Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ.
ΠΠ°Π»ΠΈΠΉΡΠ±Π΅ΡΠ΅Π³Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΡΠ΅Π³ΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΈ ΠΊΠ°Π»ΠΈΠΉΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠΈ. ΠΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΌ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°Π»ΠΈΠΉΡΠ±Π΅ΡΠ΅Π³Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΡΠ΅Π³ΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΈ ΠΊΠ°Π»ΠΈΠΉΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠΈ, ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ. ΠΠΎΠ΄ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ°Π»ΠΈΠΉΡΠ±Π΅ΡΠ΅Π³Π°ΡΡΠΈΡ
ΠΌΠΎΡΠ΅Π³ΠΎΠ½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΠΌΠΎΡΠ΅Π³ΠΎΠ½Π½ΡΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ².
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΠΠ€, Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π°Π½Π³ΠΈΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ½Π°. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΠΠ€ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π°Π½Π³ΠΈΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ½Π° ΡΠΈΡΠΊ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ Π·Π° ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΌ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ
ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°. ΠΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π² ΡΡΠΎΠΉΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΠΠ€ ΠΈ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π°Π½Π³ΠΈΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ½Π°.
ΠΠΈΡΠΈΠΉ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Ρ Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΡΡ. ΠΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΡΠ΅ΠΌ, Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ Π»ΠΈΡΠΈΠΉ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΠ€ ΠΈ ΠΌΠΎΡΠ΅Π³ΠΎΠ½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π»ΠΈΡΠΈΡ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π»ΠΈΡΠΈΡ. ΠΡΠ»ΠΈ Π½Π΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π»ΠΈΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ. Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΠ²Π»Π΅ΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠΈΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ°. ΠΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° Π² Ρ
ΠΎΠ΄Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° (ΠΠΠΠ‘). ΠΠ° ΡΡΠ΅Ρ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΠΊΠ»ΡΠ±ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΡΠΈΠ»ΡΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΠΠ‘ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΎΡΡΡΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΈΡ
ΡΡ ΠΊ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΡΠΊΠ° (ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ±Π΅Π·Π²ΠΎΠΆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅). ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΌ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ ΠΈ ΠΠΠΠ‘, Π΄ΠΎ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΡ Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°ΡΠ½ΡΠΉ Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠΉ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ.
Π’ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΈΠΌ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΈΠΌΠ° ΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ. α1-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ·ΠΈΠ½, Π°Π»ΡΡΡΠ·ΠΎΠ·ΠΈΠ½). ΠΡΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ α1-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ α1-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π½Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΌΠ΅Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ.
Π’ΡΠΈΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΡ, Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΠΊΠΈ, Π°ΠΌΠΈΡΠΎΡΡΠΈΠ½, Π±Π°ΠΊΠ»ΠΎΡΠ΅Π½. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΠΎΡΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ. ΠΠ»ΡΠΊΠΎΠΊΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΠΈΠ΄Ρ, ΡΠ΅ΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ·Π°ΠΊΡΠΈΠ΄. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΎΡΠ»Π°Π±Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠΈ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π½Π°ΡΡΠΈΡ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ.
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ in vitro ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 ΠΈΠ»ΠΈ CYP3A4. ΠΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ Π -Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π°.
ΠΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½. Π£ΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ (AUC) Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½ΠΎΠΌ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°Π΅Ρ Π½Π° 16 (90 ΠΠ: 4-30 . Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
, ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΠΊ Π²Π΅ΡΡ
Π½Π΅ΠΉ Π³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π°.
ΠΠ°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ
ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ Ρ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ Ρ Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
, ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΠΊ Π²Π΅ΡΡ
Π½Π΅ΠΉ Π³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π°.
Π‘ΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΡ CYP3A4. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ°ΠΌΠΈ- ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A4 (ΡΠΎ Π΅ΡΡΡ ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌ) Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π°.
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A4. ΠΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A4. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΈΡ
Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ. ΠΠΎΠ΄ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° CYP3A4 (ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» 200 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) AUC ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»Π°ΡΡ Π½Π° 441 (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»). ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΈ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² CYP3A4 (ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°, ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°, ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°, Π½Π΅Π»ΡΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°, ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π½Π΅ΡΠ°Π·ΠΎΠ΄ΠΎΠ½Π°).
Π‘Π»Π°Π±ΡΠ΅ ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A4. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ, Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ, Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌΠΎΠΌ, Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΠΌ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ AUC Π½Π° 98-187 Π‘ΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΈ ΡΠ»Π°Π±ΡΡ
ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² CYP3A4 Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ 25 ΠΌΠ³.
ΠΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ CYP3A4. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΈ Π·Π²Π΅ΡΠΎΠ±ΠΎΡ (ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡ CYP3A4) ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ AUC ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π½Π° 30 ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² CYP3A4 (ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½) ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ AUC ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π°. ΠΠ·-Π·Π° ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΡΡΠΈΠΌ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ CYP3A4 (ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½, ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½, ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½, ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π°ΡΠ±ΠΈΡΠ°Π», Π·Π²Π΅ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ).
ΠΠ½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Ρ. ΠΡΡ
ΠΎΠ΄Ρ ΠΈΠ· ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΏΠ»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΈ Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Π½ΡΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π½Π΅ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ.