Клопиксол табл. п/о 2 мг № 100

100 таблеток в пластиковом контейнере в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, бледно-красного (2 мг) и светлого красно-коричневого (10 мг) цвета.

Зуклопентиксол является нейролептиком из группы тиоксантена.

Антипсихотический эффект нейролептиков связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, а также возможным вовлечением блокады 5НТ-рецепторов. In vitro зуклопентиксол имеет высокое сродство с обоими дофаминовыми D1 и D2-рецепторами, α1-адренорецепторами и 5НТ2 рецепторами, но не имеет родства с холинергическими мускариновыми рецепторами. Он имеет слабое родство с гистаминовыми (Н1) рецепторами и не оказывает блокирующего действия на α2-адренорецепторы.

In vivo аффинность к сайтам D2 связывания доминирует над аффинностью к D1-рецепторам. Зуклопентиксол является сильнодействующим нейролептиком, что доказано всеми поведенческими исследованиями нейролептической активности (способности блокировать дофаминовые рецепторы). При средней суточной дозировке и пероральном использовании с целью антипсихотического лечения наблюдается сродство к блокирующим участкам, связывающим дофаминовый D2-рецептор в моделях in vitro и in vivo.

Угнетение локомоторной активности и удлинение времени сна, индуцированного алкоголем и барбитуратами свидетельствуют о седативном действии зуклопентиксола.

Как и большинство других нейролептиков, зуклопентиксол повышает сывороточный уровень пролактина.

Клиническая эффективность и безопасность

Зуклопентиксол следует назначать для лечения острых и хронических психозов, а также для терапии пациентов с умственными пороками с гиперактивным и разрушительным поведением.

Кроме выраженной редукции или полной элиминации ядерных симптомов шизофрении, таких как галлюцинации, мания и нарушение мышления, зуклопентиксол эффективно уменьшает сопутствующие симптомы, такие как враждебность, подозрительность, тревожность и агрессивность.

Зуклопентиксол вызывает транзиторный дозозависимый седативный эффект. Однако такая первичная седация обычно является преимуществом в исходной фазе заболевания. Толерантность к неспецифическому седативному эффекту развивается быстро.

Всасывание

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 4 часа. Зуклопентиксол следует применять независимо от еды. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 44%.

Распределение

Очевидный объем распределения (Vd)β составляет примерно 20 л/кг.

Связывание с протеинами плазмы - около 98-99%.

Метоболизм

Метаболизм зуклопентиксола происходит тремя основными путями: сульфоксидацией, N-деалкилированием боковой цепи и конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Метаболиты лишены психофармакологической активности. Зуклопентиксол преобладает над метаболитами в мозге и других тканях.

Биотрансформация

Период полувыведения (Т1/2β) составляет около 20 часов и системный клиренс (Cls) – примерно 0,86 л/мин. Зуклопентиксол элиминируется главным образом с калом и частично (примерно 10%) – с мочой. Лишь около 0,1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, это означает, что нагрузка препарата на почки незначительна.

Зуклопентиксол в небольших количествах проникает в грудное молоко. У женщин, получавших перорально или с деконоатом, постоянное соотношение концентрации в грудном молоке и сывороточной концентрации перед введением очередной дозы составляло примерно 0,29.

Линейность

Кинетика линейная. Равновесные концентрации устанавливаются через 3–5 дней. При применении 20 мг зуклопентиксола перорально один раз в сутки средний постоянный минимальный уровень составлял около 25 нмоль/л.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические характеристики существенно зависят от возраста пациентов.

Снижение функции почек

Учитывая вышеприведенные характеристики по поводу выведения препарата, можно предположить, что снижение функции почек, вероятно, не повлияет на сывороточный уровень лекарственного средства.

Снижение функции печени

Нет данных.

Полиморфизм

Исследование in vivo показало, что часть метаболических путей является предметом генетического полиморфизма окисления спартеина/дебризохина (CYP2D6).

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимодействия

Минимальная (то есть концентрация, измеренная перед введением дозы), концентрация в сыворотке крови на уровне 2,8–12 нг/мл (7–30 нмоль/л) рекомендуется для поддерживающего лечения пациентов с низкой и средней степенью шизофрении.

Психолептические средства. Антипсихотические средства. Производные тиоксантена. Зуклопентиксол.

Код ATX N05A F05.

Комбинации, требующие оговорок при применении

Зуклопентиксол может потенцировать эффекты средств общего наркоза и антикоагулянтов и продлевать длительность действия блокаторов нервно-мышечной передачи.

Могут усиливаться антихолинергические эффекты атропина или других лекарственных средств с антихолинергическими свойствами.

Зуклопентиксол может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и ингибиторов ЦНС.

Нейролептики могут усиливать или снижать эффект антигипертензивных средств; гипотензивный эффект гуанетидина и аналогично действующих средств ослабляется.

Совместное применение нейролептиков и лития или сибутрамина повышает риск нейротоксичности.

Антипсихотики могут усугублять кардиодепрессантные эффекты хинидина и всасывание кортикостероидов и дигоксина.

Может усиливаться гипотензивный эффект антигипертензивных средств группы вазодилататоров, таких как гидралазин, и -блокаторов (например, доксазозина) или метилдопы.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно угнетают метаболизм друг друга и может ухудшаться контроль сахарного диабета.

Зуклопентиксол может снижать эффективность леводопы, адренергических и противосудорожных средств, а комбинация с метоклопрамидом, пиперазином и противопаркинсоническими препаратами повышает риск развития экстрапирамидных расстройств, таких как поздняя дискинезия.

Поскольку зуклопентиксол частично метаболизируется CYP2D6, совместное применение препаратов, способных ингибировать этот фермент, может тормозить выведение зуклопентиксола.

Увеличение интервала QT, связанное с использованием антипсихотических средств, может усилиться при совместном применении с другими средствами, способными значительно удлинять QT-интервал. Следует избегать комбинации с такими средствами, как:

Класс Iа и III антиаритмических средств (например хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид).

Некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин).

Некоторые антибиотики-макролиды (например, эритромицин).
Некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол).

Некоторые антибиотики-хинолоны (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Приведенный выше перечень неполный следует избегать комбинации с другими отдельными препаратами, которые способны значительно удлинять QT-интервал (такие как цисаприд, литий).

Средства, изменяющие электролитный баланс, например тиазидные диуретики (гипокалиемия), и средства, повышающие концентрацию зуклопентиксола, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск пролонгации интервала QT и злокачественных аритмий.

Антипсихотики могут проявлять антагонизм к эффектам адреналина и других симпатомиметиков и нейтрализовать антигипертензивные эффекты гуанетидина и подобных адреноблокирующих средств.

Действующее вещество: zuclopenthixol;

1 таблетка содержит зуклопентиксола дигидрохлорида эквивалентно 2 или 10 мг зуклопентиксола;

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный; лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая кополивидон; глицерин (85%); тальк масло касторовое гидрогенизированное магния стеарат гипромеллоза; макрогол 6000; титана диоксид (Е 171) железа оксид красный (Е 172).

Зуклопентиксол является седативным средством. Пациенты, которые получают психотропные лекарственные средства, могут ощущать снижение общего внимания и концентрации. Их необходимо предупредить о возможности влияния лечения на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Зуклопентиксол не следует назначать в период беременности, если ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства (в т.ч. зуклопентиксол) в последнем триместре беременности, могут иметь риск побочных явлений, в т.ч. Сообщалось о случаях возбудимости, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или затруднений с вскармливанием. Следовательно, новорожденные нуждаются в тщательном уходе.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Зуклопентиксол проявляется в грудном молоке в низких концентрациях, его влияние на младенца при применении терапевтических доз маловероятно. Доза, получаемая младенцем с молоком, составляет примерно 1% от материнской ежедневной дозы, связанной с массой тела (в мг/кг). Грудное кормление может длиться в период лечения зуклопентиксолом, если это клинически важно, но рекомендуется наблюдение врача за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения.

Фертильность

Сообщалось о таких побочных эффектах как гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, эректильная дисфункция и отсутствие эякуляции. Эти случаи могут негативно влиять на женскую или мужскую половую функцию и оплодотворяющую способность.

Если возникает клинически существенная гиперпролактинемия, галакторея, аменорея или половая дисфункция, следует рассмотреть снижение дозы (если возможно) или прекращение применения. Эффекты после прекращения приема препарата обратимы.

Не рекомендуется применение у детей из-за отсутствия клинических данных.

Острая и хроническая шизофрения и другие психотические расстройства, особенно с такими симптомами, как галлюцинации, мании и нарушение мышления с возбуждением, беспокойством, враждебностью и агрессивностью. Маниакальная фаза маниакально-депрессивного психоза. Возбуждение или другие расстройства поведения у пациентов с умственной отсталостью. Симптомы возбуждения и агрессии у пациентов пожилого возраста с деменцией.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, циркуляторный коллапс, депрессия любой этиологии (например алкогольная, барбитуратная или опиоидная интоксикация), кома.

Взрослые. Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от состояния пациента.

Как правило, в начале лечения следует применять препарат в невысоких дозах, которые потом быстро повышают до оптимального эффективного уровня в зависимости от клинического эффекта.

Поддерживающую дозу обычно принимают 1 раз в сутки в вечернее время. Острая шизофрения и другие острые психозы.

Выраженные острые состояния возбуждения. Мания Назначают, как правило, 10–50 мг/сут.

При выраженных расстройствах и состояниях умеренной тяжести начальную дозу 20 мг/сут можно при необходимости повышать на 10–20 мг каждые 2–3 дня до 75 мг/сут и более.

Максимальная доза на 1 прием — 40 мг, суточная — 150 мг. Хроническая шизофрения и другие хронические психозы Поддерживающая доза составляет 20–40 мг/сут.

Ажитация у пациентов с умственной отсталостью Назначают обычно 6–20 мг/сут, при необходимости дозу можно повысить до 25–40 мг/сут.

Возбуждение и агрессивность у пациентов пожилого возраста с деменцией Назначают 2–6 мг/сут (желательно принимать вечером), при необходимости дозу можно повысить до 10–20 мг/сут.

Дозирование при нарушении функции почек. Пациентам со сниженной функцией почек зуклопентиксол назначают в обычных дозах.

Дозирование при нарушении функции печени. Пациентам с нарушением функции печени необходимо назначать дозу вдвое ниже по сравнению с обычной, а также по возможности определять уровень препарата в сыворотке крови.

Побочные эффекты в большинстве случаев дозозависимы. Их частота и тяжесть более выражены в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.

Возможно развитие экстрапирамидных симптомов, особенно в начальной фазе терапии. В большинстве случаев они корректируются снижением дозы и / или противопаркинсоническими препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется.Противопаркинсонические препараты не облегчают позднюю дискинезию, а могут усилить.Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение терапии зуклопентиксол. В случаях стойкой акатизии рекомендуется применение бензодиазепина или пропранолола.

Частота побочных реакций, приведенных ниже в таблице, определяется как:

Имеются сообщения о редких случаях пролонгации QT, желудочковых аритмий - фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии, torsade de pointes и внезапного летального исхода при применении лекарственных средств, относящихся к терапевтического класса антипсихотиков, в том числе зуклопентиксола.

Внезапное прекращение применения зуклопентиксола может сопровождаться симптомами отмены, наиболее частыми из которых являются тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потливость, миалгия, парестезии, бессонница, беспокойство, тревожность и возбуждение. Пациенты также могут испытывать головокружение, переменные ощущения тепла или холода и тремор. Симптомы обычно возникают в течение 1-4 дней после прекращения и уменьшаются в течение 7-14 дней.

Симптомы: сонливость, кома, экстрапирамидные симптомы, судороги, шок, гипо- или гипертермия.

При одновременном передозировке вместе со средствами, способными влиять на сердечную деятельность, бывали случаи изменений на ЭКГ, пролонгации QT, torsade de pointes, желудочковой аритмии и остановка сердца.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Следует принять меры по поддержанию деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Следует рассмотреть необходимость промывание желудка. Внутривенно капельно должен быть использован норадреналин, если пациент находится в состоянии шока. Не следует применять адреналин, поскольку это может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Ажитации, возбуждения или судороги можно купировать бензодиазепинами благодаря седации, а экстрапирамидные симптомы - антихолинергическим антипаркинсонический средством.

Таблетки по 2 мг — при температуре ниже 25 °С, таблетки по 10 мг и 25 мг — ниже 30 °С; ампулы — при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.

Препарат показан для лечения острой и хронической шизофрении и других психозов, особенно с такими симптомами как галлюцинации, мании и нарушение мышления с возбуждением, неугомонностью, враждебностью и агрессивностью.