Кабометикс табл. п/о 40 мг бут. № 30

40 мг по 30 таблеток, покрытых плёночной оболочкой в бутылке из полиэтилена высокой плотности (HDPE) с полипропиленовым средством, недоступным для открывания детьми, с тремя контейнерами с силикагелем-осушителем по 1 г и полиэфирным; по 1 бутылке в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства.

КАБОМЕТИКС, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 20 мг.

Круглые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, желтого цвета, с тиснением «XL» на одной стороне и «20» на другой стороне таблетки.

КАБОМЕТИКС, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 40 мг.

Треугольные таблетки, покрытые плёночной оболочкой, желтого цвета, с тиснением «XL» на одной стороне и «40» на другой стороне таблетки.

КАБОМЕТИКС, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 60 мг.

Овальные таблетки, покрытые плёночной оболочкой, желтого цвета, с тиснением «XL» на одной стороне и «60» на другой стороне таблетки.

Механизм действия

Кабозантиниб – низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы, ингибирующий множественные рецепторные тирозинкиназы (RTKs), участвующие в процессах роста опухолей и ангиогенеза, патологического изменения костной ткани, устойчивости к лекарственным средствам и метастатической прогрессии опухоли. В результате оценки ингибирующей активности против различных киназ кабозантиниб был определен ингибитором рецепторов МЭТ (рецептор фактора роста гепатоцитов) и рецепторов VEGF (фактор роста эндотелия сосудов). Кроме того, кабозантиниб ингибирует другие тирозинкиназы, включая GAS6-рецептор (AXL), RET, ROS1, TYRO3, MER, рецептор фактора стволовых клеток (КИТ), TRKB, Fms-подобную тирозинкиназу-3 (FLT3) и ТИЭ-2.

Фармакодинамические эффекты

Кабозантиниб показал угнетение роста опухоли, связанную с дозой, регресс опухоли и/или угнетенное метастазирование в широком диапазоне доклинических моделей опухоли.

Кардиологическая электрофизиология

Увеличение от исходного уровня в коррегированном интервале QT с корректировкой Фридериция (QTcF) на 10–15 мсек на 29-й день (но не на 1-й день) после начала лечения кабозантинибом (в дозе 140 мг в день) наблюдалось в контролируемом клиническом исследовании с участием больных медуллярным раком щитовидной железы. Этот эффект не связан с морфологическими изменениями предсердной волны или возникновением новых сердечных ритмов. В этом исследовании ни один пациент, получавший кабозантиниб, не имел подтвержденного QTcF > 500 мсек, что не было подтверждено при лечении почечноклеточным карцином (НКК) (в дозе 60 мг).

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические данные по почечноклеточной карциноме (НКК)

Безопасность и эффективность лекарственного средства Кабометикс оценивали в рандомизированном открытом многоцентровом исследовании III фазы. Пациенты со светоклеточной почечноклеточной карциномой (НКК), ранее получавшие по меньшей мере 1 курс лечения ингибиторами рецепторов тирозинкиназы VEGF (VEGFR TKI), были рандомизированы (1:1) для приема КАБОМЕТИКСА (n= 330) или эверолимуса. Пациенты могли получать другие предыдущие курсы терапии, включая цитокины или антитела, направленные на VEGF, на рецепторы запрограммированной клеточной смерти-1 (PD-1) или его лиганды. Допускались ранее леченные пациенты с метастазами в мозг. Выживаемость без прогрессирования заболевания оценивалась комитетом по проведению слепой независимой радиологической экспертизы, а первичный анализ был проведен среди первых 375 рандомизированных пациентов. Вторичными конечными точками были доля пациентов с объективным ответом и общая выживаемость. Оценки опухоли проводились каждые 8 ​​недель в течение первых 12 месяцев, затем через каждые 12 недель.

