Левокс 500 мг №10 таблетки

По 10 таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой на одной стороне, с маркировкой «500» на другой, белого или почти белого цвета.

Левофлоксацин – это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия.

В качестве антибактериального препарата из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной ингибирующей (угнетающей) концентрацией (МИК).

Механизм резистентности

Основной механизм резистентности есть следствие мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно нет перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами противобактериальных средств.

Граничные значения

Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов умеренно чувствительных (умеренно резистентных) и умеренно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице ниже.

Клинические граничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (20.06.2006):

Рекомендуемые CLSI (Институтом клинических и лабораторных стандартов, ранее – NCCLS) предельные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные от умеренно чувствительных организмов и умеренно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице ниже, для тестирования МИК (мкг/мл) метода (диаметр зоны [мм] с использованием диска с левофлоксацином 5 мкг)

Рекомендуемые CLSI предельные значения МИК и дискодиффузного метода для левофлоксацина (М 100-S17, 2007):

Антибактериальный спектр

Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для выбранных видов, поэтому предпочтительно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность агента по меньшей мере при некоторых типах инфекций сомнительна.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus* метициллин-чувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*

Аэробные грамотрицательные бактерии

Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para- influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris,

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus

Другие

Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum

Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus метициллин-резистентный, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aer

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus**, Clostridium difficile**

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.

** Естественная умеренная чувствительность.

Другие данные

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Абсорбция

Левофлоксацин при приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается, при этом пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 1 часа. Абсолютная биодоступность составляет около 100%.

Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина.

Распределение

Приблизительно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляционный эффект левофлоксацина при многократном применении 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительный, но предполагаемый кумуляционный эффект после приема доз по 500 мг два раза в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую бронхов, бронхиальный секрет тканей легких (БСТЛ)

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой бронхов и бронхиальном секрете легких после приема 500 мг перорально составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 ч после приема препарата.

Проникновение в ткани легких

Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях легких после приема 500 мг перорально составляла примерно 11,3 мкг/г и достигалась через 4-6 часов после приема препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержимое пузыря

Максимальные концентрации левофлоксацина 4,0-6,7 мкг/мл в пузырном пузыре достигались через 2-4 часа после приема препарата после 3 дней приема препарата в дозах 500 мг 1 раз или два раза в сутки.

Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты

После перорального приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация в ткани простаты достигала 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2,0 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; средний коэффициент концентраций простата/плазма составил 1,84.

Концентрация в моче

Средняя концентрация левофлоксацина в моче через 8-12 ч после однократного приема пероральной дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг составляли 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется незначительно, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% от количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подлежит инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение обычно происходит через почки (более 85% введенной дозы).

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о том, что пероральный и внутривенный пути введения взаимозаменяемы.

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50-600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечный вывод и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из нижеследующей таблицы:

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные отличия

Отдельный анализ показал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные различия клинически значимы.

Антибактериальные средства для системного применения группы хинолонов, фторхинолонов.

Код ATX J01M А 12.

Воздействие других лекарственных средств на лекарственный препарат

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозы.

Всасывание левофлоксацина значительно уменьшается, когда одновременно с препаратом принимают соли железа, антациды, содержащие магний или алюминий или диданозин (это касается только лекарственных форм диданозина с алюминие- или магниесодержащими буферными средствами). Одновременное применение фторхинолонов и содержащих цинк мультивитаминных препаратов снижает их абсорбцию после перорального приема. Препарат следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема лекарственных средств, содержащих двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин с алюминие- или магниесодержащими буферными. средствами (см. «Способ применения и дозы»). Соли кальция оказывают минимальное влияние на абсорбцию левофлоксацина после перорального приема.

Сукральфат

Биодоступность препарата значительно уменьшается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать сукральфат и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 ч после приема препарата (см. Способ применения и дозы).

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, уменьшающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24%, а пробенецида – на 34%. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в исследовании, не вероятным, чтобы статистически значимые кинетические отличия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному приему левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на секрецию канальцев, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация

В исследованиях клинической фармакологии было продемонстрировано, что на фармакокинетику левофлоксацина не оказывают клинически значимого влияния следующие лекарственные средства: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Воздействие препарата на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном приеме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбины время/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения, в том числе выраженные. Учитывая это, у пациентов, получающих параллельно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известны своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиты и антипсихотические лекарственные средства). (См. раздел «Особенности применения» «Удлинение интервала QT»).

Другая значимая информация

Не отмечается влияние левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (являющегося субстратом фермента CYPIA2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYPIA2.

Другие формы взаимодействия

Прием пищи

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Препарат можно принимать независимо от еды.

действующее вещество: левофлоксацин;

1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрата эквивалентно левофлоксацину безводного 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат, оболочка (покрытие Сolorcoat FC4S-H (White), полиэтиленгликоль 6000, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171)).

