Кветирон XR табл. пролонг. 50 мг блистер № 60

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 блистеров в картонной пачке.

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой «50» с одной стороны.

Механизм действия

Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин и его активный плазменный метаболит норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерными рецепторами. Кветиапин и норкветиапин проявляют сродство к серотониновым (5НТ2) и допаминовым D1- и D2-рецепторам головного мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5НТ2 отношению к рецепторов D2 считается, что способствует клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным симптомам кветиапина по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами.

Кветиапин не имеет родства с переносчиком норадреналина (НET) и имеет низкое сродство с серотониновым 5НТ1-рецептором, в то время как норкветиапин имеет высокое сродство с обоими веществами. Ингибирование норкветиапином (НET), а также частичное агонистическое действие на 5HT1A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности кветиапина в качестве антидепрессанта. Кветиапин и норкветиапин имеют высокое сродство к гистаминергическим рецептороами α1-адренорецепторов и умеренное сродство к α2-адренорецепторам. Кветиапин также имеет низкое сродство или не имеет сродства к мускариновым рецепторам, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое родство до нескольких подтипов мускариновых рецепторов.

Фармакодинамические эффекты

Кветиапин активен в тестах на антипсихотическую активность, такую ​​как условно-рефлекторное избегание. Он также блокирует действие допаминовых агонистов, которые измеряются или поведенчески, или электрофизиологически, и повышает концентрации допаминовых метаболитов, нейрохимический индекс подавления D2-рецепторов.

Абсорбция

Кветиапин хорошо всасывается после приема внутрь. Самая высокая концентрация (Tmax) кветиапина и норкветиапина в плазме крови достигается через 6 часов после приема кветиапина. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапина составляют 35% от тех, которые наблюдаются для кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина является линейной и пропорциональна дозам до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. При сравнении одинаковых общих суточных доз кветиапина, принимавших 1 раз в сутки, с кветиапином немедленного высвобождения (кветиапина фумарат немедленного высвобождения), который принимали дважды в сутки, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) одинакова, но максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) была на 13% ниже в состоянии равновесия. При сравнении препарата Кветирон® XR Асино с препаратом Кветирон немедленного высвобождения AUC метаболита норкветиапина было ниже на 18%.

В ходе исследования, в котором изучали влияние пищи на биодоступность кветиапина, было установлено, что продукты с высоким содержанием жиров вызывают статистически значимое повышение Cmax и AUC кветиапина примерно на 50% и 20% соответственно. Нельзя исключить, что эффект от приема пищи с высоким содержанием жиров в лекарственную форму может быть выше. Легкая пища не оказывает значительного влияния на Cmax и AUC кветиапина. Кветиапин рекомендуется принимать 1 раз в сутки без еды.

Распределение

Примерно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Кветиапин активно метаболизируется в печени, использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом.

Выведение

Период полувыведения кветиапина и норкветиапина составляют примерно 7 и 12 часов соответственно. Примерно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% – с калом. С мочой выводится менее 5% общей радиоактивности средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапина у человека.

Особые популяции

Пол

Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.

Лица пожилого возраста

Средний клиренс кветиапина у лиц пожилого возраста примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых людей в возрасте 18-65 лет.

Нарушение функции почек

Средний клиренс кветиапина был сниженным примерно на 25% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м2), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых лиц.

Нарушение функции печени

Средний клиренс кветиапина снижается примерно на 25% у пациентов с известным нарушением функции печени (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин в значительной мере метаболизируется в печени, у пациентов с нарушением функции печени ожидается повышение его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может потребоваться корректировка дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Антипсихотические средства. Код ATX N05A H04.

Несмотря на то, что кветиапин, в первую очередь, действует на центральную нервную систему, лекарственное средство следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, оказывающими подобное действие, и с алкоголем.

Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, который главным образом отвечает за метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP3А4) приводило к повышению AUC кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.

Во время исследования многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), одновременное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (которая измерялось по площади AUC) до уровня, который составлял в среднем 13% экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия возможны низкие концентрации в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии кветиапином.

Одновременное применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 450%. Начинать терапию кветиапином пациентам, которые получают индуктор печеночного фермента, можно только тогда, когда врач считает, что польза от применения кветиапина преобладает над рисками, связанными с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны быть постепенными. Если необходимо, его следует заменить неиндуктором (например, натрия вальпроатом).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP3А4 и CYP2D6).

Одновременное применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не вызывало существенных изменений фармакокинетики кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводило к повышению клиренса кветиапина приблизительно на 70%.

При одновременном применении циметидина фармакокинетика кветиапина не менялась.

Фармакокинетика лития не менялась при одновременном применении с кветиапином.

Фармакокинетика натрия вальпроата и кветиапина при их одновременном применении не менялась до клинически достоверной степени.

Исследование взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводилось.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, которые нарушают электролитный баланс или удлиняют интервал QT.

У пациентов, получавших кветиапин, отмечались случаи ложных положительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

действующее вещество: кветиапин;

1 таблетка содержит 57,56 мг кветиапина фумарата, что эквивалентно 50 мг кветиапина;

другие составляющие: метакрилатный сополимер (тип А), лактоза безводная (SD 250), мальтоза кристаллическая (Advantose 100), тальк, стеарат магния растительный;

состав оболочки: сополимер метакрилата (тип А), триэтилцитрат (цитрофол).

Учитывая основное действие кветиапина на центральную нервную систему, препарат может влиять на виды деятельности, требующие бдительности. Поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем и пользоваться механизмами, пока не будет установлена ​​индивидуальная чувствительность к такому влиянию.

Беременность

Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных не установлены. В настоящее время нет полученных в ходе исследований на животных доказательств негативного воздействия. Возможное влияние на органы зрения плода не изучалось. Согласно информации о нескольких беременностях, в течение которых применялся кветиапин, сообщали о развитии симптомов неонатальной абстиненции у новорожденных. Поэтому в период беременности кветиапин можно назначать только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин во время беременности, наблюдались симптомы отмены препарата.

Есть опубликованные сообщения, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестна. Женщинам, кормящим грудью, желательно прекратить кормление во время лечения кветиапином.

Новорожденные, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут изменяться по уровню тяжести и продолжительности после родов. Наблюдались следующие побочные реакции – возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под наблюдением.

Кормление грудью

Есть опубликованные сообщения, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестна. Женщинам, кормящим грудью, желательно прекратить кормление во время лечения кветиапином.

Кветиапин не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих о его применении этой возрастной группе.

• Шизофрения, включая профилактику рецидива у пациентов со стабильным течением шизофрении, которые получали поддерживающую терапию препаратом Кветирон® XR Асино.
• Биполярное расстройство, в частности:
• • для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;
  • для лечения тяжелых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;
  • для профилактики рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение препаратом Кветирон® XR Асино является эффективным.
• Как дополнительная терапия при тяжелых депрессивных эпизодах у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством (ТИР), у которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. До начала терапии врачу необходимо тщательно изучить профиль безопасности препарата Кветирон® XR Асино.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к компонентам препарата.
• Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Для каждого показания существуют различные схемы дозирования. Следует убедиться, что пациенту назначена дозировка, соответствующая его состоянию.

Кветиапин следует применять 1 раз в сутки натощак. Таблетки следует глотать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая их.

Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве

Кветиапин следует применять по крайней мере за 1 час до еды. Суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в первый день и 600 мг на второй день. Рекомендуемая суточная доза – 600 мг, однако если клинически обосновано, дозу можно повысить до 800 мг в сутки. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз – от 400 мг до 800 мг в сутки – в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении нет необходимости в коррекции дозы.

Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве

Кветиапин следует применять перед сном. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендуемая суточная доза – 300 мг. В клинических исследованиях не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Доза 600 мг может быть эффективной для некоторых пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной – 200 мг.

Для профилактики рецидива заболевания при биполярном расстройстве

Для предупреждения следующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение кветиапина при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение кветиапином в той же назначенной дозе перед сном. Дозу кветиапина можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 мг до 800 мг/сутки в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применяли самые низкие эффективные дозы.

Для сопутствующего лечения тяжелых депрессивных эпизодов при ТИР

Кветиапин следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг в 1-й и на 2-й день, и 150 мг – на 3-й и 4-й день. В ходе краткосрочных исследований сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, есциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 300 мг/сут и при дозе 50 мг/сут – в ходе коротовременного исследования монотерапии. При применении высоких доз препарата риск развития побочных реакций увеличивается. Поэтому врачу следует убедиться, что для лечения применяется самая низкая эффективная доза, начиная с 50 мг/сут. Потребность в увеличении дозы с 150 до 300 мг/сут должна основываться на оценке состояния отдельного пациента.

Перевод с препарата Кветирон на таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества

Для удобного дозирования пациентов, которых лечат отдельными дозами препарата Кветирон (таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества), можно перевести на препарат Кветирон® XR Асино в эквивалентной общей суточной дозе, которую следует принимать 1 раз в сутки. Для обеспечения поддержания клинического ответа может потребоваться период титрования дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотические препараты и антидепрессанты, кветиапин следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы кветиапина, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, которую применяют младшим пациентам. Средний клиренс кветиапина был снижен на 30-50% у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать постепенно на 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения у каждого отдельного пациента. Пациентам пожилого возраста с депрессивными эпизодами при ТИР прием следует начинать с 50 мг/сут в 1-3-й день, увеличивая дозу до 100 мг/сут на 4-й день и 150 мг/сут на 8-й день. Нужно применять самую низкую эффективную дозу, начиная с 50 мг/сут. Если, исходя из оценки конкретного пациента, необходимо увеличение дозы до 300 мг/сут, этого не следует делать раньше, чем через 22 дня лечения.

У пациентов в возрасте от 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не исследовали.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому кветиапин следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в начальный период подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать с шагом 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента.

При приеме кветиапина чаще сообщали о таких побочных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, астения легкой степени, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.

Как и у других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, обмороками, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.

Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветиапином приведена ниже в такой классификации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до <1/10), нечасто (> 1/1000 до <1/100), редко ( > 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить, исходя из существующих данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - снижение уровня гемоглобина 22; часто - лейкопения 1,28, уменьшение количества нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов 27; нечасто - тромбоцитопения 13, нейтропения 1, анемия; редко - агранулоцитоз 26.

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность (в том числе аллергические реакции кожи); очень редко - анафилактические реакция 5.

Со стороны эндокринной системы: часто - гиперпролактинемия 15, снижение общего Т₄24, снижение свободного Т₄24, снижение общего Т₃24, повышение ТТГ24; нечасто - снижение свободного Т₃24, гипотиреоидизм 21; очень редко - неадекватная секреция АДГ.

Нарушение метаболизма и трофики: очень часто - повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови 10,30, повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП) 11,30, снижение холестерина ЛПВЩ 17,30, повышение массы тела 8,30; часто - усиление аппетита, повышение уровня глюкозы в крови до уровней гипергликемии 6,30; нечасто - гипонатриемия 19, сахарный диабет 1,5; редко - метаболический синдром 29.

Со стороны психики: часто - необычные сны и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение 20; редко - сомнамбулизм и связанные с этим явления, такие как разговоры во сне и расстройства пищевого поведения во сне.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение 4,16, сонливисть 2,16, головная боль, экстрапирамидные симптомы 1,20; часто - дизартрия; нечасто - судороги 1, синдром беспокойных ног, тардитивная дискинезия 1,5, обморок 4,16.

Со стороны сердца: часто - тахикардия 4, пальпитация 23; нечасто - пролонгация интервала QT 1,12,18, брадикардия 32.

Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения.

Со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия 4,16; редко - венозная тромбоэмболия 1; частота неизвестна - инсульт 33.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - задержка мочеиспускания.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: часто - одышка 23; нечасто - ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость во рту; часто - запор, диспепсия, тошнота 25; нечасто - дисфагия 7; редко - панкреатит 1, кишечная непроходимость/илеус.

Со стороны пищеварительной системы: часто - повышение уровня аланинаминотрансферазы (АлАТ) в сыворотке крови 3, повышение уровня гамма-ГТ3; нечасто - повышение уровня аспартаттрансаминазы (АСТ) 3 в сыворотке крови; редко - желтуха 5, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: очень редко - ангионевротический отек 5, синдром Стивенса-Джонсона 5, частота неизвестна - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, реакции лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень редко - рабдомиолиз.

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: частота неизвестна - синдром отмены препарата у новорожденных 31.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - половая дисфункци; редко - приапизм, галакторея, отеки молочных желез, менструальные расстройства.