Базовые демографические показатели и характеристики заболевания были сходными в группах, принимавших Кабометикс и эверолимус. Большинство пациентов были мужского пола (75%), средний возраст – 62 года. 71% пациентов получили только один предварительный курс VEGFR TKI; 41% пациентов получили суннитин как единственный предварительный курс VEGFR TKI. Согласно критериям прогностической категории риска Мемориального онкологического центра Слоана-Кеттеринга, 46% имели благоприятное течение (0 факторов риска), 42% - промежуточный (1 фактор риска), 13% - плохое (2 или 3 фактора риска). 54% пациентов имели 3 или более органов с метастазами, включая легкие (63%), лимфатические узлы (62%), печень (29%) и кости (22%). Средняя продолжительность лечения составляла 7,6 месяца (диапазон 0,3–20,5) у пациентов, получавших КАБОМЕТИКС, и 4,4 месяца (диапазон 0,21–18,9) у пациентов, получавших эверолимус.

Статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания наблюдается при применении КАБОМЕТИКСА по сравнению с эверолимусом (диаграмма 1 и таблица 1). Планируемый промежуточный анализ общей выживаемости проводился при анализе выживаемости без прогрессирования заболевания и не достиг предела статистической значимости (НК = 0,68 [0,51, 0,90], р = 0,006). В следующем незапланированном промежуточном анализе общей выживаемости было показано статистически значимое улучшение у 12 больных, принимавших КАБОМЕТИКС, по сравнению с группой эверолимуса (медиана 21,4 месяца и 16,5 месяца, НК = 0,66 [0,53, 0,83] , р=0,0003, диаграмма 2).

Исследовательский анализ выживаемости без прогрессирования заболевания и общей выживаемости в группе «все рандомизированные пациенты, получившие не менее одной дозы исследуемого препарата» также показал надежные результаты в пользу КАБОМЕТИКСА по сравнению с эверолимусом в разных подгруппах в соответствии с возрастом (до < 65 лет по сравнению с > 65 лет, пол, группа риска Мемориального онкологического центра Слоана-Кеттеринга (благоприятный, промежуточный, плохой), ECOG статус (0 и 1), время от постановки диагноза до рандомизации (до <1 года по сравнению с >1 года), МЕТ статус опухоли (высокий по сравнению с низким или неизвестным), метастазы в костях (отсутствие по сравнению с наличием), висцеральные метастазы (отсутствие по сравнению с присутствием), метастазы в костях и висцеральные метастазы (отсутствует по сравнению с наличием), количество предыдущих курсов VEGFR-TKI (1 сравнительно >2), длительность первого VEGF (<6 месяцев сравнительно > 6 месяцев).

Результаты доли пациентов с объективным ответом приведены в таблице 4.

Педиатрическая популяция

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представить результаты исследований лекарственного средства КАБОМЕТИКС во всех подгруппах педиатрической популяции по лечению почек и карциномы почек (за исключением нефробластомы, нефробластоматоза, светлоклеточной саркомы, мезобластной нефромы).

Абсорбция

После перорального введения пиковая концентрация кабозантиниба в плазме крови достигается через 2–3 часа. Профили концентрации в плазме в зависимости от времени показывают второй пик абсорбции примерно через 24 часа после введения, что свидетельствует о том, что кабозантиниб может пройти кишечно-печеночную рециркуляцию.

Повторное ежедневное применение кабозантиниба в дозе 140 мг в течение 19 дней привело к увеличению среднего накопления кабозантиниба примерно в 4–5 раз (на основе площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время») по сравнению с однократным введением дозы; стабильное состояние достигнуто примерно на 15 день.

Пища с высоким содержанием жира умеренно повысила максимальную концентрацию действующего вещества в плазме крови и значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (41% и 57% соответственно) по сравнению с состояниями натощак у здоровых добровольцев, принимавших перорально одну дозу кабозантиниба, что составляла 140 мг. Информация о влиянии пищи, принятой через 1 час после введения кабозантиниба, отсутствует.

