Левофлоксацин – синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов,
S-энантиомер рацемической смеси офлоксацина.
Механизм действия
В качестве антибактериального препарата из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.
Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика
Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmах) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК).
Механизм резистентности
Устойчивость к левофлоксацину приобретается в виде ступенчатого процесса мутации целевого сайта в обоих типах топоизомеразы II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерное проникновение (распространено с Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут также влиять на чувствительность к левофлоксацину.
Установлена перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.
Благодаря механизму действия обычно нет перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов.
Предельные значения
Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов (см. таблицу 1).
Клинические предельные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (01.01.2012): Таблица 1
Распространенность резистентности может варьироваться географически и со временем для отдельных видов. Желательно получать локальную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. Следует обращаться за советом к специалисту, в случае, если местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по меньшей мере для некоторых типов инфекций, сомнительна.
Обычно чувствительные виды
Аэробные грамположительные бактерии
Bacillus anthracis
Staphylococcus aureus метициллинчувствительный
Staphylococcus saprophyticus
Streptococci группа C и G
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Аэробные грамотрицательные бактерии
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Анаэробные бактерии
Peptostreptococcus
Другие
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Chlamydia trachomatis
Legionella pneumophila
Mycoplasma pneumoniae
Mycoplasma hominis
Ureaplasma urealyticum
Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной
Аэробные грамположительные бактерии
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*
коагулазонегативные Staphylococcus spp.
Аэробные грамотрицательные бактерии
Acinetobacter baumannii
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Providencia stuartii
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Анаэробные бактерии
Bacteroides fragilis
Естественно резистентные штаммы
Аэробные грамположительные бактерии
Enterococcus faecium
* Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus, с большой вероятностью, может иметь общую резистентность к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину.