Депратал таблетки кишечнорастворимые 60 мг N28 (7х4) блистера в упаковке

По 7 таблеток кишечнорастворимых в блистере; по 4 блистера в картонной коробке.

Таблетки кишечнорастворимые

Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, таблетки.

Дулоксетин – это комбинированный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина. Он незначительно ингибирует захват допамина, не имеет значительного родства с гистаминовыми и допаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норадреналина и, следовательно, усилением серотонергической и норадренергической нейротрансмиссии в центральной нервной системе (ЦНС). Дулоксетин также оказывает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в ЦНС.

Абсорбция

При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 ч после приема препарата. Прием пищи задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (приблизительно на 11%).

Распределение

Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки крови человека (приблизительно на 96%) как с альбумином, так и с альфа-1-кислым гликопротеином. Печеночная или почечная недостаточность не влияют на связывание белков.

Метаболизм

Дулоксетин метаболизируется при участии изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Образующиеся метаболиты фармакологически не активны.

Вывод

Период полувыведения дулоксетина составляет в среднем 12 часов. Средний клиренс дулоксетина в плазме крови – 101 л/час.

Остальные антидепрессанты. Код АТХ N06А Х21.

Лекарственные средства метаболизируются с помощью CYP1A2. Во время клинического изучения при одновременном назначении теофиллина, субстрата CYP1A2, с дулоксетином (60 мг дважды в сутки ежедневно) значительного фармакокинетического взаимодействия не было.

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, совместное применение дулоксетина с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), являющийся сильнодействующим ингибитором CYP1A2, снижает клиренс дулоксетина в плазме крови до 77%. В этой связи дулоксетин нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2, в частности с флувоксамином.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью CYP2D6 . Дулоксетин – умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетина в дозе 60 мг дважды в сутки с разовой дозой дезипрамина, являющегося субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное назначение дулоксетина (40 мг 2 раза в сутки) увеличивает стационарную AUC толтеродина (2 мг 2 раза в сутки) на 71%, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксил метаболита, поэтому никаких изменений дозировок не рекомендуется.

Рекомендуется с осторожностью применять дулоксетин вместе с лекарственными средствами, которые преимущественно метаболизируются CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты, такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), особенно если они имеют узкий терапевтический индекс (такой как флекаинид, пропафенон).

Лекарственные средства, действующие на ЦНС. При назначении дулоксетина в комбинации с другими лекарственными средствами и веществами, действующими на ЦНС, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины, опиоидные анальгетики, антидепрессанты, фенобарбитал, седативные антиги) следует придерживаться определенных мер предосторожности.

Ингибиторы МАО. Дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами МАО из-за риска возникновения серотонинового синдрома и по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетина, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином. Антибиотик линезолид – это обратный неселективный МАО, его не следует назначать пациентам, применяющим дулоксетин.

Пероральные контрацептивы и другие стероидные агенты: результаты исследований in vitro показывают, что дулоксетин не вызывает каталитическую активность CYP3A. Конкретные исследования in vivo между лекарственными средствами не проводили.

Серотониновый синдром. Как и с другими серотонинергическими агентами, серотониновый синдром является потенциально опасным для жизни, может возникать при лечении дулоксетином, особенно при одновременном применении других серотонинергических средств (включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИЗЗС), селективные ингибиторы или триптаны), агенты, ухудшающие метаболизм серотонина, такие как ингибиторы МАО, антидепрессанты или другие антагонисты допамина, которые могут влиять на серотонинергические нейромедиаторные системы.

Серотониновый синдром может включать изменение психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации), вегетативную нестабильность (например, тахикардию, лабильное артериальное давление, гипертермию), нервно-мышечные отклонения (например, гиперрефлексия, нарушения координации) и/или желудочно кишечные симптомы (например, тошноту, рвоту, диарею). Если одновременное лечение дулоксетином и другими серотонинергическими средствами, которые могут влиять на серотонинергические и/или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически обосновано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения.

При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения лечения в зависимости от тяжести симптомов.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначать вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с возможным повышением риска кровотечения вследствие фармакодинамического взаимодействия. Сообщалось об увеличении показателей международного нормализованного отношения (МНО), когда пациенты, применявшие варфарин, начали применять дулоксетин. Однако одновременное применение дулоксетина и варфарина в условиях стационара у здоровых добровольцев при исследовании клинической фармакологии не привело к клинически значимому изменению в МНО с начального уровня или в фармакокинетике R- или S-варфарина.

Лекарственные средства, содержащие дулоксетин. Необходимо избегать сопутствующего применения с другими лекарственными средствами, содержащими дулоксетин.

Препараты, содержащие траву зверобоя. При совместном применении с дулоксетином часто возникают побочные реакции.

Антациды и антагонисты Н₂: одновременное применение дулоксетина с антацидами, содержащими алюминий и магний или дулоксетина с фамотидином, не влияет на скорость или степень поглощения дулоксетина после введения 40 мг пероральной дозы.

Индукторы CYP1A2: фармакокинетические анализы показали, что курильщики имеют почти на 50% более низкую концентрацию дулоксетина в плазме по сравнению с некурящими.

Действующее вещество: Дулоксетина гидрохлорид;

1 таблетка кишечнорастворимая содержит гидрохлорид дулоксетина, что эквивалентно дулоксетину 30 мг или 60 мг;

другие составляющие: пресованный сахар, кукурузный крахмал, магния стеарат;

Состав оболочки: сополимер метакриловой кислоты-этилакрилата (1:1), дисперсия 30%; триэтилцитрат; тальк; титана диоксид (Е 171); эмульсия симетикона.

Исследование влияния дулоксетина на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Применение дулоксетина может быть связано с седацией и головокружением. Во время лечения пациенты могут ощущать седативную реакцию или головокружение. При возникновении этого следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Беременность

Адекватные контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились, поэтому применять препарат в период беременности не рекомендуется.

Как и при приеме других серотонинергических лекарственных средств, особенно в конце беременности, может увеличиться риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных (РСЛХ). Хотя при проведении исследований не наблюдалась связь РСЛГ с лечением СИЗОС, этот потенциальный риск не может быть исключен с применением дулоксетина с учетом соответствующего механизма действия (торможение повторного приема серотонина); у младенцев могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если мать применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают гипотонию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднение глотания и сосания, дыхательные расстройства, судороги. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение нескольких первых дней жизни ребенка.

Применение препарата в период беременности рекомендуется, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Данные наблюдений указывают на повышенный (меньше, чем вдвое) риск послеродового кровоизлияния после применения дулоксетина в течение месяца перед родами.

Кормление грудью

Дулоксетин слабо экскретируется в грудное молоко. Установленная доза для ребенка из расчета 1 мг на 1 кг массы тела составляет около 0,14% материнской дозы. Безопасность применения дулоксетина детям неизвестна, поэтому кормление грудью при приеме дулоксетина не рекомендуется.

Препарат не применяют в педиатрической практике.

• Лечение большого депрессивного расстройства.
• Лечение диабетической периферической нейропатической боли.
• Лечение генерализованного тревожного расстройства.

1. Противопоказанием к применению препарата является повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательным веществам препарата.
2. Дулоксетин нельзя назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (МАО).
3. Дулоксетин нельзя назначать больным с нестабильной гипертензией, поскольку это может спровоцировать гипертонический криз.
4. Дулоксетин нельзя назначать больным с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин).
5. Дулоксетин не следует назначать пациентам с заболеваниями печени, это может вызвать печеночную недостаточность.
6. Дулоксетин не следует назначать в комбинации с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови.

При большом депрессивном расстройстве. Начальная и рекомендованная поддерживающая доза – 60 мг 1 раз в сутки независимо от еды.