Пациентам, управляющим транспортными средствами, работающими с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные действия на нервную систему (головокружение/вертиго, сонливость, спутанность сознания, расстройства зрения и слуха, нарушения процессов движения, в том числе во время ходьбы).

Из-за отсутствия исследований и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме препарат противопоказан беременным и кормящим грудью. Если во время лечения диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Левофлоксацин не приводит к нарушениям фертильности или репродуктивной функции у животных.

Применение препарата левофлоксацина противопоказано детям и подросткам (до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Взрослым с инфекциями легкой или умеренной степени тяжести препарат назначают для лечения таких инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: острые синуситы, обострение хронических бронхитов, пневмонии, осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящего тракта хронический бактериальный простатит.

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или любому ингредиенту препарата;
• эпилепсия;
• повреждение сухожилий, связанное с применением фторхинолонов;

Препарат принимают 1 или 2 раза в день. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Рекомендуется продолжать лечение препаратом как минимум в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для получения необходимой дозы таблетку можно разделить вдоль риска распределения. Принимать препарат можно как вместе с едой, так и в другое время.

Относительно дозировки следует соблюдать следующие рекомендации для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин.

Дозировка для пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин:

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Дозировка для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

Особенности применения

Ниже приведены побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, ≤1/100), редко (≥1/ 10000, ≤1/1000), неизвестно (не может быть оценено исходя из имеющихся данных).

В каждой группе по частоте проявлений нежелательные явления указаны в порядке уменьшения степени тяжести.

Инфекции и инвазии

Нечасто: микозы, включая инфекции, вызванные Candida. Резистентность патогенных микробов.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

Нечасто: лейкопения, эозинофилия.

Редко: тромбоцитопения, нейтропения.

Частота неизвестна: панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы

Редко: отек Квинке, повышенная чувствительность.

Частота неизвестна: анафилактический шок и анафилактоидные реакции (могут иногда возникать даже после приема первой дозы).

Нарушение обмена веществ и питание

Нечасто: анорексия.

Редко: гипогликемия, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом.

Частота неизвестна: гипергликемия, гипогликемическая кома.

Со стороны психики

Часто: бессонница.

Нечасто: тревожность, спутанность сознания, нервозность.

Редко: психотические реакции (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, нарушения сна, кошмары.

Частота неизвестна: психотические расстройства с угрожающим пациенту поведением, в том числе суицидальные мысли или попытки самоубийства.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное расстройство вкуса).

Редко: судороги, парестезия.

Частота неизвестна: периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия, паросмия (нарушение обоняния), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия, экстрапирамидальные расстройства, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения

Редко: зрительные нарушения, такие как затуманенный зев.

Частота неизвестна: транзиторная потеря зрения.

Со стороны органов слуха

Нечасто: вертиго.

Редко: шум в ушах.

Частота неизвестна: потеря слуха, ухудшение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: тахикардия, сердцебиение.

Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, что может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (наблюдается преимущественно у больных с факторами риска пролонгации интервала QT), удлинение интервала QT, зарегистрированное с помощью ЭКГ.

Сосудистые расстройства

Редко: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто: одышка.

Частота неизвестна: бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: диарея, рвота, тошнота.

Нечасто: боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор.

Частота неизвестна: геморрагическая диарея, которая в редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит; панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ).

Нечасто: повышение уровня билирубина в крови.

Частота неизвестна: желтуха и тяжелые поражения печени, включая случаи развития летальной острой печеночной недостаточности, в первую очередь у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями; гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

(Реакции слизистых могут иногда возникать даже после приема первой дозы препарата).

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз.

Частота не известна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, реакции фотосенсибилизации, лейкоцитарный васкулит, стоматит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: артралгия, боли в мышцах.

Редко: поражение сухожилий, в том числе их воспаление (тендинит) (например, ахилловое сухожилие); мышечная слабость, которая может иметь значение у пациентов с миастенией.

Частота неизвестна: острый некроз скелетных мышц, разрыв сухожилий (например ахиллова сухожилия); разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Нечасто: повышение уровня креатинина в крови.

Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства

Нечасто: астения.

Редко: лихорадка.

Частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

К другим нежелательным побочным эффектам, ассоциируемым с приемом фторхинолонов, относятся приступы порфирии у больных порфирией.

Симптомы: важнейшие предполагаемые симптомы передозировки препарата касаются центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные приступы, галлюцинации, тремор); реакции со стороны желудочно-кишечной системы, такие как тошнота и эрозия слизистых. Согласно результатам исследований при применении доз выше терапевтических наблюдалось удлинение QT-интервала.

Лечение: симптоматическая терапия. В случаях передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ.

При острой передозировке назначается промывание желудка. Для защиты слизистой желудка применяются антацидные средства.

Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не эффективен для выведения левофлоксацина из организма. Нет никаких специфических антидотов.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Левокс - это синтетическое антибактериальное средство. Применяется дл лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами.