Гемцитабин Медак 1000 мг порошок для инъекций

По 200 мг, 1000 мг или 1500 мг помещают в стеклянные флаконы типа I.

По 1 флакону помещают в коробку из картона упаковочного.

Порошок для приготовления раствора для инфузий.

Гемцитабин имеет клеточно-фазовую специфичность, главным образом уничтожая клетки, проходят фазу синтеза ДНК (S-фаза), а при определенных условиях блокирует прохождение клеток через границу фазы G1 / S.

Гемцитабин (dFdC) метаболизируется внутриклеточно под влиянием нуклеозидкиназы к активным дифосфатных (dFdCDP) и трифосфатных (dFdCTP) нуклеозидов. Оказывается, что цитотоксическое действие гемцитабина обусловлено ингибированием синтеза ДНК двумя активными метаболитами - дифосфатных и трифосфатных нуклеозидами. Во-первых, дифосфатных нуклеозид ингибирует рибонуклеотидредуктазу. Этот фермент катализирует реакции, в результате которых образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты для синтеза ДНК, приводит к уменьшению концентрации дезоксинуклеозидив вообще и особенно концентрации dCTP. Во-вторых, dFdCTP конкурируют с dCTP при построении ДНК (самопотенциювання). Таким образом, уменьшение внутриклеточной концентрации dCTP делает возможным присоединение трифосфатных нуклеозидов в цепи ДНК.

Ипсилон ДНК-полимеразы могут устранять гемцитабин и восстанавливать цепи ДНК, синтезируются. После присоединения внутриклеточных метаболитов гемцитабина в ДНК к цепям ДНК, которые синтезируются, приобщается один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибирования дальнейшего синтеза ДНК (скрытое окончания цепи) и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.

Гемцитабин быстро выводится из плазмы, главным образом путем метаболизма в неактивные метаболиты 2'-дезокси-2 ', 2'-дифтороуридин (dFdU). Менее 10% внутривенно введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде гемцитабина. Гемцитабин и метаболиты dFdU - это единственные соединения, обнаруженные в плазме крови, они составляют 99% связанных с препаратом продуктов, выделяемых с мочой. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное.

Анализ фармакокинетических данных исследований одноразовых и многоразовых доз у различных групп населения показывают, что на объем распределения в значительной мере влияет пол. Эти эффекты являются следствием различия в концентрации гемцитабина в плазме и в интенсивности вывода (период полувыведения) из системы циркуляции. Общий клиренс находился в пределах от 40 до 130 л / ч / м 2 и примерно на 30% ниже у женщин, чем у мужчин. По рекомендованной продолжительности вливания период полувыведения составляет 32 - 94 минут.

Противоопухолевые лекарственные средства. Структурные аналоги пиримидина. Код АТС L01B С05

Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин имеет радиосенсибилизующую активность. В одном испытании, где Гемцитабин Медак в дозе 1000 мг / м 2 вводился в течение периода до 6 недель вместе с терапевтическим облучением грудной клетки пациентов с немелкоклеточным раком легких, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни пациента мукозита, эзофагит и пневмонита, особенно у пациентов, для лечения которых применялась радиотерапия в больших дозах (медиана лечения объемом 4,795 см 3 ). Оптимальный режим безопасного применения гемцитабина Медак с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.

Сообщалось о повреждении тканей после радиотерапии (например эзофагит, колиты и пневмониты) при применении как с сопутствующим, так и с несупутним назначением гемцитабина.

Действующее вещество: гемцитабин (в виде гемцитабина гидрохлорида) 1 мл восстановленного раствора для инфузий содержит 38 мг гемцитабина (в виде гемцитабина гидрохлорида);
вспомогательные вещества: маннитол (E 421), натрия ацетат тригидрат, кислота соляная, натрия гидроксид.

Поскольку Гемцитабин Медак может вызывать сонливость, пациентам необходимо избегать эксплуатации технических средств, управление автомобилем, пока побочные явления не исчезнут.

Не применяют.

Данные исследований недостаточны для определения эффективности и безопасности применения гемцитабина детям.

• Рак желчных протоков.
• Рак мочевого пузыря. Гемцитабин Медак в комбинации с цисплатином показан для лечения больных локально рецидивирующий или метастатический рак мочевого пузыря.
• Рак молочной железы. Гемцитабин Медак в комбинации с паклитакселом показан для лечения больных неоперабельной, локально рецидивирующий или метастатический рак молочной железы после предыдущей адъювантной / неоадъювантной химиотерапии. Перед химиотерапией назначается антрациклин, если нет противопоказаний.
• Рак легких немелкоклеточным. Гемцитабин Медак в комбинации с цисплатином показан как препарат первой линии для лечения пациентов с локально прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких. Гемцитабин Медак качестве монотерапии показан для лечения пациентов пожилого возраста и пациентов с performance status 2.
• Рак яичников. Гемцитабин Медак в комбинации с карбоплатином показан для лечения пациентов с локально прогрессирующей или метастатической эпителиальной карциномой яичников. Гемцитабин Медак показан для лечения пациентов с рецидивом эпителиальной карциномы яичников после периода ремиссии, составлял не менее 6 месяцев, после предшествующей терапии в первой линии препаратами платины.
• Рак поджелудочной железы. Гемцитабин Медак показан для лечения пациентов с локально прогрессирующими или метастатическим аденокарциномами поджелудочной железы.

Повышенная чувствительность к препарату.

Гемцитабин может вводить только врач, имеющий опыт противораковой химиотерапии.

Рекомендуемые дозы.

Рак желчных протоков.

Монотерапия. Взрослые: рекомендуемая доза Гемцитабина медак – 1000 мг/м2, вводится внутривенно в течение 30 минут. Инфузию проводить один раз в неделю три недели подряд, затем одну неделю – перерыв. Этот 4-недельный цикл повторять. Уменьшать дозы с каждым циклом или в течение одного цикла можно в зависимости от величины токсичности, которой испытывает пациент.

Комбинированное применение. Взрослые: Гемцитабин медак в комбинации с цисплатином: рекомендуется применять цисплатин 70 мг/м2 в 1 день цикла путем внутривенной инфузии, далее вводить Гемцитабин медак в дозе 1250 мг/м2. Гемцитабин медак вводить в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла путем 30-минутной внутривенной инфузии.

Этот 3-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение одного цикла можно применять в зависимости от степени токсичности, которой испытывает пациент.

Рак мочевого пузыря.

Комбинированное применение. Взрослые: рекомендованная доза Гемцитабина медак 1000 мг/м2, вводят путем внутривенной 30-минутной инфузии. Эту дозу следует давать в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин вводить рекомендуемой дозой 70 мг/м2 в 1-й день после Гемцитабина медаком или во 2-й день каждого 28-дневного цикла. Затем этот 4-недельный цикл повторять. Уменьшать дозы с каждым циклом или в течение одного цикла можно в зависимости от степени токсичности, которой испытывает пациент.

Рак молочной железы.

Комбинированное применение. Взрослые: Гемцитабин медак в комбинации с паклитакселом рекомендуется вводить в следующем режиме: паклитаксел (175 мг/м) вводить в 1-й день в течение 3-часовой внутривенной инфузии, после него вводить гемцитабин (1250 мг/м) в течение 30-минутной внутрь. в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой испытывает больной. Перед первым введением комбинации гемцитабина и паклитаксела пациенты должны иметь абсолютное количество гранулоцитов по меньшей мере 1500 (×106/л).

Рак легких немелкоклеточный.

Монотерапия. Взрослые: рекомендуемая доза составляет 1000 мг/м2, вводить путем 30-минутной внутривенной инфузии 1 раз в неделю в течение трех недель, после чего делать однонедельный перерыв. Четырехнедельный цикл повторять. Уменьшать дозы с каждым циклом или в течение одного цикла можно проводить от степени токсичности, которой испытывает пациент.

Комбинированное применение. Взрослые: рекомендуемая доза составляет 1250 мг/м2 поверхности тела, вводят путем внутривенной инфузии в течение 30 мин в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой испытывает больной. Цисплатин рекомендуется в дозе 75-100 мг/м2 1 раз в 3 недели цикла.

Рак яичников.

Комбинированное применение. Взрослые: Гемцитабин медак в комбинации с карбоплатином рекомендуется вводить в дозах: гемцитабин 1000 мг/м путем 30-минутного введения в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла. В 1-й день цикла после Гемцитабина медак вводит карбоплатин в дозе, обеспечивающей AUC 4 мг/мл*мин. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой испытывает больной.

Рак поджелудочной железы.

