Фемостон табл. п/о 1 мг + 10 мг № 56

Комби-упаковка: по 28 таблеток в упаковке (14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, белого цвета по 1 мг + 14 таблеток, покрытых оболочкой, серого цвета по 1 мг / 10 мг в блистере). По 2 блистера в коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетка, которая содержит 1 мг эстрадиола: круглые, двояковыпуклые, покрытая оболочкой, белая таблетка с маркировкой «379» на одной стороне диаметр 7 мм и вес таблетки примерно 144 мг;
таблетка, которая содержит 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона: круглые, двояковыпуклые, покрытая оболочкой, серая таблетка с маркировкой «379» на одной стороне диаметр 7 мм и вес таблетки примерно 144 мг.

Эстрадиол

Активный компонент 17ß-эстрадиол химически и биологически подобный природного женского полового гормона эстрадиола. Он замещает потерю продукции собственного эстрогена у женщин в период менопаузы и облегчает симптомы менопаузы.

Эстрогены предотвращают потерю массы костной ткани после менопаузы или овариэктомии.

Дидрогестерон

Дидрогестерон - это активный при пероральном приеме прогестаген, действие которого сравнима с действием прогестерона, вводимого парентерально.

В связи с тем, что эстрогены стимулируют рост эндометрия, если не применяется прогестаген, они повышают риск гиперплазии эндометрия и карциномы. Добавление к терапии прогестагена значительно снижает индуцированный эстрогенами риск у женщин с сохраненной маткой.

Данные клинических исследований

Уменьшение симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений.

Уменьшение симптомов менопаузы наблюдалось во время первых нескольких недель лечения.

Регулярные кровотечения отмены продолжительностью в среднем 5 дней при применении препарата Фемостон®, эстрадиола 2 мг + эстрадиола / дидрогестерона 2 мг / 10 мг, наблюдались у 89% женщин. Кровотечение отмены обычно начиналась на 28 день цикла. Прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения регистрировались у 22% женщин в первые 3 месяца лечения и у 19% женщин - в течение 10-12-го месяцев лечения. Аменорея (отсутствие кровотечения или кровянистых выделений) наблюдалась у 12% циклов во время первого года лечения.

Регулярные кровотечения отмены продолжительностью в среднем 5 дней при применении препарата Фемостон®, эстрадиола 1 мг + эстрадиола / дидрогестерона 1 мг / 10 мг, наблюдались у 76% женщин. Кровотечение отмены обычно начиналась в последний день прогестагенов фазы (в среднем на 28 день цикла). Прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения регистрировались примерно у 23% женщин в первые 3 месяца лечения и у 15% женщин - в течение 10-12-го месяцев лечения. Аменорея (отсутствие кровотечения или кровянистых выделений) наблюдалась у 21% циклов во время первого года лечения.

Профилактика остеопороза

Дефицит эстрогенов после наступления менопаузы связано с повышением резорбции костной ткани и уменьшением костной массы. Влияние эстрогенов на плотность костной ткани является дозозависимым. Защитный эффект действует только во время их применения. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) скорость уменьшения костной массы является такой же, как у женщин, не получавших указанную терапию.

Данные исследования WHI (Women Health Initiative) и метаанализ других исследований свидетельствуют о том, что применение ЗГТ преимущественно у здоровых женщин в виде монотерапии эстрогеном или в сочетании с прогестагена снижает риск переломов бедра, позвонков и других видов переломов, возникающих вследствие остеопороза. ЗГТ также может предотвращать переломы у женщин с низкой плотностью костной ткани и / или диагностированным остеопорозом, но данные об этом ограничены.

После двух лет лечения Фемостон®, эстрадиола 2 мг + эстрадиола / дидрогестерона 2 мг / 10 мг, плотность костной ткани (ЩКТ) в поясничном отделе позвоночника увеличилась на 6,7 ± 3,9% (среднее значение ± стандартное отклонение). Плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника возросла или осталась неизменной в 94,5% женщин.

