Эридон 4 мг №60 таблетки

По 10 таблеток в блистере; по 6 блистеров в картонной пачке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Рисперидон – это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокую аффинность в отношении серотонинергических 5-НТ2 и дофаминергических D2-рецепторов. Рисперидон связывается также с α1-адренергическими рецепторами и с меньшей аффинностью – с Н1-гистаминергическими и α2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет аффинности в отношении холинергических рецепторов. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, связывающим с его эффективностью в отношении продуктивной симптоматики шизофрении, он не влечет за собой значительное угнетение моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм в отношении серотонина и дофамина снижает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое влияние препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Рисперидон метаболизируется до 9-гидроксириперидона, который имеет фармакологическое действие, подобное рисперидону.

Всасывание.

После приема внутрь рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме крови в пределах 1-2 часов, у пациентов пожилого возраста – в пределах 2-3 часов. Абсолютная биодоступность после перорального применения рисперидона составляет 70% (CV=25%). Относительная биодоступность после перорального применения рисперидона в таблетках составляет 94% (CV=10%) по сравнению с применением раствора. Пища не влияет на абсорбцию, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет 66% у быстрых метаболизаторов и 82% – у медленных.

Распределение.

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается с белками плазмы крови, 9-гидроксирисперидон – на 77%. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 суток.

Биотрансформация и вывод.

Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 к 9-гидроксирисперидону, который оказывает аналогичное рисперидону фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 подвергается генетическому полиморфизму. У быстрых метаболизаторов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как у медленных метаболизаторов рисперидон превращается гораздо медленнее. 

Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях значительно не угнетает метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D3. Через неделю после применения препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% – с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче равна 35-45% принятой дозы. Другую часть составляют неактивные метаболиты. После перорального приема у больных психозом период полувыведения составляет примерно 3 часа. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов, а у пациентов пожилого возраста – 34 часа.

Линейность.

Концентрации рисперидона в плазме крови пропорциональна дозе препарата (в пределах терапевтических доз).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек, печени.

Исследование однократного приема препарата пациентами пожилого возраста было продемонстрировано, что у таких пациентов на 43% более высокий уровень концентрации активной антипсихотической фракции, на 38% более длительный период полувыведения и на 30% снижен клиренс активной антипсихотической фракции.

У взрослых пациентов с нарушением функции почек значение клиренса активной фракции составляло ~48% от такового у взрослых без нарушений функции почек. У взрослых пациентов с тяжелым нарушением функции почек значение клиренса составило ~31% от такого у взрослых без нарушений функции почек. Период полувыведения активной фракции составлял 16,7 ч у молодых взрослых пациентов, 24,9 ч у взрослых с умеренным нарушением функции почек (или дольше в ~ 1,5 раза чем таковой у молодых взрослых пациентов) и 28,8 ч у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (или дольше в ~1,7 раза при таком у молодых взрослых пациентов). У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались нормальные уровни концентрации рисперидона в плазме, но среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме было увеличено на 37,1%.

После приема внутрь значения клиренса и периода полувыведения рисперидона и активной антипсихотической фракции у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени существенно не отличались от таких у молодых здоровых добровольцев.

Дети.

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей подобна таковой у взрослых.

Пол, расовая принадлежность и курение.

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил видимого влияния пола, возраста или привычки курить на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Антипсихотические средства. Код АТС N05A X08.

Фармакодинамические взаимодействия.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, например, с антиаритмическими препаратами (хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, пропафеноном, амиодароном, соталолом), трициклическими антидепрессиами, некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными (хинином, мефлохином) и с препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагнезиемию), брадикардию, или средствами, которые угнетают печеночный метаболизм рисперидона. Данный список является ориентировочным и не полным.

Средства центрального действия и алкоголь.

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими субстанциями центрального действия, в том числе с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седации.

Леводопа и агонисты допамина.

Рисперидон может проявлять антагонистические эффекты к леводопе и другим антагонистам допамина. Если такое сочетание считается необходимым, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшие эффективные дозы каждого из препаратов.

Лекарственные средства с гипотензивным эффектом.

В постмаркетинговый период наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств.

Психостимуляторы.

Применение рисперидона в сочетании с психостимуляторами (например, метилфенидатом) может привести к появлению экстрапирамидных симптомов после корректировки дозы одного или обоих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Палиперидон.

Одновременное применение перорально рисперидона с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции.

Фармакокинетические взаимодействия.

Пища не влияет на абсорбцию рисперидона.

Рисперидон главным образом метаболизируется с участием CYP2D6 и в меньшей степени – CYРЗА4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-гп). Вещества, модифицирующие активность CYP2D6 или мощные ингибиторы или индукторы активности CYРЗА4 и/или P-гп могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Мощные ингибиторы CYP2D6.

При одновременном применении рисперидона с мощным ингибитором CYP2D6 может повышаться концентрация рисперидона в плазме крови, но меньше – концентрации активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитора CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетина, см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут оказывать влияние на концентрацию рисперидона в плазме крови подобным образом. В начале одновременного применения, а также при отмене применения пароксетина, хинидина или другого сильного ингибитора CYP2D6, особенно в больших дозах, врач должен просмотреть дозу рисперидона.

Ингибиторы CYРЗА4 и P-гликопротеина.

Одновременное применение рисперидона с сильными ингибиторами CYРЗА4 и/или Р-гликопротеина может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале одновременного применения, а также при отмене итраконазола или других мощных ингибиторов CYРЗА4 и/или Р-гликопротеина врач должен просмотреть дозу рисперидона.

Индукторы CYРЗА4 и Р-гликопротеина.

Одновременное применение рисперидона с мощными индукторами CYРЗА4 и/или Р-гликопротеина может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале терапии, а также при отмене карбамазепина или других сильных индукторов CYРЗА4/Р-гликопротеина врач должен просмотреть дозу рисперидона. Эффект применения индукторов CYРЗА4 зависит от времени, максимальное влияние может быть достигнуто по меньшей мере через 2 недели после начала лечения. Соответственно, после прекращения применения индукция CYРЗА4 может длиться не менее 2 недель.

Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками.

При применении рисперидона вместе с другими лекарственными средствами, в значительной степени связывающимися с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения какого-либо препарата из белковой фракции не наблюдалось. При одновременном применении с таким лекарственным средством следует ознакомиться с его инструкцией по медицинскому применению относительно путей метаболизма и необходимости корректировки дозы.

Дети.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Неизвестно, могут ли результаты быть применены к детям.

Одновременное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном у детей не влияло на фармакокинетику и эффективность рисперидона.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона.

Антибактериальные лекарственные средства

Эритромицин, умеренный ингибитор CYРЗА4 и ингибитор Р-гликопротеина не изменяют фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. Рифампицин, мощный индуктор CYРЗА4 и индуктор Р-гликопротеина снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Ингибиторы холинэстеразы

Донепезил и галантамин, субстраты CYP2D6 и CYРЗА4 не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические лекарственные средства

Карбамазепин, мощный индуктор CYРЗА4 и индуктор Р-гликопротеина, показал влияние на снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Аналогичный эффект может наблюдаться при применении фенитоина и фенобарбитала, также индукторами печеночных ферментов CYРЗА4 и Р-гликопротеина. Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона и не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Маловероятно, что это взаимодействие может повлиять на клинически значимый эффект.

Противогрибковые лекарственные средства

Итраконазол, мощный ингибитор CYРЗА4 и ингибитор Р-гликопротеина, в дозе 200 мг/сут повышает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови примерно на 70% при одновременном применении с рисперидоном в дозах от 2 до 8 мг/сут.

Кетоконазол, мощный ингибитор CYРЗА4 и ингибитор Р-гликопротеина, в дозе 200 мг/сут повышает концентрацию рисперидона и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови.

Антипсихотические лекарственные средства

Фенотиазины могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции.

Противовирусные лекарственные средства

Ингибиторы протеазы: данные исследований отсутствуют; поскольку ритонавир является мощным ингибитором CYРЗА4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Бета-блокаторы

Некоторые бета-адренорецепторы могут повысить концентрацию рисперидона, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Блокаторы кальциевых каналов

Верапамил, умеренный ингибитор CYРЗА4 и ингибитор Р-гликопротеина повышает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Лекарственные средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта

Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, слабые ингибиторы CYP2D6 и CYРЗА4 повышают биодоступность рисперидона и минимально влияют на биодоступность активной антипсихотической фракции.

СИЗОС и трициклические антидепрессанты

Флуоксетин, мощный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но меньше – концентрации активной антипсихотической фракции. Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но (в дозе до 20 мг/сут) меньше, чем концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции. Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активную антипсихотическую фракцию.

Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6 и флувоксамин, слабый ингибитор CYРЗА4 в дозах до 100 мг в сутки не вызывают клинически важных изменений концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флувоксамина, превышающие 100 мг/сут, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Воздействие рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств.

Противоэпилептические лекарственные средства

Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.

Антипсихотические лекарственные средства

Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYРЗА4: пероральные или инъекционные лекарственные формы рисперидона не влияют на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита дегидроарипипразола.

Гликозиды наперстянки

Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику дигоксина.

Литий

Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику лития.

Одновременное применение рисперидона с фуросемидом.

См. раздел «Особенности применения» по повышению летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией при одновременном применении с фуросемидом.

действующее вещество: рисперидон;

1 таблетка содержит рисперидона 4 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат;

покрытие для нанесения оболочки: Opadry II Pink (железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172), полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171)).

Рисперидон может иметь небольшое или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом вследствие потенциального воздействия на нервную систему и органы зрения (см. раздел «Побочные реакции»), поэтому в процессе лечения рекомендуется воздерживаться от выполнения работы, требующей повышенной концентрации внимания, быстрых психических и двигательных реакций, пока не станет известна индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

Беременность.

Эридон не рекомендуется применять в период беременности, за исключением случаев жизненной необходимости, когда положительный эффект оправдывает потенциальный риск для плода.

У новорожденных наблюдались обратимые экстрапирамидные симптомы, если антипсихотические средства (в том числе рисперидон) применялись матерью в течение последнего триместра беременности. Эти симптомы включали ажитацию, необычно повышенный или пониженный мышечный тонус, тремор, сонливость, расстройства дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть разной тяжести. В некоторых случаях они сами исчезали через определенный промежуток времени, в некоторых – требовался мониторинг состояния младенцев в отделении интенсивной терапии или длительная госпитализация.

Если необходимо прекратить лечение Эридоном во время беременности, не следует делать это внезапно.

Кормление грудью.

Рисперидон может также выделяться в грудное молоко в небольшом количестве, поэтому женщинам, принимающим Эридон, не следует кормить грудью.

Рисперидон применяют для лечения расстройств социального поведения или агрессивного поведения, а также аутических расстройств детям от 5 лет; для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах – детям от 15 лет.

- лечение шизофрении и других психических расстройств, в том числе поддерживающая терапия, у пациентов, у которых наблюдался ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни;

- лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах (вспомогательная терапия в комбинации с нормотимиками как начальное лечение или монотерапия на период продолжительностью до 12 недель);

- кратковременное лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией при существовании угрозы причинения вреда себе или другим;

- симптоматическое лечение дерзких оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, имеющих проявления деструктивного поведения (импульсивность, аутоагрессия);

- симптоматическое лечение аутических расстройств у детей в возрасте от 5 лет, у которых симптомы варьируют от гиперактивности до раздражительности (включая агрессию, нанесение телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).

Эридон противопоказан пациентам с установленной гиперчувствительностью к активному компоненту или любому вспомогательному веществу в составе препарата.

Эридон можно использовать один или два раза в сутки. Дозы более 8 мг следует разделять на два приема (утром и вечером).

Шизофрения.

Взрослые (возрастом до 65 лет).

В большинстве случаев препарат назначают в начальной дозе 2 мг/сут, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или при необходимости продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4-6 мг/сут. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или пониженная начальная доза.

Максимальная суточная доза составляет 10 мг.

Доза, превышающая 10 мг/сут, в большинстве случаев не имеет дополнительных преимуществ эффективности, но может вызвать появление экстрапирамидных симптомов, поэтому рекомендуется с ограничениями.

Безопасность доз более 16 мг/сут не изучалась, поэтому такие дозы применять нельзя.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет).

Рекомендуемая начальная доза – по 0,5 мг два раза в день. При необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг два раза в сутки путем повышения на 0,5 мг два раза в сутки. При необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепины.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах у взрослых.

Рекомендуемая начальная доза Эридон составляет 2 мг один раз в сутки вечером. При необходимости дозу увеличивают добавлением 1 мг/сут не чаще чем через каждые 24 часа. Рекомендуемый диапазон доз – от 2 до 6 мг/сут.

Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении Эридона необходимо периодически просматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии. Нет данных об эффективности рисперидона при лечении острой биполярной мании длительностью более 12 недель. Если Эридон применяют в сочетании с нормотимиками, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после первого ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии из-за особенностей течения болезни и побочных реакций лекарственных средств, применявшихся для лечения, в том числе Эридон.

Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией

Рекомендуемая начальная доза – 0,25 мг два раза в день. При необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы на 0,25 мг два раза в сутки не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 0,5 мг два раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг дважды в день. По достижении оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы один раз в день.

Отмена лечения рисперидоном должна произойти не позднее чем через три месяца после начала терапии, терапию можно возобновить только в случае, если поведенческие расстройства появляются снова.

Симптоматическое лечение расстройств социального поведения или агрессивного поведения

Пациенты с массой тела >50 кг

Рекомендуемая начальная дозировка составляет 0,5 мг один раз в день. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг один раз в день не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 1 мг 1 раз в день. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг один раз в день, в то время как другие могут потребовать 1,5 мг один раз в день.

Пациенты (дети от 5 лет и взрослые) с массой тела <50 кг

Рекомендуемая начальная доза – 0,25 мг 1 раз в день. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг один раз в день не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 0,5 мг 1 раз в день. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0,25 мг один раз в сутки для достижения положительного эффекта, в то время как другие могут потребовать 0,75 мг один раз в день.

Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение рисперидона необходимо периодически просматривать и корректировать в течение всей терапии.

Аутизм (дети от 5 лет)

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.

Пациенты с массой тела <50 кг

Рекомендуемая начальная дозировка составляет 0,25 мг один раз в день. Со 4-го дня дозу можно увеличить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Пациенты с массой тела ≥50 кг

Рекомендуемая начальная доза – 0,5 мг 1 раз в день. С 4 дня дозу можно увеличить на 0,5 мг. Следует поддерживать дозу 1 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Дозы рисперидона для детей с аутизмом (суточная доза в мг/день)

* Пациенты с массой тела более 45 кг могут потребовать больших доз; максимальная доза, которая применялась при клинических исследованиях, составляла 3,5 мг/день.

В связи с невозможностью достичь соответствующих доз (0,25 - 2,5 мг) таблетками Эридона 2 мг и 4 мг рекомендуется использовать рисперидон в другой лекарственной форме, например, в виде раствора орального.

Пациентам, у которых возникает сонливость после приема препарата, лучше использовать суточную дозу Эридона перед сном.

Как только достигнут адекватный клинический ответ, следует рассмотреть возможность постепенного уменьшения дозы для достижения оптимального отношения клинической эффективности и безопасности.

При возникновении тяжелых побочных реакций (например, экстрапирамидных расстройств, поздней дискинезии или неконтролируемого увеличения массы тела) следует снизить дозу Эридона или прекратить лечение.

Пациенты с заболеваниями печени и почек.

У пациентов с нарушением функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у пациентов со здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается.

Независимо от показания этим пациентам назначается половина начальной и поддерживающей доз, титрование дозы должно быть медленнее.

При лечении пациентов этой группы Эридон следует применять с осторожностью.

Переход с терапии другими антипсихотическими препаратами.

Если это клинически оправдано, во время терапии Эридоном рекомендуется постепенно прекратить предыдущую терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме депо, лечение препаратом Эридон рекомендуется начать вместо следующей запланированной инъекции.

Необходимость в продолжении текущей терапии антипаркинсоническими препаратами следует периодически переоценивать.

Особенности применения

Повышенный уровень летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией.

Существует информация, что среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдался повышенный уровень летальности по сравнению с таковым у пациентов группы плацебо в мета-анализе 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических препаратов. Результаты двух обзорных исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые лечились обычными антипсихотическими средствами, имеют малый повышенный риск летальности по сравнению с теми, которые не лечились. Не существует полных данных, согласно которым можно дать строгую оценку уровня риска, к тому же причина повышенного риска неизвестна. Невозможно четко определить масштаб, на который можно распространить результаты обзорных исследований, касающихся повышенной смертности,

Цереброваскулярные побочные эффекты.

Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Таким образом, пациентам с другими типами деменции Эридон применять не рекомендуется.

Эридон следует использовать только в течение короткого срока при непрерывной агрессии у пациентов с умеренной и тяжелой деменцией Альцгеймера в дополнение к нефармакологическому лечению, которое было ограниченным или неэффективным и при наличии потенциального риска причинения вреда себе или другим.

Пациенты должны регулярно осматриваться у врача для оценки необходимости продолжения лечения.

Одновременное применение с фуросемидом.

Существуют данные, что в ходе плацебоконтролируемого исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень летальности наблюдался при одновременном применении фуросемида с рисперидоном (7,3%; средний возраст – 89 лет, диапазон – 75-97 лет) по сравнению с таким у пациентов, которые лечились только рисперидоном (3,1%; средний возраст – 84 лет, диапазон – 70-96 лет) или только фуросемидом (4,1%; средний возраст – 80 лет, диапазон – 67-90 лет). Повышение уровня летальности у пациентов, лечившихся фуросемидом одновременно с рисперидоном, наблюдалось в ходе двух клинических исследований из четырех. Одновременное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном тиазидными диуретиками, применявшимися в низкой дозе) не было ассоциировано с подобными результатами.

Не установлены патофизиологические механизмы для объяснения этого факта. Однако следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также необходимо провести оценку рисков и пользы этой комбинации или одновременное применение с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат. Не выявлено повышение показателя летальности у пациентов, одновременно применявших другие диуретические средства вместе с рисперидоном. Независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией.

Дети.

Перед назначением рисперидона детям следует тщательно взвесить соотношение риск-польза. Необходимо регулярно тщательно оценивать потребность в продолжении лечения. Показания «симптоматическое лечение расстройств социального поведения, дерзко-оппозиционных расстройств и/или других расстройств социального поведения» и «аутические расстройства» исследовались только у детей от 5 лет. Поэтому не следует назначать рисперидон детям с такими показаниями в возрасте до 5 лет.

Нет опыта применения рисперидона детям до 15 лет для лечения шизофрении и детям от 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.

Для детей доступные данные основаны на клинических исследованиях продолжительностью 1 год. Эти данные показывают, что нет влияния на рост и развитие. Влияние на рост и развитие при лечении продолжительностью более одного года неизвестно. Поэтому следует проводить регулярный клинический мониторинг эндокринной системы, включая измерение роста и массы тела, контроль полового развития, потенциальных пролактинзависимых эффектов, исследования экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Сонливость.

Есть данные, что во время плацебоконтролированных исследований сонливость часто наблюдалась у детей с аутизмом. Большинство случаев было от легкой до умеренной степени тяжести. Преимущественно сонливость наблюдалась в начале лечения, с наибольшей частотой в течение первых двух недель лечения и самостоятельно проходила, средняя продолжительность составляла 16 дней. Пациентам с сонливостью можно рассмотреть возможность изменения режима дозировки.

Ортостатическая гипотензия.

В связи с тем, что рисперидон является блокатором α, при его применении может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в начале лечения в период подбора дозы.

Рисперидон следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости), а также при обезвоживании, гиповолемии и цереброваскулярных нарушениях; при этом дозу препарата следует увеличивать постепенно согласно рекомендациям.

Удлинение интервала QT.

Эридон, как и другие антипсихотические средства, следует с осторожностью применять пациентам с сердечной аритмией, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, брадикардией или нарушениями электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку может повышаться риск аритмогенных реакций.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы.

При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся самопроизвольными ритмическими движениями (преимущественно язык и/или лицо). Сообщалось о возникновении экстрапирамидных симптомов, являющихся фактором риска развития поздней дискинезии. Поскольку Эридон значительно меньше провоцирует развитие ЭПС по сравнению с классическими нейролептиками, риск развития поздней дискинезии по сравнению с другими нейролептиками значительно меньше.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Следует взвешивать опасность или пользу при назначении Эридона пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку теоретически это может привести к ухудшению течения заболевания.

Пациенты, больные любым из указанных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам. Дополнительно к экстрапирамидным симптомам манифестация такой повышенной чувствительности может включать в себя спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями.

Нейролептический злокачественный синдром.

При применении классических нейролептиков описаны случаи возникновения нейролептического злокачественного синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и острое нарушение функции почек. При развитии нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая Эридон.

Регуляция температуры тела.

Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность тела к понижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий уход пациентам, которым назначен Эридон, если они будут подвергаться воздействию условий, которые могут вызвать повышение основной температуры тела, а именно – интенсивные физические тренировки, воздействие высоких температур внешней среды, сопроводительная терапия препаратами с антихолинергической активностью или воздействие обезвоживания.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Во время лечения препаратом возможна гипергликемия или обострение существующего сахарного диабета, это рекомендуется учитывать пациентам, больным диабетом, и пациентам с факторами риска развития сахарного диабета.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. За пациентами со значительным уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или с медикаментиндуцированной лейкопенией/нейтропенией следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона, как только появятся признаки значимого уменьшения количества лейкоцитов и нет других причин для возникновения этого явления.

Венозная тромбоэмболия.

Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических препаратов. Поскольку пациенты, лечащиеся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретенные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать перед и во время лечения Эридоном и провести соответствующие превентивные мероприятия.

Увеличение массы тела.

Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела.

Приапизм.

Существует вероятность возникновения приапизма при лечении рисперидоном вследствие его альфа-адренергического блокирующего действия.

Противорвотный эффект.

В доклиническом изучении свойств рисперидона отмечался противорвотный эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний, как обструкция кишечника, синдром Рея и опухоли мозга.

Нарушение функции печени и почек.

См. раздел «Способ применения и дозы».

Гиперпролактинемия.

Исследования на культурах тканей указывают, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может быть стимулирован пролактином. Хотя до сих пор четкой связи применения антипсихотических средств клиническими и эпидемиологическими исследованиями не показано, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. Эридон следует с осторожностью применять пациентам с уже существующей гиперпролактинемией и пациентам с возможными пролактинзависимыми опухолями.

Судороги.

Что касается классических нейролептиков, известно, что они снижают судорожный порог развития эпилептического приступа. Рекомендуется с осторожностью применять Эридон пациентам, имеющим приступы судорог или другие состояния в анамнезе, потенциально снижающие судорожный порог.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы применять Эридон не рекомендуется.

Побочные реакции, наблюдаемые при применении рисперидона, указаны ниже с частотой возникновения, описанной по следующим критериям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), редко (≥1/1000 - < 1/100), очень редко (<10000) и неизвестно (частота недоступна из доступных данных).

Со стороны нервной системы: очень часто - паркинсонизм*, головные боли; часто - акатизия*, головокружение, тремор*, дистония*, сонливость, седация, летаргия, дискинезия*; нечасто - отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, нарушение сознания, цереброваскулярные расстройства, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, ортостатическое головокружение, расстройства равновесия, поздняя дискинезия, расстройства речи, нарушения координации, гипестези парестезия; редко - злокачественный нейролептический синдром, церебральная ишемия, тремор головы, искажение вкуса.

Со стороны психики: очень часто - бессонница; часто - тревога, волнение, расстройства сна, депрессия; нечасто - спутанность сознания, мания, понижение либидо, апатия, нервозность; редко - аноргазмия, притупленный аффект.

Со стороны органов зрения: часто - нечеткость зрения; нечасто - конъюнктивит, глазная гиперемия, выделение из глаз, отек век, сухость глаз, слезоточивость, фотофобия; редко - снижение остроты зрения, закатывание глаз, глаукома, окклюзия ретинальной артерии.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко - боль в ушах, звон в ушах, вертиго.

Со стороны эндокринной системы: нечасто - сахарный диабет, гипергликемия (у больных сахарным диабетом); редко - нарушение секреции антидиуретического гормона, гипогликемия, диабетическая кома; очень редко - диабетический кетоацидоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, артериальная гипертензия; нечасто - атриовентрикулярная блокада, блокада пучка Гиса, фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, сердцебиение, гипотензия, ортостатическая гипотензия; редко - легочный эмболизм, тромбоз глубоких вен.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки: часто - диспноэ, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, фаринголарингическая боль; нечасто - свистящее дыхание, аспирационная пневмония, застойные явления в дыхательных путях, расстройства дыхания, хрипы, опухание дыхательных путей; редко - синдром апноэ во сне, гипервентиляция.

Инфекции и инвазии: часто - пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей; нечасто - синусит, тонзиллит, вирусная инфекция, инфекции, инфекция уха, отит среднего уха, инфекция глаза, целлюлит как локализованная инфекция, акародерматит, цистит, онихомикоз; редко - хронический отит среднего уха.

Со стороны пищеварительной системы и метаболизма: часто - рвота, диарея, запор, тошнота, боли в животе, диспепсия, сухость во рту, абдоминальный дискомфорт, зубная боль, повышение аппетита, снижение аппетита; нечасто - дисфагия, гастрит, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, анорексия, полидипсия; редко - кишечная непроходимость, панкреатит, желтуха, опухание губ, хейлит; неизвестно - водная интоксикация.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - энурез; нечасто - задержка мочи, дизурия, недержание мочи, поллакурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - аменорея, половая дисфункция, нарушения эрекции и эякуляции, галакторея, увеличение молочных желез, расстройства менструального цикла, влагалищные выделения; неизвестно - приапизм.

Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния: очень редко - синдром отмены препарата у новорожденных.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь, эритема; нечасто - повреждение кожи, расстройства кожи, зуд, акне, изменение цвета кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз, экзема; редко - перхоть.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко - нейтро- и тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита; редко - гранулоцитопения; неизвестно - агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность (в том числе к препарату), ангионевротический отек; неизвестно - анафилактическая реакция.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто - артралгия, боли в спине, боли в конечностях; нечасто - мышечная слабость, миалгия, боль в шее, опухание суставов, нарушение осанки, скованность суставов, мышечно-скелетная боль в грудной клетке; редко - рабдомиолиз.

Общие нарушения: часто - пирексия, усталость, периферический отек, астения; нечасто - отек лица, необычные ощущения, медлительность, гриппоподобный синдром, жажда, дискомфорт в грудной клетке, озноб, падение; редко - генерализованный отек, снижение температуры тела, синдром отмены препарата, ощущение холода в конечностях, боль.

Лабораторные исследования: часто - гиперпролактинемия (в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, аменорее, галакторее), увеличению массы тела; нечасто - удлинение интервала QT на кардиограмме, отклонение на кардиограмме, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня печеночных трансаминаз, повышение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов, уменьшение количества лейкоцитов, повышение количества эозинофилов, снижение гемоглобина; редко - повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы.

* Могут возникать экстрапирамидные симптомы: паркинсонизм (гиперсаливация, скованность в мышцах и суставах, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, масковидное лицо, мышечная напряженность, акинезия, ригидность затылочных мышц, нарушение глабелярного рефлекса), акатизия (беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор (включая паркинсонический тремор покоя), дискинезия (мышечные подергивания, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония , самопроизвольные мышечные сокращения, мышечные контрактуры, блефароспазм, движение глазных яблок, паралич языка, спазмы лица, ларингоспазм, миотония, опистотонус, ротоглоточный спазм, плеуротонус, спазм языка и тризм). Следует отметить, что включен более широкий спектр симптомов, не обязательно имеющих экстрапирамидное происхождение.

В общем плане наблюдаемые признаки и симптомы передозировки – это известные побочные реакции препарата в усиленной форме.

Симптомы.

Сонливость, чрезмерный седативный эффект, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные нарушения; в редких случаях – удлинение интервала QT и судороги. Сообщалось о трепетании-мерцании, ассоциированном с передозировкой рисперидоном в комбинации с пароксетином.

При острой передозировке следует проанализировать возможность лекарственного взаимодействия нескольких препаратов.

Лечение.

Для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации следует обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей. Следует рассмотреть возможность промывания желудка (после интубации, если пациент без сознания), назначение активированного угля вместе со слабительным средством не позднее чем через час после приема препарата.

Необходим постоянный медицинский надзор и мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, включающий непрерывную регистрацию ЭКГ, для выявления возможных аритмий. Рисперидон не имеет специфического антидота, поэтому при передозировке необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. При артериальной гипотензии и сосудистом коллапсе следует проводить внутривенные вливания и/или назначать симпатомиметические препараты. При развитии острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Необходимо продолжать постоянное медицинское наблюдение и мониторинг до момента, когда пациент выздоровеет.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Эридон используется для: лечения шизофрении и других психических расстройств, лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах, кратковременное лечение выраженной агрессии.