Общие нарушения и состояния в месте введения: очень часто - симптомы отмены (отмены) 1,9; часто - легкая астения, периферические отеки, раздражительность, пирексия, редко - злокачественный нейролептический синдром 1, гипотермия.

Изменения лабораторных показателей: редко - повышение уровня КФК в крови 14.

(1) См. «Способ применения и дозы».

(2) Сонливость может возникать, как правило, в течение первых двух недель лечения и обычно исчезает при продолжении применения кветиапина.

(3) бессимптомные повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ, АСТ) или гамма-глутамилтрансферазы наблюдались у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такие повышения были обычно обратимыми при продолжении лечения кветиапином.

(4) Как и другие антипсихотические препараты с блокирующим действием на α1-адренорецепторы, кветиапин часто может индуцировать возникновение ортостатической гипотензии, что сопровождается головокружением, тахикардией, у некоторых пациентов – обмороками, особенно в период подбора начальной дозы.

(5) Определение частоты побочных реакций базируется только на постмаркетинговых данных применения кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением.

(6) Уровень глюкозы в крови натощак > 126 мг/дл (> 7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови не натощак > 200 мг/дл (> 11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае.

(7) Рост частоты дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдался только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.

(8) Основывается на > 7% увеличении массы тела по сравнению с исходным. Возникает преимущественно в течение первых недель лечения.

(9) Симптомы отмены, которые наблюдались чаще в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота возникновения таких реакций выражено уменьшалась через 1 неделю после прекращения лечения.

(10) Триглицериды > 200 мг/дл (> 2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте > 18 лет) или > 150 мг/дл (1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет) по крайней мере во время одного обследования.

(11) Холестерин> 240 мг/дл (> 6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте> 18 лет) или> 200 мг/дл (5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет) по крайней мере во время одного обследования. Повышение уровня ЛПНП холестерина > 30 мг/дл (0,769 ммоль/л) наблюдалось очень часто. Средняя величина изменения среди пациентов, у которых отмечено повышение, составляла 41,7 мг/дл (> 1,07 ммоль/л).

(12) См. текст ниже.

(13) Тромбоциты <100 x 109/л как минимум в одном случае.

(14) Исходя из сообщений клинических исследований побочные реакции, повышение уровня КФК в крови не связаны со злокачественным нейролептическим синдромом.

(15) Уровни пролактина (пациенты в возрасте > 18 лет): > 20 мкг/л (> 869,56 пкмоль/л) мужчины; > 30 мкг/л (> 1304,34 пкмоль/л), у женщины – в любое время.

(16) может приводить к падению.

(17) ЛПВП холестерин < 40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у мужчин; <50 мг/дл (1,282 ммоль/л), у женщин – в любое время.

(18) Продолжительность интервала QT от < 450 мсек до ≥ 450 мс с увеличением на ≥ 30 мсек. В плацебо-контролируемых испытаниях с кветиапином среднее изменение и частота пациентов, перешедших на клинически значимый уровень, похожая между кветиапином и плацебо.

(19) Смещение от > 132 ммоль/л до ≤ 132 ммоль/л по крайней мере во время одного обследования.

(20) О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщали во время терапии кветиапином пролонгированного действия или сразу после прекращения лечения.

(21) См. раздел «Фармакодинамические свойства».

(22) Снижение уровня гемоглобина в ≤ 13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤ 12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин по крайней мере во время одного обследования наблюдалось у 11% пациентов, которые принимали кветиапин во всех исследованиях, включая открытые продолжения исследований. Для этих пациентов среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любое время составляло 1,5 г/дл.

(23) Эти события часто случались на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или главных сердечных/респираторных заболеваний.

(24) На основе отклонения от нормального начального до потенциально клинически важного значения в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 составляло <0,8х НМН (пкмоль/л) и отклонение ТТГ составляет> 5 мМЕ/л в любое время.

(25) Согласно увеличению частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥65 лет).

(26) Отклонение нейтрофилов от ≥ 1,5х109/л от базового до <0,5х109/л в любое время в течение лечения и на основании пациентов с тяжелой нейтропенией (<0,5 х 109/л) и инфекцией во время всего лечение кветиапином клинических испытаний.

(27) Основанное на отклонении от нормального начального до потенциально клинически важного значения в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов составляло> 1х109 клеток/л в любое время.

