Донекс® табл. дисперг. 5 мг № 30

Таблетки диспергируются в полости рта. Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг: таблетки круглой формы, плоские, со скошенными краями от белого до почти белого цвета, с тиснением «5» с одной стороны и гладкие с другой стороны; таблетки по 10 мг: таблетки круглой формы, плоские, со скошенными краями от белого до почти белого цвета, с тиснением «10» с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Донепезила гидрохлорид является специфическим обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы, которая является основным типом холинэстеразы в головном мозге. В условиях in vitro было показано, что способность гидрохлорида донепезила тормозить активность этого фермента в 1000 раз превышает его способность тормозить активность бутирилхолинэстеразы, которая в основном находится за пределами центральной нервной системы (ЦНС). Деменция при болезни Альцгеймера Известно, что у пациентов с болезнью Альцгеймера, принимавших участие в клинических исследованиях, введение донепезила в дозе 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки после достижения равновесной концентрации приводило к угнетению активности ацетилхолинэстеразы (определяемой в клеточной мембране эритроцитов) соответственно. 6% и 77,3%. Было показано, что торможение ацетилхолинэстеразы в эритроцитах с помощью гидрохлорида донепезила коррелировало с изменениями результатов по шкале ADAS-cog (шкала для оценки когнитивной функции при болезни Альцгеймера), которая позволяет проверить некоторые аспекты когнитивной функции. Эффективность лечения донепезилом изучали в четырех плацебоконтролированных исследованиях: двух исследованиях продолжительностью 6 месяцев и двух исследованиях продолжительностью 1 год. Известно, что в 6-месячном клиническом исследовании проводили анализ эффективности лечения донепезилом на основании объединения трех критериев: количество баллов по шкале ADAS-Сog (показатель когнитивной функции), количество баллов по шкале для оценки состояния пациента врачом или лицами, ухаживающими за пациентом (шкала CIBIC+, показатель общей функции) и количество баллов по подшкале для оценки повседневной активности при клинических признаках деменции (показатель способности выполнять общественные дела, домашнюю работу, любимые дела и обслуживать себя). Пациентами, у которых появилась реакция на лечение, считаются пациенты, которые отвечают нижеследующим критериям. Реакция: улучшение результата оценки по шкале ADAS-Cog минимум на 4 балла, отсутствие ухудшения результата оценки по шкале CIBIC+, отсутствие ухудшения результата по подшкале для оценки повседневной активности при клинических признаках деменции.

Абсорбция После перорального применения максимальная концентрация в плазме крови Cmax достигается через 3–4 часа. Концентрация в плазме крови и площадь под кривой концентрация – время (AUC) повышаются пропорционально дозе. Конечный период полувыведения составляет примерно 70 часов, поэтому многократное введение с частотой 1 раз в сутки приводит к постепенному достижению равновесной концентрации. Приблизительно равновесная концентрация достигается в пределах 3 недель после начала лечения. После достижения равновесного состояния концентрация донепезила гидрохлорида и связанная с этим фармакодинамическая активность почти не изменяются на протяжении всех суток. Пища не влияет на абсорбцию гидрохлорида донепезила. Распределение С белками плазмы крови связывается примерно 95% гидрохлорида донепезила. Степень связывания с белками плазмы активного метаболита 6-O-десметилдонепезила неизвестна. Распределение гидрохлорида донепезила в различных тканях организма подробно не изучали. Однако при проведении исследования баланса массы с участием здоровых мужчин-добровольцев было показано, что через 240 часов после однократного введения 5 мг 14С-меченого гидрохлорида донепезила примерно 28% метки оставалось не восстановленным. Это свидетельствует о том, что гидрохлорид донепезила и/или его метаболиты могут оставаться в организме в течение более 10 дней. Метаболизм/экскреция Донепезила гидрохлорид может выделяться в неизмененном состоянии вместе с се чей, так и метаболизироваться в печени посредством изоферментов системы цитохрома P450 с образованием многих метаболитов, среди которых не все были идентифицированы. После однократного введения 5 мг 14С-меченого донепезила гидрохлорида радиоактивность плазмы, выраженная как процент от введенной дозы, была обусловлена преимущественно интактным донепезилом гидрохлоридом (30%), 6-O-десметилдонепезилом (11%, единственный проявляющий метаболит и гидрохлорид донепезила), донепезил-цис-N-оксидом (9%), 5-O-десметилдонепезилом (7%) и глюкуронидным конъюгатом 5-O-десметил-донепезила (3%). Приблизительно 57% общей введенной радиоактивности восстанавливалось в моче (17% – в виде неизмененного донепезила) и 14,5% восстанавливалось в кале, указывая на то, что основными путями выведения является биотрансформация и экскреция с мочой. Признаки, которые указывали бы на рециркуляцию донепезила гидрохлорида и/или любых его метаболитов в энтерогепатической системе, не отмечались. Уменьшение концентрации донепезила в плазме крови происходит при периоде полувыведения около 70 часов. Пол, раса и курение в анамнезе не оказывали клинически значимого влияния на концентрацию гидрохлорида донепезила в плазме крови. Фармакокинетика донепезила формально не изучалась у здоровых добровольцев пожилого возраста или у пациентов с болезнью Альцгеймера или сосудистой деменцией. Однако средняя концентрация в плазме крови у больных людей и у молодых здоровых добровольцев была сходной. У пациентов со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции печени увеличивалась равновесная концентрация донепезила, при этом AUC увеличивалась на 48%, а средняя Cmax увеличивалась на 39% (см. Способ применения и дозы).

Средства, применяемые при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Код ATX N06D A02.

Донепезила гидрохлорид и/или любые его метаболиты не тормозят метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина у человека. Одновременный прием дигоксина или циметидина не влияет на метаболизм гидрохлорида донепезила. В исследованиях в условиях in vitro было показано, что изоферменты системы цитохрома P450, в частности изофермент 3A4 и в меньшей степени изофермент 2D6, активно участвуют в метаболизме донепезила. В исследованиях для изучения лекарственного взаимодействия в условиях in vitro было показано, что кетоконазол и хинидин, являющиеся ингибиторами соответственно изоферментов CYP3A4 и 2D6, тормозят метаболизм донепезила. Поэтому эти и другие ингибиторы изофермента CYP3A4, например, итраконазол и эритромицин, а также ингибиторы изофермента CYP2D6, например флуоксетин, могут тормозить метаболизм донепезила. В исследовании с участием здоровых добровольцев кетоконазол повышал среднюю концентрацию донепезила в крови примерно на 30%. Индукторы ферментов, например рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь могут снижать концентрацию донепезила в крови. Степень индуцирующего или тормозящего действия остается неизвестной, поэтому следует с осторожностью применять следующие комбинации препаратов. Донепезила гидрохлорид может оказывать влияние на препараты с антихолинергической активностью, уменьшая их действие. Синергическая активность может проявляться при одновременном приеме лекарственного средства Донекс с сукцинилхолином, другими миорелаксантами, холинергическими агонистами или бета-блокаторами, влияющими на проводимость сердца. Так, одновременное применение лекарственного средства Донекс с миорелаксантами деполяризующего действия может привести к чрезмерному расслаблению скелетных мышц, что особенно опасно из-за остановки дыхания в связи с чрезмерной релаксацией дыхательных мышц. Одновременное применение лекарственного средства Донекс с холиномиметическими препаратами может вызвать сильную тошноту, рвоту, слюнотечение, повышенное потоотделение, уменьшение частоты сердечных сокращений, снижение АД, угнетение дыхания, судороги. Одновременное применение лекарственного средства Донекс с бета-адренорецепторами может существенно уменьшить силу и частоту сердечных сокращений и привести к угнетению ведущей системы сердца (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и torsade de rointes при применении донепезила. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении донепезила одновременно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc, может потребоваться клинический мониторинг (ЭКГ). Ниже приведены примеры таких средств: антиаритмические средства ИА класса (например, хинидин); антиаритмические средства ІІІ класса (например, амиодарон, соталол); некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам, амитриптилин); другие антипсихотические средства (например, производные фенотиазина, сертиндола, пимозида, зипразидона); некоторые антибиотики (например, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин).

действующее вещество: донепезила гидрохлорид; 1 таблетка содержит гидрохлорида донепезила 5 мг; другие составляющие: калия полакрилин; целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; мононатрия цитрат безводный; аспартом (Е 951); натрия кроскармелоза; кремния диоксид коллоидный безводный; стеарат магния.

Поскольку донепезил может вызвать утомляемость, головокружение, судороги мышц, особенно в начале лечения или при увеличении дозы, он может оказать незначительное или умеренное неблагоприятное влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. В то же время, деменция может стать причиной ухудшения способности пациента управлять автомобилем и другими механическими средствами. Соответственно, в период лечения донепезилом врач должен регулярно оценивать способность пациентов управлять автомобилем или использовать сложные механические устройства.

Донепезил не рекомендуется применять в течение периода беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Исследования с участием женщин в период кормления грудью не проводились, поэтому остается неизвестным, проникает ли гидрохлорид донепезила в грудное молоко женщин. Следовательно, в период лечения донепезилом женщинам следует прекратить кормление грудью.

Лекарственное средство Донекс® не рекомендуется применять детям до 18 лет.

Лекарственное средство Донекс, таблетки, диспергирующиеся в полости рта, показано для симптоматического лечения деменции Альцгеймеровского типа легкой или средней степени тяжести.

Повышенная чувствительность к гидрохлориду донепезила, производным пиперидина или к любым вспомогательным ингредиентам лекарственного средства.

Лечение начинать с дозы 5 мг 1 раз в день. Дозу 5 мг/сут следует применять по крайней мере в течение 1 месяца, чтобы можно было оценить раннюю клиническую реакцию на лечение и достичь равновесных концентраций донепезила в плазме крови. После клинической оценки лечения в дозе 5 мг/сут в течение 1 месяца дозу лекарственного средства можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 10 мг. Дозы, превышающие 10 мг/сут, не изучались в клинических исследованиях. Лекарственное средство Донекс следует принимать перорально вечером, перед сном. Таблетку следует положить на язык и дать ей распасться перед проглатыванием с водой или без воды, в зависимости от того, что предпочитает пациент.

Наиболее частыми побочными явлениями являются диарея, судороги мышц, усталость, тошнота, рвота и бессонница. Инфекции и инвазии: часто – простуда, насморк. Со стороны метаболизма и пищеварения: часто – анорексия. Психиатрические нарушения: часто галлюцинации, ажитация, агрессивное поведение, нарушение сна, ночные ужасы, возбуждение.

Известно, что летальная разовая пероральная доза гидрохлорида донепезила для мышей и крыс составляет в среднем 45 и 32 мг/кг соответственно, что примерно в 225 и 160 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека (10 мг/сут). У животных наблюдались дозозависимые признаки холинергической стимуляции, которые включали снижение спонтанной двигательной активности, положение лежа на животе, шаткость походки, слезотечение, клонические судороги, угнетение дыхания, слюнотечение, миоз, фасцикуляцию и снижение температуры кожных покровов. Передозировка ингибиторов холинэстеразы может приводить к холинергическому кризису, который характеризуется сильной тошнотой, рвотой, слюнотечением, повышенным потоотделением, брадикардией, артериальной гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Может появляться мышечная слабость, которая может привести к летальному исходу из-за прекращения действия дыхательных мышц.

Хранить в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.

Донекс – средство, применяемое при деменции. Лекарственное средство Донекс, таблетки, диспергирующиеся в полости рта, показано для симптоматического лечения деменции Альцгеймеровского типа легкой или средней степени тяжести.