Дуфастон таблетки, п/плен. обол. по 10 мг №14

По 14 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, белая таблетка со скошенным краем, с линией для разлома и маркировкой «155» с одной стороны по обе стороны от линии для разлома. Диаметр - 7 мм.
Линия для разлома предназначена только для облегчения глотания и не разделяет таблетку на равные части.

Механизм действия
Дидрогестерон является селективным гестагеном, который замещает некоторые функции прогестерона.
Как гестаген, дидрогестерон исключительно влияет только на эндометрий, слизистую влагалища и цервикального канала.
Дидрогестерон не угнетает овуляцию. Это означает, что возможность оплодотворения яйцеклетки у небеременных женщин при приеме дидрогестерона остается.
Дидрогестерон и его метаболиты не имеют термогенных свойств.
У женщин в постменопаузе с сохраненной маткой заместительная терапия эстрогенами приводит к повышенному риску развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Добавление прогестагенов может предотвратить чрезмерному риску.
Циклическое добавление дидрогестерона женщинам, у которых эндометрий был стимулирован эстрогеном, переводит его в фазу секреции.
Дидрогестерон не имеет маскулинизуючих или вирилизирующего свойств. Дидрогестерон не имеет анаболических или кортикоидных свойств.
Клиническая эффективность и безопасность
Проведено двойное слепое, с двойной маскировкой, рандомизированное, многоцентровое исследование с участием двух параллельных групп для сравнения эффективности, безопасности и переносимости дидрогестерона для перорального применения в дозе 30 мг в сутки и интравагинального микронизированного прогестерона в капсулах в дозе 600 мг в сутки для поддержания лютеиновой фазы при применении технологий оплодотворения in vitro (LOTUS И).
Проведено рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование с участием двух параллельных групп для сравнения эффективности, безопасности и переносимости дидрогестерона для перорального применения в дозе 30 мг в сутки и интравагинального прогестерона в форме 8% геля (Кринон) в дозе 90 мг в сутки для поддержания лютеиновой фазы при применении технологий оплодотворения in vitro (LOTUS II).
Клинические исследования LOTUS I и LOTUS ИИ подтвердили следующее.
Главную цель исследований - доказательство меньшей эффективности приема дидрогестерона по сравнению с интравагинальными микронизированным прогестероном с точки зрения наличия сердечных сокращений у плода на 12-й неделе гестации (10-я неделя беременности) - было достигнуто.
В исследуемой популяции пациентов частота наступления беременности, подтвержденной на 12-й неделе гестации (10-я неделя беременности), составила 37,6% и 33,1% (LOTUS I) и 36,7% и 34,7% (LOTUS II ). Разница в частоте наступления беременности между двумя группами составила 4,7 (95% ДИ, -1,2; 10,6) (LOTUS I) и 2,0 (95% ДИ, -4,0; 8,0) (LOTUS II).
В выборке субъектов исследования для оценки по безопасности (1029 субъектов (LOTUS И) и 1030 субъектов (LOTUS II), которые получили хотя бы одну дозу исследуемого препарата) случаи нежелательных явлений, возникших во время терапии (TEAE), о которых сообщалось чаще всего, были идентичными в обеих исследуемых группах.
В связи с характером исследуемого показания и исследуемой популяции пациентов определенное количество ранних абортов / выкидышей ожидаемой, особенно до 12-й недели гестации (10-й недели беременности), поскольку прогнозируемый показатель частоты наступления беременности в этот период составляет около 35%.
Профиль безопасности, наблюдавшийся в обоих исследованиях LOTUS, отвечал ожидаемому, учитывая установленный профиль безопасности дидрогестерона, а также исследуемую популяцию пациентов и исследуемое показания.

В отличие от прогестерона, дидрогестерон НЕ выводится с мочой в виде прегнандиола. Таким образом, сохраняется возможность определить секрецию эндогенного прогестерона по экскреции прегнандиола.
При пероральном применении в среднем 63% дозы выводится с мочой. Полный вывод происходит через 72 часа. Основным его метаболитом является 20-альфа-дигидродидрогестерон (ПГД), который выделяется с мочой в связанном с глюкуроновой кислотой состоянии. Общим свойством всех метаболитов является сохранение структуры 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17-альфа-гидроксилирования, что объясняет отсутствие в дидрогестерона эстрогенного и андрогенного эффектов.
После перорального применения дидрогестерона концентрация в плазме ПГД значительно выше, чем исходного вещества. Соотношение AUC (площадь под кривой концентрации в плазме) составляет около 30.
Дидрогестерон быстро абсорбируется. Максимальная концентрация дидрогестерона и ПГД достигается через 0,5-2,5 часа.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой системы. Гестагены. Производные прегнадиена. Код АТХ G03D B01.

