Кеторол раствор для инъекций обезболивающий 30 мг/1 мл, 10 шт.

По 1 мл в ампулах из темного стекла. По 10 ампул вместе с инструкцией по применению в блистере.

Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная от бесцветного до бледно-желтого цвета жидкость в ампулах объемом 1 мл тип USP I.

Кеторолака трометамин является НПВП, демонстрирующий анальгетической активностью. Механизм действия опосредуется неселективным угнетением циклооксигеназы 1 и 2, преимущественно в периферических тканях, тем самым подавляя биосинтез простагландинов - модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления. Кеторолак - это рацемическая смесь [-] S и [+] R энантиомеров; при этом его обезболивающее действие опосредует форма [-] S. Анальгетический эффект сравним с действием морфина и значительно превосходит действие других нестероидных противовоспалительных средств. Продукт не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхания, не вызывает наркотическую зависимость и не проявляет седативного или анксиолитического эффекта. После приема начало обезболивающего эффекта наблюдается в течение 0,5 ч, максимальный эффект достигается в течение 1-2 ч. Анальгетическое доза кеторолака оказывает также противовоспалительное действие.

Абсорбция. Биодоступность составляет 50-100%. После введения кеторолак быстро и полностью абсорбируется. Средняя максимальная плазменная концентрация в 2,2 мкг/мл достигается в среднем через 50 мин после введения однократной дозы 30 мг.
Линейная фармакокинетика.
У взрослых после введения кеторолака трометамина в рекомендованных диапазонах дозирования клиренс рацемата не изменяется. Это указывает на то, что фармакокинетика кеторолака трометамина у взрослых после однократной или многократных внутримышечных введений кеторолака трометамина является линейной. При более высоких рекомендованных дозах наблюдается пропорциональное повышение концентраций свободного и связанного рацемата.
Распределение. 99% продукта связывается с белками плазмы; при гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови имеет тенденцию к увеличению.
Объем распределения 0,15-0,33 л/кг. В субъектах с почечной недостаточностью объем распределения препарата может быть увеличен в 2 раза, объем распределения его R-энантиомера - на 20%. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Кеторолак проникает через плаценту и в небольших количествах - в грудное молоко. 99% кеторолака в плазме крови связано с белками в пределах широкого диапазона концентраций.
Метаболизм. Кеторолака трометамин в значительной степени метаболизируется в печени (более 50% дозы), с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Основными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся с мочой, и р-гидроксикеторолака.
Экскреция. Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов почечный. Примерно 92% введенной дозы определяется в моче 40% - в виде метаболитов и 60% - в неизмененном виде кеторолака. Примерно 6% дозы выводится с калом. В исследовании однократной дозы кеторолака 10 мг (n = 9) было продемонстрировано, что S-энантиомер выводится вдвое быстрее R-энантиомер, а клиренс не зависит от способа введения. Это означает, что соотношение плазменных концентраций S-энантиомера/R-энантиомера после каждой дозы уменьшается со временем. Различия между S- и R-формами в организме человека незначительны или отсутствуют.
Период полувыведения (Т 1/2) у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5,3 ч (3,5-9,2 после введения 30 мг, 4-7,9 ч после введения дозы 30 мг ). T 1/2 длиннее у лиц пожилого возраста и короче у молодых лиц. Печеночная функция не влияет на T 1/2. У лиц с нарушением функции почек с уровнем креатинина в плазме крови 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) T1/2 составляет 10,3-10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности - более 13,6 ч .
Общий клиренс после введения 30 мг составляет 0,023 л/кг/ч (0,019 л/кг/ч у пациентов пожилого возраста); у субъектов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина в плазме крови 19-50 мг/л после введения 30 мг - 0,015 л/кг/ч. Продукт не выводится с помощью гемодиализа.
Накопления. Кеторолака трометамин, который вводили внутривенно болюсно и каждые 6 часов в течение 5 дней здоровым добровольцам (n = 13), не продемонстрировал существенных различий в 1-й и 5-й день. Минимальные уровни в среднем составляли 0,29 мкг/мл (среднее отклонение (СО) ± 0,13) в 1-й день и 0,55 мкг/мл (СО ± 0,23) в 6-й день. Равновесное состояние было достигнуто после четвертой дозы. Кумуляции кеторолака трометамина в отдельных группах пациентов (пациенты пожилого возраста, дети, пациенты с почечной недостаточностью или заболеваниями печени) не исследовалась.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста. По данным, полученным после однократного введения, период полувыведения рацемата кеторолака трометамина увеличивался с 5 до 7 часов у пациентов пожилого возраста (65-78 лет) по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (24-35 лет).
Дети. Фармакокинетические данные по внутримышечного введения кеторолака трометамина детям отсутствуют.
Почечная недостаточность. По данным, полученным после однократного введения препарата, период полувыведения кеторолака трометамина у пациентов с нарушениями функции почек составляет 6-19 часов и зависит от выраженности нарушений. Корреляции между клиренсом креатинина и общим клиренсом кеторолака трометамина у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек почти нет (r = 0,5). У пациентов с заболеванием почек значение AUC8 каждого из энантиомеров повышается почти на 100% по сравнению со здоровыми добровольцами. Объем распределения удваивается для S-энантиомера и увеличивается на 1/5 для R-энантиомера. Увеличение объема распределения кеторолака трометамина указывает на увеличение несвязанной фракции.
Печеночная недостаточность. Период полувыведения, AUC8 и Сmax у 7 пациентов с заболеванием печени существенно не отличались от показателей здоровых добровольцев.

Нестероидные противовоспалительные средства. Код АТХ М01А В15.

Кеторолак в значительной степени связывается с белками плазмы крови (в среднем на 99,2%). Кеторолака трометамин не изменяет фармакокинетику других средств через индукцию или ингибирование ферментов.
Варфарин, дигоксин, салицилаты и гепарин
Кеторолака трометамин незначительно уменьшал связывание варфарина с белками плазмы крови in vitro и не менял связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro указывают, что при терапевтических концентрациях салицилатов (300 мкг / мл) связывание кеторолака уменьшалось примерно с 99,2% до 97,5%, что указывало на возможное двукратное увеличение уровней несвязанного кеторолака в плазме крови. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и толбутамиду не меняют связывание кеторолака трометамина с белками плазмы крови.
Ацетилсалициловая кислота
При применении с ацетилсалициловой кислотой связывание кеторолака с белками плазмы крови уменьшается, хотя клиренс свободного кеторолака не меняется. Клиническое значение этого вида взаимодействия неизвестно, хотя, как и при применении других НПВП, не рекомендуется одновременно назначать кеторолака трометамин и ацетилсалициловую кислоту через потенциальное повышение частоты возникновения побочных явлений, таких, как язвы желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения.
Диуретики
У некоторых пациентов кеторолак способен уменьшать натрийуретическое действие фуросемида и тиазидов (снижает синтез почечного простагландина). Во время сопутствующей терапии с применением НПВП за пациентом следует внимательно наблюдать для выявления признаков почечной недостаточности, а также чтобы удостовериться в эффективности диуретиков препаратов.
Пробенецид
Одновременное применение кеторолака трометамина и пробенецида приводило к снижению клиренса кеторолака и повышения его плазменных уровней и периода полувыведения. Итак, одновременное применение кеторолака трометамина и пробенецида противопоказано.
Литий
При одновременном применении НПВП и препаратов лития пациентов следует внимательно наблюдать для выявления признаков токсичности лития, поскольку кеторолак может снизить клиренс. Сообщалось о повышении плазменных концентраций лития при одновременном применении с кеторолаком.
Антикоагулянты, антитромбоцитарные средства, тромболитиков.
Кеторолака трометамин следует осторожно назначать вместе с антикоагулянтами, антитромбоцитарных средств, тромболитиками, поскольку одновременный прием может усиливать антикоагуляционный эффект и увеличивать риск возникновения кровотечения.
Риск желудочно-кишечного кровотечения повышается, когда антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) сочетаются с НПВС.
Сердечные гликозиды
НПВС могут усиливать сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать плазменные уровни сердечных гликозидов при одновременном применении с последними.
Метотрексат
При одновременном назначении с метотрексатом усиливается гепато- и нефротоксичность. Одновременное применение кеторолака и метотрексата возможно только в том случае, если метотрексат вводится в низких дозах (следует контролировать уровень метотрексата в плазме крови).
Ингибиторы АПФ
Одновременное применение ингибиторов АПФ (АПФ) повышает риск развития нарушений функции почек, в частности у пациентов с уменьшенным объемом межклеточной жидкости.
НПВС могут уменьшать гипотензивное действие ингибиторов АПФ. О таком взаимодействии следует помнить при назначении НПВС с ингибиторами АПФ.
Противосудорожные средства
Сообщалось о единичных случаях возникновения судорог во время одновременного применения кеторолака трометамина и противосудорожных средств (фенитоина, карбамазепина).
Психотропные средства
При одновременном применении кеторолака и психотропных средств (флуоксетина, тиотексену, алпразолама) сообщалось о возникновении галлюцинаций.
Пентоксифиллин, окспентифилин
Одновременное применение кеторолака трометамина и пентоксифиллина или окспентифилину повышает риск появления кровотечения.
Недеполяризующие миорелаксанты
Официальных исследований сопутствующего применения кеторолака трометамина и миорелаксантов не проводили. В исследованиях не было обнаружено свидетельств того, что кеторолака трометамин индуцирует или ингибирует ферменты печени, которые способны метаболизировать его или другие препараты. Следовательно, не ожидается, что кеторолак будет менять фармакокинетику других препаратов путем механизма индукции или ингибирования ферментов. НПВС могут уменьшить выведение баклофена (повышается риск токсичности).
Циклоспорин Как и при применении всех НПВП, с осторожностью следует одновременно назначать циклоспорин за повышенного риска возникновения нефротоксического действия.
Мифепристон После применения мифепристона в течение 8-12 дней не следует применять НПВП, поскольку они могут ослаблять эффекты мифепристона.
Кортикостероиды
Как и при применении всех НПВП, с осторожностью следует одновременно назначать кортикостероиды за повышенного риска возникновения язв желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечного кровотечения.
Хинолины
Пациенты, принимающие хинолины, имеют повышенный риск возникновения судорог.
β-блокаторы
Кеторолак и другие НПВС ослабляют гипотензивное действие β-блокаторов.
Антагонисты рецепторов ангиотензина-II. Кеторолак и другие НПВС ослабляют гипотензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина-II.
Верапамил, нифедипин
Кеторолак может повышать уровень верапамила и нифедипина в плазме крови.
Противовирусные средства. Одновременное применение НПВП с зидовудином повышает риск гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных, страдающих гемофилией и которые лечатся одновременно зидовудином и ибупрофеном. Ритонавир может повысить концентрацию НПВС в плазме.
Такролимус. НПВС увеличивают риск нефротоксичности.
Вальпроевая кислота
Одновременное применение с вальпроевой кислотой ухудшает агрегацию тромбоцитов.
Опиоидные анальгетики
В случае сочетания с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть значительно снижены.
Парацетамол
Одновременное применение кеторолака с парацетамолом усиливает нефротоксичность.
Препараты кальция
Существует повышенный риск возникновения язв желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечных кровотечений.
Гипогликемические (сахароснижающие) лекарственные средства
Кеторолак усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных противодиабетических препаратов (необходима коррекция дозы).
Антациды
Одновременное применение антацидов не влияет на полноту абсорбции.
Алкоголь
Одновременное применение кеторолака с этанолом может привести к язвы желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения.
Влияние на результаты лабораторных анализов
Кеторолак угнетает агрегацию тромбоцитов и может продлить время кровотечения.
Данные, полученные в ходе исследований на животных, указывают на то, что НПВС повышают риск судорог, связанных с хинолоновых антибиотиками. Пациенты, принимающие НПВП и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог.

действующее вещество: ketorolac;
1 мл кеторолака трометамина 30 мг;
вспомогательные вещества: этанол, натрия хлорид, натрия эдетат, октоксинол 9, натрия гидроксид, пропиленгликоль, вода для инъекций.

На период лечения необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (управление автомобилем, оборудованием и т.п.), в связи с возможным развитием побочных реакций со стороны нервной системы (таких как сонливость, головокружение, усталость, нарушение зрения, головная боль, вертиго, бессонница или депрессия).

Применение в период беременности
Лекарственный препарат противопоказан при беременности (неблагоприятное воздействие на сердечно-сосудистую систему плода, раннее закрытие аортального протока), во время схваток и родов, в раннем послеоперационном периоде (подавляя синтез простагландинов, кеторолак может влиять на кровообращение плода и уменьшать сократимость матки, увеличивая риск маточного кровотечения).
Кормление грудью
Кеторолак противопоказан во время кормления грудью. Препарат выводится в грудное молоко.
Не применять в период кормления грудью из-за возможного негативное влияние ингибиторов синтеза простагландинов на младенцев.

Не применять детям до 16 лет.

Купирования умеренной и сильной послеоперационной боли в течение непродолжительного времени.

• Повышенная чувствительность к кеторолаку или к любому другому компоненту лекарственного средства;
• непереносимость ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), в частности в анамнезе;
• рецидивирующий назальный и параназальных полипоз;
• эрозивные и язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и двенадцатиперстной кишки; активная язва, активное желудочно-кишечное кровотечение; недавняя желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе;
• бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (из-за возможности возникновения тяжелых анафилактических реакций);
• бронхиальная астма в анамнезе;
• не применять как анальгезирующее средство перед и во время оперативного вмешательства за повышенного риска кровотечения;
• тяжелая сердечная недостаточность период после хирургического шунтирования коронарной артерии;
• полный или частичный синдром носовых полипов, отека Квинке или бронхоспазма;
• не применять пациентам, у которых было оперативное вмешательство с высоким риском кровоизлияния или неполной остановки кровотечения и пациентам, получающим антикоагулянты, включая низкие дозы гепарина (2500-5000 единиц каждые 12 часов);
• тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени;
• прогрессирующее заболевание почек умеренная или тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• подозреваемая или подтверждена цереброваскулярная кровотечение или другая кровотечение, подтвержденные или подозреваемые внутричерепные кровоизлияния; геморрагический диатез, включая нарушения свертывания крови и высокий риск кровотечения, гемофилия и другие нарушения коагуляции;
• воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) в стадии обострения;
• одновременное лечение другими НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой, антикоагулянтами, включая варфарин и гепарин, пентоксифилином, пробенецидом или солями лития;
• одновременное применение с оксипентифилином;
• гиповолемия, дегидратация;
• подтвержденная гиперкалиемия;
• беременность или грудное вскармливание;
• противопоказан при схватках и родах;
• противопоказано пациентам с риском почечной недостаточности вследствие уменьшения объема жидкости;
• противопоказано эпидуральное или интратекальное введение препарата
• противопоказано педиатрическое применения (до 16 лет).

Препарат не следует применять для лечения хронической боли.

Со стороны пищеварительной системы: эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, перфорация язвы, кровотечение (гематемезис, молотый), иногда с летальным исходом (особенно у людей пожилого возраста) (см. Раздел «Особенности применения»). Получено сообщение о таких побочных эффектах: тошнота, рвота, диспепсия, ощущение дискомфорта в животе, боль в животе, спазм или жжение в эпигастральной области, изменения вкуса, диарея, сухость во рту, жажда, метеоризм, запор, острый панкреатит, ощущение переполнения желудка , эзофагит, отрыжка, обострение язвенного колита и болезни Крона, язвенный стоматит, гастрит, холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия.
Со стороны нервной системы: сонливость, нарушение концентрации внимания, эйфория, головная боль, головокружение, тревожность, астенический синдром, парестезии, бессонница, недомогание, повышенная утомляемость, возбуждение, необычные сновидения, спутанность сознания, вертиго, гиперкинезия, судороги асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз, обморочные состояния, патологическое мышление.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, приливы, пурпура, бледность, учащенное сердцебиение, боль в груди. Были сообщения о развитии отеков, гипертензии и сердечной недостаточности, связанных с применением нестероидных противовоспалительных средств, отек легких. Рост риска артериальных тромбоэмболических осложнений, например инфаркта миокарда или инсульта.
Со стороны органов кроветворения: анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения.
Со стороны респираторного тракта: бронхоспазм, ринит, одышка, отек легких, отек гортани, бронхиальная астма, обострение бронхиальной астмы.
Со стороны мочевыделительной системы: нефротический синдром, олигурия, дизурия, повышение или уменьшение частоты мочеиспускания, гипонатриемия, гиперкалиемия, повышение уровня креатинина и мочевины, интерстициальный нефрит, задержка мочи, боль в боку/поясницы, с гематурией, азотемией или без таковых, острая почечная недостаточность, гематурия, азотемия, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), отеки почечного генеза.
Со стороны кожи: кожная сыпь (включая макулопапулезная сыпь), пурпура, эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, гиперемия, уплотнение или шелушение кожи, увеличение и/или болезненность небных миндалин), крапивница, фотосенсибилизация, синдром Стивенса - Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), буллезные реакции.
Со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, функциональные расстройства.
Со стороны системы гемостаза: кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение, увеличение времени кровотечения.
Со стороны репродуктивной системы: женское бесплодие.
Аллергические реакции: анафилаксия (может иметь летальный исход) или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд, покраснение кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, гипотензия, отек гортани, одышка, затрудненное дыхание , тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание. Эти реакции могут возникать у людей с ангионевротический отек, бронхоспастического реактивностью (например астмой, носовыми полипами).
Со стороны органов чувств: снижение слуха, потеря слуха, шум в ушах, вертиго, нарушение зрения, нечеткость зрительного восприятия, неврит зрительного нерва, нарушение вкуса.
Общие нарушения: потливость, отеки, миалгия, болезненность, изменения в месте введения.
Реакции в месте инъекции: жжение, боль в месте введения препарата.
Изменение лабораторных показателей: увеличение времени кровотечения, повышение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение уровня креатинина, эозинофилия, повышение активности печеночных трансаминаз.
Другие нарушения: отеки лица, голеней, пальцев, ступней, отек языка, увеличение массы тела, повышенное потоотделение, лихорадка с ознобом или без, анорексия, гематомы, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Симптомы: заторможенное состояние, летаргия, возбуждение, дезориентированность, звон в ушах, обморок, Судом, сонливость, тошнота, рвота, головная боль, боль в эпигастральной области, боль в животе, учащенное дыхание, пептические язвы и/или эрозивный гастрит, диарея, желудочно-кишечное кровотечение, артериальная гипертензия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома. Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций. После умышленного передозировки наблюдался метаболический ацидоз.
Лечение. Поддерживающая терапия. Специфический антидот отсутствует. По состоянию пациента нужно наблюдать в условиях лечебного учреждения. Диализ в незначительном количестве удаляет кеторолак из кровотока. Целесообразным является обеспечение достаточного диуреза. Следует контролировать функцию почек и печени. В случае частых или пролонгированных судом возможно применение диазепама внутривенно.
При наличии симптомов передозировки после применения препарата или после значительной передозировки (при приеме внутрь дозы, которая в 5-10 раз больше обычной) в течение 4 часов необходимо вызвать у пациента рвота, принять активированный уголь (60-100 г для взрослых) и/или осмотическое слабительное средство. Применение форсированного диуреза, алкилирования мочи, гемодиализа или переливание крови неэффективны из-за высокой связывания препарата с белками плазмы крови. Одноразовые передозировки кеторолака в разное время вызывали боль в животе, тошноту, рвоту, гипервентиляцию, пептические язвы и/или эрозивный гастрит, нарушение функции почек, проходили после отмены препарата.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Кеторол раствор для инъекций обезболивающий 30 мг/1 мл. применяют в стационарах для купирования умеренной и сильной послеоперационной боли.