Биологическая эквивалентность не могла быть продемонстрирована между кабозантинибом в капсулах и таблетках после введения разовой дозы 140 мг здоровым добровольцам. Наблюдалось увеличение на 19% максимальной концентрации действующего вещества в плазме крови после введения таблетки (КАБОМЕТИКС) по сравнению с капсулой (КОМЕТРИК). Менее 10% разница показателей площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» наблюдалась после приема таблеток кабозантиниба (КАБОМЕТИКС) и капсул (КОМЕТРИК).

Распределение

Кабозантиниб имеет высокую степень связывания с белком плазмы человека (≥99,7%). На основании измерения фармакокинетических показателей объем распределения (Vz) составляет примерно 319 л (SE: ± 2,7%). Связывание с белками плазмы крови не изменялось у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек или печени.

Биотрансформация

Кабозантиниб метаболизируется in vivo. Четыре метаболита были в плазме крови при уровнях воздействия (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») более 10% от исходных метаболитов: XL184-N-оксид, продукт расщепления амида XL184, моногидроксисульфат XL184 и сульфат продукта расщепления. Два неконъюгированных метаболита (XL184-N-оксид и продукт расщепления амида XL184) обладают <1% целевой активности угнетения киназы исходного кабозантиниба, каждый из них составляет <10% общего влияния на плазму крови, связанного с лекарственным средством.

Кабозантиниб представляет собой субстрат для метаболизма CYP3A4 in vitro, поскольку нейтрализующее антитело к CYP3A4 ингибирует образование метаболита XL184-N-оксида на >80% в микросомальной инкубации печени человека, катализируемой NADPH; для сравнения, нейтрализующие антитела к CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1 не влияли на образование метаболитов кабозантиниба. Нейтрализующее антитело к CYP2C9 показало минимальное влияние на образование метаболита кабозантиниба (т.е. снижение на <20%).

Вывод

При пероральном применении кабозантиниба в дозах 60 мг, 40 мг и 20 мг среднее время полувыведения из плазмы крови кабозантиниба по данным исследований с участием 318 пациентов с почечноклеточной карциномой (НКК) и 63 здоровых добровольцев составляет около 99 часов. Средний плазменный клиренс (воображаемый клиренс) равен почти 2,2 л/ч после стабильной экспозиции. Около 81% меченной изотопами дозы выявляли в течение 48 суток после применения однократной дозы 14C-кабозантиниба у здоровых добровольцев, при этом почти 54% дозы выводилось с калом, а около 27% - выводилось с мочой.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Почечная недостаточность

Результаты исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью указывают на то, что соотношение среднего геометрического значения, рассчитанного методом наименьших квадратов, для кабозантиниба в плазме крови, максимальной концентрации действующего вещества в плазме крови и площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» от 0 до бесконечности. были на 19% и 30% выше для пациентов с легкой формой почечной недостаточности (ДИ 90% для максимальной концентрации действующего вещества в плазме крови от 91,60% до 155,51%; площади под фармакокинетической кривой, описывающей зависимость «концентрация-время», от 0 до бесконечности от 98,79% до 171,26%) и на 2% и на 6–7% выше (ДИ 90% для максимальной концентрации действующего вещества в плазме крови от 78,64% до 133,52%) , площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» от 0 до бесконечности от 79,61% до 140,11% у пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Пациенты с ОПН не изучались.

Печеночная недостаточность

Результаты исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью указывают на то, что влияние (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время» от 0 до бесконечности) увеличилось на 81% и 63% у пациентов с легкой и средней формой печеночной недостаточности соответственно (ДИ 90% для площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» от 0 до бесконечности: от 121,44% до 270,34% при легкой степени и от 107,37% до 246,67% при умеренной степени). Пациенты с острой печеночной недостаточностью не изучались.

Раса

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых разногласий в фармакокинетике кабозантиниба в зависимости от расы пациента.

Антинеопластические лекарственные средства. Ингибиторы протеинкиназы. Кабозантиниб.