У женщин, принимавших препарат Фемостон®, эстрадиола 1 мг + эстрадиола / дидрогестерона 1 мг / 10 мг, плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника увеличилась на 5,2 + 3,8% (среднее значение ± стандартное отклонение). Плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника возросла или осталась неизменной в 93,0% женщин.

Фемостон® также влиял на ЩКТ бедренной кости.

После двух лет лечения Фемостон®, эстрадиола 2 мг + эстрадиола / дидрогестерона 2 мг / 10 мг, ЩКТ увеличилась на 2,6 ± 5,0% (среднее значение ± стандартное отклонение) шейке бедренной кости, на 3,5 ± 5 0% (среднее значение ± стандартное отклонение) в зоне вертела и на 4,1 ± 7,4% (среднее значение ± стандартное отклонение) в зоне треугольника Варда. ЩКТ в трех зонах бедренной кости возросла или осталась неизменной после лечения Фемостон®, эстрадиола 2 мг + эстрадиола / дидрогестерона 2 мг / 10 мг, в 71-88% женщин.

После двух лет терапии препаратом препарат Фемостон®, эстрадиола 1 мг + эстрадиола / дидрогестерона 1 мг / 10 мг, ЩКТ в шейке бедренной кости увеличилась на 2,7 ± 4,2% (среднее значение ± стандартное отклонение), на 3,5 ± 5,0% (среднее значение ± стандартное отклонение) - в зоне вертела и на 2,7 ± 6,7% (среднее значение ± стандартное отклонение) - в треугольнике Варда. ЩКТ в трех зонах бедренной кости возросла или осталась неизменной после лечения Фемостон®, эстрадиола 1 мг + эстрадиола / дидрогестерона 1 мг / 10 мг, в 67-78% женщин.

Всасывание

Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц: микронизированный эстрадиол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

В таблице 1 представлены средние постоянные фармакокинетические показатели эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1S) для каждой дозы микронизированного эстрадиола.

Данные представлены как средние (SD).

Таблица 1

Эстрадиол 1 мг

Эстрадиол 2 мг

Распределение

Эстрогены определяются в несвязанном или связанном состоянии. Около 98-99% дозы эстрадиола связывается с белками плазмы крови, из которых 30-52% с альбумином и около 46-69% с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).

Метаболизм

После приема внутрь эстрадиол активно метаболизируется. Основными неконъюгированного и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут способствовать эстрогенной активности непосредственно или после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат может проходить через энтерогепатическую циркуляцию.

Выведение

В моче основными соединениями являются глюкурониды эстрона и эстрадиола. Период полувыведения составляет от 10 до 16 часов. Эстрогены секретируются в грудное молоко.

Зависимость от дозы и времени

При ежедневном пероральном приеме препарата Фемостон® концентрация эстрадиола достигает равновесного состояния примерно через пять дней. В большинстве случаев концентрация равновесного состояния достигается в промежутке от 8 до 11 дня приема.

Дидрогестерон

Всасывание.

После приема внутрь дидрогестерон быстро всасывается из Tmax 0,5-2,5 ч .. Абсолютная биодоступность дидрогестерона (пероральная доза 20 мг по сравнению с внутривенной инфузии 7,8 мг) составляет 28%.

В таблице 2 представлены средние постоянные фармакокинетические показатели дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерон (ПГД).

Данные представлены как средние (SD).

Таблица 2

Дидрогестерон 10 мг

Распределение

После введения дидрогестерона равновесное объем распределения составляет примерно 1400 л. Дидрогестерон и ПГД связываются с белками плазмы крови более чем на 90%.

Метаболизм

После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется с образованием ПГД. Уровне основного метаболита 20α-дигидродидрогестерон (ПГД) достигают пика примерно через 1,5 часа после приема. Уровни ПГД в плазме крови в основном выше по сравнению с первоначальным продуктом. Отношение AUC и Cmax ПГД и дидрогестерона составляют около 40 и 25 соответственно. Средний конечный период полувыведения дидрогестерона и ПГД колеблется между 5-7 и 14-17 часами соответственно.

Общим свойством всех метаболитов является сохранение 4,6-диен-3-онов конфигурации исходного соединения и отсутствие 17α-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.

Выведение

После приема меченого дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится с мочой. Общий клиренс составляет 6,4 л / мин. Полный вывод осуществляется в течение 72 часов. ПГД присутствует в моче преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой.

Зависимость от дозы и времени

Фармакокинетика при однократном и многократном применении имеет линейный характер в диапазоне пероральных доз от 2,5 до 10 мг. Сравнение кинетики одноразовой и многоразовой доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ПГД не меняется в случае повторного применения. Равновесное состояние достигалось после 3 дней лечения.

Препараты для лечения заболеваний мочеполовой системы и половые гормоны. Комбинированные препараты, содержащие прогестагены и эстрогены для последовательного применения.
Код АТХ G03F B08.

Исследования лекарственных взаимодействий не проводились.
Эффективность эстрогенов и прогестагенов может нарушаться:
Метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может усиливаться при одновременном применении веществ, которые способны индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Это, в частности, касается ферментов Р450 2В6, 3А4, 3А5, 3А7. К таким веществам относятся противосудорожные средства (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и антибактериальные / противовирусные средства (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
Несмотря на то, что ритонавир и нелфинавир известны как мощные ингибиторы CYP450 3A4, A5, A7, они на самом деле имеют индуцирующий эффект при одновременном применении с нестероидными гормонами.
Растительные препараты, компонентом которых является зверобой перфорированный (Hypericum perforatum), могут также усиливать метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) при прохождении через CYP450 3A4.
Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может проявляться снижением эффективности и изменениями профиля кровотечений.
Эстрогены могут препятствовать метаболизму других лекарственных средств.
Эстрогены могут подавлять ферменты CYP450, участвующих в метаболизме лекарственных средств, путем конкурентной ингибирования |. Это особенно следует учитывать относительно лекарственных средств с узким терапевтическим индексом, таких как:
такролимус и циклоспорин А (CYP450 | 3A4, 3A3)
фентанил (CYP450 | 3A4)
теофиллин (CYP450 | 1A2).
Клинически это может привести к увеличению плазменных уровней таких веществ в токсических концентраций. Таким образом, может быть необходим тщательный мониторинг уровня лекарственных средств в течение длительного периода, а также уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.

таблетка эстрадиола
действующее вещество: эстрадиол;
1 таблетка содержит эстрадиола гемигидрата микронизированного, что эквивалентно эстрадиола 1 мг или 2 мг;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
пленочное покрытие: Opadry® Y-1-7000 белый (гипромеллоза (HPMC 2910), полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е 171)) - для таблеток, содержащих 1 мг эстрадиола;
Opadry® OY-6957 розовый (гипромеллоза (HPMC 2910), полиэтиленгликоль 400, тальк, железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е 171)) - для таблеток, содержащих 2 мг эстрадиола;
таблетка эстрадиола и дидрогестерона
действующие вещества: эстрадиол; дидрогестерон;
1 таблетка содержит эстрадиола гемигидрата микронизированного, что эквивалентно эстрадиола 1 мг или 2 мг дидрогестерона микронизированного 10 мг;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
пленочное покрытие: Opadry® ИИ серый 85F27664 (полиэтиленгликоль 3350, тальк (Е 553b), спирт поливиниловый, железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е 171)) - для таблеток, содержащих 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона;
Opadry® OY-02B22764 желтый (гипромеллоза (HPMC 2910), полиэтиленгликоль 400, тальк, железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е 171)) - для таблеток, содержащих 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона.

Фемостон® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Беременность
Фемостон® не показан для применения в период беременности. Если беременность наступила во время лечения Фемостон®, прием препарата следует немедленно прекратить.
Достаточных данных относительно применения эстрадиола / дидрогестерона женщинам в период беременности нет.
В научной литературе сообщалось, что применение некоторых прогестагенов было связано с повышенным риском развития гипоспадии. Однако через смешанные факторы во время беременности, нельзя окончательно определиться по содействию прогестагенов развития гипоспадии.
На сегодня результаты большинства эпидемиологических исследований относительно случайного воздействия на плод комбинации эстрогенов и прогестагенов указывают на отсутствие тератогенного или токсического риска для плода.
Период кормления грудью
Фемостон® не показан для применения в период кормления грудью.
Влияние на способность забеременеть.
Фемостон® не показан для применения женщинам детородного возраста.

Отсутствует целесообразность применения препарата Фемостон® для этой категории пациентов.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для устранения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в менопаузный период не ранее чем через 6 месяцев с момента последней менструации.
Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальный период при высоком риске переломов. Фемостон® следует применять пациентам только в случае непереносимости или наличии противопоказаний к применению других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза (см. Раздел «Особенности применения»).
Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Диагностирован в прошлом, имеющийся или подозреваемый рак молочной железы;
установленные или подозреваемые эстрогенчувствительные опухоли (например рак эндометрия);
установленные или подозреваемые прогестагенчувствительные опухоли (например менингиомы);
вагинальные кровотечения неясного генеза;
нелеченная гиперплазия эндометрия;
венозная тромбоэмболия, имеющаяся сейчас или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий);
наличие тромбофилических расстройств (например дефицит протеина С, протеина S или антитромбина см. раздел «Особенности применения»);
острое или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (например стенокардия, инфаркт миокарда);
острое заболевание печени или заболевания печени в анамнезе, если показатели функции печени не нормализовались;
известная гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
порфирия.

Фемостон® применяют внутрь ежедневно согласно непрерывного последовательного режима так, как описано ниже.
Лечение начинается с приема одной таблетки, содержащей 1 мг или 2 мг эстрадиола 1 раз в сутки, ежедневно в течение первых 14 дней 28-дневного цикла.
После этого в течение последующих 14 дней по 1 таблетке, содержащей 1 мг или 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона, 1 раз в сутки, как указано на 28-дневной календарной упаковке.
После окончания 28-дневного цикла, на 29 день, следует сразу же начинать новый 28-дневный цикл.
Циклы лечения следуют друг за другом и являются непрерывными.
Для лечения дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузальный период как начальную и поддерживающую дозы следует принимать самую низкую эффективную дозу, а продолжительность периода лечения должна быть как можно короткой (также см. Раздел «Особенности применения»).
В общем последовательное комбинированное лечение следует начинать с препарата Фемостон®, эстрадиола 1 мг + эстрадиола / дидрогестерона 1 мг / 10 мг.
Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от клинического ответа.
У женщин, не применяющих заместительную гормональную терапию, или у женщин, переходящих с непрерывной комбинированной заместительной гормональной терапии, лечение можно начать в любой удобный день. У женщин, которые переходят из циклической или непрерывной последовательной заместительной гормональной терапии, лечение следует начинать сразу со следующего дня после окончания предыдущего цикла.
Если прием таблетки пропущен, рекомендуется продолжать по приему следующей таблетки, не приемля пропущенную таблетку. В случае пропуска приема таблетки может повышаться вероятность прорывного кровотечения или кровянистых выделений.
Фемостон® можно принимать независимо от приема пищи.

Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, которым применяли терапию эстрадиолом / дидрогестероном при проведении клинических исследований, были головная боль, боль в животе, боль / чувствительность молочных желез и боль в пояснице.

Во время клинических исследований (n = 4929) наблюдались побочные реакции, представленные в таблице 3, с указанной ниже частотой.

Таблица 3.

* Побочные реакции, о которых сообщалось в спонтанных сообщениях, которых нет во время клинических исследований добавлено в частоту «редко».

Риск рака молочной железы

Сообщается о повышен до 2 раз риск диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенов терапию в течение более 5 лет.

Повышенный риск у женщин, принимающих монотерапии эстрогеном, существенно ниже, чем у женщин, принимающих комбинированную эстрогена-прогестагенов терапию.

Уровень риска зависит от длительности применения (см. Раздел «Особенности применения»).

Ниже представлены результаты крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования Women's Health Initiative (WHI) и крупнейшего эпидемиологического исследования Million Women Study (MWS).

Таблица 4

Исследование «Million Women Study» (MWS): рассчитан дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения

Таблица 5. Исследование WHI в США: дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения

Риск рака эндометрия

Женщины в периоде постменопаузы с сохраненной маткой

Риск рака эндометрия составляет около 5 случаев на каждую 1000 женщин с сохраненной маткой, которые не принимают ЗГТ.

