Флударабин-ТЕВА 25мг/мл 2 мл N1 концентрат для раствора для инъекций и инфузий

По 2 мл концентрата во флаконе, по 1 флакону в коробке.

Концентрат для раствора для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка коричневато-желтого цвета раствор, практически свободный от видимых частиц.

Флударабин-Тева содержит флударабин фосфат, водорастворимый фторированный нуклеотидный аналог противовирусного средства отарабину, 9-β-D-арабинофуранозиладенина (aрa-А), что является относительно устойчивым к дезаминированию аденозин дезаминазой.

Флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2Ф-ара-А, который поглощается клетками и затем внутри клеток фосфорилируется дезоксицитидинкиназой до активного трифосфата, 2Ф-ара-АТФ. Было показано, что этот метаболит ингибирует рибонуклеотидредуктазу, ДНК-полимеразу, α-, δ- и ε-ДНК-примаз и ДНК-лигаза, ингибируя таким образом синтез ДНК. Кроме того, происходит частичное ингибирование РНК-полимеразы II и, как следствие, снижение синтеза белка.

Хотя некоторые аспекты механизма действия 2Ф-ара-АТФ все еще остаются невыясненными, считается, что действие на ДНК, РНК и синтез белка способствует ингибированию роста клеток и ингибированию синтеза ДНК является доминирующим фактором в этом процессе. Кроме того, исследования invitro продемонстрировали, что действие 2Ф-ара-А на ХЛЛ лимфоциты влечет за собой масштабную фрагментацию ДНК и увеличивает долю погибших из-за апоптоза клеток.

Фармакокинетические параметры флударабина (2Ф-ара-А) в плазме и моче

Фармакокинетика флударабина (2Ф-ара-А) изучалась после введения путем быстрой болюсной инъекции, кратковременной инфузии и последующей непрерывной инфузии, а также после перорального применения флударабина фосфата (2Ф-ара-АМФ).

Не установлены какие-либо четкие корреляции между фармакокинетикой 2Ф-ара-А и эффективные стюлировки пациентов, больных раком, однако развитие нейтропении и изменения гематокрита указывают на зависимое от дозы угнетения гемопоэза из-за цитотоксичности флударабина фосфата.

Распределение и метаболизм

2Ф-ара-АМФ являются водорастворимыми пролекарствами флударабина (2Ф-ара-А), которые быстро и количественно дефосфорилируются в организме человека до нуклеозида флударабина (2Ф-ара-А).

Другой метаболит, 2Ф-ара-гипоксантин, являющийся основным метаболитом вещества у собак, наблюдался у людей только в незначительных количествах.

После осуществления инфузии однократной дозы 2Ф-ара-АМФ, составлявшей 25 мг/м ² , ХЛЛ пациентам в течение 30 мин среднее значение максимальной концентрации 2Ф-ара-А в плазме крови составляло 3,5-3,7 мкМ в конце инфузии. Соответствующие уровню 2Ф-ара-А после пятой дозы продемонстрировали умеренную кумуляцию со средним значением максимальных уровней 4,4-4,8 мкМ в конце инфузии. В течение лечения по пятидневной схеме низкие уровни
2Ф-ара-А в плазме крови увеличиваются примерно вдвое. Накопление 2Ф-ара-А через несколько циклов лечения не происходит. Постмаксимальные уровни снижаются в течение трех фармакокинетических фаз с начальным периодом полувыведения, что составляет около
5 минут, промежуточным периодом полувыведения – 1-2 часа и конечным периодом полувыведения – примерно 20 часов.

Средняя скорость общего клиренса из плазмы составляет 79±40 мл/мин/м ² (2,2±1,2 мл/мин/кг), среднее значение объема распределения – 83±55 л/м ² (2,4± 1,6л/кг).

Данные показали высокую индивидуальную вариабельность. После внутривенного и перорального применения флударабина фосфата уровень 2Ф-ара-А в плазме крови и площади под кривыми зависимости уровня в плазме времени увеличиваются линейно вместе с дозой, тогда как периоды полувыведения, клиренс плазмы и объемы распределения остаются постоянными независимо от дозы, что свидетельствует о Линейный характер зависимости от дозы.

После перорального применения флударабина фосфата максимальные уровни 2Ф-ара-А в плазме крови достигают примерно 20-30% соответствующих внутривенных уровней в конце инфузии и сохраняются в течение 1-2 часов после применения. Средняя системная доступность 2Ф-ара-А находится в пределах от 50% до 60% после однократной и повторных доз и подобна после применения раствора или таблетки с немедленным высвобождением. После перорального применения 2Ф-ара-АМФ во время еды наблюдалось незначительное увеличение (<10%) системной доступности (AUC), незначительное снижение максимальных уровней 2Ф-ара-А в плазме ( _Сmax ) и задержка в достижении _Сmax ; конечные периоды полувыведения не изменились.

Выведение из организма

Выведение 2Ф-ара-А из организма происходит преимущественно путем почечной экскреции.

40-60% введенной внутривенно дозы выводится вместе с мочой. Результаты исследований соотношения массы у лабораторных животных с помощью ³ Н-2Ф-ара-АМФ указывают на полное выведение радиоактивно меченного вещества с мочой.

Особенности у некоторых пациентов

У лица с нарушением функции почек снижен общий клиренс в организме, что свидетельствует о необходимости уменьшения дозы. Результаты исследований белков плазмы человека in vitro не выявили внятной тенденции связывания 2Ф-ара-А с белками.

Фармакокинетические параметры флударабина трифосфата в клетке

2Ф-ара-А активно транспортируется в лейкозные клетки, где он рефосфорилируется в монофосфат, а затем в ди- и трифосфат. Трифосфат 2Ф-ара-АТФ является главным внутриклеточным метаболитом и единственным метаболитом, который, как известно, имеет цитотоксическую активность. Максимальный уровень 2Ф-ара-АТФ в лейкозных лимфоцитах ХЛЛ пациентов наблюдался в среднем через 4 ч и значительно отличался при средней пиковой концентрации приблизительно 20 мкМ. Уровень 2Ф-ара-АТФ в лейкозных клетках был всегда значительно выше, чем максимальный уровень 2Ф-ара-А в плазме, что указывает на кумуляцию в целевых участках. При инкубации лейкозных лимфоцитов in vitroнаблюдалась линейная взаимосвязь между внеклеточным действием 2Ф-ара-А (в результате концентрации 2Ф-ара-А и длительности инкубации) и внутриклеточным обогащением 2Ф-ара-АТФ. Выведение 2Ф-ара-АТФ и клеток-мишеней происходит со средним временем полувыведения, что составляет 15 и 23 часа.

Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пурина. Код ATX L01B B05.

Применение флударабина фосфата в сочетании с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения рефрактерного хронического лимфолейкоза часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности. Поэтому не рекомендуется назначать флударабину фосфат в сочетании с пентостатином.

Дипиридамол и другие ингибиторы захвата аденозина могут снижать терапевтическую эффективность флударабина фосфата.

При комбинированной химиотерапии флударабина фосфатом и цитарабином больных хроническим лимфолейкозом и острым миелоидным лейкозом наблюдалось фармакокинетическое взаимодействие. На раковых клеточных линиях выявлено повышение внутриклеточного уровня варабинозилцитидинтрифосфата (Ара-ЦТФ) в лейкозных клетках в случае введения цитарабина после флударабина фосфата. Это относится как к максимальной внутриклеточной концентрации, так и к общей внутриклеточной экспозиции (AUC). Концентрация цитарабина в плазме крови и скорость элиминации Ара-ЦТФ при этом не изменяются.

действующее вещество: флударабина фосфат;

1 мл концентрата содержит 25 мг флударабина фосфата;

другие составляющие: маннит (E 421), натрия гидроксид, вода для инъекций.

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость, слабость, нарушения зрения, спутанность сознания, ажитация и судороги могут снижать способность управлять автотранспортом или работать с потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Беременность.

Данные доклинических исследований на крысах продемонстрировали прохождение флударабина фосфата и/или метаболитов через плацентарный барьер. Результаты исследований эмбриотоксичности у крыс и кроликов при внутривенном применении указывают на эмбриотоксическое и/или тератогенное действие препарата, что свидетельствует о значительном риске для людей при применении рекомендуемых терапевтических доз.

Опыт применения флударабина женщинам в I триместре беременности ограничен. Флударабин не следует применять в период беременности без веских оснований для такого лечения (например ситуации, представляющие угрозу жизни, отсутствие альтернативной более безопасной терапии без снижения терапевтического эффекта, отсутствие возможности обойтись без лечения). Препарат может оказывать негативное влияние на плод. Врач может рассматривать вопрос о возможности его применения только в том случае, если потенциальная польза от такого лечения превышает потенциальный риск для плода.

Как мужчинам, так и женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции во время лечения и 6 месяцев после лечения.

Женщин репродуктивного возраста необходимо уведомить о потенциальном риске препарата для плода.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли флударабин в грудное молоко. Однако данные доклинических исследований свидетельствуют, что флударабина фосфат и/или метаболиты проникают из материнской крови в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск тяжелых побочных реакций у детей, получающих грудное молоко, кормление грудью в период лечения флударабина фосфатом противопоказано.

Фертильность.

Нет данных о влиянии флударабина на фертильность у людей. В исследованиях на животных показано, что флударабин отрицательно влияет на репродуктивную систему самцов.

Безопасность и эффективность применения флударабина фосфата детям не установлены, поэтому пациентам этой возрастной категории препарат не следует назначать.

Лечение хронического B-клеточного лимфолейкоза (ХЛЛ) у пациентов с достаточными резервами костного мозга.

Терапию первой линии с применением флударабинуфосфата следует проводить только у пациентов с прогрессирующим заболеванием, III/IV стадии Райя (стадия С по Бине), или I/II стадии Райя (стадия A/Bза Бине), при которых пациент имеет симптомы, связанные с заболеванием или признаки прогрессирующего заболевания.

• Гиперчувствительность к флударабину или к компонентам препарата;

• Выражены нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин);

• декомпенсированная гемолитическая анемия

Назначает лекарственное средство квалифицированный врач, имеющий опыт проведения противоопухолевой терапии.

Препарат необходимо вводить только внутривенно. Хотя не сообщалось о местных реакциях при пара венозном введении флударабина фосфата, однако необходимо принять меры для предотвращения экстравазации.

Следует использовать только прозрачный бесцветный раствор без механических включений. Не следует применять препарат в случае повреждения контейнера.

Взрослые.

Рекомендуемая доза флударабина фосфата составляет 25 мг/м ² площади поверхности тела в сутки. Препарат вводить внутривенно ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней.

Необходимое количество препарата (рассчитанное на площади поверхности тела пациента) набрать в шприц. При введении путем внутривенной струйной инъекции концентрат в шприце разводить 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Альтернативно препарат можно развести 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия и ввести путем внутривенной инфузии в течение примерно 30 минут.

Продолжительность лечения зависит от переносимости препарата и болезни.

Рекомендуется применять флударабин до достижения максимального ответа на терапию (обычно требуется 6 курсов), после чего препарат следует отменить.

Пациенты пожилого возраста.

Поскольку данные по применению флударабина фосфата пациентам пожилого возраста (>75 лет) ограничены, следует с осторожностью применять препарат этой категории пациентов.

У пациентов в возрасте от 65 лет следует контролировать клиренс креатинина в крови.

Пациенты с нарушением функции печени.

Нет данных о применении флударабина фосфата для лечения пациентов с нарушениями функции печени. Назначать препарат таким больным следует с осторожностью и только в случаях, когда ожидаемая польза от лечения превалирует потенциальный риск. Состояние таких пациентов следует тщательно контролировать по поводу чрезмерной токсичности и коррекцию доз с учетом токсичности или соответственно прекращать введение лекарственного средства.
Пациенты с нарушениями функции почек.

Общий клиренс принципиального плазменного метаболита 2-F-ара-A показывает корреляцию с клиренсом креатинина, что указывает на важность почечного выведения для элиминации соединения. Пациенты с пониженной функцией почек обнаружили повышенную общую экспозицию в организме (ОПК 2-F-ара-A). Существуют ограниченные данные о пациентах с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 70 мл/мин) Если существует клиническое подозрение существования почечной недостаточности, или пациентам более 70 лет, следует измерять клиренс креатинина. Если клиренс креатинина составляет 30-70 мл/мин, дозы флударабина фосфата следует снижать на 50% и тщательно контролировать гематологические показатели для своевременного выявления токсических эффектов. Приклиренс икреатинина ниже 30 мл/мин. Лечение флударабина фосфатом противопоказано.

Особенности применения.

Миелосупрессия.

Сообщалось о миелосупрессии тяжелой степени, особенно анемии, тромбоцитопении и нейтропении у пациентов, которых лечили флударабином. В исследовании I фазы, проводившейся с участием пациентов с солидными опухолями, среднее время достижения самого низкого количества гранулоцитов составляло 13 дней (от 3 до 25 дней) и для тромбоцитов –
16 дней (от 2 до 32 дней). Большинство пациентов имели гематологические нарушения до начала лечения, вследствие болезни или вследствие предварительного лечения, которое повлекло за собой миелосупрессию. Может наблюдаться кумулятивная миелосупрессия. Хотя миелосупрессия, вызванная химиотерапией, часто обратима, введение флударабина фосфата требует тщательного гематологического мониторинга.

Флударабин является сильнодействующим противоопухолевым средством с потенциально возможной выраженной токсичной побочной реакцией. Пациентов, лечащихся флударабином, необходимо тщательно обследовать для выявления признаков гематологической и негематологической токсичности. Для выявления развития анемии, нейтропении и тромбоцитопении рекомендуется периодически проводить общий анализ периферической крови. Сообщалось о нескольких случаях гипоплазии или аплазии костного мозга у взрослых, что приводило к панцитопении, которая иногда приводила к летальному исходу. Продолжительность клинически значимых эпизодов цитопении в зарегистрированных случаях составляла от 2 месяцев до 1 года. Данные эпизоды наблюдались как у пациентов, предварительно получавших лечение, так и у тех, кто раньше не лечился.

Как и при применении других цитотоксических препаратов, следует осторожничать при рассмотрении вопроса о дальнейшем взятии образцов гемопоэтических стволовых клеток.

Аутоиммунные явления.

Сообщалось, что независимо от каких-либо аутоиммунных процессов в анамнезе или состояния реакции Кумбса во время или после лечения флударабином могут возникать аутоиммунные явления, представляющие угрозу для жизни и иногда имеющие летальное последствие (например аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоципур , синдром Эванса). У большинства пациентов, у которых развилась гемолитическая анемия, после провокационной пробы флударабин развивался рецидив гемолитического процесса.

Пациентам, получающим курс лечения флударабином, необходимо проводить тщательный мониторинг для выявления признаков гемолиза. В случае его обнаружения рекомендуется прекратить лечение. При возникновении аутоиммунной гемолитической анемии наиболее распространенными лечебными мероприятиями являются переливание крови (облученной, см. ниже) и применение глюкокортикоидных препаратов.

Нейротоксичность.

Влияние длительного приема флударабина на ЦНС неизвестно. Однако во время некоторых исследований пациенты выдерживали рекомендованную дозу в течение относительно продолжительных периодов лечения (до 26 курсов лечения). Пациентов нужно тщательно обследовать для выявления признаков неврологического побочного действия.

При применении высоких доз во время исследований с введением различных доз пациентам с острым лейкозом лечение флударабином сопровождалось серьезными неврологическими побочными реакциями, включая слепоту, запятую и летальное последствие. Симптомы появлялись через 21-60 дней с момента получения последней дозы. Такое тяжелое поражение центральной нервной системы возникло у 36% пациентов, которым вводили внутривенно дозы, примерно в четыре раза превышающие (96 мг/м ² /день в течение 5-7 дней) дозу, рекомендованную для лечения. У пациентов, которым вводили дозы препарата, рекомендованные для лечения ХЛЛ, тяжелые токсические поражения центральной нервной системы случались редко (запятая, судороги и тревожное возбуждение) или были нечастыми (спутанность сознания).

На основании опыта постмаркетингового применения препарата сообщалось о случаях нейротоксичности, случавшихся ранее или позже случаев, зарегистрированных во время клинических исследований.

Синдром лизиса опухоли.

Сообщалось о синдроме лизиса опухоли у пациентов с большой опухолевой массой. Поскольку применение флударабина может вызвать такую ​​реакцию уже на первой неделе лечения, необходимо принимать меры предосторожности при лечении пациентов с риском развития этого осложнения, и во время первого курса лечения таким пациентам можно рекомендовать госпитализацию.

Реакция "трансплантат против хозяина".

Реакция «трансплантат против хозяина» (реакция перелитых иммунокомпетентных лимфоцитов на организм «хозяина») наблюдалась после переливания необлученной крови пациентам, леченным флударабином. Часто сообщалось о летальном исходе этой реакции. Учитывая это, с целью минимизации риска развития реакции «трансплантат против хозяина» пациентам, нуждающимся в переливании крови и проходящих или прошедших лечение флударабином, необходимо переливать только облученную кровь.

Рак кожи.

Сообщалось о временном ухудшении или рецидиве рака кожи у нескольких пациентов с таким диагнозом во время или после лечения флударабином.

Ослабленное состояние здоровья.

Пациентам с ослабленным состоянием здоровья необходимо назначать флударабин с осторожностью и после тщательного анализа соотношения риск/польза. Это особенно касается пациентов с серьезными нарушениями функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), иммунодефицитом или с заболеванием, вызванным условно-патогенной инфекцией, в анамнезе.

Сниженная функция почек.

Общий клиренс основного метаболита 2Ф-ара-A в организме коррелирует с клиренсом креатинина, что свидетельствует о важности почечного пути экскреции для выведения этого соединения. Пациенты с пониженной функцией почек составляли в этом смысле группу риска (AUC 2F-ара-A). Существует ограниченное количество клинических данных пациентов с пониженной функцией почек (клиренс креатинина < 70 мл/мин).

Пациентам с почечной недостаточностью необходимо вводить флударабин с осторожностью. Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (клиренс креатинина находится в пределах 30-70 мл/мин) дозу препарата следует снизить до 50% и для оценки токсичности необходимо проводить тщательный гематологический мониторинг. Лечение флударабином противопоказано, если клиренс креатинина составляет < 30 мл/мин.

Снижена функция печени.

Пациентам с печеночной недостаточностью необходимо вводить флударабин с осторожностью в результате возможной гепатотоксичности. Флударабин можно применять, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Следует внимательно наблюдать состояние больных и корректировать дозу или вообще прекращать применение препарата при появлении признаков токсического поражения печени.

Пациенты пожилого возраста.

Поскольку данные о применении флударабина для лечения пациентов пожилого возраста (
75 лет) ограничены, необходимо осторожно подходить к лечению таких пациентов.

Больным в возрасте от 65 лет следует контролировать уровень креатинина еще до начала лечения (см. «Сниженная функция печени» и раздел «Способ применения и дозы» ).

Беременность.

Флударабин не следует применять в период беременности без веских оснований для такого лечения (например ситуации, представляющие угрозу жизни, отсутствие альтернативной более безопасной терапии без снижения терапевтического эффекта, отсутствие возможности обойтись без лечения). Препарат может оказывать негативное влияние на плод. Врач может рассматривать вопрос о возможных его применениях только в случае, если потенциальная польза от такого лечения превышает потенциальный риск для плода.

Следует избегать беременности во время лечения флударабином.

Женщин репродуктивного возраста необходимо уведомить о потенциальном риске препарата для плода.

Контрацепция.

Женщины или мужчины репродуктивного возраста должны применять противозачаточные средства во время лечения и не менее 6 месяцев после его прекращения.

Прививка.

Необходимо избегать прививки живыми вакцинами во время и после лечения флударабином.

Повторное лечение после начального лечения флударабином.

Следует избегать перехода от начальной терапии флударабином на лечение хлорамбуцилом в случае отсутствия ответа на терапию флударабином, поскольку большинство пациентов, устойчивых к флударабину, продемонстрировали также стойкость к терапии хлорамбуцилом.

Вспомогательные вещества.

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на миллилитр, то есть практически не содержит натрия.

Особенности применения после разведения. Продемонстрирована химическая и физическая стабильность в процессе применения приготовленного раствора для инъекций или инфузий.

С микробиологической точки зрения, раствор следует вводить немедленно. Если раствор не вводится немедленно, ответственность за длительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь, и в норме раствор должен храниться не дольше 24 часов при температуре
2-8 °С, если разведение раствора не происходит под контролем в строго асептических условиях.

Особые меры безопасности.

Разводить флударабин-тева необходимо в асептических условиях в специально отведенном помещении. Этим должен заниматься подготовленный персонал.

При манипуляциях и приготовлении растворов препарата необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Необходимо принять меры, чтобы раствор флударабина фосфата не попал на кожу и слизистые, в частности пользоваться одноразовыми перчатками и защитными очками. Если препарат все же попал на кожу или слизистые, пораженный участок следует тщательно промыть водой с мылом. Если препарат попал в глаза, следует тщательно промыть их большим количеством воды. Необходимо избегать вдыхания препарата.

Беременные медицинские работники не должны работать с препаратом.

Это лекарственное средство предназначено только для однократного использования.

Все отходы, включая остатки препарата, следует утилизировать в соответствии с местными требованиями и уничтожать путем высокотемпературного сжигания.

Наиболее распространенными побочными эффектами являются миелосупрессия (нейтропения, тромбоцитопения и анемия), инфекционные заболевания, включая пневмонию, кашель, лихорадку, повышенную утомляемость, слабость, тошноту, рвоту и диарею. Другими эффектами, о которых часто сообщается, являются стоматит, недомогание, анорексия, отеки, озноб, периферическая невропатия, расстройства зрения, воспаление слизистых и кожные высыпания. Тяжелые условно-патогенные инфекции наблюдались у пациентов, получавших флударабин. Зарегистрированы летальные случаи в результате развития тяжелых побочных эффектов.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, миелосупрессия.

Инфекции и инвазии: инфекционные заболевания/опортунистические инфекции (такие как реактивация латентных вирусов, например опоясывающий лишай, вирус Эпштейна-Барра и мультифокальная прогрессирующая лейкоэнцефалопатия), пневмония, лимфопролиферативные заболевания, ассоциированные с.

Со стороны иммунной системы: аутоиммунные реакции (в том числе аутоиммунная гемолитическая анемия, синдром Эванса, тромбоцитопеническая пурпура, приобретенная гемофилия, пемфигус).

Метаболические и алиментарные расстройства: анорексия, синдром лизиса опухоли (включая почечную недостаточность, метаболический ацидоз, гиперкалиемию, гипокальциемию, гиперурикемию, гематурию, уратную кристаллурию, гиперфосфатемию).

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, спутанность сознания, кома, ажитация, судорожные приступы, кровоизлияние мозга.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, неврит зрительного нерва, зрительная нейропатия, слепота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, аритмия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, легочная токсичность (включая одышку, фиброз и пневмонит), легочные кровоизлияния.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, желудочно-кишечные кровотечения, изменения уровней панкреатических ферментов.

Гепатобилиарное расстройство: изменения уровней печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), рак кожи.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: геморрагический цистит.

Общие расстройства и местные реакции: лихорадка, повышенная утомляемость, слабость, мукозит, недомогание, озноб, отеки.

Доброкачественные неоплазмы, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы): миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз (главным образом ассоциирующийся с предыдущей, одновременной или последующей терапией алкилирующими агентами, ингибиторами топоизомеразы или об.).

Высокие дозы флударабина фосфата сопровождаются необратимой токсичностью со стороны центральной нервной системы, характеризующейся отсроченной слепотой, запятой и летальным исходом. Высокие дозы также сопровождаются тяжелой формой тромбоцитопении и нейтропении вследствие угнетения костного мозга.

Лечение.

Специфического антидота нет. Лечение передозировки включает прекращение введения данного лекарственного средства и поддерживающую терапию.

Хранить в холодильнике при температуре 2-8 ° С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте. Не замораживать.

Флударабин-ТЕВА 25мг/мл 2 мл N1 концентрат для раствора для инъекций и инфузий используют х для лечения хронического B-клеточного лимфолейкоза (ХЛЛ) у пациентов с достаточными резервами костного мозга.