Код АТХ L01XE26

Влияние других лекарственных средств на кабозантиниб

Ингибиторы и индукторы CYP3A4

Предварительный прием кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 27 дней перед применением разовой дозы кабозантиниба, увеличивал содержание кабозантиниба в плазме крови на 38% (AUC) и уменьшал клиренс кабозантиниба на 2. Мощные ингибиторы CYP3A4 следует применять с осторожностью (включая ритонавир, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, грейпфрутовый сок).

Предварительный прием рифампицина, мощного индуктора CYP3A4, в дозе 600 мг 1 раз в сутки в течение 31 дней перед применением разовой дозы кабозантиниба, уменьшал содержание кабозантиниба в плазме крови на 77% (AUC) и увеличивал клиренс кабозантиниба в 4. Следует избегать постоянного одновременного введения мощных индукторов CYP3A4 (включая рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал или лекарственные средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum)).

Регуляторы рН желудочно-кишечного тракта

Предварительный прием эзомепразола, ингибитора протонной помпы (ИПП), в дозе 40 мг 1 раз в сутки в течение 6 дней перед применением разовой дозы 100 мг кабозантиниба указывает на то, что это не оказывает клинически значимого влияния на содержание кабозантиниба в плазме крови (AUC). здоровых добровольцев. При одновременном введении кабозантиниба с агентами, изменяющими рН желудка, корректировка дозы не рекомендуется (включая ИПП, антагонисты рецепторов Н2 и антациды).

Ингибиторы MRP2

Данные исследований in vitro указывают, что кабозантиниб является субстратом MRP2. Поэтому введение ингибиторов MRP2 может привести к увеличению концентрации кабозантиниба в плазме.

Секвестранты желчных кислот

Секвестранты, такие как холестирамин и холестагель, могут вступать в реакцию с кабозантинибом и влиять на поглощение (или реабсорбцию), снижая неблагоприятное воздействие. Клиническое значение этих потенциальных влияний неизвестно.

Воздействие кабозантиниба на другие лекарственные средства

Влияние кабозантиниба на фармакокинетику противозачаточных стероидов не исследовалось. Поскольку контрацептивный эффект не может быть гарантирован, рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции, в частности, барьерный.

Ингибиторы P-гликопротеина

Кабозантиниб является ингибитором (IC50 = 7,0 mМ), но не субстратом P-гликопротеиновой (P-gp) транспортной активности в двунаправленной системе с использованием клеток, сконструированных для экспрессии Р-гликопротеина (MDCK-MDR1). Одновременное применение ингибиторов P-gp может повышать концентрацию кабозантиниба в плазме крови. Пациентов следует предупреждать о приеме лекарственных средств, которые вливают на Р-gp (таких как фексофенадин, алискирен, амбрисентан, дабигатрана этексилат, дигоксин, колхицин, маравирок, внеконазол, ранолазин, саксаглиптин, ситаглиптин, талинолол, тол.

Особенности применения.

Поскольку большинство побочных реакций может возникать в начале лечения, необходим тщательный контроль в течение первых восьми недель лечения с целью выявления побочных реакций и повышенной индивидуальной чувствительности к лекарственному средству относительно возможной модификации дозы. События, обычно имеющие раннее начало, включают гипокальциемию, гипокалиемию, тромбоцитопению, артериальную гипертензию, синдром ладонно-подошовной эритродизестезии (СДПЭ), протеинурию и расстройства желудочно-кишечного тракта (боль в животе, воспаление слизистой). Во время начальных клинических исследований кабозантиниба наблюдались снижение дозы и прерывание приема вследствие нежелательных явлений у 59,8% и 70% пациентов соответственно. Для 19,3% пациентов требовалось два снижения дозы. Среднее время до первого снижения дозы составляло 55 дней, а для прерывания первой дозы – 38 дней.

