Кордарон 150 мг 50 мг/мл 3 мл №6 раствор для инъекций

№6: по 3 мл в ампуле; по 6 ампул в полимерных ячейках в картонной коробке.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:прозрачная жидкость бледно-желтого цвета практически свободна от суспендированных частиц.

Антиаритмические свойства. Удлинение третьей фазы потенциала действия кардиомиоцитов без влияния на его высоту или скорость подъема (класс III по классификации Vaughan Williams). Изолированное увеличение третьей фазы потенциала действия происходит за счет замедления тока калия через калиевые каналы, при этом никаких изменений не происходит в работе натриевых и кальциевых каналов.

Замедление сердечного ритма путём уменьшения автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином.

Неконкурентно блокирует альфа- и бета-адренорецепторы.

Замедляет синоатриальную, предсердную и узловую проводимость, что происходит более интенсивно при наличии высокой частоты сердечных сокращений.

Не влияет на желудочковую проводимость.

Удлиняет рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровне.

Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.

Отсутствие отрицательного инотропного эффекта.

Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, связанная с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии. Безопасность и эффективность внутривенного введения амиодарона пациентам, у которых за пределами стационара возникала остановка сердца из-за желудочковой фибрилляции, резистентной к электроимпульсной терапии, изучали в двух двойно слепых исследованиях: исследовании ARREST, в котором амиодарон сравнивали с с лидокаином.

Первоначальной конечной точкой обоих исследований было количество пациентов, выживших до момента госпитализации для стационарного лечения.

Во время исследования ARREST 504 пациенты, которые перенесли остановку сердца за пределами стационара вследствие фибрилляции желудочков или желудочковой тахикардии без пульса, резистентной к трем и более дефибрилляциям и введению адреналина, были рандомизированы у 2 группы, в одной из которых пациенты быстро вводили. в дозе 300 мг, разведенный в 20 мл 5 % раствора глюкозы (246 пациентов), а в другой – плацебо (258 пациентов). Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализацию: среди 197 пациентов (39 %), живших на момент госпитализации, было 44 % пациентов из группы амиодарона по сравнению с 34 % пациентов из группы плацебо (р=0,03).

После поправки на другие прогностические факторы результата лечения скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости к моменту поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой плацебо составило 1,6 (95 % доверительный интервал: 1,1–2,4; р=0,02). В группе амиодарона по сравнению с группой плацебо наблюдалась более высокая частота возникновения артериальной гипотензии (59 % по сравнению с 48 %, р=0,04) и брадикардии (41 % по сравнению с 25 %, р=0,004).

Во время исследования ALIVE 347 пациентов с фибрилляцией желудочков, резистентной к трем и более дефибрилляциям, введение адреналина и еще одной дефибрилляции, или с рецидивом фибрилляции желудочков после начально успешной дефибрилляции рандомизировали в группу получения амиодарона (в дозе 5 в 30 мл 5 % раствора глюкозы) и соответствующего плацебо, имитирующего лидокаин, или в группу получения лидокаина (1,5 мг/кг в концентрации 10 мг/мл) и соответствующего плацебо, имитирующего амиодарон и содержащего тот же растворитель (полисорбат 80).

Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализацию у 347 пациентов, включенных в исследование: 22,8 % в группе амиодарона (41 пациент из 180) по сравнению с 12 % в группе лидокаина (20 пациентов из 167), p = 0,009. После поправки на другие прогностические факторы, влиявшие на выживаемость, скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости к моменту поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой лидокаина составило 2,49 (95 % доверительный интервал: 1,28–4,85; р= 0,007). Между двумя группами лечения не выявлено никаких различий по количеству пациентов, нуждавшихся в терапевтических мерах по поводу брадикардии с применением атропина или по поводу пониженного артериального давления с применением допамина, а также различий по количеству пациентов, получавших лидокаин (дополнительно к лечению, назначенному в рамках исследования). Количество пациентов, у которых после дефибрилляции и введения исследуемого препарата возникала асистолия, в группе лидокаина (28,9 %) было статистически значительно больше, чем в группе амиодарона (18,4 %), р=0,04.

Педиатрическая популяция

Никаких контролируемых клинических исследований препарата с участием детей не проводилось. По данным публикаций безопасность применения амиодарона исследовалась с участием 1118 педиатрических пациентов с разными типами аритмий.

В рамках клинических исследований с участием детей применяли следующие дозировки препарата:

• погрузочная доза 5 мг/кг массы тела в течение от 20 минут до 2 часов;
• поддерживающая доза 10–15 мг/кг/сутки в течение от нескольких часов до нескольких дней.

При необходимости одновременно может быть начата терапия пероральным препаратом в обычной дозе нагрузки, начиная с первого дня инфузии.

Количество внутривенно введенного амиодарона в крови быстро снижается в результате насыщения тканей и поступления его в рецепторы. Максимум активности достигается через 15 минут и снижается в течение 4 часов.

Амиодарон в основном метаболизируется цитохромом CYP3A4, а также цитохромом CYP2C8. Амиодарон и его метаболит дезетиламиодарон являются потенциальными ингибиторами цитохрома CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2C8 и CYP2B6 in vitro. Амиодарон и десетиламиодарон могут также ингибировать транспортные белки, такие как P-GP и органический катионный транспортер 2 (OCT2). Одно исследование показало повышение концентрации креатинина на 1,1 % (субстрат OCT2).

Данные in vivo указывают на взаимодействие между амиодароном и CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-GP субстратами.

Педиатрическая популяция

Никаких контролируемых клинических исследований препарата с участием детей не проводилось.

Имеющиеся ограниченные данные публикаций не выявляют различий между фармакокинетическими параметрами у взрослых и детей.

Доклинические данные по безопасности

В 2-летнем исследовании канцерогенности у крыс амиодарон приводил к увеличению количества фолликулярных опухолей щитовидной железы (аденом и/или карцином) у животных обоих полов при клинически значимых экспозициях.

Поскольку результаты исследования мутагенность были отрицательными, развитие этого типа опухолей предложено объяснять эпигенетическим, а не генотоксическим механизмом.

Исследования на мышах не выявили развития каких-либо карцином, однако при этом отмечалась дозозависимая фолликулярная гиперплазия щитовидной железы. Такие эффекты на щитовидную железу у крыс и мышей, возможно, были обусловлены влиянием амиодарона на синтез и/или высвобождение гормонов щитовидной железы. Эти данные имеют низкую значимость для применения препарата для людей.

Антиаритмические препараты, ІІІ класс. Код АТХ C01B D01.

Антиаритмические препараты. Многие антиаритмические препараты угнетают сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда. Одновременное применение антиаритмических средств, принадлежащих к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут привести к желудочковой тахикардии типа torsade de pointes (амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол и другие), противопоказано.

Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендовано кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск побочных эффектов со стороны сердца.

Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, оказывающими негативное инотропное действие, способствуют брадикардии и/или замедляют атриовентрикулярную проводимость, требуют тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ.

Лекарственные средства, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes. Этот серьезный тип аритмии может быть вызван определенными лекарственными средствами независимо от того, оказывают ли они антиаритмическое действие. Предрасполагающим фактором является гипокалиемия (см. подраздел «Средства, которые могут вызвать гипокалиемию»), так же, как брадикардия (см. подраздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») или врожденное или приобретенное существующее удлинение интервала QT.

К лекарственным средствам, которые могут вызвать пароксизмальную тахикардию типа torsade de pointes, относятся, в частности, антиаритмические средства класса Iа, класса III и некоторые нейролептики. Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина это взаимодействие осуществляется только при применении их внутривенных лекарственных форм.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждое из которых способствует возникновению желудочковой тахикардии типа torsade de pointes обычно противопоказано.

Однако это не касается некоторых из таких препаратов, которые расцениваются как абсолютно необходимые, поэтому вместо того чтобы быть противопоказанными, они просто не рекомендуются к применению в комбинации с другими средствами, способствующими возникновению желудочковой тахикардии типа torsade de pointes. К ним относятся:

• метадон;
• противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин);
• нейролептики.

Препараты, замедляющие сердечный ритм. Большинство лекарственных средств могут вызывать брадикардию. Это касается, в частности, антиаритмических средств класса Iа, бета-блокаторов, некоторых антиаритмических средств класса III, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных средств.

Воздействие амиодарона на другие лекарственные средства. Амиодарон и/или его метаболит десетиламиодарон ингибирует CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и может увеличить влияние их субстратов.

В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема амиодарона.

Влияние других лекарственных средств на амиодарон. Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 могут ингибировать метаболизм амиодарона и увеличивать его влияние. Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).

Противопоказания (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственные средства, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона, см. ниже «Комбинации, которые не рекомендуется применять»):

• антиаритмические средства класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства класса ІІІ (дофетилид, ибутилид, соталол);
• другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон для внутривенного применения, домперидон, дронедарон, эритромицин для внутривенного применения, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоцин, торемифен, винкамин для внутривенного применения.

Высокий риск развития желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsade de pointes.

Телапревир. Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии.

Кобицистат. Риск усиления нежелательных реакций, вызванных амиодароном, из-за замедления метаболизма амиодарона.

Комбинации, которые не рекомендуется применять (см. раздел «Особенности применения»).

Софосбувир. Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, содержащими софосбувир, может вызвать тяжелую симптоматическую брадикардию. Следует применять только при отсутствии альтернативных методов лечения. Тщательный мониторинг рекомендован при одновременном применении этих лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»).

Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме крови, что может усиливать проявления токсичности этих субстратов.

Циклоспорин. Повышение концентрации циклоспорина в крови из-за снижения его метаболизма в печени с риском развития нефротоксичности. Следует определять концентрацию циклоспорина в крови, контролировать функции почек и корректировать дозы при лечении амиодароном.

Инъекционная форма дилтиазема. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нельзя избежать этой комбинации, следует обязательно обеспечить тщательное клиническое наблюдение и постоянное мониторирование показателей ЭКГ.

Финголимод. Потенцирование эффектов замедления сердечного ритма с возможным летальным клиническим исходом. Это особенно актуально для бета-блокаторов, подавляющих адренергические компенсаторные механизмы. Необходимо тщательное клиническое наблюдение и непрерывное мониторирование ЭКГ в течение 24 часов после введения первой дозы.

Инъекционная форма верапамила. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нельзя избежать этой комбинации, следует обязательно обеспечить тщательное клиническое наблюдение и постоянное мониторирование показателей ЭКГ.

Антипаразитарные средства, которые могут вызвать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes. По возможности следует отменить один из двух препаратов. Если невозможно избежать этой комбинации, необходимо провести предварительную оценку продолжительности интервала QT перед назначением и контролировать показатели ЭКГ во время лечения.

Нейролептики, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes: амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левопромазин, пимозид, пипамперон, пипотуп, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsade de pointes.

Метадон. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsade de pointes.

Фторхинолоны, кроме левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказания). Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsade de pointes.

Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes (гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением лекарственного средства необходимо откорректировать гипокалиемию, а при лечении обеспечить мониторирование показателей ЭКГ и клинического состояния пациента и контроль уровня электролитов.

Фидаксомицин. Увеличение концентраций фидаксомицина в плазме крови.

Комбинации, требующие меры предосторожности при применении

Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.

Препараты наперстянки. Угнетение автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушение атриовентрикулярной проводимости. Если применяют дигоксин, повышается его уровень в крови из-за снижения его клиренса. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение, контроль уровня дигоксина в крови и при необходимости корректировка доз дигоксина.

Добигатран. Повышение концентрации дабигатрана в плазме крови с повышением риска кровотечения. При применении дабигатрана в послеоперационный период необходим клинический мониторинг и при необходимости корректировка дозы дабигатрана, однако доза не должна превышать 150 мг/сутки.

Субстраты CYP2C9. Амиодарон увеличивает концентрации веществ, являющихся субстратами CYP2C9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин.

Антагонисты витамина K. Увеличение эффекта антагониста витамина К и повышенный риск кровотечения. Необходимо чаще контролировать международное нормализованное отношение (МНО). Необходимо корректировать дозу антагониста витамина К при лечении амиодароном и в течение 8 дней после его отмены.

Фенитоин (путем экстраполяции – также фосфенитоин). Повышение концентрации фенитоина в плазме крови с признаками передозировки, особенно неврологическими (уменьшение метаболизма фенитоина в печени). Необходимы клиническое наблюдение, контроль концентрации фенитоина в плазме крови и, возможно, коррекция дозы.

Флекаинид (субстрат CYP2D6). Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида в результате ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому дозу флекаинида нужно корректировать.

Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрацию субстратов этого цитохрома в плазме крови, что может усиливать проявления токсичности этих субстратов.

Статины (симвастатин, аторвастатин и ловастатин). При одновременном применении амиодарона возрастает риск проявлений мышечной токсичности (например, рабдомиолиза), поскольку статины могут метаболизироваться CYP3A4. При необходимости применения статинов вместе с амиодароном рекомендуется назначать статины, не метаболизирующиеся CYP 3A4.

Другие препараты, которые метаболизируются под действием CYP3A4 (лидокаин, такролимус, силденафил, мидозалам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам). Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрацию этих молекул в плазме крови, что может усиливать проявления токсичности этих веществ.

Лидокаин. Риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови, что может вызвать неврологические и кардиологические побочные реакции из-за угнетения амиодароном метаболизма лидокаина в печени. Необходимы клиническое наблюдение и контроль ЭКГ, при необходимости – контроль концентрации лидокаина в плазме крови и корректировка дозы лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.

Такролимус. Повышение концентрации такролимуса в крови из-за угнетения его метаболизма амиодароном. Необходимо определить концентрацию такролимуса в крови, контроль функции почек и корректировку дозы такролимуса в течение одновременного применения с амиодароном и после его отмены.

Бета-блокаторы, кроме эсмолола и соталола. Нарушение автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических устройств). Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Бета-блокаторы, применяемые при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском развития выраженной брадикардии. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsade de pointes. Необходим регулярный контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Эсмолол. Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Необходимо проводить мониторинг показателей ЭКГ и клинический мониторинг.

Дилтиазем для перорального применения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, в частности, у больных пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Верапамил для перорального применения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение.

Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности, желудочковой тахикардии типа torsade de pointes. Необходим контроль ЭКГ и клиническое наблюдение при одновременном применении этих препаратов.

Средства, которые могут вызвать гипокалиемию: диуретики (вызывающие гипокалиемию сами по себе или в комбинации с другими препаратами), амфотерицин В (для внутривенного введения), глюкокортикоиды (для системного применения), тетракозактид. Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности типа torsade de pointes (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Перед назначением лекарственного средства необходимо откорректировать гипокалиемию, а во время лечения обеспечить мониторирование показателей ЭКГ, содержания электролитов и клиническое наблюдение.

Средства, вызывающие брадикардию. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности, желудочковой тахикардии типа torsade de pointes. Следует проводить клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.

Орлистат. Риск понижения концентрации амиодарона и его активных метаболитов в плазме крови. Необходимые клинические наблюдения и при необходимости контроль ЭКГ.

Тамсулозин. Риск усугубления нежелательных реакций, вызванных тамсулозином, из-за угнетения его метаболизма в печени. Во время лечения этим ингибитором фермента и после его отмены необходимо проводить клинический мониторинг и корректировать дозы тамсулозина.

Вориконазол. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes, поскольку может снижаться метаболизм амиодарона. Необходим клинический мониторинг и мониторинг показателей ЭКГ, а в случае необходимости – корректировка дозы амиодарона.

Комбинации, требующие особого внимания.

