Конфундус табл. 275 мг блистер № 100

По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной упаковке.

Таблетки.
Основные физико-химические свойства: плоские таблетки в форме бабочки от белого до почти белого цвета, с глубокой линией разлома с одной стороны и нормальной линией разлома с другой стороны.

Конфундус® - комбинированное противопаркинсоническое средство, которое содержит метаболический предшественник дофамина - леводопу, что применяется в качестве заместительной терапии при болезни/синдроме Паркинсона, и ингибитор периферической допа-декарбоксилазы - карбидопу, что препятствует метаболизму леводопы в дофамине в периферическом кровообращении, увеличивая таким образом количество леводопы , что попадает в мозг и превращается там в дофамин.
Такая комбинация позволяет применять меньшую дозу леводопы, что снижает частоту и тяжесть побочных эффектов.

Применение комбинации карбидопы/леводопы способствует облегчению многих симптомов болезни/синдрома Паркинсона, особенно ригидности и брадикинезии. Часто эта комбинация является эффективной от тремора, дисфагии, сиалореи и постуральной нестабильности.
В случаях, когда клинический ответ на монотерапию леводопой является изменчивым, объективные и субъективные симптомы болезни/синдрома Паркинсона не контролируются равномерно в течение дня, прием карбидопы/леводопы обычно уменьшает колебания терапевтического эффекта.

За счет уменьшения некоторых побочных реакций, возникающих при приеме только леводопы, ее применение в комбинации с карбидопой позволяет большему количеству пациентов получить адекватное облегчение симптомов болезни/синдрома Паркинсона.

После перорального приема леводопа в отсутствие ингибитора декарбоксилазы быстро, но вариабельно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.
Период полувыведения из плазмы крови составляет около 1 часа.

Леводопа метаболизируется преимущественно путем декарбоксилирования до допамина, часть из которого превращается в норадреналин. До 30% превращается в 3-O-метилдопу, имеющую период полувыведения от 9 до 22 часов. Около 80% леводопы выводится с мочой в течение 24 часов, главным образом в виде гомованилиновой и дигидроксифенилуксусной кислот. Менее 1% выводится в неизмененном виде.

Попадая в кровь, леводопа конкурирует с другими нейтральными аминокислотами при прохождении через гематоэнцефалический барьер. После того, как леводопа попадает в стриарные нейроны, она декарбоксилируется до допамина, сохраняется и высвобождается из пресинаптических нейронов. Поскольку леводопа очень быстро декарбоксилируется в желудочно-кишечном тракте и в печени, очень незначительное ее количество попадает в мозг в неизмененном виде.

Периферическое декарбоксилирование снижает терапевтическую эффективность леводопы и является причиной большого количества ее побочных эффектов. По этой причине леводопу обычно принимают вместе с ингибитором периферической декарбоксилазы, таким как карбидопа, для достижения такого же терапевтического эффекта при приеме более низких доз.

После перорального приема карбидопа в отсутствие леводопы быстро, но не полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Около 50% оказывается в моче, причем примерно 3% от этого количества лекарственного средства – в неизмененном виде.

Карбидопа не пересекает гематоэнцефалический барьер, но проходит сквозь плаценту и экскретируется в грудное молоко. Выведение карбидопы быстрое, в частности, в течение 7 часов практически все лекарственное средство в неизмененном виде выделяется с мочой.

Карбидопа подавляет периферическое декарбоксилирование леводопы до допамина, но, поскольку она не пересекает гематоэнцефалический барьер, эффективные уровни допамина в мозге достигаются применением меньших доз леводопы, уменьшая таким образом вероятность возникновения периферических побочных эффектов, особенно тошноты.

Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. ДОФА и производные. Леводопа с ингибитором декарбоксилазы. Код ATX N04B A02.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении карбидопы/леводопы с нижеприведенными лекарственными средствами.

Антигипертензивные средства.
Постуральная гипотензия может возникать в тех случаях, когда карбидопу/леводопу добавляют к лечению пациентов, получающих антигипертензивные препараты. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антигипертензивного препарата.

Антидепрессанты.
Редко поступали сообщения о реакции, включая гипертензию и дискинезию, возникающие при совместном применении трициклических антидепрессантов (раздел «Противопоказания»).

Антихолинергические средства.
Антихолинергические средства могут влиять на абсорбцию препарата и, соответственно, на его терапевтический эффект.

Железо.
Исследования демонстрируют снижение биодоступности карбидопы и/или леводопы при приеме с сульфатом железа или глюконатом железа.

Другие лекарственные средства.
До сих пор не было никаких признаков взаимодействий, препятствующих одновременному применению стандартных противопаркинсонических препаратов.
Антагонисты дофаминовых D2-рецепторов (например фенотиазины, бутирофенонов, рисперидон) и изониазид могут уменьшать терапевтический эффект леводопы. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов при утрате противопаркинсонического эффекта лечения.

Сообщалось, что применение фенитоина и папаверина препятствует положительному влиянию леводопы при болезни Паркинсона. Необходимо наблюдать за пациентами, принимающими эти препараты одновременно с карбидопой/леводопой, по поводу потери терапевтической эффективности.

Применение карбидопы/леводопы с агентами, которые разрушают допамин (например тетрабеназин), или другими лекарственными средствами, которые снижают количество моноаминов, не рекомендуется.

Совместное применение селегилина с карбидопой/леводопой может привести к тяжелой ортостатической гипотензии, не характерной для терапии только леводопой/карбидопой (см. Раздел «Противопоказания»).

Учитывая то, что леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами, у некоторых пациентов, придерживающихся высокопротеиновой диеты, может ухудшиться абсорбция препарата.

Влияние совместного применения антацидов с карбидопой/леводопой на биодоступность леводопы не изучали.

Препарат можно применять пациентам с болезнью/синдромом Паркинсона, принимающим  витаминные препараты, содержащие пиридоксина гидрохлорид (витамин В6).

действующие вещества: carbidopa, levodopa;
Каждая таблетка содержит карбидопы моногидрата в пересчете на карбидопу 25 мг леводопы 250 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат.

Поскольку индивидуальный ответ на применение карбидопы/леводопы может быть различным, некоторые побочные реакции при терапии препаратом Конфундус® могут повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Пациентов, которые при лечении леводопой имели эпизоды сонливости и/или внезапного засыпания, следует информировать о необходимости избегать управления автомобилем или любых других видов деятельности, которые требуют полной концентрации внимания, поскольку в таком случае пациенты подвергают себя и других лиц риску получения травмы, в частности, со смертельным исходом (например, при эксплуатации механизмов).
Это должно продолжаться до тех пор, пока такие эпизоды сонливости и/или внезапного засыпания не исчезнут (см. раздел «Особенности применения»).

Беременность.
Хотя влияние карбидопы/леводопы на течение беременности неизвестно, однако и леводопа, и ее комбинации с карбидопой вызывали пороки развития внутренних органов и скелета в эксперименте на кролях. Поэтому применение препарата Конфундус® женщинам репродуктивного возраста требует,  чтобы ожидаемая польза от препарата превышала возможную опасность при беременности.

Период кормления грудью.
Неизвестно, выделяется ли карбидопа в грудное молоко. В исследовании с участием женщины с болезнью Паркинсона, которая кормила грудью, сообщалось, что леводопа выделяется в грудное молоко.
Несмотря на то, что многие лекарственные средства выделяются в грудное молоко, и принимая во внимание возможные серьезные побочные реакции у младенцев, необходимо принять решение о прекращении применения препарата Конфундус® или о прекращении кормления грудью, оценив важность терапии препаратом для матери.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому его не рекомендуют назначать пациентам в возрасте до 18 лет.

Болезнь Паркинсона.
Синдром Паркинсона.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Одновременное применение неселективных ингибиторов МАО (МАО) (применение этих препаратов следует прекратить не менее чем за две недели до назначения лечения Конфундус®). Препарат можно применять только с селективными ингибиторами МАО-В в рекомендованных дозах (например с селегилина гидрохлорид).
Глаукома.
Подозрительные (по меланоме) пигментные новообразования на коже или меланома в анамнезе.
Тяжелые психозы.
Беременность.
Кормление грудью.

Препарат предназначен для перорального приема.

Оптимальную суточную дозу карбидопы/леводопы нужно определять путем тщательного титрования индивидуально для каждого пациента.

Препарат Конфундус® содержит карбидопу и леводопу в соотношении 1:10 (25 мг/250 мг), таблетки этого лекарственного средства применяют целыми. Поскольку таблетка не делится, в случае необходимости назначения карбидопы/леводопы в дозе 12,5 мг/125 мг следует применять препараты с этими действующими веществами с возможностью такого дозирования.

В процессе подбора дозы за состоянием пациента должен быть установлен постоянный надзор. Непроизвольные движения, в частности блефароспазм, являются ранними симптомами превышения дозы у некоторых пациентов

Пациенты, не получавшие леводопу.

Для пациентов, которые начинают прием препарата Конфундус®, начальная доза карбидопы/леводопы должна составлять 12,5 мг/125 мг один или два раза в сутки.

Если необходимо, можно поэтапно увеличивать дозу карбидопы/леводопы еще на 12,5 мг/125 мг ежедневно или на 25 мг/250 мг через день до получения оптимального терапевтического эффекта.

Терапевтическое действие препарата проявляется в течение одного дня, иногда уже после одной дозы. Полная эффективная доза препарата достигается в течение семи дней по сравнению с неделями и месяцами применения леводопы отдельно.

Пациенты, получавшие леводопу.

Прием леводопы следует прекратить по крайней мере за 12 часов (24 часа для лекарственных форм с медленным высвобождением) до начала терапии препаратом Конфундус®.

Суточная доза Конфундус® должна обеспечить примерно 20% предыдущей ежедневной дозы леводопы.

Начальная доза.

Для пациентов, которые получают меньше 1500 мг леводопы в сутки, начальная суточная доза должна составлять 75-100 мг карбидопы и 300-400 мг леводопы в 3-4 приема (применяют препарат с соотношением карбидопы/леводопы 1: 4).

Для пациентов, которые получают более 1500 мг леводопы в сутки, начальная доза Конфундус® должна составлять 1 таблетку 3-4 раза в сутки.

Поддерживающая доза. При применении препарата Конфундус® необходимо учитывать индивидуальные особенности пациентов, дозировку можно постепенно менять в зависимости от терапевтического эффекта.

Если необходимо большее количество леводопы, дозу карбидопы/леводопы можно увеличивать еще на 12,5 мг/125 мг ежедневно или на 25 мг/250 мг через день до максимальной суточной дозы - 200 мг карбидопы и 2 г леводопы (8 таблеток за 3-4 приема) для пациентов с массой тела 70 кг.

Пациенты, получающие другие ингибиторы декарбоксилазы. Когда перевод пациента с леводопы на комбинированный препарат Конфундус® сочетается с приемом других ингибиторов декарбоксилазы, их применение следует прекратить по крайней мере за 12 часов до начала применения препарата. Применение препарата Конфундус следует начинать с дозы, соответствующей количеству леводопы, что и в комбинации леводопа/ингибитор декарбоксилазы в предыдущих препаратах.

Пациенты, получающие другие противопаркинсонические препараты: комбинация препарата Конфундус® с ингибиторами МАО-В (МАО-В) может повысить эффективность препарата в контролируемых случаях акинезии и/или дискинезии.

Для пациентов, принимающих одновременно с препаратом Конфундус® другие противопаркинсонические препараты, может возникнуть необходимость корректировки дозы этих лекарственных средств.

Пожилые пациенты.

Препарат применяют пожилым пациентам.

Побочные реакции, часто наблюдаемые при применении препаратов карбидопы/леводопы, обусловлены центральной нейрофармакологической активностью допамина. Обычно эти реакции могут исчезать или ослабевать при понижении дозы. Наиболее частыми проявлениями являются дискинезия, включая хореевидные, дистонические и другие непроизвольные движения и тошнота. Спазмы мышц и блефароспазм могут являться ранними признаками того, что дозу следует снизить.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, болезнь Шенлейна – Геноха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, сыпь, окрас пота в темный цвет, покраснение, усиленное потоотделение, меланома.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма и/или пальпитация, ортостатические эффекты, в частности эпизоды артериальной гипотензии, приливы, артериальная гипертензия, флебит, боль в груди.

Со стороны органов дыхания: диспноэ, расстройства дыхания, охриплость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, желудочно-кишечное кровотечение, язва двенадцатиперстной кишки, диарея, окраска слюны в темный цвет, диспепсия, сухость во рту, горький привкус во рту, слюнотечение, дисфагия, бруксизм, икка , метеоризм, чувство жжения на языке.

Со стороны мочевыводящей системы: темный цвет мочи, задержка мочеиспускания, недержание мочи, приапизм.

Со стороны органов зрения: диплопия, нечеткость зрения, расширение зрачков, окулогирный криз.

Метаболические расстройства: уменьшение или увеличение массы тела, отеки.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы ) меланома (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы: дискинезия, включая хореевидные, дистонические и другие непроизвольные движения; блефароспазм, головные боли, синкопе, злокачественный нейролептический синдром (см. раздел «Противопоказания»); эпизоды брадикинезии (феномен «включение выключение»); головокружение;  парестезии; расстройства сна _,включая сонливость, чрезмерную дневную сонливость и эпизоды внезапного засыпания; судороги; астения, атаксия, оцепенение, повышенный тремор рук, подергивание мышц, тризм, активация латентного синдрома Горнера, бессонница, падение, нарушение походки, синдром допаминовой дисрегуляции ¹ .

Психические расстройства: анорексия, дисфория, эпизоды психозов (включая бред, галлюцинации и параноидальные мысли); депрессия с или без развития суицидальных наклонностей; деменция;    ажитация; чувство раздражения, спутанность сознания; повышение либидо; снижение остроты мышления, дезориентация, беспокойство, эйфория, расстройства контроля импульсивного поведения ² .

Другие: общая слабость, патологическая утомляемость.

¹ Синдром дофаминовой дисрегуляции (СДД) – это аддиктивное расстройство, возникающее у некоторых пациентов, получавших карбидопу/леводопу. У пациентов с этим синдромом наблюдается компульсивное поведение по злоупотреблению допаминергическими средствами в дозах выше необходимых для адекватного контроля моторных симптомов, что может в некоторых случаях привести к развитию тяжелой дискинезии (см. раздел «Особенности применения»).

² Расстройства контроля импульсивного поведения .

Патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание потратить деньги или совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи при применении допаминовых агонистов и/или других допаминосодержащих препаратов, содержащих карбидопу и леводопу (см. раздел «Особенности применения»).

Лечебные мероприятия при острой передозировке карбидопой/леводопой преимущественно такие же, как и при острой передозировке леводопой, однако применение пиридоксина неэффективно в отношении нивелирования действия составляющих препарата Конфундус ^®
Следует контролировать ЭКГ пациента по выявлению аритмий. При возникновении аритмий необходимо применять соответствующие антиаритмические средства. 
Необходимо принимать во внимание возможность приема пациентом других лекарственных средств вместе с карбидопой/леводопой. 

Опыт применения диализа отсутствует, в связи с этим его значение в лечении передозировки карбидопой/леводопой неизвестно. В присутствии карбидопы конечный период полувыведения леводопы составляет около двух часов.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат для лечения симптомов болезни Паркинсона.