Перфорации и фистулы

При лечении кабозантинибом отмечались серьезные желудочно-кишечные нарушения, такие как перфорация желудочно-кишечного тракта и фистулы, в том числе летальные. Внутрибрюшной воспалительный процесс (например, болезнь Крона, язвенный колит, перитонит, дивертикулит или аппендицит) может быть фактором риска перфорации желудочно-кишечного тракта или осложнения от предыдущего хирургического оперативного вмешательства (особенно когда это связано с отменой или замедленной реакцией на лечение). Перед началом лечения следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии кабозантинибом и отслеживать возникновение симптомов перфорации и фистул или абсцессов. Постоянная или периодическая диарея во время лечения может являться фактором риска развития фистулы прямой кишки. Лечение кабозантинибом следует полностью прекратить пациентам, у которых развилась перфорация желудочно-кишечного тракта или фистулы, которая не контролируется должным образом.

Тромбоэмболические события

Во время лечения кабозантинибом наблюдается повышенный риск венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию, а также случаи артериальной тромбоэмболии. Пациентам с высоким риском или пациентам с риском этих событий в прошлом следует назначать кабозантиниб с осторожностью. Пациентам с острым инфарктом миокарда или любым другим клинически значимым артериальным тромбоэмболическим осложнением применение кабозантиниба следует прекратить.

Кровотечения

Зарегистрированы случаи тяжелых кровотечений при приеме кабозантиниба. Перед началом лечения состояние пациентов, у которых возникло тяжелое кровотечение, следует тщательно оценить. Пациентам с высоким риском кровотечений или пациентам группы риска кабозантиниб не следует назначать.

Осложнения при заживлении ран

Зарегистрированы случаи усложнения процесса заживления ран при приеме кабозантиниба. Рекомендуется прекратить терапию кабозантинибом за 28 дней до плановой операции, включая хирургическую стоматологию, если возможно. Решение о возобновлении лечения кабозантинибом после проведения хирургических вмешательств необходимо принимать ввиду клинической оценки процесса заживления раны. Пациентам с осложнением процесса заживления ран, требующих медицинского вмешательства, лечение кабозантинибом следует прекратить.

Артериальная гипертензия

Применение кабозантиниба ассоциировалось с повышением частоты артериальной гипертензии. Перед началом лечения кабозантинибом необходимо обеспечить контроль АД. Рекомендуется мониторинг АД и лечение артериальной гипертензии в соответствии со стандартами ведения пациентов с соответствующей патологией. В случае тяжелой или стойкой артериальной гипертензии, которая сохраняется, несмотря на принятые надлежащие медицинские меры, врачу необходимо принять решение о прекращении лечения или уменьшении дозы. В случае гипертонического криза лечение кабозантинибом следует прекратить.

Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (СДПЭ)

Случаи возникновения синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии (СДПЭ) были зарегистрированы у пациентов, получавших кабозантиниб. При тяжелом СДПЭ следует учитывать возможность прекращения лечения кабозантинибом. В случаях появления ладонно-подошвенного синдрома прием кабозантиниба следует прекратить до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1 степени.

Протеинурия

Во время лечения кабозантинибом сообщалось о случаях возникновения протеинурии. Во время лечения кабозантинибом необходимо регулярно контролировать содержание белка в моче. Кабозантиниб следует отменить, если у пациента развивается нефротический синдром.

Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)

Случаи возникновения синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ), также известного как синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ), были зарегистрированы у пациентов, получавших кабозантиниб. СОЗЛ, что может сопровождаться судорогами, нарушением зрения, головной болью, спутанностью сознания и неврологическими расстройствами. Пациентам с СОЗЛ рекомендуется прекратить лечение кабозантинибом.

Удлинение интервала QT

Кабозантиниб рекомендуется применять с осторожностью пациентам с продлением интервала QT в анамнезе, принимающих лекарственные средства, способствующие продлению интервала QT, и пациентам с соответствующими предыдущими сердечными заболеваниями, брадикардией или нарушениями электролитного баланса. При применении кабозантиниба требуется периодический мониторинг с помощью ЭКГ и определение сывороточных концентраций калия, кальция, магния.

Ингибиторы и индукторы CYP3A4.