Женщинам с сохраненной маткой не рекомендуется ЗГТ с применением только эстрогена, поскольку это повышает риск рака эндометрия (см. Раздел «Особенности применения»). В зависимости от продолжительности монотерапии эстрогеном и дозы эстрогена повышение риска рака эндометрия в ходе эпидемиологических исследований колебалось от 5 до 55 дополнительных случаев, диагностированных в каждой 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет.

Добавление прогестагена к монотерапии эстрогеном в течение по крайней мере 12 дней на цикл может предотвратить такое повышение риска. В ходе исследования Million Women Study применения в течение пяти лет комбинированной (последовательной или постоянной) ЗГТ не повышала риска рака эндометрия (отношение риска 1,0 (0,8-1,2)).

Рак яичников

Применение ЗГТ только эстрогеном или комбинированной эстроген-прогестагенов ЗГТ ассоциировалось с несколько повышенным риском рака яичников (см. Раздел «Особенности применения»).

В данных метаанализа, полученных из 52 эпидемиологических исследований, сообщалось о повышенном риске развития рака яичников у женщин, получавших ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли ЗГТ (отношение риска 1,43, 95% CI 1,31-1,56 ). У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые применяли ЗГТ в течение 5 лет, это вызывало 1 дополнительный случай на 2000 женщин. У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, не применяли ЗГТ, рак яичников диагностируется примерно в 2 на 2000 женщин в течение 5 лет.

Риск венозной тромбоэмболии

ЗГТ связана с 1,3-3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Возникновение такого явления является более вероятным в первый год применения ЗГТ (см. Раздел «Особенности применения»). Ниже представлены результаты исследований WHI.

Таблица 6

Исследование WHI: дополнительный риск ВТЭ в течение 5 лет применения

3 Исследование с участием женщин с отсутствующей маткой

Риск ишемической болезни сердца

Риск ишемической болезни сердца несколько повышен у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенов ЗГТ в возрасте более 60 лет (см. Раздел «Особенности применения»).

Риск ишемического инсульта

Применение монотерапии эстрогеном и комбинированной эстроген-прогестагенов ЗГТ ассоциируется с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта не растет на фоне применения ЗГТ.
Относительный риск не зависит от возраста или длительности применения, но поскольку базовый риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет расти с возрастом (см. Раздел «Особенности применения»).

Таблица 7

Объединенные данные исследований WHI: дополнительный риск ишемического инсульта 4 в течение 5-летнего применения

⁴Разницы между ишемическим и геморрагическим инсультом не было

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с эстроген / прогестагенов терапией:

• новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенной этиологии: эстрогензависимость новообразования как доброкачественные, так и злокачественные, например рак эндометрия и рак яичников; увеличение размера менингиомы;
• нарушения со стороны иммунной системы: системная красная волчанка (СКВ)
• расстройства обмена веществ и питания: гипертриглицеридемия;
• расстройства со стороны центральной нервной системы: возможна деменция, хорея, обострение эпилепсии;
• расстройства со стороны сосудов: артериальная тромбоэмболия;
• расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит (у женщин с уже существующей гипертриглицеридемией)
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: мультиформная эритема
• нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи
• нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозные изменения вмолочных железах, эрозия шейки матки;
• врожденные и наследственные генетические расстройства: ухудшение течения порфирии;
• отклонение от нормы, выявленные в результате обследования: повышенный общий уровень гормонов щитовидной железы.

Как эстрадиол, так и дидрогестерон является веществом с низкой токсичностью. При передозировке могут возникать такие симптомы, как тошнота, рвота, чувствительность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость / утомляемость и кровотечение отмены. Маловероятно, что при передозировке потребуется любое специфическое или симптоматическое лечение.
Описанная выше информация также касается передозировки у детей.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

«Фемостон» — это препарат, замещающий гормоны. Такого рода терапия, чаще всего, необходима женщинам, переживающим менопаузу. В состав лекарства входит эстрадиол, идентичный реальному половому гормону с тем же названием, а также заменитель натурального прогестерона — дидрогестерон.