Безопасность дозировки от 60 мг 1 раз в сутки до максимальной дозы – 120 мг в сутки была оценена в клинических испытаниях. Однако нет клинических данных о том, что пациенты, не реагирующие на исходную рекомендуемую дозу, могут извлечь пользу из увеличения дозы.

Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2–4 недель.

После консолидации ответа на антидепрессивное лечение рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев во избежание рецидива. У пациентов, реагирующих на дулоксетин, и при анамнезе повторных эпизодов большого депрессивного расстройства следует рассмотреть дальнейшее длительное лечение в дозировке 60-120 мг/сут.

При генерализованном тревожном расстройстве рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг 1 раз в сутки независимо от еды. Пациентам с недостаточным эффектом лечения дозу следует увеличить до 60 мг/сут, которая является обычной поддерживающей дозой у большинства пациентов. У пациентов с большим депрессивным расстройством рекомендуемая начальная и поддерживающая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки (см. также рекомендации по дозировке выше).

Доказано, что дозы до 120 мг эффективны, что было оценено с точки зрения безопасности в клинических испытаниях. Поэтому больным с недостаточной реакцией на дозу 60 мг можно рассмотреть повышение дозы до 90 или 120 мг. Повышение дозы должно основываться на клиническом ответе и переносимости.

После получения терапевтического эффекта рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев во избежание рецидива.

При диабетической периферической нейропатической боли. Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки независимо от еды. Некоторым пациентам можно рекомендовать повышение дозы вплоть до максимальной 120 мг/сут, распределенной на 2 приема. Данная дозировка была оценена с точки зрения безопасности в клинических испытаниях. Концентрация плазмы дулоксетина демонстрирует большую индивидуальную изменчивость. Следовательно, некоторые пациенты, недостаточно реагирующие на дозу 60 мг, могут получать более высокую дозу.

Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2 месяцев.

У больных с неадекватной начальной реакцией дополнительное повышение дозы после этого вряд ли может оправдаться. Терапевтические преимущества следует оценивать регулярно (как минимум каждые 3 месяца).

Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью не требуется (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин). Для лечения пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) не применяется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат Депратал нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени.

Пациенты пожилого возраста. Какие-либо изменения дозы препарата при назначении пациентам пожилого возраста не требуются. Однако, как и в случае с любым лекарственным средством, при лечении пожилых людей, особенно при применении дулоксетина 120 мг в сутки при большом депрессивном расстройстве или генерализованном тревожном расстройстве, для которых данные ограничены, препарат следует применять с осторожностью.

Прекращение лечения

Необходимо избегать внезапного прекращения применения лекарственного средства. При прекращении лечения дулоксетином дозу следует постепенно уменьшать в течение периода, по крайней мере, от 1 до 2 недель, чтобы уменьшить риск симптомов отмены (см. раздел «Побочные реакции»). Если симптомы непригодны для пациента после уменьшения дозы или при прекращении лечения, то можно рекомендовать восстановление предварительно установленной дозы. Впоследствии врач может продолжать постепенно снижать дозу, но с пониженным темпом.

Чаще сообщали о головокружении, тошноте и головных болях, сухости во рту, сонливости как о неблагоприятных симптомах при приеме дулоксетина. Однако большинство побочных реакций были легкими и умеренными, обычно начинались на ранней стадии терапии, большинство из них исчезали даже если лечение было продолжено.

В таблице приведены побочные реакции, которые наблюдались при приеме дулоксетина, согласно данным, полученным из спонтанных отчетов и в процессе плацебо-контролируемых клинических исследований. Оценка частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (<1/10000).

1 Случаи судорог и звон в ушах наблюдались после прекращения лечения.

2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.

3 См. раздел «Способ применения».

4 О случаях агрессии и злобы сообщали в начале лечения и после прекращения лечения.

5 О случаях суицидального мышления и суицидального поведения сообщали в начале лечения и сразу после прекращения лечения.

6 Установленная частота побочных реакций из постмаркетинговых исследований, которые не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

7 Статистически значимо не отличаются от плацебо.

8 Случаи падения были более частыми у пациентов пожилого возраста (в возрасте старше 65 лет).

9 Расчетная частота основывается на основе всех данных клинических исследований.

10 Примерная частота на основе плацебо-контролируемых клинических исследований.

Описание выделенных побочных реакций

Прекращение применения дулоксетина (особенно внезапное) приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии или ощущение электрического тока, особенно в голове), нарушения сна (включая бессонницу и аномальные сновидения), усталость, сонливость, ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, миалгия, раздражительность диарея, гипергидроз и головокружение – это самые распространенные реакции.

Обычно для СИЗС и ИЗОС эти события являются легкими или средними и самоконтролируемыми, однако у некоторых пациентов они могут быть серьезными и/или длительными. Поэтому, если лечение дулоксетином больше не требуется, рекомендуется постепенное прекращение применения из-за уменьшения дозы (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

В 12-недельной острой фазе трех клинических испытаний дулоксетина у пациентов с диабетической невропатической болью наблюдалось небольшое, но статистически значимое повышение уровня глюкозы в крови натощак, у пациентов, получавших лечение дулоксетином. HbA1c был стабильным как у пациентов, лечившихся дулоксетином, так и у тех, кто применял плацебо. В фазе продолжения этих исследований, длившейся до 52 недель, наблюдалось повышение уровня HbA1c как в группах с дулоксетином, так и в группе рутинной терапии, но среднее увеличение было на 0,3% больше в группе, которая лечилась дулоксетином. Также наблюдалось небольшое повышение уровня глюкозы в крови натощак и общего холестерина у пациентов, лечившихся дулоксетином, тогда как эти лабораторные исследования показали незначительное уменьшение в группе рутинной терапии.

Интервал QT с коррекцией сердечного ритма у пациентов, лечившихся дулоксетином, не отличался от показателя у пациентов, получавших плацебо. Никаких клинически значимых отличий не наблюдалось для измерений QT, PR, QRS или QTcB между пациентами, получавшими дулоксетин и плацебо.

Прекращение терапии (особенно резкое прерывание) часто сопровождается синдромом отмены. Наиболее частыми побочными реакциями являются: головокружение, сонливость, нарушение чувствительности (включая парестезию), нарушение сна (включая бессонницу и сильные бред), слабость, беспокойство или агрессивность, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, диатив гипергидроз и головокружение. Рекомендуется постепенное прекращение терапии.

Почечная недостаточность.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин), находящихся на гемодиализе, наблюдается повышение уровня дулоксетина в плазме крови.

Сообщалось о незначительном повышении уровня калия в крови. Нечасто наблюдались аномальные транзиторные значения уровня калия у пациентов, принимавших дулоксетин, по сравнению с плацебо.

Симптомы. Зафиксированы случаи передозировки при применении дулоксетина 5400 мг в качестве монотерапии или в сочетании с другими лекарственными средствами. Несколько летальных исходов зафиксированы прежде всего при смешанной передозировке, но были также летальные случаи после применения дулоксетина в дозе примерно 1000 мг. Признаки и симптомы передозировки (дулоксетин отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами) включали сонливость, ком, серотониновый синдром, судороги, рвоту и тахикардию. Симптомы передозировки (преимущественно при приеме в комбинации с другими препаратами) включали сонливость, ком, серотониновый синдром, эпилептические приступы, рвоту и тахикардию.

Специфические антидоты не известны, при появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (ципрогептадин и/или контроль температуры). Необходимо проверить проходимость дыхательных путей. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Промывание желудка может быть уместным, если оно проводится сразу после приема препарата или в симптоматических целях. Активированный уголь снижает абсорбцию препарата. Дулоксетин обладает большим объемом распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.

Хранить при температуре выше 25°C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Депратал таблетки используются для лечения большого депрессивного расстройства, лечения диабетической периферической нейропатической боли, лечения генерализованного тревожного расстройства.