(28) Основанное на отклонении от нормального начального до потенциально клинически важного значения в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов составило ≤3х109 клеток/л в любое время.

(29) Согласно сообщениям побочных реакций по метаболическому синдрому из всех клинических исследований кветиапина.

(30) Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдали усиление в более,чем один раз, метаболических факторов, негативно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды.

(31) См. «Способ применения и дозы».

(32) может возникнуть во время или близко от начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях о побочных реакциях брадикардии и связанных с этим явлений, которые наблюдались во всех клинических исследованиях кветиапина.

(33) На основе одного ретроспективного НЕРАНДОМИЗИРОВАННОГО эпидемиологического исследования.

О случаях удлиненного интервала QT, желудочковой аритмии, внезапного неясного летального исхода, остановки сердца и аритмии типа «torsade de pointes» сообщалось при применении нейролептических лекарственных средств.

В связи с лечением кветиапином сообщали о сильных кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции с эозинофилией и системные симптомы.

Дети.

Указанные выше побочные реакции, которые наблюдались у взрослых, имеют место у детей и подростков. В таблице ниже собраны побочные реакции с высокой частотой возникновения в этой возрастной группе пациентов (10-17 лет) или которые не наблюдали у взрослых больных.

Побочные реакции расположены в зависимости от их частоты с использованием следующих категорий: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Эндокринологические нарушения: очень часто - повышение уровня пролактина 1.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - усиление аппетита.

Со стороны нервной системы: очень часто - экстрапирамидные симптомы 3,4; часто - потеря сознания.

Сосудистые нарушения: очень часто - повышение артериального давления 2.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - рвота.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: часто - раздражительность 3.

1. Уровни пролактина (пациенты <18 лет): > 20 мкг/л (> 869,56 пкмоль/л) у мужчин; > 26 мкг/л (> 1130,428 пкмоль/л) у женщин в любое время. Менее 1% пациентов имели повышение уровня пролактина > 100 мкг/л.

2. На основе отклонения выше клинически значимых границ (адаптированные Национальным Институтом Здравоохранения критерии) или повышение > 20 мм рт. ст. для систолического или > 10 мм рт. ст. для диастолического артериального давления в любое время, полученного из краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролируемых исследований с участием детей и подростков.

3. Примечание: частота соответствует такой, которая наблюдалась у взрослых, но раздражительность может быть связана с различными клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми.

Симптомы

Данные о передозировке кветиапином в клинических исследованиях ограничены. Проявления и симптомы передозировки были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия. Передозировка может привести к пролонгации интервала QT, судорогам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочи, спутанности сознания, бреду и/или возбуждению, коме и летальному исходу. Пациенты с существующим тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут иметь повышенный риск появления эффектов передозировки.

Лечение

Специфического антидота к кветиапину нет. В случаях тяжелых признаков следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Относительно этой ситуации в опубликованных сообщениях описываются случаи устранения серьезных реакций со стороны ЦНС, включая кому и делирий, при внутривенном введении физостигмина (1-2 мг) под непрерывным ЭКГ-мониторингом.

В случаях стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует применять соответствующие меры, такие как введение жидкости и/или симпатомиметиков (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция β-адренорецепторов может углубить гипотонию в условиях блокирования α-адренорецепторов, вызванного кветиапином).

Поскольку профилактику абсорбции при передозировке не изучались, следует учитывать необходимость промывания желудка (после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе со слабительным средством.

Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

В случае передозировки препаратом Кветирон®XR Асино с пролонгированным высвобождением наблюдается задержка пиковой седации и пикового импульса и длительного восстановления по сравнению с передозировкой препарата Кветирон.

В случае передозировки кветиапином пролонгированного высвобождения сообщали о формировании желудочного фармакобезоара, рекомендуется проводить соответствующую диагностическую визуализацию для дальнейшего лечения пациентов.

В некоторых случаях было успешно проведено эндоскопическое удаление фармакобезоара.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.

Препарат применяется при шизофрении, включая профилактику рецидива у пациентов со стабильным течением шизофрении, которые получали поддерживающую терапию препаратом Кветирон® XR Асино, при биполярных расстройствах, а также в качестве дополнительной терапии при тяжелых депрессивных эпизодах у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством (ТИР), у которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами.