Флогоксиб-Здоровья капсулы по 100 мг, 10 шт.

По 10 капсул в блистерах в коробке.

Капсулы. Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом и крышечкой желтого (дозировка 100 мг) цвета. Содержимое капсул - порошок белого цвета. Допускается наличие агломератов частиц порошка. На капсулу (дозировка 100 мг) допускается наносить товарный знак предприятия - ЗТ.

НПВП препарат (НПВП), что демонстрирует противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающая активность. Считается, что механизм действия целекоксиба обусловлен угнетением синтеза простагландинов преимущественно путем ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в терапевтических концентрациях у человека целекоксиб не ингибируется изофермент ЦОГ-1 (ЦОГ-1). У животных целекоксиб снижал частоту возникновения и множественность опухолей толстого кишечника. Тромбоциты. Целекоксиб в одноразовых дозах до 800 мг и многократных дозах 600 мг 2 раза в сутки в течение периода до 7 дней (что превышает рекомендованные терапевтические дозы) не уменьшало агрегации тромбоцитов и не увеличивал время кровотечения. Целекоксиб не может заменить ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку отсутствует влияние на тромбоциты. Неизвестно, влияет целекоксиб на тромбоциты в плане повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических побочных реакций, связанных с применением целекоксиба. Задержка жидкости. Подавление синтеза PGE2 может приводить к задержке натрия и воды за счет увеличения реабсорбции в восходящей толстой части петли Генле мозгового слоя почек и, возможно, в других сегментах дистальных отделов нефрона. Считается, что PGE2 подавляет реабсорбцию воды в собирательных трубочках, препятствуя действию АДГ.

Абсорбция. Максимальная концентрация целекоксиба в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 3 часа после перорального приема препарата. Натощак Cmax и площадь под кривой (AUC) примерно пропорциональны дозе 200 мг 2 раза в сутки; при более высоких дозах наблюдается менее пропорциональное увеличение Cmax и AUC. Исследование абсолютной биодоступности не проводили. При многократном приеме препарата равновесное состояние достигается на 5-й день или раньше. Фармакокинетические параметры однократной дозы (200 мг) целекоксиба у здоровых добровольцев натощак: Средние (КВ (%)) значения фармакокинетических параметров Cmax, нг/мл Tmax, ч Эффективный t1/2, ч Vss/F, л CL/F, л/ч 705 (38) 2,8 (37) 11,2 (31) 429 (34) 27,7 (28) Влияние пищи. Если капсулы препарата принимать вместе с пищей с высоким содержанием жиров, Cmax достигается примерно на 1-2 часа позже, а AUC увеличивается на 10-20%. При приеме натощак в дозах выше 200 мг увеличение Cmax и AUC происходит менее пропорционально, что считается следствием низкой растворимости препарата в водной среде. Одновременное применение целекоксиба с антацидами, содержащими алюминий и магний, приводило к снижению концентрации целекоксиба в плазме крови с уменьшением Cmax на 37 % и AUC на 10 %. Целекоксиб в дозах до 200 мг 2 раза в сутки можно принимать независимо от приема пищи. Высшие дозы препарата (400 мг 2 раза в сутки) следует принимать с пищей для улучшения абсорбции. AUC целекоксиба была одинаковой при его приеме в виде целой капсулы и при добавлении содержимого капсулы в яблочное пюре. После приема содержимого капсулы вместе с яблочным пюре значительных изменений в показателях Cmax, Tmax или периода полувыведения (t1/2) не наблюдалось. Распределение. Целекоксиб в пределах диапазона клинических доз имеет высокую степень связывания с белками крови (~97 %). Целекоксиб связывается преимущественно с альбумином и в меньшей степени - с α1-кислым гликопротеином. Мнимый объем распределения в равновесном состоянии (Vss/F) составляет примерно 400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Целекоксиб преимущественно не связывается с эритроцитами. Метаболизм. Метаболизм целекоксиба преимущественно осуществляется изоферментом CYP2C9. В плазме крови человека было идентифицировано три метаболита: первичный спирт, соответствующая карбоновая кислота и ее глюкуронидный конъюгат. Эти метаболиты не имеют активности в отношении ингибирования ЦОГ-1 или ЦОГ-2. Экскреция. Целекоксиб выводится преимущественно путем метаболизма в печени, при этом в моче и кале обнаруживается небольшое (<3 %) количество неизмененного лекарственного средства. После перорального применения однократной дозы целекоксиба, меченого радиоизотопом, около 57 % дозы выводилось с калом и 27 % - с мочой. Основным метаболитом в моче и кале была карбоновая кислота (73 % дозы), при этом в моче также обнаруживалось небольшое количество глюкуронида. Считается, что низкая растворимость препарата удлиняет процесс абсорбции, что делает t1/2 более вариабельным. Эффективный период полувыведения составляет приблизительно 11 часов в условиях приема натощак. Мнимый клиренс (CL/F) плазмы крови составляет около 500 мл/мин. Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) в равновесном состоянии Cmax была на 40 % выше и AUC - на 50 % выше по сравнению с таковыми у пациентов младшего возраста. У женщин пожилого возраста Cmax и AUC для целекоксиба выше, чем у мужчин пожилого возраста, но это повышение преимущественно является следствием меньшей массы тела у женщин. В целом корректировать дозу для пациентов пожилого возраста не требуется. Однако у пациентов с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с наименьшей рекомендованной дозы. Дети. Популяционный анализ фармакокинетики целекоксиба у детей не исследовали. Расовая принадлежность. AUC целекоксиба примерно на 40% больше у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы. Причина и клиническая значимость этого наблюдения неизвестны. Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А по шкале Чайлда-Пью) и средней (класс В по шкале Чайлда-Пью) степени тяжести AUC целекоксиба в равновесном состоянии является большей примерно на 40 % и 180 % соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлда-Пью) рекомендуемую суточную дозу препарата следует уменьшить примерно на 50 %. Исследований с участием пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-пью) не проводили. Препарат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Почечная недостаточность. AUC целекоксиба была примерно на 40 % ниже у пациентов с хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 35-60 мл/мин), чем у пациентов с нормальной функцией почек. Значимой связи между скоростью клубочковой фильтрации и клиренсом целекоксиба выявлено не было. Исследований с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не проводили. Как и с другими НПВП, препарат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Целекоксиб не является ингибитором изоферментов 2C9, 2C19 или 3A4 цитохрома P450. Литий. Средний уровень лития в плазме крови в равновесном состоянии повышался примерно на 17 % у лиц, получавших литий в дозе 450 мг 2 раза в сутки вместе с целекоксибом в дозе 200 мг 2 раза в сутки, по сравнению с лицами, которые принимали только литий. Флуконазол. Сопутствующее применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки приводило к повышению концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такое повышение является следствием ингибирования флуконазолом метаболизма целекоксиба, которое осуществляется изоферментом CYP2C9. Другие лекарственные средства. Существуют данные, что влияние целекоксиба на фармакокинетику и/или фармакодинамику глибурида, кетоконазола, метотрексата, фенитоина и толбутамида изучали в исследованиях in vivo, которые не выявили клинически важных взаимодействий с этими лекарственными средствами. Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, что приводит к снижению ферментной активности (например, пациенты, гомозиготные по генам CYP2C9*2 и CYP2C9*3). Ограниченные данные у пациентов с гомозиготным генотипом CYP2C9*3/*3 свидетельствуют, что системные концентрации целекоксиба у этих пациентов были в 3-7 раз выше по сравнению с пациентами, которые имели генотипы CYP2C9*1/*1 или *1/*3. Фармакокинетику целекоксиба не оценивали у лиц с другими видами полиморфизма гена CYP2C9, такими как *2, *5, *6, *9 и *11. Установлено, что частота гомозиготного генотипа *3/*3 в различных этнических группах составляет от 0,3 до 1%.

Противовоспалительные и антиревматические средства. Коксибы. Код АТХ М01А Н01.

Ингибиторы или индукторы CYP2C9. Метаболизм целекоксиба осуществляется преимущественно изоферментом 2C9 цитохрома P450 (CYP) в печени. Одновременное применение целекоксиба с лекарственными средствами, которые ингибируют изофермент CYP2C9 (например, флуконазол), может усиливать уровень влияния и токсичность целекоксиба, тогда как одновременное применение с индукторами CYP2C9 (например, рифампин) может приводить к ослаблению эффективности целекоксиба. Когда рассматривается возможность назначения целекоксиба, оценивают анамнез каждого пациента. При применении целекоксиба в комбинации с ингибиторами или индукторами цитохрома CYP2C9 обоснованной является коррекция дозы этого препарата (см. раздел "Фармакокинетика"). Субстраты CYP2D6. Целекоксиб является ингибитором изофермента CYP2D6 in vitro, хотя и не является его субстратом. Поэтому существует вероятность взаимодействия препарата in vivo с лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6 (например, атомоксетин), также целекоксиб может повышать уровень воздействия и токсичность этих лекарственных средств. Когда рассматривается возможность назначения целекоксиба, оценивают анамнез каждого пациента. При применении целекоксиба в комбинации с субстратами цитохрома CYP2D6 обоснованной является коррекция дозы этого препарата (см. раздел "Фармакокинетика"). Лекарственные средства, влияющие на гемостаз. Целекоксиб и антикоагулянты, такие как варфарин, проявляют синергический эффект на кровотечения. Одновременное применение целекоксиба и антикоагулянтов повышает риск возникновения серьезного кровотечения по сравнению с применением каждого из этих препаратов отдельно. Серотонин, который высвобождается тромбоцитами, играет важную роль в гемостазе. Исследования показали, что одновременное применение лекарственных средств, которые препятствуют обратному захвату серотонина, и НПВП повышает риск возникновения кровотечения больше, чем применение НПВП в качестве монотерапии. Следует осуществлять мониторинг пациентов, которые одновременно применяют Флогоксиб-Здоровье и антикоагулянты (например, варфарин), антитромбоцитарные препараты (например, ацетилсалициловая кислота), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина на предмет возникновения кровотечения (см. раздел "Особенности применения"). Литий. НПВП вызывали повышение уровня лития в плазме крови и снижение почечного клиренса лития. Средняя минимальная концентрация лития в плазме крови повышалась на 15 %, а почечный клиренс снижался примерно на 20 %. Этот эффект объясняется ингибированием НПВП синтеза простагландинов в почках. При одновременном применении препарата Флогоксиб-Здоровье с препаратами лития следует осуществлять мониторинг признаков токсического действия лития на пациентов. Ацетилсалициловая кислота. Одновременное применение НПВП и ацетилсалициловой кислоты в дозе, которая оказывает обезболивающий эффект, не вызывает никакого большего терапевтического эффекта, чем применение НПВП отдельно. Однако сопутствующее применение ацетилсалициловой кислоты с НПВП повышает частоту побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с применением только НПВП отдельно. Обычно не рекомендуется одновременно применять целекоксиб и ацетилсалициловую кислоту в обезболивающих дозах из-за повышенного риска возникновения кровотечения (см. раздел "Особенности применения"). Целекоксиб не влияет на кардиопротекторное антитромбоцитарное действие ацетилсалициловой кислоты (в дозе 100-325 мг). Целекоксиб нельзя применять вместо ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе для профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы. НПВП и салицилаты. Одновременное применение целекоксиба с другими НПВП или салицилатами (например, дифлунизалом и салсалатом) повышает риск токсичности для желудочно-кишечного тракта с незначительным повышением эффективности или без повышения вообще (см. раздел "Особенности применения"). Одновременное применение целекоксиба с другими НПВП или салицилатами не рекомендуется. Ингибиторы АПФ, β-адреноблокаторы и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистов ангиотензина II или β-адреноблокаторов (в том числе пропранолола). У пациентов пожилого возраста, пациентов с обезвоживанием (в том числе при применении диуретиков) или нарушением функции почек применение ингибиторов АПФ вместе с НПВП может приводить к ухудшению функции почек, в том числе к развитию острой почечной недостаточности. Обычно после прекращения применения НПВП состояние пациента возвращается к исходному уровню. При одновременном применении препарата Флогоксиб-Здоровье и ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина или β-адреноблокаторов следует осуществлять мониторинг артериального давления, чтобы убедиться в достижении необходимого уровня артериального давления. При одновременном применении препарата Флогоксиб-Здоровье и ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина у пациентов пожилого возраста и у лиц с обезвоживанием или нарушениями функции почек следует осуществлять мониторинг таких пациентов на предмет возникновения признаков нарушения функции почек (см. раздел "Особенности применения"). Необходимо обеспечить надлежащую гидратацию таких пациентов, а также проверять функцию почек в начале совместного применения этих препаратов и периодически после этого. Диуретики. У некоторых пациентов НПВП могут ослаблять натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов. Такая реакция объясняется ингибированием синтеза простагландинов в почках. При одновременном применении препарата Флогоксиб-Здоровье с диуретиками следует наблюдать за пациентами на предмет появления признаков ухудшения функции почек, дополнительно убеждаясь в эффективности диуретика, включая антигипертензивное действие (см. раздел "Особенности применения"). Дигоксин. Сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови и удлинении его t1/2 при одновременном применении целекоксиба с дигоксином. Во время одновременного применения препарата Флогоксиб-Здоровье с дигоксином следует осуществлять мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови. Метотрексат. Одновременное применение НПВП и метотрексата может приводить к повышению риска токсичности метотрексата (например, нейтропении, тромбоцитопении, нарушения функции почек). Целекоксиб не влияет на фармакокинетику метотрексата. В течение одновременного применения препарата Флогоксиб-Здоровье с метотрексатом следует осуществлять мониторинг пациентов на предмет токсичности метотрексата. Циклоспорин. Одновременное применение препарата Флогоксиб-Здоровье с циклоспорином может повышать уровень токсичности последнего. В течение одновременного применения препарата Флогоксиб-Здоровье с циклоспорином следует осуществлять мониторинг пациентов на предмет признаков ухудшения функции почек. Пеметрексед. Одновременное применение препарата Флогоксиб-Здоровье и пеметрекседу может повышать риск связанной с применением пеметрекседу миелосупрессии и токсического действия на почки и желудочно-кишечный тракт (см. инструкцию по медицинскому применению пеметрекседу). При одновременном применении препарата Флогоксиб-Здоровье и пеметрекседу пациентам с нарушениями функции почек, клиренс креатинина у которых колеблется от 45 до 79 мл/мин, следует отслеживать признаки миелосупрессии и токсического действия на почки и желудочно-кишечный тракт. Следует избегать применения НПВП с коротким t1/2 (например, диклофенак и индометацин) в течение двух дней до и после, а также в день применения пеметрекседу. В случае отсутствия данных о потенциальном взаимодействии между пеметрекседом и НПВП с более длительным t1/2 (например, мелоксикам и набуметон) пациентам, которые применяют эти НПВП, следует прекратить их применение минимум за 5 дней до применения пеметрекседу, в день применения пеметрекседу и в последующие 2 дня после его применения. Кортикостероиды. Одновременное применение кортикостероидов с препаратом Флогоксиб-Здоровье может повышать риск возникновения язв в желудочно-кишечном тракте или кровотечения. Следует осуществлять мониторинг пациентов, которые одновременно применяют Флогоксиб-Здоровье и кортикостероиды, на предмет появления признаков кровотечения (см. раздел "Особенности применения").

действующее вещество: celecoxib; 1 капсула содержит целекоксиба 100 мг; вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза; натрия лаурилсульфат; повидон, магния стеарат оболочка капсулы содержит эритрозин (E 127), титана диоксид (Е 171), хинолин желтый (E 104), желатин, чернила черные (в случае нанесения торгового знака предприятия - ЗТ; содержат шеллак Glaze 45% раствор в этаноле, железа оксид черный ( Е 172), пропиленгликоль, аммиака раствор концентрированный) (дозировка 100 мг) или патентованный синий V (E 131), титана диоксид (Е 171), желатин (дозировка 200 мг).

Во время применения целекоксиба при возникновении таких нежелательных реакций как головокружение, вертиго или сонливость следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Беременность. Задержка синтеза простагландина может негативным образом повлиять на беременность. Целекоксиб не следует применять на поздних сроках беременности, начиная с 30-й недели, поскольку он может вызвать преждевременное закрытие артериального протока плода. Исследований с участием беременных женщин не проводилось, поэтому целекоксиб не следует применять женщинам в III триместре беременности. Данные о влиянии целекоксиба на течение беременности и развитие плода при приеме его в течение I или II триместров беременности ограничены. Начиная с 20-й недели беременности применение НПВС может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Эта патология может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно является обратимой после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока после лечения во II триместре беременности, которое в большинстве случаев проходило после прекращения лечения. Может быть целесообразным дородовой мониторинг по олигогидрамниону и сужение артериального протока, если имело место влияние НПВП в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение НПВП следует прекратить, если выявлено олигогидрамнион или сужение артериального протока. У животных прием ингибиторов синтеза простагландина приводит к повышению частоты пред- и постимплантационных потерь. Все беременности сопровождаются фоновым риском врожденных дефектов, потери плода или других нежелательных последствий. Обычно, независимо от воздействия препарата, все клинически установленные случаи беременности характеризуются вероятностью значительных врожденных дефектов около 2-4% и 15-20% потери плода. Расчетный фоновый риск нежелательных последствий, связанных с приемом целекоксиба, неизвестен. Схватки и роды. Влияние целекоксиба на схватки и роды у беременных женщин не исследовали. У животных НПВП, включая целекоксиб, ингибируют синтез простагландинов, вызывая задержку родов и повышая частоту мертворождения. Период кормления грудью. Ограниченные данные свидетельствуют о наличии низкого уровня целекоксиба в грудном молоке женщин, которые кормят грудью. Средние суточные дозы лекарственного средства, полученного с грудным молоком, для младенцев составляли 10-40 мкг/кг/сутки, что составляет менее 1 % от рассчитанной по массе тела терапевтической дозы для двухлетнего ребенка. Существуют данные, что у двух детей в возрасте 17 и 22 месяца, которые находились на грудном кормлении, не отмечено никаких побочных реакций. Целекоксиб следует с осторожностью применять женщинам, которые кормят грудью, с учетом потребности матери в препарате Флогоксиб-Здоровье, а также любыми потенциальными побочными эффектами препарата или влиянием основного заболевания матери на младенца.

Препарат противопоказан для применения у детей.

Для симптоматического лечения остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита. Для лечения острой боли у взрослых пациентов. Для лечения первичной дисменореи.

Повышенная чувствительность к целекоксибу (например, анафилактические реакции и серьезные кожные реакции), ацетилсалициловой кислоте, другим НПВП или к любым компонентам лекарственного средства. Реакции аллергического типа на сульфаниламиды в анамнезе. Бронхиальная астма, крапивница или другие реакции аллергического типа после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП в анамнезе. У таких пациентов были зарегистрированы тяжелые, иногда летальные, анафилактические реакции на НПВП (см. раздел "Особенности применения"). Лечение периоперационной боли при проведении операции аортокоронарного шунтирования. Острое желудочно-кишечное кровотечение.

Перед принятием решения о применении препарата следует тщательно взвесить потенциальную пользу и риски применения препарата и рассмотреть другие варианты лечения. Каждому отдельному пациенту следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени в соответствии с целью лечения. Препарат можно принимать независимо от времени употребления пищи. Остеоартрит. Для ослабления признаков и симптомов остеоартрита рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг в сутки и может применяться 1-2 раза в сутки по 100 мг. Ревматоидный артрит. Для ослабления признаков и симптомов ревматоидного артрита рекомендуемая доза препарата составляет 100-200 мг 2 раза в сутки. Анкилозирующий спондилит. Для лечения признаков и симптомов анкилозирующего спондилита рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг в сутки и может применяться однократно (1 раз в сутки) или быть распределенной на 2 приема (2 раза в сутки). В случае отсутствия эффекта через 6 недель лечения суточную дозу можно повысить до 400 мг. В случае отсутствия эффекта через 6 недель применения препарата в дозе 400 мг в сутки следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения. Лечение острой боли и первичной дисменореи. Начальная рекомендуемая доза препарата составляет 400 мг. В случае необходимости в первый день можно применить дополнительную дозу препарата, которая составляет 200 мг. В последующие дни рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки в случае необходимости. Особые группы пациентов. Печеночная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлда-Пью) рекомендуемую суточную дозу препарата следует уменьшить на 50 %. Не рекомендуется применять препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациенты с медленным метаболизмом субстратов изофермента CYP2C9. Следует с осторожностью применять целекоксиб пациентам с подтвержденным или заподозренным (на основе результатов исследования генотипа или анамнестических данных относительно других субстратов CYP2C9 (таких как варфарин, фенитоин)) медленным метаболизмом субстратов изофермента CYP2C9. Для пациентов с медленным метаболизмом (то есть с геном CYP2C9*3/*3) следует рассмотреть возможность начать лечение с половины наименьшей рекомендуемой дозы. Для пациентов с медленным метаболизмом с ювенильным ревматоидным артритом следует рассмотреть возможность проведения альтернативного лечения. Почечная недостаточность. Применять Флогоксиб-Здоровье пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени не рекомендуется. Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют больший риск развития серьезных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта и/или со стороны почек, по сравнению с пациентами младшего возраста. Если предполагаемая польза для пациентов пожилого возраста больше потенциальных рисков, следует начинать применение препарата с самой низкой дозы и проводить мониторинг состояния пациента по развитию побочных реакций. В процессе клинических исследований показано, что существенных различий по эффективности для пациентов пожилого возраста и для младших пациентов выявлено не было. При сравнении функции почек (определяли по скорости клубочковой фильтрации, азотом мочевины крови и креатинином) и функции тромбоцитов (определяли по времени кровотечения и агрегацией тромбоцитов) не наблюдали разницу в результатах для людей пожилого возраста и для молодых людей. Однако, как и при применении других НПВП, в том числе тех, которые избирательно подавляют ЦОГ-2, в постмаркетинговый период было больше спонтанных сообщений о желудочно-кишечные события с летальным исходом и об острой почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами младшего возраста.

