Квентиакс таблетки по 100 мг, 30 шт.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой 100 мг: круглые, желто-коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки.

Кветиапин является производным веществом дибензотиазепина, что делает нейролептические действие. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин взаимодействуют с целым рядом рецепторов нейромедиаторов. Остается невыясненным, какой вклад в фармакологический эффект препарата делает N-дезалкилированный метаболит.
Кветиапин проявляет сродство к серотониновых рецепторов головного мозга 5НТ2 и 5НТ1 (in vitro Ki равна 288 и 557 нМ соответственно) и дофаминовых рецепторов D1 и D2 (in vitro Ki равна 558 и 531 нМ соответственно). Считают, что это сочетание рецепторного антагонизма при относительной избирательности взаимодействия с рецепторами 5НТ2 по сравнению с D2, лежит в основе клинических антипсихотических свойств препарата, а также относительно низкой частоты развития экстрапирамидных симптомов. Кветиапин также проявляет высокую аффинность к рецепторам гистамина Н1 (in vitro Ki равна 10 нМ) и адренорецепторов альфа 1 (in vitro Ki равен 13 нМ) при более низкой аффинностью к адренорецепторам альфа 2 (in vitro Ki равна 782 нМ). Кветиапин не связывается с холинергическими мускариновыми и бензодиазепиновым рецепторами.
N-дезалкилкветиапин аналогично кветиапину проявляет сродство к серотониновых рецепторов головного мозга 5НТ2 и дофаминовых рецепторов D1 и D2.
Кроме того, подобно кветиапина N-дезалкилкветиапин проявляет высокую аффинность к серотониновым рецепторам 5НТ1 и гистаминергическим и адренорецепторов альфа 1 при более низкой аффинностью к адренорецепторов альфа 2.

В клинически значимом диапазоне доз фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапину является линейной. Кинетика кветиапина у мужчин и женщин, в курящих и некурящих не отличается.
Всасывание. Кветиапин при пероральном применении хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность кветиапина практически не изменяется при приеме препарата с пищей, при этом значение С max и AUC увеличиваются на 25% и 15% соответственно. Максимум содержания препарата в плазме крови достигается через 2 часа после перорального применения. Молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина в равновесном состоянии составляет 35% от такой кветиапина.
Распределение. Объем распределения кветиапина составляет 10 ± 4 л/кг, связывание с белками плазмы крови - 83%.
Выведение и метаболизм. Период полувыведения кветиапина - примерно 6-7 часов при многократном приеме препарата в клинически рекомендованных дозах. Этот показатель для N-дезалкилкветиапина составляет примерно 12 часов. В среднем молярная доля свободного кветиапина и его активного метаболита, который выделяется с мочой, составляет менее 5%.
При исследовании препарата с радиоактивными изотопами показано, что около 73% выводится с мочой и 21% - с калом в течение одной недели.
Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, при этом доля исходного соединения в моче и кале через неделю после приема меченого кветиапина составляет менее 5% от дозы. С учетом интенсивного метаболизма кветиапина в печени следует ожидать, что у лиц с нарушением функции печени содержание препарата в плазме крови будет выше, поэтому может потребоваться корректировка дозы.
Основные реакции метаболизма кветиапина заключаются в окислении бокового алкильной цепи, гидроксилировании дибензотиазепинового кольца, сульфоксилюванни и конъюгации (фаза 2). Основными метаболитами кветиапина в плазме крови человека являются продукты окисления и сульфоокиснення, ни один из которых не обладает фармакологической активностью.
Основным ферментом системы цитохрома Р450, отвечающим за метаболизацию кветиапина, есть Р450 3А4. Образование N-дезалкилпохиднои и элиминация кветиапина происходят, главным образом, под действием этого фермента.
В опытах in vitro показано, что кветиапин и некоторые из его метаболитов (включая N-дезалкил-кветиапин) являются слабыми ингибиторами ферментов системы цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4. Однако такое ингибирование in vitro отмечается только в концентрациях, которые в 5-50 раз превышают концентрации в организме человека при приеме препарата в дозе 300-800 мг/день.

Антипсихотические средства. Кветиапин.
Код АТХ N05A H04.

Несмотря на то, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Квентиакс следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, которые обладают подобным действием, и с алкоголем.
Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, главным образом отвечает за метаболизм кветиапина. Во время исследования взаимодействия у здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) приводило к повышению AUC кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP 3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.
Во время исследования многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), одновременное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (что измерялось по площади AUC) до уровня, который составлял в среднем 13% от экспозиции во время применения самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия могут образовываться низкие концентрации в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии препаратом Квентиакс.
Одновременное применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 450%. Начинать терапию препаратом Квентиакс пациентам, которые получают индуктор печеночного фермента, можно только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Квентиакс преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения в приеме индуктора были постепенными. Если необходимо, его следует заменить неиндуктором (например, натрия вальпроатом).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6).
Одновременное применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не вызывало существенных изменений фармакокинетики кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводило к повышению клиренса кветиапина приблизительно на 70%.
При одновременном применении с циметидином фармакокинетика кветиапина без изменений.
Фармакокинетика лития не менялась при одновременном применении с кветиапином.
В рандомизированном исследовании продолжительностью 6 недель при сравнении комбинации лития с препаратом Квентиакс и плацебо и препарата Квентиакс у взрослых пациентов, страдающих острой мании, повышение частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличение массы тела наблюдали в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо.
В фармакокинетике натрия вальпроата и кветиапина не отмечалось клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, принимавшей оба препарата по сравнению с группами, получавшими эти лекарственные средства отдельно.
Исследование взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, которые нарушают электролитный баланс или удлиняют интервал QT.
У пациентов, получавших кветиапин, отмечались случаи ложноположительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Действующее вещество: кветиапин;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 100 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата);
вспомогательные вещества: лактоза, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, повидон, натрия крахмала (тип А), гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, железа оксид желтый (Е172) - содержится в таблетках по 100 мг.

Учитывая то, что кветиапин главным образом действует на центральную нервную систему, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или другими механизмами, пока не будет определено индивидуальной чувствительности к такому воздействию.

Беременность
Безопасность и эффективность применения кветиапина у беременных женщин не установлены. Возможное влияние на органы зрения плода не изучали. Согласно информации по нескольким беременностей, в течение которых применялся кветиапин, наблюдалось развитие симптомов неонатальной абстиненции у новорожденных. Поэтому в период беременности Квентиакс можно назначать, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, наблюдались симптомы отмены препарата.
Новорожденные, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут изменяться по степени тяжести и длительности после родов. Наблюдались такие побочные реакции: возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, нарушения дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под пристальным наблюдением.
Кормление грудью
Имеются сообщения о том, что кветиапин проникает в грудное молоко, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестен. Кормление грудью, желательно прекратить кормление во время лечения кветиапином или прекратить лечение на период кормления грудью.

Безопасность и эффективность применения кветиапина у детей не исследовались, поэтому препарат не назначают детям и подросткам (до 18 лет).

• лечения шизофрении;
• лечения биполярного расстройства, в частности:

- лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;
- лечения тяжелых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;
профилактика рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение кветиапином является эффективным.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.
• Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Для каждого показания назначают различные схемы дозирования. Следует убедиться, что предназначено пациенту дозировка соответствует его состояния.
Лечение шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве
Препарат Квентиакс следует применять дважды в сутки. Суточная доза в первые четверо суток составляет 50 мг (первые сутки), 100 мг (вторые сутки), 200 мг (третьи сутки) и 300 мг (четвертые сутки). После 4 дней лечения дозу необходимо титровать до конечно эффективных 300-450 мг/сут. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно корректировать в рамках диапазона от 150 мг до 750 мг в сутки.
Лечение маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве
Препарат Квентиакс следует применять дважды в сутки. Суточная доза в первые четверо суток составляет 50 мг (первые сутки), 100 мг (вторые сутки), 200 мг (третьи сутки) и 300 мг (четвертые сутки). Дальнейшая корректировка дозы до 800 мг/сут следует проводить с приростом не более чем на 200 мг в сутки.
В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно корректировать в рамках диапазона от 200 мг до 800 мг в сутки. Конечно эффективная доза находится в диапазоне 400-800 мг/сут.
Лечение депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве
Препарат Квентиакс следует применять один раз перед сном. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (первые сутки), 100 мг (вторые сутки), 200 мг (третьи сутки) и 300 мг (четвертые сутки). Рекомендуемая суточная доза - 300 мг. В клинических исследованиях не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг. Доза 600 мг может быть эффективной для некоторых пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов в случае плохой непереносимости препарата следует рассмотреть целесообразность снижения дозы до минимальной - 200 мг.
Профилактика рецидива заболевания при биполярном расстройстве
Для предупреждения следующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение Квентиакс SR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение препаратом Квентиакс в той же назначенной дозе перед сном. Дозу Квентиакс можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 мг до 800 мг/сутки в зависимости от клинического ответа и переносимости у каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись самые низкие эффективные дозы.
Пациенты пожилого возраста
Как и другие антипсихотические и антидепрессанты, Квентиакс следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, особенно в начале лечения и в период подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата Квентиакс, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, что применяют младшим пациентам. Средний клиренс кветиапина был снижен на 30-50% у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами.
У пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не исследовались.
Нарушение функции почек
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.
Нарушение функции печени
Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препарат Квентиакс следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени, особенно в начальный период подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 25 мг/сут. Дозу можно увеличивать с шагом 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости у каждого отдельного пациента.

При приеме кветиапина чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, симптомы отмены (отмены) препарата, повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина ЛПВП , увеличение массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Как и применения других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, обмороки, злокачественный нейролептический синдромом, лейкопения и периферическими отеками.

Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветиапином приведена ниже такой классификации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко ( ≥/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестная частота (невозможно оценить, исходя из существующих данных).

Во время клинических исследований сообщалось про выживании при острой передозировке до 30 г кветиапина. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях или полностью выздоравливали от таких явлений. Сообщалось про летальный исход в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапина. Во время постмаркетингового применения сообщения о передозировке кветиапина, которые приводили к летальному исходу, запятые или удлинение интервала QT, были очень редкими.
Симптомы
Следующие явления были зарегистрированы в условиях монотерапии передозировки кветиапина: удлинение интервала QT, судорожные припадки, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и/или ажитация.
У пациентов с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки.
В общем симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.
Лечение
Специфического антидота к кветиапина нет. В случаях тяжелых осложнений следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Описаны случаи устранения серьезных реакций со стороны ЦНС, включая кому и делирий, при внутривенном введении физостигмина (1-2 мг) с мониторингом сердечной деятельности с помощью ЭКГ.
В случаях стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует применять соответствующие меры, такие как введение жидкости и/или симпатомиметиков (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренореципторов может углубить гипотонию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов, вызванного кветиапином).
Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалось, следует учитывать необходимость промывание желудка (после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе со слабительным средством.
Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Температура хранения от 5°C до 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Квентиакс показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с тяжелыми депрессивными расстройствами.