, который может сопровождаться временным обострением определенных клинических симптомов (возникновение или обострение осталгии, непроходимость мочевых путей с соответствующими осложнениями, компрессия спинного мозга, миастения ног, лимфонобряк). При продолжении лечения препаратом осложнения обычно самостоятельно проходят. Возможно возникновение аллергических и анафилактических реакций, в частности местных реакций в месте введения и системных реакций. На начальном этапе лечения для ослабления тяжести возможных осложнений (начальный рост тестостерона и обострения клинической симптоматики) можно рассмотреть целесообразность назначения дополнительных антиандрогенов.

Успешность терапии следует регулярно контролировать с помощью клинических испытаний (пальцевого ректального исследования простаты, УЗИ, скелетной сцинтиграфии, компьютерной томографии) и анализов уровня фосфатазы или концентрации простат-специфического антигена (ПСА) и тестостерона в сыворотке крови.

Гипогонадизм, возникающий при длительном лечении аналогами ЛГРГ и/или орхэктомии, может привести к остеопорозу с повышенным риском переломов. Развитие остеопороза более выражено после орхиэктомии (с повышенным уровнем кортизола), чем после введения аналогов ЛГРГ.

У пациентов с высоким риском дополнительное введение бисфосфонатов может предотвратить деминерализацию костей.

Очень тщательный мониторинг нуждаются в пациентах с метастазами в головной или спинной мозг, с нервными расстройствами и с непроходимостью мочевых путей, особенно в первые несколько недель лечения. В редких случаях у таких пациентов наблюдалась компрессия спинного мозга и недостаточность функции почек.

При лечении препаратом Лейпрорелин Сандоз тесты на допинг могут показывать положительный результат.

Изменение толерантности к глюкозе наблюдалось у некоторых пациентов, получавших аналоги ЛГРГ. Пациенты с диабетом нуждаются в мониторинге во время лечения препаратом.

Антиандрогенная терапия может удлинять QT-интервал.

У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе (или соответствующими факторами риска), а также у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут продлить интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») врачи должны оценить соотношение риска к пользе, включая вероятность двунаправленной тахикардии, прежде чем начать лечение препаратом.

Имеющиеся данные не содержат сведений о симптомах интоксикации.

В случае передозировки пациенту следует предоставить симптоматическое лечение, в случае необходимости провести поддерживающую терапию.

Хранить при температуре выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Активное вещество препарата Лейпрорелин Сандоз – лейпрорелина ацетат – является синтетическим аналогом природного гипоталамусного гонадотропин-рилизинг гормона (ЛГРГ), который контролирует выделение гонадотропиновых гормонов ЛГ (лютеинизирующий гормон) и ФСГ (фолликулостимулирующий гормон).