Кабозантиниб является субстратом для CYP3A4. Одновременный прием кабозантиниба и ингибитора CYРЗА4 кетоконазола может привести к выраженному увеличению экспозиции кабозантиниба. Особая осторожность требуется при применении агентов, являющихся сильными ингибиторами CYP3A4, одновременно с кабозантинибом. Одновременное применение кабозантиниба с мощными индукторами CYP3A4, например рифампицином, может уменьшать экспозицию и распределение кабозантиниба. Поэтому следует избегать сопутствующего введения агентов, являющихся сильными индукторами CYP3A4, и кабозантиниба.

Субстрат P-гликопротеина

Кабозантиниб является ингибитором (IC50 = 7,0 mМ), но не является субстратом P-гликопротеина (P-gp) транспортной активности в двунаправленной системе с использованием клеток, сконструированных для экспрессии Р-гликопротеина (MDCK–MDR1). Одновременное применение ингибиторов P-gp может повышать концентрацию кабозантиниба в плазме крови. Пациентов следует предупреждать о приеме лекарственных средств, влияющих на Р-gp (таких как фексофенадин, алискирен, амбрисентан, дабигатрана этэксилат, дигоксин, колхицин, мараврик, внеконазол, ранолазин, саксаглиптин, ситаглиптин, талинолоз, толва.

Ингибиторы MRP2

Введение ингибиторов MRP2 может повышать концентрацию кабозантиниба в плазме крови. Ингибиторы MRP2 следует применять осторожно (включая циклоспорин, эфавиренз, эмтрицитабин).

Предостережения по вспомогательным веществам

Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp-лактазы или мальабом сорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарственное средство.

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, по 20 мг – содержит 15,54 мг лактозы в дозу.

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, по 40 мг – содержит 31,07 мг лактозы в дозу.

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, по 60 мг – содержит 46,61 мг лактозы в дозу.

С осторожностью применяют больным сахарным диабетом.

Любые остатки неиспользованного лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии со стандартами больничной практики.

Действующее вещество: кабозантиниб (S)-малат.

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит кабозантинибу (S)-малата, что эквивалентно кабозантинибу 20 мг, или 40 мг, или 60 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный (безводный), магния стеарат;

пленочная оболочка: опадрай желтый (03K92254): гипромелоза (HPMC) 2910 (Е 464), титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид желтый (Е 172).

Кабозантиниб оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Во время лечения кабозантинибом некоторые пациенты сообщали о побочных реакциях, таких как утомляемость и слабость. Во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция для мужчин и женщин

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения кабозантинибом следует избегать беременности. Женщины репродуктивного возраста и мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции в течение лечения и через 4 месяца после завершения курса лечения. Поскольку пероральные контрацептивы, возможно, не будут считаться эффективными методами контрацепции, в случае их использования следует принимать другие меры предосторожности.

Беременность

Данных по применению кабозантиниба беременными женщинами нет. В ходе исследований на животных была обнаружена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Кабозантиниб не следует применять в течение беременности, кроме случаев срочной клинической необходимости.

Кормление грудью

Неизвестно, попадает ли кабозантиниб или его метаболиты в грудное молоко человека. Нельзя исключать риск грудного вскармливания, поэтому во время лечения кабозантинибом и по крайней мере в течение 4 месяцев после завершения лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.

фертильность.

Данных о влиянии кабозантиниба на фертильность человека нет. Результаты исследований указывают на то, что кабозантиниб может негативно повлиять на фертильность у мужчин и женщин. Мужчинам и женщинам необходимо использовать эффективные методы контрацепции при лечении.

Безопасность и эффективность кабозантиниба для детей и подростков (18 лет) не установлены. Соответствующие данные отсутствуют. Не применять детям.

Лечение распространенной почечноклеточной карциномы (НКК) у взрослых пациентов после предварительного лечения средствами, влияющими на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF).

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Лечение лекарственным средством КАБОМЕТИКС должен назначать и проводить врач, имеющий опыт назначения противоопухолевых лекарственных средств.

