Китруда® конц. д/инф. 25 мг/мл фл. 4 мл

флакон

концентрат для инфузий

На основе моделирования эффективности дозы/экспозиции и взаимосвязей безопасности и наблюдаемых фармакокинетических данных промежуточного анализа 41 пациента с меланомой, получавших пембролизумаб в дозе 400 мг каждые 6 недель, не было ожидаемых клинически значимых отличий по эффективности и безопасности между дозами. 2 мг/кг каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель. Механизм действия Препарат Китруда является гуманизированным моноклональным антителом, блокирующим взаимодействие между рецептором программируемой смерти клеток-1 (PD-1) и его лигандами PD-L1 и PD-L2. Связывание PD-1 лиганда (PD-L1 и PD-L2) с рецептором PD-1, содержащимся в T-клетках, ингибирует пролиферацию Т-клеток и продукцию цитокинов. Активизация PD-1 лиганда происходит в некоторых опухолях и передача сигналов по этому пути может способствовать торможению активного Т-лимфоцитарного контроля опухолей. Пембролизумаб является моноклональным антителом, связывающим PD-1 рецепторы и блокирующим их взаимодействие с PD-L1 и PD-L2, запуская ингибирование иммунного ответа, опосредованного PD-1, включая противоопухолевый иммунный ответ. У моделей опухолей на сингенных мышах блокировка активности PD-1 привела к уменьшению роста опухолей.

Фармакокинетику (ФК) пембролизумаба анализировали с использованием популяционного ФК-анализа по данным концентраций, собранных от 2993 пациентов с различными злокачественными опухолями, получавших пембролизумаб в дозах от 1 до 10 мг/кг 1 раз в 2 недели или от 2 до 1 1 раз в 3 нед, или 200 мг 1 раз в 3 нед. Равновесные концентрации пембролизумаба достигаются на 16 неделе при повторном применении каждые 3 недели, а системная кумуляция повышается в 2,1 раза. Максимальная концентрация (Cmax), минимальная концентрация (Cmin) и площадь под кривой «концентрация в плазме крови-время» по сравнению с кривой зависимости от времени в равновесном состоянии (AUCss) пембролизумаба повышаются пропорционально дозе при диапазоне от 2 до 10 мг/кг 1 раз в 3 нед. Распределение Среднее геометрическое значение (CV %) объема распределения в равновесном состоянии составляет 6,0 л (20 %). Элиминация Клиренс пембролизумаба (CV%) примерно на 23% ниже [среднее геометрическое, 195 мл/сут (40%)] при равновесном состоянии, чем после введения первой дозы [252 мл/сут (37%)]; такое снижение клиренса с течением времени не рассматривается как клинически важное. Конечный период полувыведения (t1/2) составляет 22 дня (32%). Отдельные группы пациентов Не оказывают клинически важного влияния на клиренс пембролизумаба следующие факторы: возраст (диапазон: от 15 до 94 лет), пол, раса (89 % представителей европеоидной расы), нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 15 мл/мин/1 ,73 м2), нарушение функции печени средней степени тяжести (общий билирубин ≤ верхний предел нормы (ВМН) и уровень АСТ выше ВМН или общий билирубин в 1–1,5 раза выше ВМН и любой уровень АСТ), или опухолевая нагрузка. Влияние умеренного или выраженного нарушения функции печени на фармакокинетику пембролизумаба неизвестно. Дети: концентрации пембролизумаба при дозе, рассчитанной по массе тела, 2 мг/кг 1 раз в 3 недели у детей (от 10 месяцев до 17 лет) сопоставимы с таковыми у взрослых при применении такой же дозы. Данные доклинических исследований. Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности Не проводились исследования по возможной канцерогенности или генотоксичности пембролизумаба. Исследования влияния пембролизумаба на фертильность не проводились. В 1-месячном и 6-месячном исследованиях токсичности повторных доз, проводившихся на обезьянах, не наблюдалось выраженного влияния на репродуктивные органы у самок и самцов; однако большинство животных в этих исследованиях не были половозрелыми. Данные токсикологических и/или фармакологических исследований на животных В исследованиях на животных ингибирование сигнального пути PD-1 приводило к усилению тяжести некоторых инфекций и ответа на воспаление. У мышей, инфицированных возбудителем туберкулеза, с блокированным PD-1 наблюдалось выраженное снижение показателя выживаемости по сравнению с группой контроля, коррелирующей с повышением бактериальной пролиферации и реакции воспаления у этих животных. У мышей с блокированным PD-1 также наблюдалось снижение показателя выживаемости при инфицировании вирусом лимфоцитарного хориоменингита. Применение пембролизумаба у шимпанзе с инфекцией естественного гепатита В у двух из четырех животных привело к значительному повышению уровней АЛТ, АСТ и ГГТ в сыворотке крови, сохранявшихся в течение как минимум 1 месяца после отмены пембролизумаба.

