Карбоплатин 10 мг/мл 60 мл (600 мг) №1 концентрат для приготовления раствора для инфузий

По 60 мл во флаконе по 1 флакону в картонной пачке.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

ОСНОВНЫЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Карбоплатин является антинеопластическую агентом, который представляет собой неорганическую комплексное соединение платины. Противоопухолевая активность карбоплатина сравнима с активностью цисплатина в отношении широкого спектра опухолей, независимо от их локализации. Механизм противоопухолевого действия карбоплатин связан с подавлением синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Препарат вызывает регрессию первичных опухолей и метастазов.

После введения (300-500 мг / м 2 ) при КК около 60 мл / мин и выше концентрация в плазме снижается двухфазно: продолжительность первой фазы - 1,1-2 часа, второй - 2,6-5,9 часа. Увеличение плазменной концентрации в зависимости от дозы и AUC (площадь под кривой) описывается линейной фармакокинетикой. Клиренс, объем распределения и среднее время циркуляции в крови составляют соответственно 4,4 л / ч, 16 л и 3,5 часа. Практически не связывается с белками плазмы, однако освобождена из карбоплатина платина необратимо соединяется с белками и ее период полувыведения составляет 5 суток. Подвергается гидролизу с образованием соединений, которые взаимодействуют с молекулами ДНК. Основным путем элиминации является почечная экскреция при значениях клиренса креатинина 60 мл / мин и выше 65 % выводится с мочой в течение 12:00 в течение 24 часов - 71 % и только 3-5 % платины выделяется в течение 24-96 часов. Для пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста (вероятно снижение почечной фильтрации) необходима коррекция режима дозирования и снижение дозы, так как возможна кумуляция и увеличение времени воздействия на костный мозг (так, при AUC 4-5 мг / мл / мин тромбоцитопения и лейкопения составляют 16 и 13 % соответственно, при AUC 6-7 мг / мл / мин - 33 и 34 %).

Антинеопластические средства. Соединения платины. Код АТХ L01Х А02.

В связи с повышением риска тромбоза и возникновения опухолей применяют антикоагулянтную терапию. Из-за высокой индивидуальную вариабельность коагулятивной способности во время болезни и совместимости пероральными коагулянтами и противоопухолевыми химиотерапевтическими средствами, при лечении пероральными антикоагулянтами нужен мониторинг международного коэффициента нормализации (INR).

При терапии карбоплатином в сочетании с другими миелосупрессивными препаратами угнетения функции костного мозга усиливается.

Учитывая нефротоксическое действие карбоплатина, не рекомендуется применять его в сочетании с аминогликозидами и другими нефротоксичными лекарственными средствами.

Карбоплатин не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими хелатные соединения, поскольку они теоретически могут ослаблять противоопухолевое действие карбоплатина. Экспериментально установлено, что карбоплатин действует синергически с этопозидом и виндесином.

Применение вместе с вакцинами против желтой лихорадки противопоказано, поскольку есть риск развития летальной генерализованной инфекции.

Применение в комбинации с живыми ослабленными вакцинами (кроме вакцины против желтой лихорадки) не рекомендуется из-за риска развития системного, вероятно летального, заболевания. Этот риск повышается у больных с ослабленным иммунитетом через основное заболевание. Следует применять инактивированные вакцины при наличии (полиомиелит).

Не рекомендуется применять вместе с фенитоином, фосфенитоин из-за риска возникновения судорог, поскольку цитотоксические препараты снижают абсорбцию фенитоина в желудочно-кишечном тракте, а также из-за риска повышения токсичности или потери эффективности цитотоксических препаратов в связи с повышением метаболизма фенитоина в печени.

Циклоспорин (с экстраполяцией на такролимус и сиролимус) следует применять с осторожностью из-за чрезмерной иммуносупрессию с риском лимфопролиферации.

Карбоплатин в сочетании с аминогликозидными антибиотиками может привести к кумулятивной нефротоксичности и ототоксичности, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

С осторожностью следует применять карбоплатин в сочетании с петлевыми диуретиками из-за риска кумулятивной нефротоксичности и ототоксичности.

Действующее вещество:1 мл концентрата содержит карбоплатин 10 мг
вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не исследовалась. Однако карбоплатин может вызвать тошноту, рвоту, нарушение зрения и ототоксичность. Таким образом, пациентов следует сообщить о возможном влиянии этих явлений на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Не ясно, насколько безопасным является применение карбоплатина в период беременности. Результаты исследований на животных свидетельствуют о эмбриотоксическое и тератогенное действие карбоплатина, поэтому препарат нельзя применять в период беременности. В случае применения во время беременности или при наступлении беременности во время лечения следует оценить возможное вредное воздействие на плод. Женщин детородного возраста следует предупредить о необходимости избежания беременности в процессе лечения и в течение 6 месяцев после лечения.

Неизвестно, выводится карбоплатин в грудное молоко. Поэтому его нельзя назначать в период кормления грудью.

Влияние на фертильность.

У пациентов, получающих терапию антинеопластическими средствами, может возникать гонадная угнетение, которая вызывает аменорею или азоспермию. Эти явления связаны с дозой и продолжительностью лечения и могут иметь обратимый характер. Определение степени нарушения функции яичек или яичников осложняется применением комбинации нескольких антинеопластических средств, в результате чего трудно оценить влияние каждого компонента в отдельности.

Специфических рекомендаций по применению препарата детям предоставить невозможно из-за недостатка данных.

В виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами для лечения эпителиального рака яичников и мелкоклеточного рака легких.

Карбоплатин противопоказан больным при:

• гиперчувствительности к карбоплатин и других соединений платины в анамнезе
• тяжелых формах миелосупрессии
• нарушениях слуха
• острых инфекциях
• опухолях, кровоточащие и других крупных кровопотерях
• одновременном применении вакцины против желтой лихорадки.

ОСОБЫЕ МЕРЫ БЕЗОПАСНОСТИ

При применении карбоплатина следует придерживаться всех обычных инструкций по применению цитотоксических препаратов. При попадании карбоплатина на кожу или слизистые оболочки их необходимо немедленно тщательно промыть водой.

Рекомендуемая доза препарата для ранее нелеченных взрослых с нормальной функцией почек составляет 400 мг/м²поверхности тела. Препарат вводить путем коротких внутривенных инфузий (длительностью 15-60 минут). Курс следует повторять не ранее чем через 4 недели после предварительного ввода и/или пока содержимое нейтрофилов не будет составлять 2×10⁹/л, а содержание тромбоцитов — 100×10⁹/л.

Больным с факторами риска, (после проведения миелосупрессивной терапии и/или лучевой терапии, больным в тяжелом общем состоянии) карбоплатин назначать в начальной дозе 300-320 мг/м2 поверхности поверхности тела. Для больных старше 65 лет, в зависимости от их физического состояния, может потребоваться уменьшение корректировки дозы на начальном этапе или при дальнейшем лечении.

При проведении начальных курсов лечения карбоплатином необходимо еженедельно определять содержание форменных элементов крови для коррекции дозы в последующих курсах лечения.

Нарушения функции почек. При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии с показателями скорости клубочковой фильтрации. Соответствующие рекомендации приведены в таблице 1.

Таблица 1

Комбинированное лечение. Оптимальное применение карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами требует корректировки доз в зависимости от использованного режима и схемы лечения.

Определение дозы по формуле.

Дозы Карбоплатина также могут быть рассчитаны с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой (ППК).

Общая доза (мг) = желаемое значение ППК × (СКФ + 25).

При использовании формулы Кальверта доза карбоплатина рассчитывается в миллиграммах, а не в мг/м²

Инструкции персонала

Карбоплатин вводить путем коротких внутривенных инфузий продолжительностью 15-60 минут после разведения 5% раствором глюкозы до концентрации карбоплатина 0,4 мг/мл.

Поскольку Карбоплатин не содержит антибактериальных консервантов, растворы для инфузий можно хранить при температуре 2-8 °C не более 24 часов. С микробиологической точки зрения разбавленный раствор следует вводить немедленно.

Карбоплатин нельзя вводить через инфузионные системы, в состав которых входят алюминиевые части, или через иглы, содержащие алюминий, поскольку возможно снижение его противоопухолевой активности.

Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед использованием.

Разрешается только одноразовый отбор препарата из флакона.

При манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатиками. 

Инфекции и инвазии: редко - инфекционные осложнения.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы): очень редко - вторичные новообразования на фоне терапии.

Миелотоксичности может быть тяжелее у пациентов, ранее получавших такое лечение, особенно у тех, что получали цисплатин и нарушениями функции почек. Для пациентов со слабым общим состоянием характерны повышение уровня лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Эти явления, хотя и носят обратимый характер, вызывают инфекционные или геморрагические осложнения соответственно в 4 % и 5 % пациентов, которым вводится карбоплатин. Эти осложнения привели к летальному исходу в менее чем 1 % пациентов. Анемия с уровнями гемоглобина ниже 8 г/дл наблюдалась у 15 % пациентов с нормальными исходными показателями. Частота возникновения анемии увеличивалась при увеличении экспозиции карбоплатин.

Со стороны иммунной системы: распространенные - аллергические реакции, в частности эритематозные высыпания, зуд и лихорадку. В таких случаях назначают соответствующее поддерживающее лечение редко - анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок, бронхоспазм, тахикардия, отек лица.

Анафилактические реакции, иногда летальные, могут возникать через несколько минут после введения препарата: отек лица, одышка, тахикардия, низкое кровяное давление, крапивница, анафилактический шок.

Метаболические расстройства: редко - анорексия.

Со стороны нервной системы: часто - периферическая нейропатия (развивается у 4 % пациентов).

У большинства больных симптомы нейротоксического поражения ограничиваются парестезии и снижением глубоких сухожильных рефлексов. Парестезии, имеющаяся до начала терапии карбоплатином (в частности вызванная предыдущей терапией цисплатином), может усиливаться в процессе лечения карбоплатином. Возможно изменение вкусовых ощущений. Возможны галлюцинации, тревога и страхи очень редко - инсульт. Изменения со стороны нервной системы (5 %), астения, судорожный синдром.

Со стороны органа зрения: редко - случаи временного нарушения зрения, иногда до транзиторной потери зрения. Чаще всего такие случаи наблюдаются на фоне терапии с применением высоких доз препарата, при лечении пациентов с поврежденными функциями почек очень редко - потеря зрения.

Со стороны органов слуха: очень часто - субклиническое снижение остроты слуха (исходя из результатов аудиологических обследований) в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц), который отмечается у 15% пациентов. Однако клинические симптомы, преимущественно шум в ушах, наблюдаются лишь у 1 % больных.

В случае лечения карбоплатином пациентов со сниженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином их слух может еще ухудшиться редко - потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - сердечная недостаточность, аритмия. Цереброваскулярные нарушения, артериальная гипотензия.

Со стороны сосудистой системы: иногда - геморрагические осложнения (обычно нетяжелые)

редко - явления эмболии. Гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: (частота)? кашель, одышка, бронхоспазм, интерстициальное заболевание легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота без рвоты, которая наблюдается примерно у 15 % пациентов. Рвота отмечается более чем у половины пациентов (примерно у 20 % из них - тяжелая рвота). Указанные симптомы обычно проходят в течение 24 часов после введения карбоплатина. Они могут быть ослаблены с помощью антиэметиков. Примерно у 20 % больных тошнота и рвота не возникают. Боль в животе, диарея, запор или уменьшение массы тела возникают у 6 % и 4 % пациентов соответственно распространенные - мукозиты, стоматиты, воспаления пищевода. Желудочно-кишечные кровотечения, нарушение функции печени (степень тяжести возрастает при метастатическом поражении).

Со стороны кожи и ее придатков: часто - алопеция редко - эритема, сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - астения.

Гепатобилиарной системы. Отклонение функциональных тестов печени от нормы наблюдались у больных с нормальными исходными показателями, в том числе повышение уровня общего билирубина у 5 % пациентов, АСТ в 15 % и уровня щелочной фосфатазы в 24 % пациентов. Эти расстройства, как правило, не выражены и обратно примерно в половине случаев.

В ограниченной группе пациентов, получавших высокие дозы карбоплатина для инъекций и которым делали Автогенная трансплантацию костного мозга, отмечались нарушения со стороны функциональных показателей печени.

На фоне применения высоких доз карбоплатина наблюдался острый скоротечный некроз печени.

Со стороны мочеполовой системы: очень часто - нефротоксические эффекты, которые обычно не требуют мер вроде гидратации большим объемом жидкости или форсированного диуреза.

При терапии карбоплатином возможно повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови, а также снижение клиренса креатинина ниже 60 мл / мин, что свидетельствует о нарушении функции почек. Частота и тяжесть нефротоксических поражений может быть больше среди пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек. Точно не установлено, может ли соответствующая гидратация предотвратить такие эффекты. При значительных отклонениях результатов почечных тестов необходимо снижать дозы или прекращать терапию карбоплатином. Гиперурикемия наблюдается примерно у 25 % пациентов.

Для уменьшения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови можно применять аллопуринол редко - гемолитико-уремический синдром. Были зафиксированы случаи гематурии и появления отеков. Мучительное, затрудненное мочеиспускание. Аменорея, азоспермия.

Общие нарушения: часто - озноб и лихорадка, головная боль, гипертермия, отек лица, крапивница.

Повышению уровня креатинина отмечалось у 6% пациентов, повышение уровня азотусечовины крови - у 14 %, а уровня мочевой кислоты - у 5% пациентов. Эти расстройства, как правило, не выражены и обратно примерно в половине случаев. КК является наиболее чувствительным показателем функционального состояния почек у пациентов, получающих лечение карбоплатином.

У 27% пациентов с исходным показателем клиренса креатинина 60 мл / мин или более отмечалось снижение уровня клиренса креатинина во время лечения карбоплатином для инъекций.

Реакции в месте введения: очень часто: болевой синдром редко - экстравазация, астения очень редко - некроз вследствие экстравазации. Частота неизвестна: некроз в месте инъекции, реакция в месте инъекции, эритема, недомогание. Сообщалось о реакции в месте инъекции (жжение, боль, покраснение, отек, крапивница, некроз с экстравазацией.

В единичных случаях отмечался гемолитико-уремический синдром. Сообщалось также о единичных случаях нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, эмболия) и инсульт. Сообщалось о случаях артериальной гипертензии.

Лабораторные показатели: очень часто - изменения результатов анализов свидетельствующие о нарушении функций почек (как правило, от низкого до среднего степени тяжести), наблюдаются у трети пациентов, у которых подобные нарушения отсутствовали до начала терапии. Уровень щелочной фосфатазы повышается чаще, чем уровень концентрации аспартат аминотрансферазы и аланинаминотрансферазы или общего билирубина. Большинство из таких нарушений проходит спонтанно в период проведения курса терапии нечасто -снижение уровня электролитов в сыворотке крови (натрия, магния, калия и кальция) редко - гипонатриемия.

Другие побочные реакции

В некоторых случаях наблюдались частота? облысение, лихорадка и озноб, воспаление слизистых оболочек, астения, ощущение дискомфорта и дисгевзия.

В случае передозировки можно ожидать тяжкого угнетения функции костного мозга, а также нарушение функции печени и почек. Гемотрансфузии и пересадка костного мозга могут помочь уменьшить интенсивность побочных эффектов со стороны системы крови. В случае необходимости врач назначает симптоматическую терапию. Антидот к карбоплатина неизвестный.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Карбоплатин Амакса как монотерапия или в комбинации с другими антинеопластическими средствами показан для лечения злокачественных опухолей.