Эналаприл-Гидрохлоротиазид-Тева 10мг/25мг №30 таблетки

По 10 таблеток в блистере; по 2 или по 3, или по 5, или по 6, или по 10 блистеров в коробке.

Таблетки.

Препарат является комбинацией ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (эналаприла малеат) и диуретика (гидрохлоротиазид).

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) — это пептидиловая дипептидаза, катализирующая превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин ІІ. После абсорбции эналаприл гидролизуется в эналаприлат, который подавляет АПФ.

Подавление АПФ приводит к снижению в плазме крови уровня ангиотензина ІІ, что ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (из-за угнетения отрицательной обратимой связи при высвобождении ренина) и уменьшению секреции альдостерона.

Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик, выводящий жидкость из организма и снижающий артериальное давление путем угнетения веществ, увеличивающих тубулярную реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли нефрона.

Он увеличивает выведение с мочой натрия и хлора и, в меньшей степени, выведение калия и магния, повышая таким образом диурез и оказывая антигипертензивный эффект.

АПФ идентичен кинази II. Эналаприл может также блокировать распад брадикинина, являющегося мощным вазодепрессорным пептидом. Однако роль этого факта в терапевтических эффектах эналаприла остается неизвестной. В то время как механизм, с помощью которого эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, играющей основную роль в регуляции артериального давления, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с гипертензией.

Антигипертензивный эффект двух компонентов является аддитивным и, как правило, продолжается

24 часа. Хотя один эналаприл оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, одновременное применение с гидрохлоротиазидом у таких пациентов приводит к большему снижению АД. Наличие эналаприла в препарате, как правило, ослабляет снижение уровней калия, вызванное приемом гидрохлоротиазида.

Всасывание

После перорального применения эналаприл быстро всасывается, достигая максимальных концентраций в сыворотке крови в течение 1 часа. Основываясь на показателе выведения с мочой, объем абсорбции эналаприла при пероральном применении составляет примерно

60%.

После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется в эналаприлат — мощный ингибитор ангиотензинпревращающего фермента. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3–4 часа после перорального применения эналаприла малеата. Выводится эналаприл главным образом почками. Основными компонентами мочи являются эналаприлат, составляющий примерно 40% от дозы, и эналаприл в неизмененном виде. За исключением превращения в эналаприлат признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Профиль концентрации эналаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, что, вероятно, связано с связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесное состояние концентраций эналаприлата в сыворотке крови достигается на 4-й день перорального применения эналаприла. Эффективный полупериод кумуляции эналаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла в желудочно-кишечном тракте. Объем абсорбции и гидролиз эналаприла сходны при приеме различных доз в пределах рекомендуемого терапевтического диапазона.

После перорального применения гидрохлоротиазид относительно быстро абсорбируется.

Биодоступность гидрохлоротиазида находится в диапазоне от 60 до 80%. Время до достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) колеблется от 1,5 до 5 часов и в среднем составляет около 4 часов.

Распределение

В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60% эналаприлата связывается с белками сыворотки крови. Для гидрохлоротиазида связывание с белками плазмы составляет около 40%.

Биотрансформация

За исключением превращения в эналаприлат признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Гидрохлоротиазид не поддается метаболизму и быстро выводится почками.

Вывод

Эналаприлат выводится преимущественно почками. Основными компонентами препарата в моче являются эналаприлат, составляющий около 40% от дозы, и неизмененный эналаприл (около 20%). Гидрохлоротиазид не поддается метаболизму и быстро выводится почками. При пероральном применении минимум 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция эналаприла и эналаприлата. У пациентов с легкой и средней формами почечной недостаточности (клиренс креатинина 40–60 мл/мин) AUC эналаприлата в стабильном состоянии была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) AUC увеличилась примерно в 8 раз. При этом уровни почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата удлиняется, а время до стабильного состояния задерживается.

Эналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл/мин.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и диуретики. Код ATX C09B A02.

