Этопозид 20 мг/мл 5 мл N1 концентрат для приготовления раствора для инфузий

5 мл раствора во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

При выпуске: вязкий прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Этопозид является полусинтетическим производным подофилотоксина. Он оказывает цитотоксическое действие путем ингибирования топоизомеразы II (разрезающего ДНК фермента) и ингибирует синтез ДНК на стадии транскрипции, репликации и репарации.

В результате образуются однониточные и двуниточные разрывы в ДНК. Цитотоксическое действие зависит от концентрации и длительности экспозиции этопозида.

Препарат блокирует митоз, приводя к гибели клеток в S-фазе и ранней G ₂ -фазе клеточного цикла. В отличие от других известных подофилотоксинов, он не влечет за собой накопление клеток в стадии метафазы.

После введения максимальная концентрация этопозида в плазме крови и площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) свидетельствуют о значительной интериндивидуальной вариабельности.

Связывание с белками плазмы крови составляет 99%.

Объем распределения составляет 0,36 л/кг. Значительное распределение наблюдается в тканях печени, почек, селезенки, миокарда и кишечника. Препарат плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Период полувыведения из плазмы крови составляет 8,1 часа. Этопозид выделяется (приблизительно
52%) с мочой в неизмененном виде. При почечной недостаточности клиренс этопозида коррелирует с клиренсом креатинина.

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Производные подофилотоксина. Код АТС L01B01.

Этопозид совместим с цисплатином (при этом следует учесть, что у больных, ранее получавших лечение цисплатином, выведение этопозида снижено).
При одновременном применении с цитостатиками или лучевой терапией возникает аддитивное угнетение функции костного мозга (может потребоваться снижение дозы).
При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами действие последних может усиливаться. Фенилбутазон, салицилат натрия и салициловая кислота могут подавлять белковое связывание этопозида. Экспериментально обнаружена перекрестная резистентность между антрациклинами и этопозидом.
Этопозид может усиливать цитотоксическое и миелосупрессивное действие других препаратов. Совместное применение с миелосупрессивными препаратами (циклофосфамид, кармустин (BCNU), СииНУ (CCNU), 5-фторурацил, винбластин, доксорубицин и цисплатин) может увеличивать эффект этопозида и/или препарата, используемого в комбинации, на костный мозг.
Совместное применение этопозида и циклоспорина в больших дозах может значительно увеличивать концентрацию этопозида в сыворотке крови, что приводит к повышению риска побочных реакций. Вероятно, такой эффект вызывается уменьшением клиренса и увеличением объема распределения этопозида, когда концентрации циклоспорина в сыворотке крови превышают 2000 нг/мл. Дозу этопозида при одновременном применении инъекций циклоспорина в высоких дозах необходимо уменьшить на 50%.
Вакцинация живыми вакцинами пациентов с ослабленным иммунитетом после химиотерапии может привести к развитию тяжелых и летальных инфекций.

действующее вещество: этопозид;

1 мл раствора содержит этопозида 20 мг;

другие составляющие: полисорбат-80, кислота лимонная безводная, этанол безводный,
макрогол 400.

Исследования по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Этопозид может вызвать побочные реакции, влияющие на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами, такими как утомляемость, сонливость, тошнота, рвота, корковая слепота, реакции гиперчувствительности с гипотонией. Пациентам с побочными реакциями следует советовать избегать управления автотранспортом и работы с механизмами.

Есть основания считать, что при применении в период беременности этопозид может вызвать серьезные пороки развития плода, поэтому препарат не следует назначать в период беременности, кроме как по жизненным показаниям.

Во время лечения препаратом пациенткам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами для предотвращения оплодотворения в период лечения и в течение 6 месяцев после завершения лечения. Если пациентка забеременела во время приема препарата, ее следует предупредить о потенциальной опасности лечения Этопозидом для плода.

До сих пор неизвестно, экскретируется ли этопозид в грудное молоко, поэтому нельзя исключить развитие нежелательных реакций у детей, кормящих грудью. Во время лечения этопозидом кормление грудью необходимо прекратить.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

· мелкоклеточный рак легких.

· Несеминомная карцинома яичка.

· Острый миеломоноцитарный и миелоцитарный лейкоз (ГМЛ, подтипы M4 или M5 по классификации FAB), в составе комбинированной терапии при неэффективности индукционной терапии.

· паллиативная терапия немелкоклеточного рака легких, реиндукционная терапия болезни Ходжкина, индукционная терапия неходжкинской лимфомы и острого миелоцитарного лейкоза, а также индукционная и реиндукционная терапия хориокарцином.

 Повышенная чувствительность к препарату или другим компонентам препарата.

· тяжелые нарушения функции печени.

· тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 15 мг/мин).

· выраженное нарушение функции костного мозга (количество лейкоцитов < 2000/мм ³ (2×10 ⁹ /л), или тромбоцитов < 75000/мм ³ (75 × 10 ⁹ /л)).

· Этопозид нельзя вводить внутриартериально или внутриполостно (в плевральную, брюшную или другие полости).

· острые инфекции. Применение живых вакцин для пациентов с иммуносупрессией.

Взрослые

Непосредственно перед применением этопозида разводить 250 мл 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы до конечной концентрации от 0,2 до 0,4 мг/мл. Во избежание образования осадка концентрация раствора для инфузий должна быть не более 0,4 мг/мл этопозида.

Раствор этопозида следует вводить внутривенно медленно в течение 30-60 минут.

Этопозид не следует вводить внутриплеврально или внутрибрюшно.

Необходимо принять меры по предотвращению экстравазации.

Обычная доза этопозида составляет 60-120 мг/м ² поверхности тела в сутки внутривенно в течение 5 дней подряд в соответствии с терапевтическими схемами лечения заболеваний.

Доза этопозида устанавливается индивидуально в зависимости от клинического и гематологического ответа, а также переносимости препарата пациентом. Поскольку этопозид угнетает функцию костного мозга, интервалы между курсами должны быть не менее 21 дня. Начать следующий курс терапии этопозидом можно только после нормализации количества форменных элементов крови.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста коррекция доз не требуется.

Лечение пациентов с нарушениями функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек, но нормальной функцией печени следует назначать более низкие дозы и тщательно контролировать главные гематологические показатели и функции почек. Коррекция доз этопозида в зависимости от клиренса креатинина осуществляется в соответствии с нижеследующими рекомендациями.

Случаи, в которых должен быть рассмотрен вопрос о коррекции дозировки этопозида, описаны в разделе «Особенности применения».

Частота и тяжесть нежелательных реакций зависит от дозы этопозида и интервалов между введениями. Дозолимитирующими нежелательными реакциями являются лейкопения и тромбоцитопения.

При комбинированной химиотерапии частота и тяжесть побочных эффектов растет.

Инфекции и инвазии .

Лихорадка, сепсис.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы) .

Вторичный острый лейкоз (с предлейкозной фазой или без нее) у пациентов, лечившихся этопозидом в сочетании с другими антинеопластическими препаратами.

У некоторых пациентов с вторичным лейкозом после терапии эпиподофилотоксинами была обнаружена аномалия хромосомы 11q23. Продолжительность латентного периода вторичного лейкоза у пациентов, получавших эпиподофилотоксины, была короткой (в среднем 32 месяца).

Со стороны системы крови и лимфатической системы .

Угнетение функции костного мозга (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения). Количество лейкоцитов обычно снижается до минимума через 5–15 дней после введения препарата (гранулоцитов – через 7–14 дней). Лейкопения (в том числе III или IV степени по классификации ВОЗ) отмечается чаще, чем тромбоцитопения. Нормализация гематологических показателей обычно происходит в течение 24–28 дней после введения последней дозы. Кумулятивная токсичность при монотерапии этопозидом не отмечается. Анемия. Снижение уровня гемоглобина (приблизительно на 40%). Инфекции и кровотечения вследствие тяжелой миелосупрессии.

Со стороны иммунной системы .

Анафилактические реакции (с такими проявлениями как озноб, лихорадка, слезотечение, приливы, тахикардия, одышка, бронхоспазм, артериальная гипотензия, ангионевротический отек). Анафилактические реакции чаще отмечались у детей, которым вводили растворы для инфузий с концентрацией этопозида выше рекомендованной. Зависимость анафилактических реакций от концентрации растворов для инфузий или скорости введения препарата не установлена. При развитии анафилактических реакций препарат следует отменить и назначить симптоматическое лечение вазопрессорными агентами (например адреналином), кортикостероидами, антигистаминными препаратами и, в случае необходимости, плазмозаменителями.

Со стороны метаболизма .

Гиперурикемия, гиперкреатининемия, метаболический ацидоз.

Со стороны нервной системы .

Периферическая нейропатия, судороги, спутанность сознания, гиперкинезия, акинезия, парестезия, сонливость, головокружение, утомляемость, изменения вкуса, инсульт.

Со стороны органов зрения .

Оборотная потеря зрения, транзиторная кортикальная слепота, неврит зрительного нерва.

Со стороны сердечной системы .

Инфаркт миокарда, сердечные аритмии, боли в области сердца.

Со стороны сосудистой системы .

Артериальная гипотензия при очень быстром введении препарата. При понижении скорости инфузии артериальное давление нормализуется.

артериальная гипертензия и приливы (артериальное давление обычно нормализуется в течение нескольких часов после окончания введения препарата); флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения .

Апноэ со спонтанным восстановлением дыхания после окончания лечения этопозидом; внезапные летальные реакции, связанные с бронхоспазмом; кашель, ларингоспазм и цианоз; интерстициальный пневмонит/легочный фиброз, насморк, пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта .

Тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит, боли в области живота, запор, эзофагит, дисфагия.

Со стороны гепатобилиарной системы .

Повышение уровней печеночных ферментов (поскольку в печени достигаются высокие концентрации этопозида, он может нарушать функцию печени в результате кумуляции).

Со стороны кожи и подкожных тканей .

Оборотная алопеция (иногда полное выпадение волос). Отек лица и языка, усиленное потоотделение, сыпь, акне, крапивница, изменения пигментации кожи, зуд, дерматит.

У препаратов с действующим веществом этопозид был отмечен один случай возвращения симптомов лучевого дерматита и один случай развития токсического эпидермального некролиза; сообщалось о двух случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона, однако их взаимосвязь с терапией этопозидом не доказана.

Со стороны почек и мочевыделительной системы .

Поскольку в почках достигаются высокие концентрации этопозида, он может нарушать функцию почек в результате кумуляции.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез .

Азооспермия, аменорея, ановуляторные циклы, понижение фертильности, гипоменорея.

Изменения лабораторных показателей .

Повышение уровня билирубина, мочевины, повышение уровня АсАТ и щелочной фосфатазы.

Другие нарушения .

Боль в пояснице.

Сообщалось о синдроме лизиса опухоли (иногда с летальным исходом) у пациентов, применявших этопозид одновременно с другими химиотерапевтическими средствами.

Внутривенное введение этопозида в общей дозе 2,4-3,5 г/м ² поверхности тела в течение трех дней привело к тяжелому мукозиту и угнетению функции костного мозга. Сообщалось о тяжелых гепатотоксических эффектах и ​​развитии метаболического ацидоза у пациентов, получавших этопозид в дозах выше рекомендованных. Специфический антидот этопозида неизвестен. В случае передозировки следует назначить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Хранить оригинальной упаковке при температуре не выше 25 в С. Избегать замораживания. Хранить в недоступном для детей месте.

Этопозид - антинеопластическое средство, производное подофилотоксина.
Препарат нарушает синтез ДНК, подавляет митоз, блокирует клетки преимущественно в G2 фазе и поздней S-фазе клеточного цикла. Цитотоксическое действие в отношении здоровых клеток отмечается лишь при применении высоких доз препарата.