Взрослые. Рекомендуемая доза Гемцитабина медак составляет 1000 мг/м2, которую вводить путем внутривенного вливания в течение 30 минут 1 раз в неделю в течение 7 недель, после чего делать недельный перерыв. Следующие циклы должны состоять из еженедельных инфузий в течение 3 недель подряд с перерывом каждой 4 недели. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение одного цикла может происходить в зависимости от степени токсичности, которой испытывает пациент.

Контроль токсичности и модификация дозы, связанные с токсичностью.

Модификация дозы связана с негематологической токсичностью.

Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить периодическое объективное обследование и проверку функций почек и печени. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение 1 цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой испытывает пациент.

В общем, при выявлении негематологической токсичности значительной степени (Степень III или IV), кроме тошноты или рвоты, дозу Гемцитабина медак можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности по усмотрению врача. Пока, по мнению врача, токсичность не будет скорректирована, от лечения следует воздержаться.

Модификация дозы связана с гематологической токсичностью.

В начале цикла лечения.

У пациентов, применяющих Гемцитабин медак, перед каждой дозой следует проверять количество тромбоцитов и гранулоцитов. Абсолютное количество гранулоцитов перед началом цикла должно составлять не менее 1500 (х106/л), а тромбоцитов – 100000 (х106/л).

Продолжение цикла лечения.

При необходимости дозу Гемцитабин медак можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности в соответствии с такой градацией:
Модификация дозы Гемцитабин медак в течение цикла лечения по показаниям: рак мочевого пузыря, немелкоклеточный рак легких, рак поджелудочной железы при монотерапии или при комбинированном применении с цисплатином.
 

*От введения дозы в течение цикла следует удержаться, пока абсолютное количество гранулоцитов не достигнет значения не менее 500(х10⁶/л), а тромбоцитов – 50000 (х10⁶/л).
Модификация дозы Гемцитабин медак в течение цикла лечения по показаниям: рак молочной железы при комбинированном применении с паклитакселем

*Введение дозы не будет восстановлено в течение цикла. Лечение будет начато с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1500 (х10⁶/л), а тромбоцитов – 100000 (х10⁶/л).
Модификация дозы Гемцитабин медак на протяжении цикла лечения по показаниям: рак яичников при комбинированном применении с карбоплатином

*Введение дозы не будет восстановлено в течение цикла. Лечение будет начато с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее

1500 (х10⁶/л), а тромбоцитов – 100000 (х10⁶/л).

Модификация дозы, связанная с гематологической токсичностью в течение последующих циклов, для всех показаний.

Дозу Гемцитабин медак необходимо уменьшить до 75% от первоначальной дозы, вводимой в начале лечения, в случае следующих проявлений гематологической токсичности:

Абсолютное количество гранулоцитов < 500 х 10⁶/л более 5 суток.
Абсолютное количество гранулоцитов < 100 х 10⁶/л более 3 суток.
Фебрильная нейтропения.
Количество тромбоцитов <25000 х 10⁶/л.
Отложение цикла в связи с проявлениями токсичности более чем на 1 нед.

Способ применения.

Гемцитабин медак хорошо переносится во время проведения инфузии и его можно вводить при амбулаторном лечении. В случае возникновения гематомы необходимо немедленно остановить введение инфузии и продолжить введение в другой сосуд. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента после проведения инфузии.

Особые группы пациентов.

Пациенты с печеночной и почечной дефицитностью. Препарат с осторожностью назначать пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в ходе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста (65 лет). Препарат хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет. Нет оснований полагать, что необходимы корректировки дозы пациентам пожилого возраста, кроме тех, которые уже рекомендованы всем пациентам.

Дети. Гемцитабин не рекомендуется применять детям из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности в этой группе пациентов.

Инструкции по приготовлению раствора (и последующего разбавления, если это необходимо). Единственным испытуемым растворителем для растворения стерильного порошка Гемцитабин медак является 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций без консервантов.

Согласно значениям растворимости максимальная концентрация для Гемцитабин медака после приготовления раствора составляет 40 мг/мл. Восстановление в концентрациях, превышающих

40 мг/мл, может привести к неполному растворению препарата, и этого следует избегать.

1. Приготовление раствора и последующее его разведение следует производить в асептических условиях.