Эналаприл+гидрохлоротиазид

Другие антигипертензивные средства

Одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивный эффект эналаприла и гидрохлоротиазида. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снижать АД.

Литий

Сообщалось об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может дополнительно повышать уровень лития и увеличивать риск токсического действия лития, если применять ингибитор АПФ.

Применение препарата одновременно с препаратами лития не рекомендуется, но если такое сочетание необходимо, нужно тщательно контролировать уровни лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

При длительном применении НПВП антигипертензивное действие ингибиторов АПФ может снижаться, также могут уменьшаться диуретические, натрийуретические и антигипертензивные эффекты диуретиков.

НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и антагонисты рецепторов ангиотензина II или ингибиторы АПФ проявляют аддитивный эффект повышения уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Обычно эти явления носят обратимый характер. В редких случаях может развиваться ОПН, особенно у пациентов с нарушением функции почек (например, у лиц пожилого возраста или больных с пониженным объемом циркулирующей крови, включая тех, которые на диуретической терапии).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции. острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного РААС-действующего агента.

Эналаприл

Калийсберегающие диуретики или добавки калия

Ингибиторы АПФ снижают потери калия, индуцированные применением диуретиков. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если показано одновременное применение таких препаратов из-за гипокалиемии, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительное лечение диуретиками в больших дозах может приводить к дегидратации и риску развития гипотензии в начале лечения эналаприлом. Гипотензивный эффект может быть ослаблен путем отмены диуретика или увеличением объема жидкости в организме или увеличением потребления соли.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические средства

Результаты эпидемиологических исследований указывают на то, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ и антидиабетических средств (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Такой эффект, вероятно, произойдет в течение первых недель сопутствующего лечения и у пациентов с нарушением функции почек.

Алкоголь

Алкоголь потенцирует гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ингибиторы mTOR (mammalian target of rapamycin — мишень рапамицина у млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)

Пациенты, которые принимают ингибиторы mTOR, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)

Пациенты, сопутствующие ко-тримоксазолу (триметоприм/сульфаметоксазол), могут иметь повышенный риск развития гиперкалиемии.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства и β-адреноблокаторы

Эналаприл можно безопасно применять вместе с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими средствами и β-адреноблокаторами.

Препараты золота

Изредка сообщалось о возникновении нитритоидных реакций (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) у пациентов, лечившихся инъекционными препаратами золота (ауротиомалат натрия) одновременно с ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

Гидрохлоротиазид

Недеполяризующие мышечные релаксанты

Тиазиды могут усиливать восприимчивость к тубокурарину.

Алкоголь, барбитураты или опиоидные анальгетики

Могут потенцировать развитие ортостатической гипотензии.

Антидиабетические препараты (пероральные средства и инсулин)

Может потребоваться корректировка дозы антидиабетического препарата.

Холестирамин и смолы колестипола

Абсорбция гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионно-обменных смол. Разовая доза холестираминовой или колестиполовой смолы связывается с гидрохлоротиазидом и снижает его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта на 85% и 43% соответственно.

Удлинение интервала QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)

Повышенный риск возникновения torsades de pointes.

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия и/или гипомагниемия могут повышать чувствительность или усиливать сердечный ответ на токсические эффекты дигиталиса (например, повышенная возбудимость желудочков).

Кортикостероиды, АКТГ

Усиливается электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемия.

Поваренная соль

Снижение гипотензивного эффекта.

Калийуретические диуретики (например, фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными средствами

Гидрохлоротиазид может усилить выведение калия и/или магния.

Пресорные амины (например, норадреналин)

Эффект от прессорных аминов может снижаться.

Алопуринол, иммуносупрессанты, системные кортикостероиды, прокаинамид

Уменьшение количества лейкоцитов, лейкопения.

Цитостатики (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снизить выведение цитотоксических лекарственных средств через почки и усилить их миелосупрессивные эффекты.

Салицилаты

При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усилить токсическое влияние салицилатов на ЦНС.

Метилдопа

Гемолиз из-за образования антител к гидрохлоротиазиду.

Действующие вещества: эналаприла малеат, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг и гидрохлоротиазида 25 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, натрия гидрокарбонат, магния стеарат.

Следует учитывать возможность развития головокружения и усталости при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Не следует начинать терапию ингибиторами АПФ во время беременности. Кроме случаев, когда продолжение лечения ингибитором АПФ считается необходимым, пациентки, которые планируют забеременеть, должны быть переведены на альтернативное гипотензивное средство с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. 

При подтверждении беременности терапию ингибиторами АПФ необходимо немедленно прекратить и при необходимости начать лечение альтернативными средствами.

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, у которых не удается правильно контролировать артериальное давление с помощью монотерапии эналаприлом.

Это лекарственное средство можно назначать на замену комбинированной терапии эналаприла малеатом в дозе 10 мг и гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг пациентам, у которых наблюдается стабилизация АД на фоне применения отдельных активных ингредиентов в тех же дозах.

Этот комбинированный препарат не следует назначать для начальной терапии.

• Гиперчувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), гидрохлоротиазида и к другим производным сульфонамидов или к другим компонентам препарата.
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).
• Анурия.
• Клинически значимы электролитные расстройства (гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия).
• Период проведения гемодиализа.
• Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предварительным лечением ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Беременность и планирование беременности.
• Период кормления грудью.
• Состояние после трансплантации почек.
• Тяжелые нарушения функции печени (печеночная кома/кома).
• Одновременное применение с содержащими алискирен препаратами противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ2).

Еналаприл/гидрохлоротиазид-Тева применять 1 раз в сутки. Таблетку принимать независимо от еды. Рекомендуется производить подбор доз обоих активных ингредиентов препарата. Линия разлома предназначена исключительно для упрощения разламывания таблетки с целью облегчения ее проглатывания и не обеспечивает разделение на одинаковые дозы.

Если это считается целесообразным с учетом клинической практики, может быть рассмотрен вопрос о переводе пациентов непосредственно с монотерапии ингибитором АПФ на фиксированную комбинацию. После замены эналаприла комбинацией эналаприл/гидрохлоротиазид может возникнуть симптоматическая гипотензия. Развитие данного состояния более возможно у пациентов с истощением запаса жидкости и/или соли (например после рвоты, диареи и мочегонной терапии), у пациентов с серьезной сердечной недостаточностью или почечной гипертензией. Начало лечения у этих пациентов должно происходить под контролем.

Пациенты с нормальной функцией почек: обычная доза – 1 таблетка 1 раз в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью:

• клиренс креатинина > 30 мл/мин: перед переводом таких пациентов на фиксированную комбинацию проводить подбор дозы эналаприла. При клиренсе креатинина >30. В этой группе больных следует отдавать предпочтение петлевым диуретикам, а не тиазидным. Необходимо применять низкую возможную дозу эналаприла малеата и гидрохлоротиазида. У таких больных после стабилизации состояния на фоне приемлемой терапии необходимо регулярно контролировать уровень калия и креатинина, например, каждые два месяца;
• клиренс креатинина < 30 мл/мин.

Пациенты с нарушениями водно-электролитного баланса: начальная доза эналаприла составляет 5 мг. Рекомендуется проводить индивидуальный подбор доз эналаприла и гидрохлоротиазида.

Пациенты пожилого возраста: установлено, что препарат проявляет одинаковую эффективность у пациентов пожилого возраста и у младших больных артериальной гипертензией. При наличии нарушения функции почек перед применением фиксированной комбинации рекомендуется провести подбор дозы эналаприла. Доза должна соответствовать функции почек пожилого возраста.

Включены побочные реакции, о которых сообщается при применении комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида или каждого из них отдельно.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию), нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфадено.

Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и питания: гипокалиемия, повышение уровня холестерола, повышение уровня триглицеридов, гиперурикемия, гипогликемия, гипомагниемия, подагра, повышение уровня глюкозы в крови, гиперкальциемия, глюкозурия, гипохлоремия, гипермагниурия. В результате потери электролитов и жидкости может развиться метаболический алкалоз.

Психические расстройства: депрессия, спутанность сознания, бессонница, нервозность, понижение либидо*, аномальные сновидения, расстройства сна.

Со стороны нервной системы: головная боль, обмороки, изменения вкуса, сонливость, парестезия, вертиго, парез (вследствие гипокалиемии).

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, уменьшение образования слезной жидкости.

Со стороны органов слуха: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия, сердцебиение, инфаркт миокарда или церебрально-васкулярный инсульт (возможно, вследствие чрезмерного снижения давления у пациентов с группой повышенного риска), артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия. Рейно, тромбоз и эмболия.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения: кашель, одышка, ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм/астма, инфильтраты в легких, дыхательная недостаточность (включая пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альоноз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение слизистой желудка, сухость во рту, пептическая язва, метеоризм*, стоматит/афтозные язвы, кишечника, изменение вкуса (преходящая потеря вкуса).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, некроз печени (может быть летальным), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит (в частности, у пациентов с уже существующей желчнокаменной болезнью).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь (экзантема), гиперчувствительность/ангионевротический отек (сообщалось об ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани), повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция , синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная красная волчанка, эритродермия, пузырчатка.

Сообщалось о комплексе симптомов, который мог включать некоторые или все из таких симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительные результаты теста на антинуклеарные антитела, повышенная СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата, соединительной и костной тканей: мышечные судороги, артралгия*.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства в месте введения препарата: астения, боль в груди, утомляемость, недомогание, лихорадка.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина сывороточного, повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия, повышение уровня печеночных ферментов, повышение концентрации сывороточного билирубина.

Специальная информация по лечению передозировки препаратом Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева отсутствует. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходимо прекратить применение Эналаприла/Гидрохлоротиазид-Тева и обеспечить тщательный надзор за состоянием пациента. К рекомендуемым мерам относятся стимуляция рвоты, прием активированных углей и слабительных средств, если таблетки были приняты недавно, а также коррекция дегидратации, электролитного дисбаланса и гипотензии по установленным процедурам.

Эналаприл

Основными признаками передозировки, известными в настоящее время, является выраженная артериальная гипотензия, начинающаяся примерно через 6 часов после приема таблеток и сопровождающаяся блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором. К симптомам, связанным с передозировкой ингибиторами АПФ, могут относиться циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность и кашель. После приема эналаприла в дозах 300 и 440 мг сообщалось об уровне эналаприла в сыворотке крови, что в 100 и 200 раз соответственно превышали нормальные уровни, отмеченные на фоне терапевтических доз.

Рекомендуемым лечением передозировки является внутривенная инфузия физраствора. Если возникает гипотензия, пациенту необходимо предоставить противошоковое положение. Если это возможно, также может рассматриваться инфузия ангиотензина II и/или введение катехоламинов. Если таблетки были приняты недавно, необходимо принять меры, направленные на элиминацию эналаприла (например, рвоту, промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа. При брадикардии, резистентной к лечению, показано применение кардиостимулятора. Необходимо постоянно следить за показателями жизненно важных функций, уровнем электролитов и креатинином в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид

Наиболее распространенные признаки и симптомы наблюдаются вследствие истощения электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации в результате чрезмерного диуреза. Если также применялся дигиталис, гипокалиемия может усилить сердечную аритмию.

Хранить при температуре от 5°C до 25°C в недоступном для детей месте.

Эналаприл-Гидрохлоротиазид-Тева таблетки используются для лечения АГ у пациентов, у которых не удается должным образом контролировать ад с помощью монотерапии эналаприлом.