Пилокарпин. Риск чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, вызывающих брадикардию).

действующее вещество: amiodarone;

1 мл раствора содержит 50 мг амиодарона гидрохлорида;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, полисорбат 80, вода для инъекций.

Не применимо.

Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом экскретируются в грудное молоко в концентрациях выше их концентрации в плазме крови женщины. Из-за риска развития гипотиреоза у новорожденного кормление грудью противопоказано при лечении амиодароном

Безопасность и эффективность применения амиодарона детям на сегодняшний день не оценивались, поэтому применение этого препарата детям не рекомендуется. Ампулы амиодарона для инъекционного введения содержат бензиловый спирт. Есть сообщения о случаях летального «синдрома одышки» («гаспинг-синдрома», gasping syndrome) у новорожденных после внутривенного введения растворов, содержащих этот консервант. Из-за содержания бензилового спирта амиодарон для введения противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным детям, младенцам и детям до 3 лет. Симптомы этого осложнения включают в себя внезапное появление одышки, артериальной гипотензии, брадикардии и развитие сердечно-сосудистого коллапса (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лечение препаратом следует начинать и, как правило, контролировать только в условиях стационара или под наблюдением специалиста.

Кордарон^®, раствор для введения, показан для лечения тяжелых нарушений ритма, когда невозможен пероральный прием препарата:

• предсердные аритмии с желудочковой тахикардией;
• тахиаритмии, связанные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;
• документально подтверждены симптомные желудочковые аритмии, приводящие к потере трудоспособности.

Тахиаритмии всех типов, включая наджелудочковые, узловые и желудочковые тахикардии; трепетание и фибрилляция предсердий; фибрилляция желудочков; в случае, когда другие лекарственные средства не могут быть использованы.

Сердечно-легочная реанимация в случае фибрилляции желудочков, резистентной к электродефибрилляции, у пациентов с остановкой сердца.

Известна повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или другим компонентам препарата.

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, за исключением случаев наличия имплантированного кардиостимулятора.

Синдром слабости синусового узла (риск остановки синусового узла), за исключением случаев наличия имплантированного кардиостимулятора.

Тяжелые нарушения атриовентрикулярной проводимости, за исключением случаев наличия имплантированного кардиостимулятора.

Сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс).

Тяжелая артериальная гипотензия.

Препарат противопоказан недоношенным младенцам, доношенным новорожденным и детям до 3 лет (из-за наличия в составе бензилового спирта).

ІІ и ІІІ триместры беременности.

Период лактации.

Одновременное применение с препаратами, которые могут вызвать пароксизмальную тахикардию типа torsades de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона):

• антиаритмические препараты Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);
• другие препараты, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон для внутривенного введения, домперидон, дронедарон, эритромицин для внутривенного введения, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин для внутривенного введения, торемифен,винкамин для внутривенного введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• телапревир;
• кобицистат.

Эти противопоказания не касаются применения амиодарона для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, возникающей вследствие фибрилляции желудочков и резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

По причинам, связанным с лекарственной формой препарата, необходимо использовать концентрации не менее эквивалент 2 ампул на 500 мл. Кордарон^® можно вводить только в изотоническом (5 %) растворе глюкозы.

Не разводить препарат изотоническим раствором хлорида натрия, поскольку возможно образование преципитата!

Не смешивать с другими препаратами в одной инфузионной системе.

Кордарон^® для внутривенного введения следует применять только тогда, когда имеется необходимое оборудование для мониторирования сердечной функции, дефибрилляции и кардиостимуляции.

Кордарон^® для внутривенного введения можно использовать перед кардиоверсией на постоянном токе.

Амиодарон следует вводить через центральный венозный доступ, за исключением случаев проведения сердечно-легочной реанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к электродефибрилляции, у пациентов с остановкой сердца. В этих условиях можно использовать периферический доступ, если нет возможности обеспечить центральный венозный доступ (см. раздел «Особенности применения»).

Серьезные нарушения ритма, при которых пероральный прием препарата неприемлем, за исключением случаев проведения сердечно-легочной реанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к электродефибрилляции, у пациентов с остановкой сердца:

Инфузионное введение через центральный венозный доступ.

Нагрузочная доза: стандартная рекомендуемая доза составляет 5 мг/кг массы тела, которая вводится путем внутривенной инфузии в течение интервала времени от 20 минут до 2 часов желательно с помощью инфузомата, и должна быть введена повторно 2 или 3 раза за 24-часовой период. Эффект этого лекарственного средства кратковременным, что делает необходимым продолжать его введение путем инфузии.

Поддерживающая доза: 10-20 мг/кг в сутки (в среднем 600-800 мг в сутки, до 1,2 г в сутки) в 250 мл раствора глюкозы в течение нескольких дней.

Переход на пероральную терапию (3 таблетки в сутки) следует начать с первого дня инфузионной терапии. Дозу можно увеличить до 4 или даже 5 таблеток в сутки.

Сердечно-легочная реанимация при фибрилляции желудочков, резистентной к электродефибрилляции, у пациентов с остановкой сердца.

При применении лекарственного средства в такой ситуации рекомендуется использовать центральный венозный катетер (при его наличии и готовности); в противном случае препарат можно вводить через периферические вены, используя по возможности наибольшую периферическую вену с максимальным кровотоком.

Начальная доза составляет 300 мг (или 5 мг/кг массы тела), вводимой разведенной в 20 мл 5 % раствора глюкозы путем быстрой инъекции. Если фибрилляция желудочков сохраняется, можно применить внутривенное введение дополнительных 150 мг (или 2,5 мг/кг массы тела) препарата.

Не добавлять в шприц никаких других средств.

Побочные реакции классифицированы по классам систем органов и частоте возникновения в соответствии с такими критериями: очень часто (≥ 10 %); часто (≥1 %, <10 %); нечасто (≥0,1 %; <1 %); редко (≥0,01 %, <0,1 %); единичны (< 0,01 %), частота неизвестна (нельзя оценить по доступным данным).

Нарушения со стороны сердца.

Часто: брадикардия.

Одиночные: в отдельных случаях сообщалось о выраженной брадикардии, а в более исключительных случаях – об остановке синусового узла, особенно у пациентов пожилого возраста. Проаритмический эффект.

Частота неизвестна: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа torsade de pointes (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота.

Частота неизвестна: панкреатит/острый панкреатит.

Нарушение общего состояния и реакции в месте введения препарата.

Часто: возможна воспалительная реакция, в частности флебит поверхностных вен, при введении непосредственно в периферическую вену; реакции в месте введения, в частности, боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, образование инфильтрата, воспаления, флебит и флегмона.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.

Сообщалось об поражениях печени, которые диагностировались по повышенным уровням трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о нижеперечисленных побочных явлениях.

Единичные:

• обычно умеренное и изолированное повышение уровней трансаминаз (в 1,5–3 раза выше нормы) в начале лечения, которое исчезало после уменьшения дозы или даже спонтанно;
• острое поражение печени со значительным повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови и/или с желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальную (см. раздел «Особенности применения»), что требует отмены препарата;
• хроническое поражение печени при длительном лечении (при пероральном применении). Гистологическая картина соответствует псевдоалкогольному гепатиту. Поскольку клинические и лабораторные признаки выражены не четко (вариабельная гепатомегалия, повышение уровней трансаминаз в сыворотке крови в 1,5-5 раз выше нормы), показан регулярный мониторинг показателей функции печени. В случае повышения уровней трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающего после лечения препаратом в течение более 6 месяцев, следует подозревать хроническое поражение печени. Клинические нарушения и отклонения лабораторных показателей от нормы обычно устраняются после отмены препарата, хотя в нескольких зарегистрированных случаях эти изменения были необратимы.

Нарушения со стороны иммунной системы.

Единичные: анафилактический шок.

Частота неизвестна: сообщалось о случаях ангионевротического отека и/или крапивницы.

Эндокринные расстройства.

Очень часто: нарушения со стороны щитовидной железы: при отсутствии каких-либо клинических признаков дисфункции щитовидной железы определенное несоответствие уровней гормонов щитовидной железы (повышенный уровень Т4, нормальный или несколько уменьшенный уровень ТС) не требует отмены препарата.

Часто: нарушения со стороны щитовидной железы:

• гипотиреоз проявляется классическими симптомами увеличения массы тела, повышенной чувствительности к холоду, апатии, сонливости. Четко выраженное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. Нормальная функция щитовидной железы обычно восстанавливается постепенно в течение 1-3 мес после прекращения лечения; отмена препарата не обязательна. Если применение амиодарона имеет обоснованные показания, лечение можно продолжать в сочетании с заместительной терапией гормонами щитовидки с использованием L-тироксина, подбирая дозу в зависимости от уровня ТТГ.
• гипертиреоз диагностировать значительно труднее, поскольку его симптоматика менее выраженной (небольшое беспричинное уменьшение массы тела, снижение эффективности антиангинальной и/или антиаритмической терапии). У пациентов пожилого возраста могут возникать психические симптомы или проявления в виде тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выраженным понижением уровня высокочувствительного ТТГ. В этом случае следует обязательно отменить амиодарон, через 3-4 недели после чего обычно начинается клиническое выздоровление. Потенциально летальные серьезные случаи нуждаются в немедленном начале надлежащего лечения.

Если причиной для беспокойства является тиреотоксикоз (как сам по себе, так и через его влияние на уязвимое равновесие миокарда), то, учитывая изменяющуюся эффективность синтетических антитиреоидных препаратов, можно однозначно рекомендовать лечение кортикостероидами (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода (3 месяца ). Сообщалось о случаях гипертиреоза, возникавших в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона.

Очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ).

Нарушения со стороны нервной системы.

Единичные: доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга).

Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.

Единичные:

• интерстициальный пневмонит или фиброз, иногда с летальным исходом.
• острый респираторный дистресс-синдром, как правило, связанный с интерстициальным пневмонитом, в отдельных случаях – летальный, иногда – в ранний послеоперационный период (подозревалось возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода). В случае возникновения этой побочной реакции следует рассмотреть возможность отмены амиодарона и выяснить целесообразность назначения кортикостероидов (см. раздел «Особенности применения»).
• бронхоспазм и/или апноэ при тяжелой дыхательной недостаточности, особенно у больных бронхиальной астмой.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Одиночные: чрезмерное потоотделение, алопеция.

Часто: экзема;

Частота неизвестна:

• тяжелые, иногда летальные, кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса – Джонсона;
• буллезный дерматит;
• DRESS-синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами).

Нарушения со стороны органов зрения

Частота неизвестна: нейропатия/неврит зрительного нерва, которые могут прогрессировать до полной слепоты.

Нарушения со стороны сосудов.

Часто: обычно умеренное и непродолжительное снижение АД. Сообщалось о случаях тяжелой артериальной гипотензии или коллапса, в частности, при передозировке или после очень быстрого введения.

Одиночные: приливы жара.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Частота неизвестна: боли в пояснице, боли в спине.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.

Частота неизвестна: нейтропения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны психики.

Частота неизвестна: бред (в том числе состояние спутанности сознания).

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Частота неизвестна: снижение либидо.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после одобрения лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет обеспечить постоянный мониторинг соотношения «польза/риск» для данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Информация о передозировке амиодарона при внутривенном введении не существует.

Информации по передозировке амиодарона при пероральном применении мало. Сообщалось о нескольких случаях синусовой брадикардии, желудочковой аритмии, в частности пароксизмальной тахикардии «torsade de pointes», и поражении печени.

Лечение должно быть симптоматическим. Ввиду фармакокинетических свойств препарата рекомендуется длительное наблюдение за пациентом и контроль функции сердца. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Кордарон^®, раствор для введения, показан для лечения тяжелых нарушений ритма, когда невозможен пероральный прием препарата