2. Для приготовления раствора добавить не менее 5 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций во флакон, содержащий 200 мг порошка гемцитабина, или не менее 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 1000 мг порошка гемцитабина. Общий объем после растворения составляет 5,26 мл (флаконы, содержащие 200 мг гемцитабина) и 26,3 мл (флаконы, содержащие 1000 мг гемцитабина). Это обеспечивает концентрацию гемцитабина 38 мг/мл, что также учитывает объем замещения лиофилизата. Взболтать, чтобы растворить. Возможно дальнейшее разведение приготовленного раствора 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций без консервантов. Соответствующее количество лекарственного препарата можно вводить сразу после приготовления или развести 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. Полученный раствор может быть прозрачным или желтоватым.

3. Средства для парентерального введения необходимо осматривать перед введением.ям визуально на наличие посторонних частиц и изменение окраски. При наличии посторонних частиц раствор нельзя применять. Любые неиспользованные части лекарственного средства или отходы следует уничтожить в соответствии с действующим законодательством.

Частота появления и сила побочных реакций зависят от дозы, скорости введения, интервалов между дозами. Дозозависимые побочные реакции включают снижение уровня тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

Со стороны кроветворной и лимфаmичной систем: поскольку гемцитабин подавляет функцию костного мозга, анемия, лейкопения и тромбоцитопения могут появляться после применения препарата. Сообщалось также о фебрильной нейтропенией.

Со стороны пищеварительного mракmа: часто - нарушение печеночных тестов, но, как правило, они преходящие, не прогрессируют и редко требуют прекращения лечения, повышение уровня билирубина, диарея, стоматит, запор очень часто - тошнота, как с рвотой так и без, ишемический колит. Эти побочные действия редко требуют изменения дозировки и легко корректируются противорвотные средства.

Со стороны кожu: часто - сыпь, сопровождавшиеся зудом, облысение (с минимальной потерей волос) редко сообщалось о язвах и пузырьковых формирования очень редко - десквамация, буллезные высыпания на коже, десквамация, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Со стороны ресnираторной системы: часто - одышка (наибольшая частота наблюдалась у больных раком легких) редко - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит. О влиянии на легкие, иногда очень сильный (такой как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс-синдром у взрослых), сообщалось редко. Этиология этих проявлений неизвестна. Если такие явления развиваются, следует подумать о прекращении лечения гемцитабина Медак. Улучшить состояние можно, заблаговременно приняв меры симптоматической терапии.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - боль в спине, миалгия.

Общие нарушения: очень часто - гриппоподобные симптомы (лихорадка, головная боль, озноб), миалгия, астения, отсутствие аппетита часто - кашель, ринит, недомогание, повышенная потливость, нарушение сна - как сонливость, так и бессонница. Сообщалось о отеки, в том числе периферические (в том числе на лице), что исчезали после прекращения лечения редко - кожные реакции в месте инъекции.

Гиперчувствительность: очень редко - анафилактоидные реакции, радиотоксичность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - инфаркт миокарда, артериальная гипотензия, суправентрикулярные аритмии очень редко - периферические васкулиты, гангрена.

Со стороны нервной системы: цереброваскулярные расстройства.

Со стороны мочеполовой системы: часто - умеренная протеинурия и гематурия. Клинические данные, связанные с гемолитико-уремический синдромом, редко отмечались у пациентов, получавших Гемцитабин Медак. Введение препарата следует прекратить при появлении первых признаков какого-либо доказательства микроангиопатической гемолитической анемии, например при быстром падении содержания гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышении уровня билирубина, креатинина сыворотки крови, мочевины или лактатдегидрогеназы. Почечная недостаточность может не быть обратимой даже в случае прекращения терапии и может появиться потребность в диализе.

Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ), щелочной фосфатазы, тяжелая гепатотоксичность, что приводило к печеночной недостаточности и смерти.

Повреждения, отравления и осложнения при проведении процедуры: сообщалось о реакции на облучение.

Симптомы: клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5,7 г / м 2 путем 30-минутной инфузии каждые 2 недели.

Лечение. В случае подозрения на передозировку необходимо осуществлять контроль состояния пациента, проводить соответствующие анализы крови, при необходимости назначается симптоматическая терапия. Известного антидота в случае передозировки гемцитабина нет.

Хранить в недоступном для детей месте. Препарат не требует особых условий хранения.

Противоопухолевое лекарственное средство.