Данные исследований иn vitro свидетельствуют, что основной путь метаболизма, благодаря которому образуется главный фармакологически активный метаболит 20α-дигидродидрогестерон (ПГД), катализируется альдокеторедуктаз 1С (AKR 1C) в цитозоле человека. Наряду с цитозольным метаболизмом метаболические преобразования осуществляются изоферментами цитохрома Р450 (CYP), почти исключительно изоферментом CYP3А4, что приводит к образованию нескольких незначительных метаболитов. Главный активный метаболит ПГД является субстратом для метаболического преобразования с помощью CYP3А4. Поэтому метаболизм дидрогестерона и ПГД может ускоряться при одновременном приеме веществ, индуцируют ферменты цитохрома Р450, таких как антиконвульсанты (например фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), противомикробные препараты (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз) и фитопрепараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), шалфей или гинкго билоба.
Ритонавир и нелфинавир известны как сильные ингибиторы ферментов цитохрома, демонстрируют ферментоиндукуючи свойства при одновременном применении с нестероидными гормонами. Клинически повышенный метаболизм дидрогестерона может привести к снижению эффекта.
Исследования in vitro показали, что дидрогестерон и ПГД в клинически значимых концентрациях не подавляют но не индуцируют ферменты цитохрома Р450, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов.

действующее вещество: дидрогестерон;
1 таблетка содержит дидрогестерона 10 мг;
вспомогательные вещества: ядро таблетки - лактоза моногидрат, гипромеллоза; крахмал кукурузный кремния диоксид коллоидный магния стеарат
оболочка: макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171).

Дуфастон® имеет несущественное влияние на способность управлять автомобилем и работать с машинами и механизмами.
Нечасто дидрогестерон может вызвать небольшую сонливость и / или головокружение, особенно в первые несколько часов после приема. Поэтому управлять автомобилем или работать с механизмами необходимо с осторожностью.

Беременность
По расчетам более 9000000 беременных женщин принимали дидрогестерон. До сих пор не обнаружено доказательств вредного воздействия дидрогестерона при применении в период беременности.
В литературе описано исследование, которое показало, что применение некоторых прогестагенов может быть связано с повышенным риском гипоспадии. Но поскольку до сих пор это не было подтверждено в других исследованиях, нельзя окончательно определиться относительно роли прогестагенов в развитии гипоспадии. Клинические исследования, в которых ограниченное количество женщин лечились дидрогестероном на ранних сроках беременности, не показали повышение риска. Никаких других эпидемиологических данных пока нет.
В доклинических исследованиях эмбриофетальной и постнатального развития эффекты соответствовали фармакологическому профилю. Неблагоприятные эффекты возникали лишь тогда, когда влияние препарата значительно превышал максимальную экспозицию для человека.
Дидрогестерон можно применять во время беременности по четким показаниям.
Период кормления грудью
Нет данных о проникновении дидрогестерона в грудное молоко. Исследований по проникновению дидрогестерона в грудное молоко не проводили.
Опыт применения других прогестагенов указывает, что прогестагены и их метаболиты проникают в грудное молоко в малых количествах. Неизвестно, существует ли риск для ребенка, поэтому дидрогестерон не следует применять в период кормления грудью.
Фертильность
Нет доказательств, что дидрогестерон в терапевтических дозах снижает фертильность.

Из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности применения Дуфастону® детям не рекомендуется назначать этой категории пациентов.

• Нерегулярные менструальные циклы;
• эндометриоз;
• дисменорея;
• бесплодие, вызванное лютеиновой недостаточностью;
• поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ);
• угрожающий и привычный выкидыш, связанный с прогестероновой недостаточностью.

Дуфастон® можно применять как циклическое дополнение к терапии эстрогенами у женщин с интактной маткой:

• для предупреждения гиперплазии эндометрия в период менопаузы;
• при дисфункциональных маточных кровотечениях;
• при вторичной аменореи.

• Недиагностированные вагинальное кровотечение;
• имеющиеся серьезные заболевания печени или наличие серьезных заболеваний печени в прошлом, если показатели функции печени не нормализовались;
• следует учитывать противопоказания для эстрогенов, если их применять в комбинации с прогестагенами, такими как дидрогестерон;
• установленная гиперчувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата;
• установленные или подозреваемые прогестагензалежни новообразования (например менингиома).

Лечение с целью поддержки лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) следует прекратить, если диагностирован аборт / выкидыш.

Следующие схемы дозирования рекомендованы для лечения Дуфастон®. Дозы, схему и длительность лечения можно корректировать в зависимости от тяжести расстройства и индивидуальной клинического ответа пациента.
Нерегулярные менструальные циклы
Длина цикла 28 дней может быть достигнута путем назначения 1 таблетки Дуфастон® в сутки с 11-го по 25-й день цикла.
Эндометриоз
От 1 до 3 таблеток Дуфастон® в сутки с 5-го по 25-й день цикла или в течение всего цикла. Дозы, кратные 10 мг в сутки, следует распределить равномерно в течение суток. Рекомендуется назначить высшую дозу на начальном этапе лечения.
Дисменорея
От 1 до 2 таблеток Дуфастон® в сутки с 5-го по 25-й день цикла. Дозы, кратные 10 мг в сутки, следует распределить равномерно в течение суток. Рекомендуется назначить высшую дозу на начальном этапе лечения.
Бесплодие, вызванное лютеиновой недостаточностью
1 таблетка Дуфастон® в сутки с 14-го по 25-й день цикла.
Это лечение следует продолжить в течение минимум 6 последовательных циклов. Рекомендуется продолжить лечение в течение первых месяцев беременности в тех же дозах, как и для привычного выкидыша.
Поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ)
1 таблетка Дуфастон® 3 раза в день (30 мг в сутки). Лечение начинают со дня забора ооцитов и продолжают в течение 10 недель, если беременность подтверждается.
Угроза выкидыша
Начальная доза 4 таблетки Дуфастон® сразу, затем по 1 таблетке Дуфастон® каждые 8:00. Дозы, кратные 10 мг в сутки, следует равномерно распределить в течение суток. Рекомендуется назначить высшую дозу на начальном этапе лечения.
Если симптомы не исчезают или вновь появляются во время лечения, дозу необходимо увеличить на 1 таблетку Дуфастон® каждые 8 часов.
После того, как симптомы исчезают, эффективную дозу необходимо сохранить в течение одной недели, после чего ее можно постепенно уменьшить. Если симптомы появляются снова, лечение должно быть немедленно восстановлено с дозировкой, которое оказалось эффективным.
Привычный выкидыш
Лечение необходимо начать до зачатия. 1 таблетка Дуфастон® в сутки до 20-й недели беременности, после чего можно постепенно снижать дозу.
Если симптомы угрозы прерывания беременности появляются во время лечения, лечение следует продолжить, как это описано в случае угрозы выкидыша.
Дисфункциональных маточное кровотечение 2 таблетки Дуфастон® в сутки в течение 5-7 дней в сочетании с эстрогеном.
Через несколько дней после окончания такого лечения появится кровотечение отмены.
С целью профилактики дальнейшего возникновения кровотечения Дуфастон® назначать по 1 таблетке в сутки с 11-го по 25-й день цикла.
В случае кистозной геморрагической метропатии назначать 1 таблетку Дуфастон® в сутки с 11-го по 25-й день цикла.
В некоторых случаях может оказаться необходимым назначение эстрогена в течение первой половины цикла. Через несколько дней после прекращения такого лечения появится кровотечение отмены.
Такое лечение следует продолжить в течение нескольких циклов.
Вторичная аменорея
Для лечения одновременно необходимо назначить эстроген. Эстроген назначить с 1-го по 25-й день цикла, с 11-го по 25-й день в сочетании с 1 таблеткой Дуфастон® в сутки.
Для создания предпосылок для последующих циклов терапии начинать на 5-й день после начала кровотечения путем назначения эстрогенов (с 5-го по 25-й день). Дуфастон® 10 мг назначать с 11-го по 25-й день.
Для предупреждения гиперплазии эндометрия в период менопаузы
В течение каждого 28-дневного цикла терапии эстрогенами принимать только эстроген в течение первых 14 дней, и в течение последующих 14 дней принимать 1 или 2 таблетки, содержащие 10 мг дидрогестерона, дополнительно к терапии эстрогенами. В случае дозирования 10 мг дидрогестерона 2 раза в сутки прием таблеток следует распределить в течение суток. Кровотечение отмены обычно возникает при применении дидрогестерона.
Применение комбинированной терапии эстрогеном и прогестагена у женщин в постменопаузе необходимо ограничить минимальной эффективной дозой и коротким сроком для достижения терапевтической цели, а также периодически следует пересматривать риски для каждой женщины (см. «Особенности применения»).
Способ применения
Для приема.
При применении высоких доз таблетки должны быть равномерно распределены для приема в течение суток.

При применении дидрогестерона в клинических исследованиях по показаниям без лечения эстрогенами чаще всего сообщалось о следующих побочных реакциях: вагинальное кровотечение, мигрень / головная боль, тошнота, рвота, боль в животе, менструальные расстройства и боль / чувствительность молочных желез.
Следующие побочные реакции наблюдались с нижеследующей частотой в клинических исследованиях применения дидрогестерона (n = 3483) по показаниям без лечения эстрогенами, в двух спонсируемых компанией интервенционных клинических исследованиях по поддержке лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с применением дидрогестерона (n = 1036) и за спонтанными сообщениями. Частота возникновения побочных реакций основывается на наиболее консервативном подходе: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000).
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы):
Редко: увеличение в размерах прогестагензалежних новообразований (например менингиомы) *.
Кровь и лимфатическая система
Редко: гемолитическая анемия *.
Психические расстройства
Нечасто: депрессивное настроение.
Иммунная система
Редко: реакции гиперчувствительности.
Нервная система
Часто: головная боль и мигрень.
Нечасто: головокружение.
Редко: сонливость.
Пищеварительный тракт
Часто: тошнота, рвота, боль в животе.
Гепатобилиарная система
Нечасто: нарушение функции печени, сопровождающиеся слабостью или недомоганием, желтухой и болью в животе.
Кожа и подкожные ткани
Нечасто: аллергический дерматит (например сыпь, зуд и крапивница).
Редко: ангионевротический отек *.
Репродуктивная система и молочные железы
Очень часто: вагинальное кровотечение.
Часто: менструальные расстройства (в том числе метроррагия, меноррагия, олиго- / аменорея, дисменорея и нерегулярные менструации), боль в молочных железах / чувствительность молочных желез.
Редко: припухлость молочных желез.
Общие нарушения и местные реакции
Редко: отеки.
Обследование
Нечасто: увеличение массы тела.
* - Побочные реакции со спонтанных сообщений, не наблюдалось в клинических исследованиях, были внесены в частоты «редко» на основе того, что верхняя граница 95% доверительного интервала ожидаемой частоты оценивается не выше 3 / х, где х = 3483 (общее число субъектов ' объектов наблюдения в клинических исследованиях).
Побочные реакции, ассоциированные с эстроген-прогестагеновым лечением (см. Также раздел «Особенности применения» и инструкции по применению препаратов эстрогенов):
рак молочной железы, гиперплазия и карцинома эндометрия, рак яичников **;
венозная тромбоэмболия;
инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт.
** - Применение монотерапии эстрогеном или комбинированной эстроген-прогестагеновой заместительной гормональной терапии (ЗГТ) было ассоциировано с несколько повышенным риском диагностики рака яичников (см. «Особенности применения»). Метаанализ 52 эпидемиологических исследований показал повышенный риск рака яичников у женщин, получавших ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли ЗГТ (RR 1,43; 95% CI 1,31-1,56). У женщин в возрасте 50-54 года, которые применяли ЗГТ в течение 5 лет, результат показал один дополнительный случай на 2000 пациентов. В около 2 с 2000 женщин в возрасте 50-54 года, не применяли ЗГТ, был диагностирован рак яичников с 5-летний период.

Симптомы
Дидрогестерон является препаратом с очень низкой токсичностью. Симптомы, которые теоретически могут возникнуть в случае передозировки - тошнота, рвота, сонливость и головокружение. Известны случаи, когда передозировка дидрогестерона привело к вредным последствиям (максимальная суточная доза, принятая человеком, составляла 360 мг).
Лечение
Специфическое лечение не требуется. В случае передозировки можно рассматривать симптоматическое лечение.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Дюфастон^® (дидрогестерон) - это прогестаген, активный при приеме внутрь и показанный во всех случаях эндогенной недостаточности прогестерона. Дидрогестерон обеспечивает наступление фазы секреции в эндометрии, тем самым снижая риск гиперплазии эндометрия и/или канцерогенеза, индуцированного эстрогенами.