Контролируемые исследования применения препарата для лечения артрита, которые проводили до выхода препарата на рынок. В таблице ниже приведены все побочные реакции, независимо от причинной связи, которые были зарегистрированы у ≥ 2% пациентов во время контролируемых исследований с участием пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом, включавших группу плацебо и/или группу положительного контроля. Поскольку эти исследования имели разную продолжительность и время воздействия на пациентов в этих исследованиях мог быть разным, эти процентные показатели не отражают суммарную частоту возникновения побочных реакций. Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, дивертикулит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, мелена, сухость во рту, стоматит, тенезмы, рвота. Со стороны сердечно-сосудистой системы: обострение артериальной гипертензии, стенокардия, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда. Организм в целом: обострение аллергии, аллергическая реакция, боль в груди, киста, генерализованные отеки, отек лица, повышенная утомляемость, повышение температуры тела, приливы, гриппоподобные симптомы, боль, периферическая боль. Со стороны центральной и периферической нервной системы: судороги в ногах, гипертензия, гипестезия, мигрень, парестезия, вертиго. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: глухота, шум в ушах. Нарушение частоты сердечных сокращений и сердечного ритма: ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия. Со стороны печени и желчевыделительной системы: нарушение функции печени, повышение уровня АСТ, повышение уровня АЛТ. Со стороны метаболизма и питания: повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинфосфокиназы, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, повышение уровня небелкового азота, увеличение содержания креатинина, повышение уровня щелочной фосфатазы, увеличение массы тела. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, миалгия, синовиит, тендинит. Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, экхимоз, носовое кровотечение, тромбоцитемия. Со стороны психики: анорексия, тромбоцитемия. Со стороны психики: анорексия, тревожность, повышение аппетита, депрессия, нервозность, сонливость. Со стороны дыхательной системы: бронхит, бронхоспазм, обострение бронхоспазма, кашель, одышка, ларингит, пневмония. Со стороны кожи и подкожной ткани: алопеция, дерматит, реакции фоточувствительности, зуд, эритематозные высыпания, макулопапулезные высыпания, изменения со стороны кожи, сухость кожи, повышенное потоотделение, крапивница. Нарушения в месте применения препарата: паникулит, контактный дерматит. Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, цистит, дизурия, гематурия, частое мочеиспускание, мочекаменная болезнь. Следующие серьезные побочные реакции (причинная связь не оценивалась) были зарегистрированы у <0,1% пациентов. Со стороны сердечно-сосудистой системы: обморок, застойная сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков, тромбоэмболия легочной артерии, острое нарушение мозгового кровообращения, периферическая гангрена, тромбофлебит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: кишечная непроходимость, перфорация кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, колит с кровотечением, перфорация пищевода, панкреатит. Организм в целом: сепсис, внезапный летальный исход. Со стороны печени и желчевыделительной системы: желчнокаменная болезнь. Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения Со стороны центральной и периферической нервной системы: атаксия, суицид. Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность. Исследование долгосрочной безопасности применения целекоксиба для лечения артрита. Гематологические расстройства. Частота случаев клинически значимого снижения уровня гемоглобина (> 2 г/дл) была ниже у пациентов, которые применяли целекоксиб в дозе 400 мг 2 раза в сутки (0,5%), по сравнению с пациентами, которые применяли диклофенак в дозе 75 мг 2 раза в сутки (1,3%) или ибупрофен в дозе 800 мг 3 раза в сутки (1,9%). Такая меньшая частота реакций при применении целекоксиба сохранялась как на фоне приема ацетилсалициловой кислоты, так и без нее. Прекращение применения препарата/серьезные побочные реакции. Суммарная частота прекращения применения целекоксиба, диклофенака и ибупрофена из-за побочных реакций за 9 месяцев, рассчитанная по методу Каплана-Майера, составляла 24 %, 29 % и 26 % соответственно. Частота серьезных побочных реакций (то есть таких, которые приводят к госпитализации или представляют угрозу для жизни пациента, или иным образом представляют собой важные медицинские реакции), независимо от причинной связи, в различных исследуемых группах пациентов не отличалась (8 %, 7 % и 8 % соответственно). Исследование применения препарата при лечении ювенильного ревматоидного артрита. В клиническом исследовании принимали участие пациенты с ювенильным ревматоидным артритом в возрасте от 2 до 17 лет, применялся целекоксиб или напроксен. 77 пациентов с ювенильным ревматоидным артритом применяли целекоксиб в дозе 3 мг/кг 2 раза в сутки, 82 пациента применяли целекоксиб в дозе 6 мг/кг 2 раза в сутки и 83 пациента применяли напроксен в дозе 7,5 мг/кг 2 раза в сутки. Наиболее распространенными побочными реакциями ( 5%), которые регистрировались у пациентов, которые применяли целекоксиб, были головная боль, повышение температуры (гипертермия), боль в верхней части живота, кашель, назофарингит, боль в животе, тошнота, артралгия, диарея и рвота. Самыми распространенными побочными реакциями ( 5 %), которые регистрировались у пациентов, которые применяли напроксен, были головная боль, тошнота, рвота, повышение температуры, боль в верхней части живота, диарея, кашель, боль в животе и головокружение. Во время этого исследования с применением целекоксиба в дозах 3 и 6 мг/кг 2 раза в сутки по сравнению с напроксеном вредного влияния на рост и развитие не наблюдалось. Между группами лечения не наблюдали значимых различий в количестве клинических обострений увеита или системных признаков ювенильного ревматоидного артрита. Другие исследования, которые проводили до выхода препарата на рынок. Побочные реакции, зарегистрированные в исследованиях лечения анкилозирующего спондилита. Исследовали применение препарата в дозах до 400 мг 1 раз в сутки. Типы побочных реакций, о которых сообщали в исследованиях лечения анкилозирующего спондилита, были подобны тем, о которых сообщали в исследованиях лечения остеоартрита/ревматоидного артрита. Побочные реакции, зарегистрированные в исследованиях обезболивания и лечения дисменореи. В исследованиях с участием пациентов с болью вследствие хирургической операции в ротовой полости все участники получили разовую дозу исследуемого препарата. В исследованиях лечения первичной дисменореи и боли после ортопедического хирургического вмешательства исследовали применение целекоксиба в дозах до 600 мг в сутки. Типы побочных реакций, о которых сообщали в исследованиях обезболивания и лечения дисменореи, были такими же, как и те, о которых сообщали в исследованиях артрита. Единственной дополнительной зарегистрированной побочной реакцией в исследованиях боли после хирургического ортопедического вмешательства был альвеолярный остит после экстракции зуба (луночковый постэкстракционный альвеолит). Исследование PreSAP и исследование применения целекоксиба для профилактики аденомы. Побочные реакции в долгосрочных плацебо-контролируемых исследованиях по профилактике полипов. Влияние целекоксиба на пациентов в исследовании применения этого препарата для профилактики аденомы и исследовании PreSAP составлял 400-800 мг в сутки в течение периода до 3 лет. Некоторые побочные реакции возникали у большего процента пациентов, чем во время исследований препарата для лечения артрита, которые проводили до выхода препарата на рынок (продолжительность лечения - до 12 недель). В таблице ниже приведены побочные реакции, которые возникали чаще у пациентов, которые применяли целекоксиб по сравнению с пациентами, которые принимали участие в исследованиях препарата для лечения артрита, которые были проведены до выхода препарата на рынок. Со стороны центральной и периферической нервной системы: ишемический инсульт. Со стороны органов зрения: помутнение стекловидного тела, кровоизлияние в конъюнктиву. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: лабиринтит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нестабильная стенокардия, функциональная недостаточность аортального клапана, атеросклероз коронарной артерии, синусовая брадикардия, гипертрофия желудочка. Со стороны сосудов: тромбоз глубоких вен. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: киста яичника. Результаты лабораторных анализов: повышенный уровень калия в крови, повышенный уровень натрия в крови, повышенный уровень тестостерона в крови. Травма, отравления и осложнения процедур: эпикондилит, разрыв сухожилия. Опыт применения препарата после выхода на рынок. После выхода на рынок целекоксиба были обнаружены указанные ниже побочные реакции. Поскольку эти реакции сообщаются на добровольной основе от группы пациентов неопределенного количества, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с влиянием препарата. Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит, тромбоз глубоких вен. Организм в целом: анафилактоидная реакция, ангионевротический отек. Со стороны печени и желчевыделительной системы: некроз печени, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность. Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения. Со стороны метаболизма и питания: гипогликемия, гипонатриемия. Со стороны центральной и периферической нервной системы: асептический менингит, агевзия (вкусовая анестезия), аносмия (потеря обоняния), летальное внутричерепное кровоизлияние.

Симптомы, которые появляются после острой передозировки НПВП, обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области и в целом носят обратимый характер при проведении поддерживающего лечения. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Могут наблюдаться артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома, но в редких случаях. В течение клинических исследований случаев передозировки зарегистрировано не было. При применении препарата людям в дозах до 2400 мг в сутки в течение периода до 10 дней не было обнаружено серьезной интоксикации. При передозировке НПВП пациентам следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфических антидотов не существует. Информации о выводе целекоксиба путем гемодиализа не получено, но, учитывая его высокую степень связывания с белками плазмы крови (> 97%), маловероятно, что диализ будет полезным в случае передозировки. В течение 4 часов после приема препарата пациентам с симптомами передозировки или при значительной передозировке можно спровоцировать рвоту и/или назначить активированный уголь (60-100 г взрослым, 1-2 г на 1 кг массы тела детям) и/или осмотическое слабительное. Из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови форсированный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть неэффективными. Для получения дополнительной информации по лечению передозировки необходимо обратиться в токсикологическое центра.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте

Лекарственное средство, нестероидный противовоспалительный препарат из группы коксибов.