Официальные исследования фармакокинетического взаимодействия других лекарственных средств с пембролизумабом не проводились. Поскольку пембролизумаб выводится из системы кровообращения путём катаболизма, метаболические взаимодействия с другими препаратами не ожидаются. Следует избегать применения системных кортикостероидов или иммуносупрессоров перед началом лечения пембролизумаба из-за потенциального влияния на фармакодинамическую активность и эффективность пембролизумаба. Однако системные кортикостероиды или другие иммуносупрессоры можно назначать после начала применения пембролизумаба для лечения побочных иммунозависимых реакций (см. раздел «Особенности применения»). Кортикостероиды также могут быть использованы как премедикация, когда препарат Китруда применяют в комбинации с химиотерапией, для профилактики рвоты и/или для облегчения побочных реакций, связанных с химиотерапией.

действующее вещество: pembrolizumab; 1 мл концентрата содержит 25 мг пембролизумаба; 1 флакон (4 мл) концентрата содержит 100 мг пембролизумаба. Вспомогательные вещества: L-гистидин, L-гистидин моногидрохлорид моногидрат, полисорбат 80, сахароза, вода для инъекций.

Пембролизумаб может минимально влиять на способность управлять транспортным средством и использовать другие механизмы. После применения пембролизумаба сообщалось об усталости.

Учитывая механизм действия препарат Китруда может негативно влиять на плод при применении беременным женщинам. Нет доступных данных для человека по риску эмбриофетальной токсичности. В моделях на животных сигнальный путь PD-1/PD-L1 был важным для сохранения беременности с помощью индукции материнской иммунной толерантности к тканям плода. Известно, что иммуноглобулин человека IgG4 (иммуноглобулины) проникают через плаценту; поэтому возможна передача пембролизумаба от матери к развивающемуся плоду. Необходимо консультировать беременных женщин о потенциальном риске для плода. Исследование репродуктивной токсичности на животных не проводилось с препаратом Китруда для оценки его влияния на размножение клеток и развитие плода. Оценка влияния пути PD-1 на репродуктивную функцию на основе опубликованных данных показала, что центральной функцией пути PD-1/PD-L1 есть сохранение беременности путем поддержания иммунной толерантности матери к плоду. На модели беременности у мышей была показана блокада сигнального пути PD-L1, нарушающая толерантность к плоду и приводящая к увеличению случаев потери плода; следовательно, потенциальные риски применения Китруда во время беременности включают повышенную частоту абортов или мертворождения. Как сообщалось в публикациях, не наблюдалось пороков развития, связанных с блокадой сигнального пути PD-1, у потомства этих животных; однако иммуноопосредованные расстройства происходили у PD-1-нокаутных мышей. Учитывая механизм действия, влияние пембролизумаба на плод может увеличить риск развития иммуноопосредованных расстройств или изменения нормального иммунного ответа. Нет данных о наличии пембролизумаба в грудном молоке ни у животных, ни у человека, как и информации о его влиянии на кормящего грудью ребенка и на продуцирование молока. В связи с возможностью серьезных побочных реакций у детей, кормящих грудью, женщинам рекомендуется не кормить грудью во время лечения Китрудой и в течение 4 месяцев после введения последней дозы.

Безопасность и эффективность препарата Китруда как монотерапии установлена для детей с cHL, PMBCL, MCC, опухолью с MSI-H и раком с TMB-H. Применение препарата Китруда детям по этим показаниям подтверждено доказательствами надлежащего уровня и хорошо контролируемых исследований применения препарата Китруда взрослым с дополнительными данными фармакокинетики и безопасности у детей. В исследовании KEYNOTE-051 161 ребенок (62 ребенка в возрасте от 6 месяцев до 12 лет и 99 детей в возрасте от 12 до 17 лет) с распространенной меланомой, лимфомой или PD-L1-положительными солидными опухолями получали препарат Китруда® в дозе каждые 3 недели. Медиана продолжительности лечения составляла 2,1 месяца (диапазон от 1 дня до 24 месяцев). Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей с частотой, на ≥ 10% выше, чем у взрослых, включали пирексию (33%), рвоту (30%), инфекцию верхних дыхательных путей (29%) и головную боль (25%). Отклонения лабораторных показателей, наблюдавшихся у детей с частотой, на ≥ 10% выше, чем у взрослых, включали лейкопению (30%), нейтропению (26%) и анемию 3 степени (17%). Безопасность и эффективность применения Китруда детям при других зарегистрированных показаниях не были установлены.

Китруда – противоопухолевое средство для лечения Меланомы. Немелкоклеточный рак легких. Плоскоклеточный рак головы и шеи. Классическая лимфома Ходжкина. Первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома. Уротелиальная карцинома. Рак с высокой микросателлитной нестабильностью или дефицитом репарационных механизмов. Высокая микросателлитная нестабильность или дефицит механизмов репарации у пациентов с колоректальным раком. Рак желудка. Эзофагеальный рак. Рак шейки матки. Гепатоцеллюлярная карцинома. Карцинома клеток Меркеля. Почечно-клеточный рак. Рак с высокой мутационной нагрузкой опухоли. Плоскоклеточная карцинома кожи. Трижды отрицательный рак грудной железы.

Тяжелая гиперчувствительность к действующему веществу (пембролизумаб) или любому вспомогательному веществу препарата.

Только квалифицированные врачи, имеющие опыт лечения рака, должны назначать и контролировать лечение.

Поскольку клинические исследования проводились в различных условиях, частоту побочных реакций в клинических исследованиях нельзя сравнить с частотой в исследованиях других препаратов, а также она может не отражать частоту реакций при применении препарата. Данные раздела «Особенности применения» включают информацию об экспозиции препарата Китруда®, который применяли как монотерапию 2799 пациентам в трех рандомизированных, открытых клинических исследованиях с активным контролем (KEYNOTE-002, KEYNOTE-006 и KEYNOTE-010), из которых 912 пациент и 682 пациента – NSCLC, а также в одном исследовании с одной группой (KEYNOTE-001), в котором 655 пациентов были с меланомой и 550 пациентов – с NSCLC. Дополнительно к этим данным относительно 2799 пациентов в разделе «Особенности применения» описываются побочные реакции, которые наблюдались при применении Китруда как монотерапии в двух рандомизированных, открытых, с активным контролем клинических исследованиях (KEYNOTE-042 и KEYNOTE-024), в которых принимали участие 790 пациентов с NSCLC; в нерандомизированном, открытом, многокогортном исследовании (KEYNOTE-012), в нерандомизированном, открытом исследовании с одной когортой (KEYNOTE-055) и двух рандомизированных, открытых, с активным контролем исследованиях (группы применения препарата в качестве монотерапии в KEYNOTE-0 ), включавших 909 пациентов с HNSCC; и в двух нерандомизированных открытых исследованиях (KEYNOTE-013 и KEYNOTE-087) с участием 241 пациента с cHL; в комбинации с химиотерапией в рандомизированном, с активным контролем исследовании (KEYNOTE-189) с участием 405 пациентов с неплоскоклеточным NSCLC; в рандомизированном, открытом, с активным контролем исследовании (группа комбинированной терапии KEYNOTE-048) с участием 276 пациентов с HNSCC; в комбинации с аксинитином в рандомизированном, с активным контролем исследовании (KEYNOTE 426) с участием 429 пациентов с RCC и во время постмаркетингового применения. Во всех исследованиях препарат Китруда назначали в дозах 2 мг/кг внутривенно 1 раз в 3 недели, 10 мг/кг внутривенно 1 раз в 2 недели, 10 мг/кг внутривенно 1 раз в 3 недели или 200 мг внутривенно 1 раз в 3 недели. . 41% из 2799 пациентов применяли препарат в течение 6 месяцев и дольше и 21% – в течение 12 месяцев и дольше. Меланома Меланома, при которой не проводилось лечение ипилимумабом Безопасность применения препарата Китруда пациентам с нерезектабельной или метастатической меланомой, ранее не получавших лечение ипилимумабом и получавших не более одного курса предварительной системной терапии, изучали в исследовании KEYNOTE-006. KEYNOTE-006 – мультицентровое, открытое исследование с активным контролем, в котором пациенты были рандомизированы (1:1:1) и получали препарат Китруда в дозе 10 мг/кг 1 раз в 2 недели (n = 278) или в дозе 10 мг /кг 1 раз в 3 недели (n = 277) до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности или получали ипилимумаб в дозе 3 мг/кг 1 раз в 3 недели до 4-х доз, если препарат не был отменен ранее по причине прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности (n=256). В исследования не включали пациентов с аутоиммунным заболеванием, состояниями, требовавшими применение системных кортикостероидов или других иммуносупрессантов; интерстициальным заболеванием легких в анамнезе; активной инфекцией, требующей лечения, включая ВИЧ или гепатит В или С. Средняя продолжительность экспозиции Китруда составляла 5,6 месяца (диапазон: от 1 дня до 11,0 месяца) и была одинаковой в обеих группах лечения. 51% и 46% пациентов получали Китруда в дозе 10 мг/кг 1 раз в 2 или 3 недели соответственно в течение ≥ 6 месяцев. Ни один из пациентов не получал лечение более 1 года. Участники исследования имели следующие характеристики: средний возраст – 62 года (диапазон: от 18 до 89); 60% – мужчины; 98% – представители европеоидной расы; у 32% – повышенный исходный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ); 65% – со стадией заболевания M1c; 9% – с метастазами в мозг в анамнезе; примерно 36% пациентов ранее получали системную терапию, включавшую ингибитор BRAF (15%), химиотерапию (13%) и иммунотерапию (6%). В исследовании KEYNOTE-006 профиль побочных реакций был сходен при применении каждые 2 недели и каждые 3 недели, поэтому выводы по безопасности представлены в объединенном анализе (n = 555) обеих групп применения Китруда. Побочные реакции, которые приводили к окончательной отмене Китруда, возникали у 9% пациентов. Побочными реакциями, которые приводили к окончательной отмене Китруда у более чем 1 пациента, были: колит (1,4%), аутоиммунный гепатит (0,7%), аллергическая реакция (0,4%), полинейропатия (0,4%) %) и сердечная недостаточность (0,4%). Побочные реакции, которые приводили к перерыву в применении Китруда, наблюдались у 21% пациентов; наиболее частой реакцией (≥ 1%) была диарея (2,5%).

Нет информации о передозировке пембролизумаба. При передозировке следует тщательно наблюдать за состоянием пациента относительно возникновения признаков или симптомов побочных реакций и начать соответствующее симптоматическое лечение.

Хранить в холодильнике при температуре от2 - 8 °C. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке, защищенном от света и недоступном для детей месте.