КАБОМЕТИКС предназначен для перорального применения. Таблетки глотают целиком, не измельчая. Пациентам не следует употреблять пищу за 2 ч до и по крайней мере 1 ч после приема лекарственного средства КАБОМЕТИКС.

Дозы

Рекомендуемая доза лекарственного средства КАБОМЕТИКС составляет 60 мг один раз в сутки.

Лечение лекарственным средством следует продолжать до начала прогрессирования заболевания или появления недопустимых признаков токсичности.

Возникновение побочных реакций может потребовать снижения дозы, временного прекращения лечения и/или окончательного прекращения применения КАБОМЕТИКС (см. таблицу 3). При необходимости дозу рекомендуется уменьшить до 40 мг, а затем до 20 мг в сутки. При развитии токсичности 3 степени по классификации СТСАЭ (Единые терминологические критерии побочных реакций) или выше или развитию токсичности 2 степени необходимо временно приостановить лечение. При возникновении устойчивых или серьезных событий рекомендуется снизить дозу.

Пропущенную дозу не следует принимать, если до приема следующей дозы осталось менее 12 часов.

Таблица 3. Рекомендуемые модификации доз лекарственного средства КАБОМЕТИКС и необходимые меры при развитии побочных реакций

Примечание: Критерии оценки степени тяжести побочных реакций согласно NCI-CTCAE v4.

Сопутствующие лекарственные средства

Следует с осторожностью применять лекарственные средства, являющиеся сильными ингибиторами CYP3A4, и следует избегать постоянного сопутствующего применения лекарственных средств, являющихся сильными индукторами CYP3A4.

Следует учитывать выбор альтернативного сопутствующего лекарственного средства, не имеющего или имеющего минимальную ингибирующую активность по влиянию на изофермент CYP3A4.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не требуется корректировка дозы кабозантиниба пациентам пожилого возраста (> 65 лет).

Этническая принадлежность

Данные об эффективности и безопасности кабозантиниба ограничены, чтобы дать рекомендации по лечению лекарственным средством пациентов, не являющихся представителями европеоидной расы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Кабозантиниб следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени.

Опыт применения кабозантиниба пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени, безопасность и эффективность кабозантиниба для этой популяции больных не установлены. Кабозантиниб противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Рекомендуемая доза для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени составляет 40 мг/сут. Пациенты должны следить за побочными реакциями. При необходимости следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы или прекращении лечения. Кабозантиниб не рекомендуется применять пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени, поскольку безопасность и эффективность кабозантиниба для этой популяции больных не установлены.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Данные по применению пациентам с сердечной недостаточностью ограничены. Не существует конкретных рекомендаций по дозировке для этой популяции пациентов.

Дети.

Безопасность и эффективность кабозантиниба для детей и подростков (18 лет) не установлены. Соответствующие данные отсутствуют. Не применять детям.

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее распространенными серьезными побочными реакциями, связанными с кабозантинибом, являются боли в животе (3%), плевральный выпот (3%), диарея (2%) и тошнота (2%). Наиболее распространенные побочные реакции любого класса (наблюдавшееся по меньшей мере у 25% пациентов) включали диарею (74%), усталость (56%), тошноту (50%), снижение аппетита (46%), синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (СДПЭ). ) (42%), артериальную гипертензию (37%), рвоту (32%), снижение массы тела (31%) и запор (25%).

Специального лечения при передозировке кабозантинибом не существует, а возможные симптомы передозировки не установлены.

При подозрении на передозировку прием кабозантиниба следует прекратить и начать поддерживающую терапию. Необходим контроль лабораторных биохимических показателей и параметров метаболизма и мониторинг их по крайней мере еженедельно или при наличии клинических показаний.

Побочные реакции, связанные с передозировкой, должны рассматриваться симптоматически.

Лекарственное средство не нуждается в особых условиях хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Средство используется при лечение распространенной почечноклеточной карциномы (НКК) у взрослых пациентов после предварительного лечения средствами, влияющими на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF).