Гидрасек 10 мг саше №16 суспензия

По 16 саше в картонной коробке.

Гранулы для оральной суспензии.

Основные физикохимические свойства: белый порошок с характерным запахом абрикоса.

Рацекадотрил – это пролекарства, требующие гидролиза для образования активного метаболита тиорфана, являющегося ингибитором энкефалиназы, пептидазы клеточных мембран, находящейся в разных тканях, особенно в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент способствует как гидролизу экзогенных, так и расщеплению эндогенных пептидов, таких как энкефалины. Следовательно, рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, физиологически активные в пищеварительном тракте, продлевая их антисекреторное действие.

Рацекадотрил – это антисекреторное вещество, действующее исключительно в слизистой кишечника. Она снижает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызванную токсинами холеры или воспалением, и не оказывает влияния на базальную секреторную активность. Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейное действие, не изменяя длительности кишечного транзита.

Рацекадотрил не вызывает вздутие живота. В клинических исследованиях частота вторичного запора на фоне применения рацекадотрила была подобна отмеченной частоте в группе плацебо.

При пероральном применении препарат проявляет исключительно периферическую активность, не влияя на центральную нервную систему.

В ходе двух клинических исследований у детей рацекадотрил уменьшал вес стула в течение первых 48 часов на 40% и на 46% соответственно. Также наблюдалось значительное уменьшение продолжительности диареи и необходимость восстановления водного баланса.

В течение метаанализа данных отдельных пациентов (9 рандомизированных клинических исследований рацекадотрила по сравнению с плацебо, дополнительно к пероральному регидратационному раствору) были собраны индивидуальные данные пациентов (1384 мальчиков и девочек), страдавших острой диареей различной степени тяжести и находившиеся на стационарном. Средний возраст составил 12 месяцев (интерквартильная широта – от 6 до 39 месяцев). Из всего количества 714 пациентов были в возрасте до 1 года, 670 пациентов – в возрасте от 1 года. Средняя масса тела колебалась в течение исследований от 7,4 до 12,2 кг. Общая средняя продолжительность диареи после включения в исследование составила 2,81 дня в группе плацебо и 1,75 в группе рацекадотрила.

Процент пациентов, выздоровевших, был выше в группах рацекадотрила по сравнению с плацебо [Hazard Ratio (HR): 2,04; 95% СИ: от 1,85 до 2,32; р<0,001; Cox Proportional Hazards Regression]. Результаты были очень похожи для младенцев (< 1 года) (HR: 2,01; 95% СИ: от 1,71 до 2,36; р<0,001) и детей преддошкольного возраста (> 1 года) (HR: 2,16 ;95% СИ: от 1,83 до 2,57;р<0,001).
Для стационарных пациентов (n=637) отношение среднего веса стула в группе приема рацекадотрила к среднему весу стула в группе приема плацебо составляло 0,59 (95% СИ: от 0,51 до 0,74); р<0,001). Для амбулаторных пациентов (n=695) отношение средней кратности стула при диарее в группе приема рацекадотрила к средней кратности стула при диарее в группе приема плацебо составляло 0,63 (95% СИ: от 0,47 до 0,85); р<0,001).

Всасывание.

Рацекадотрил быстро всасывается после приема внутрь. Время до начала ингибирования плазменной энкефалиназы – 30 минут.

Биодоступность рацекадотрила не изменяется вследствие еды, но достижение максимальной активности задерживается примерно на полтора часа.

Распределение.

После пероральной дозы меченого 14С рацекадотрила измеренная концентрация радиоактивного изотопа углерода в плазме крови была на много порядков выше, чем в клетках крови, и в три раза выше, чем во всем объеме крови. Таким образом, лекарственное средство в значительной степени не связывается с клетками крови. Распределение радиоактивного изотопа углерода в другие ткани организма умеренное, о чем свидетельствует показатель среднего мнимого объема распределения в плазме – 66,4 кг. Девяносто процентов активного метаболита рацекадотрила, тиорфана ((RS)-N-(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицина), связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Фармакокинетические свойства рацекадотрила не изменяются при повторном приеме или при применении пожилым пациентам.

Продолжительность и степень действия рацекадотрила зависит от дозы.

У детей время до пикового угнетения плазменной энкефалиназы составляет примерно 2 часа и соответствует угнетению на 90% при приеме дозы 1,5 мг/кг. У взрослых время до пикового угнетения плазменной энкефалиназы составляет примерно 2 часа и соответствует угнетению на 75% при приеме дозы 100 мг.

Продолжительность угнетения плазменной энкефалиназы составляет около 8 часов.

Метаболизм.

Биологический период полувыведения рацекадотрила, учитывая степень угнетения плазменной энкефалиназы, составляет примерно 3 часа.

Рацекадотрил быстро гидролизуется в тиорфан, активный метаболит, который, в свою очередь, превращается в неактивные метаболиты.

Повторное применение рацекадотрила не приводит к скоплению соединения в организме.

Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил/тиорфан и четыре основных неактивных метаболита не ингибируют основные CYP ферментные изоформы 3А4, 2D6, 2C9, 1A2 и 2С19 в клинически значимую степень.

Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не стимулируют CYP ферментные изоформы (3А класса, 2А6, 2В6, 2С9/2С19, 1А класса, 2Е1) и УДФ-ГТ (уридин-5-дифол) конъюгирующие ферменты до клинически значимой степени.

Рацекадотрил не влияет на связывание с белками действующих веществ, в которых эта связь значительна, таких как толбутамид, варфарин, нифлумовая кислота, дигоксин или фенитоин.

У пациентов с печеночной недостаточностью [цирроз, степень В по классификации Чайлда – Пью] профиль кинетики активного метаболита рацекадотрила отличался показателями Tmax и T½, подобными таким у здоровых добровольцев, но меньшими значениями Cmax (-65%) и AUC (-29 %).

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11–39 мл/мин) профиль кинетики активного метаболита рацекадотрила отмечался ниже Cmax (-49%) и более высоким AUC (+16%) и T½, чем у здоровых добровольцев (клиренс креатинина >/мин).

У детей фармакокинетические показатели подобны таковым у взрослых, Cmax достигается через 2 часа 30 минут после приема. Не наблюдается накопление после многократных приемов каждые 8 ​​часов в течение 7 дней.

Выведение.

Рацекадотрил выводится в форме как активных, так и неактивных метаболитов. Препарат выводится преимущественно почками, в значительно меньшей степени – с калом. Легочный вывод незначительный.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Прочие антидиарейные средства. Рацекадотрил. Код ATX A07X A04.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Пациентам, у которых развивался ангионевротический отек при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (как каптоприл, эналаприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл), не следует применять рацекадотрил.

Из-за наличия сахарозы Гидрасек противопоказан применение пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью.

действующее вещество: рацекадотрил;

1 саше содержит 10 мг рацекадотрила;

другие составляющие: сахароза, кремния диоксид коллоидный безводный, полиакрилатная дисперсия, ароматизатор абрикосовый.

Рацекадотрил не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Беременность.

Нет соответствующих данных по применению рацекадотрила беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о наличии прямых или косвенных вредных влияний на течение беременности, эмбриофетальное развитие, течение родов или постнатальное развитие. Однако, поскольку специальных клинических исследований не проводилось, рацекадотрил не следует применять в период беременности.

Кормление грудью.

Из-за недостаточного количества информации о выделении препарата Гидрасек в грудное молоко его не следует применять в период кормления грудью.

Гидрасек, гранулы по 10 мг, применяют младенцам и детям от 3 месяцев до 2 лет.

Вспомогательное симптоматическое лечение острой диареи у младенцев (в возрасте от 3 месяцев) и детей в сочетании с пероральной регидратацией и обычными поддерживающими мерами, когда только этих мер недостаточно для контроля клинического состояния, и в случае, когда этиотропное лечение невозможно.

При возможности проведения этиотропного лечения рацекадотрил можно применять как вспомогательную терапию.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Пациентам, у которых развивался ангионевротический отек при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (таких как каптоприл, эналаприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл), не следует применять рацекадотрил.

Из-за наличия сахарозы Гидрасек противопоказано примененять пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью.

Гидрасек применяют перорально с пероральными средствами для восстановления водного баланса (см. раздел «Особенности применения»).

Гидрасек, гранулы по 10 мг, используют детям с массой тела до 13 кг.

Гидрасек, гранулы по 30 мг, используют детям с массой тела от 13 кг.

Рекомендуемая доза рассчитывается по массе тела: 1,5 мг/кг массы тела на прием. Это составляет 1–2 саше соответствующей дозировки, которые принимают 3 раза в сутки через равные промежутки времени.

Детям с массой тела до 9 кг – по 1 саше (10 мг) 3 раза в сутки.

Детям с массой тела от 9 кг до 13 кг – по 2 саше (10 мг) 3 раза в сутки.

Детям с массой тела от 13 кг до 27 кг – по 1 саше (30 мг) 3 раза в сутки.

Детям с массой тела от 27 кг – по 2 саше (30 мг) 3 раза в сутки.

В ходе клинических исследований с участием детей продолжительность лечения составила 5 дней.

Лечение следует продолжать, пока не будут зафиксированы 2 случая нормального характера стула.

Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней.

Не рекомендуется длительное лечение рацекадотрилом.

Клинические исследования с участием детей в возрасте до 3 месяцев не проводились.

Особые группы пациентов

Исследования с участием грудных детей или детей с почечной или печеночной недостаточностью не проводились (см. раздел «Особенности применения»).

Не следует применять лекарственное средство детям с почечной или печеночной недостаточностью.

Гранулы препарата Гидрасек можно добавлять в пищу, растворить в стакане воды или в бутылочке для кормления, хорошо перемешав. После этого препарат следует применять немедленно.

Особенности применения

Применение препарата Гидрасек не изменяет обычный режим восстановления водного баланса.

Восстановление водного баланса чрезвычайно важно при лечении острой диареи у детей. При восстановлении водного баланса и выборе пути его достижения необходимо учитывать возраст и массу тела пациента, а также стадию и степень тяжести его состояния, особенно в случае серьезной или длительной диареи, что сопровождается значительной рвотой или потерей аппетита. Также важно не прерывать регулярный прием пищи (включая кормление грудью) и контролировать потребление достаточного количества жидкости.

Кровавые или гнойные опорожнения и лихорадка могут свидетельствовать либо о наличии инвазионных бактерий как причины диареи, либо о другом тяжелом заболевании, требующем этиотропного лечения (например, антибиотиками) или дальнейшем исследовании. Поэтому рацекадотрил не следует использовать в подобных случаях. Рацекадотрил можно применять вместе с антибиотиками при острой диарее бактериальной этиологии как вспомогательную терапию.

Применение рацекадотрила в случае диареи, вызванной антибиотиками, и хронической диареи не рекомендуется из-за недостаточного количества данных.

Больным диабетом следует учитывать, что каждое саше содержит:

Гидрасек, гранулы по 10 мг – 0,966 г сахарозы;

Гидрасек, гранулы по 30 мг – 2,899 г сахарозы.

Если количество сахарозы (источники глюкозы и фруктозы) в суточной дозе препарата Гидрасек превышает 5 г в сутки, это следует учесть в суточном рационе сахара.

Не следует применять препарат младенцам до 3 месяцев, поскольку клинических исследований в этой популяции не проводилось.

Препарат не следует применять детям с почечной или печеночной недостаточностью какой-либо степени тяжести из-за ограниченности информации по популяции пациентов.

Из-за возможности снижения биодоступности препарат не следует применять при длительной или неконтролируемой рвоте.

При применении препарата сообщалось о реакциях со стороны кожи. В большинстве случаев эти реакции являются умеренной степенью и не требуют лечения. Однако в некоторых случаях они могут быть тяжелой степени, даже нести угрозу жизни. Невозможно полностью исключить их связь с приемом рацекадотрила. При возникновении реакций со стороны кожи тяжелой степени лечения следует немедленно прекратить.

Сообщалось о гиперчувствительности/ ангионевротическом отеке у пациентов, применявших рацекадотрил. Эти состояния могут возникнуть в любое время в течение лечения. Пациенты, у которых анамнез имеет ангионевротический отек, не связанный с применением рацекадотрила, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека.

Далее приведены нежелательные реакции на препарат, отмечаемые в группе рацекадотрила чаще, чем в группе плацебо, или зарегистрированные в послерегистрационный период. По частоте нежелательные реакции делились на: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 к < 1/10), редкие (≥ 1/1000 к < 1/100), редкие (≥ 1/10000 к < 1/1000), очень редки (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Нечасто: тонзиллит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь, эритема.

Частота неизвестна: полиморфная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангионевротический отек, крапивница, узловая эритема, папулезная сыпь, пруриго, зуд.

Сообщалось о реакциях со стороны кожи тяжелой степени (включая ангионевротический отек) у пациентов, находившихся на лечении рацекадотрилом. Частота возникновения этих реакций неизвестна, но если они наблюдаются, лечение рацекадотрилом следует прекратить и назначить необходимую альтернативную терапию. В этих случаях пациенты должны быть проинформированы о необходимости избежать повторных приемов рацекадотрила.

Сообщалось об отдельных случаях передозировки без побочных реакций у младенцев и детей. Принимаемые дозы в 7 раз превышали необходимую дозу.

У взрослых разовые дозы более 2 г, то есть в 20 раз выше терапевтической дозы, не вызывали вредных эффектов.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Гидрасек является кишечным антисекреторным веществом. Уменьшает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызываемую энтеротоксином холеры или воспалением, и не влияет на базальную секрецию кишечника. Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейное действие, не изменяя время прохождения кишечного содержимого через кишечник.