Дексаметазон КРКА табл. 20 мг № 10

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые таблетки со скошенными краями, насечкой и гравировкой 20 с одной стороны; таблетку можно разделить по насечке на две половины.

Механизм действия

Дексаметазон является очень мощным ГКС длительного действия с незначительной способностью удерживать натрий и потому приемлемый, в частности, для применения у пациентов с сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией.

Его противовоспалительное действие в 7 раз сильнее, чем преднизолона. Как и другие глюкокортикоиды, дексаметазон оказывает противоаллергическое, жаропонижающее и иммуносупрессивное действие.

Период полувыведения дексаметазона составляет 36-54 часа, и поэтому его можно применять при заболеваниях, требующих непрерывного действия глюкокортикоидов.

Всасывания и распределение

Дексаметазон хорошо всасывается при пероральном применении; пиковый уровень в плазме крови достигается в пределах от 1 до 2 часов после применения и демонстрирует широкий диапазон межиндивидуальной вариабельности. Период полувыведения составляет 3,6 ± 0,9 ч. Дексаметазон связывается с белками плазмы крови (около 77%), главным образом с альбумином. Процент связывания дексаметазона с белками в отличие от кортизола остается практически неизмененным с увеличением концентрации стероидов. Кортикостероиды быстро распределяются по всем тканям организма, проникают через плаценту и могут выделяться в небольших количествах в грудное молоко.

Кортикостероиды для системного применения, глюкокортикоиды.Код ATХ H02A B02.

Перед применением дексаметазона КРКА в сочетании с любым другим лекарственным средством следует прочитать инструкцию по применению этого лекарственного средства.

Фармакодинамические взаимодействия

Следует контролировать состояние пациентов, принимающих НПВП, поскольку НПВП могут увеличивать частоту и/или тяжесть язвы желудка. Ацетилсалициловую кислоту следует применять с осторожностью в комбинации с кортикостероидами при гипопротромбинемии.

Почечный клиренс салицилатов повышается при приеме кортикостероидов. Таким образом, дозу салицилатов можно уменьшить при прекращении приема стероидов. Отмены стероидов может привести к повышению интоксикации салицилатами за счет увеличения их концентрации в сыворотке крови.

Кортикостероиды снижают эффект противодиабетических средств, таких как инсулин, сульфонилмочевина и метформин. Время от времени могут возникать гипергликемия и диабетический кетоацидоз.

Таким образом, в начале лечения больные диабетом должны чаще сдавать анализы крови и мочи. Гипокалиемический эффект инъекций ацеталозамиду, петлевых диуретиков, тиазидных диуретиков, калийуретиков, амфотерицина В, глюкоминералкортикостероидив, тетракозактидом и слабительных средств будет увеличиваться. Гипокалиемия приводит к возникновению сердечной аритмии, особенно «torsade de pointes», и повышает токсичность сердечных гликозидов. Перед началом лечения кортикостероидами пациенту следует скорректировать гипокалиемии и определить содержание электролитов, провести ЭКГ. Кроме того, сообщалось, что одновременное применение амфотерицина В и гидрокортизона приводило к увеличению размера сердца и сердечной недостаточности.

Противоязвенные препараты: карбеноксолон повышает риск развития гипокалиемии.

Хлорохин, гидроксихлорохин и мефлохин. Повышенный риск развития миопатии и кардиомиопатии.

Одновременное применение с ингибиторами АПФ повышает риск гематологических расстройств. ГКС могут влиять на гипотензивный эффект антигипертензивных препаратов. Дозы антигипертензивных препаратов, вероятно, придется скорректировать во время лечения дексаметазоном.

Талидомид. Особого внимания требует одновременное применение с талидомидом, поскольку были зарегистрированы случаи токсический эпидермальный некролиз.

Эффект вакцинации может быть уменьшен при лечении дексаметазоном.

Вакцинация живыми вакцинами при лечении большими терапевтическими дозами дексаметазона (и другими кортикостероидами) противопоказана из-за возможности вирусной инфекции. В этом случае вакцинацию нужно будет отложить минимум на 3 месяца после завершения лечения кортикостероидами. Другие виды иммунизации во время лечения большими терапевтическими дозами кортикостероидов опасные из-за риска неврологических осложнений и низкие значения или отсутствие повышенных значений титров антител (по сравнению с ожидаемыми значениями), а потому низкое защитное действие. Однако, пациентам, которые получали кортикостероиды местно или в течение короткого промежутка времени (менее 2-х недель) в меньших дозах, можно делать прививки.

Ингибиторы холинэстеразы. Одновременное применение ингибиторов холинэстеразы и кортикостероидов может привести к серьезной мышечной слабости у пациентов с миастенией. Если это возможно, следует прекратить применение ингибиторов холинэстеразы по крайней мере за 24 часа до начала терапии кортикостероидами.

Существует повышенный риск развития тендинита и разрыва сухожилий у пациентов, получавших одновременно глюкокортикоиды и фторхинолоны.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на дексаметазон

Дексаметазон метаболизируется с участием цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4).

Прием дексаметазона с индукторами CYP3A4, такими как эфедрин, барбитураты, рифабутин, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, может привести к снижению концентрации дексаметазона в плазме крови, поэтому дозу нужно увеличить.

Аминоглютетимид может ускорить выведение дексаметазона и снизить его эффективность. В случае необходимости следует провести надлежащее корректировки дозы дексаметазона.

Смолы желчных кислот, такие как холестирамин, могут уменьшать абсорбцию дексаметазона.

Препараты для местного применения для лечения желудочно-кишечного тракта, антациды, активированный уголь. Описано снижение всасывания ГКС при одновременном применении с преднизолоном и дексаметазоном. Таким образом, применять глюкокортикоиды и препараты для местного применения для лечения желудочно-кишечного тракта, антациды, активированный уголь следует с интервалом не менее двух часов.

Прием дексаметазона с ингибиторами CYP3A4, такими как азольные противогрибковые препараты (например кетоконазол, итраконазол), ингибиторы протеазы ВИЧ (например ритонавир) и макролиды (например эритромицин), может привести к повышению концентрации в плазме крови и снижение клиренса дексаметазона. При необходимости дозу дексаметазона птрибно уменьшить.

Кетоконазол может не только повышать концентрацию дексаметазона в плазме путем угнетения CYP3A4, но также подавлять синтез кортикостероидов надпочечниками и привести ее недостаточность после прекращения лечения кортикостероидами.

Эстрогены, включая пероральные контрацептивы, способные подавлять метаболизм определенных кортикостероидов и, таким образом, усиливать их эффект.

Влияние дексаметазона на другие лекарственные средства

Дексаметазон является умеренным индуктором CYP3A4. Прием дексаметазона с препаратами, метаболизирующихся с помощью CYP3A4, может привести к увеличению клиренса и снижение плазменной концентрации этих веществ.

Туберкулостатики. В случае одновременного применения преднизолона наблюдалось снижение концентрации изониазида в плазме крови. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, принимающих изониазид.

Циклоспорин. Одновременный прием циклоспорина и кортикостероидов может привести к усилению действия обоих веществ. Существует повышенный риск развития церебральных судом.

Празиквантел. Снижена концентрация празиквантела в плазме крови приводит к риску отсутствии эффективности лечения в связи с увеличением печеночного метаболизма дексаметазона.

Пероральные антикоагулянты (кумарин). Сопутствующая терапия кортикостероидами может усиливать или ослаблять действие пероральных антикоагулянтов. В случае приема высоких доз или длительности лечения более 10 дней существует риск кровотечений, специфических для терапии кортикостероидами (слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта, ломкость сосудов). Следует тщательно контролировать состояние пациентов, получающих кортикостероиды в комбинации с пероральными антикоагулянтами (контроль на 8-й день, затем - через каждые две недели во время и после лечения).

Атропин и другие антихолинергические препараты. Повышение внутриглазного давления возможно при одновременном приеме с дексаметазоном.

Недеполяризующие миорелаксанты. Эффект расслабления мышц может длиться дольше.

Соматотропин. Эффект гормона роста может быть уменьшен.

Протирелин. Пониженное увеличение ТТГ может быть меньше при приеме протирелину.

Ожидается, что сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистаты, повышают риск возникновения системных побочных эффектов. Комбинации следует избегать, если только польза не превышает повышенный риск возникновения системных побочных эффектов ГКС, и в этом случае пациентов следует контролировать по системных эффектов ГКС.

действующее вещество: дексаметазон;

1 таблетка содержит 20 мг дексаметазона;

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Исследование влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились.

Дексаметазон может вызвать состояние спутанности сознания, галлюцинации, головокружение, сонливость, утомляемость, обмороки и помутнение зрения. Во время лечения дексаметазоном пациенты должны быть проинформированы о запрете управлять автотранспортом, работать с механизмами или выполнять опасные задания.

Беременность

Дексаметазон проникает через плаценту. Введение кортикостероидов беременным животным может привести к порокам развития плода, в том числе к образованию волчьей пасти, внутриутробной задержки роста, и повлиять на рост и развитие мозга. Нет никаких доказательств того, что кортикостероиды приводят к увеличению частоты врожденных аномалий, таких как волчья пасть/заячья губа, у человека. Долгосрочная или повторная терапия кортикостероидами во время беременности повышает риск развития внутриутробногй задержки роста. У новорожденных, подвергшихся воздействию кортикостероидов до рождения, существует повышенный риск развития недостаточности надпочечников, в нормальных условиях происходит ее спонтанная постнатальная регрессия, но это редко имеет клиническое значение. Дексаметазон во время беременности, особенно в первом триместре, следует назначать, только если польза перевешивает риски для матери и ребенка.

Лактация

Глюкокортикоиды проникают в грудное молоко. Нет достаточной информации о проникновении дексаметазона в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев не исключен. Дети, матери которых принимают высокие дозы системных кортикостероидов в течение длительного периода, могут иметь угнетение надпочечников.

Решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания/или продолжения или прекращения терапии дексаметазоном следует принимать, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии дексаметазоном для матери.

Фертильность

Дексаметазон уменьшает биосинтез тестостерона и эндогенную секрецию АКТГ, что влияет на сперматогенез и овариальный цикл.

Диапазон начальных доз дексаметазона составляет 0,08-0,3 мг/кг в сутки или 2,5 мг-10 мг/м2 площади поверхности тела в сутки в 3-4 приема. Вывод дексаметазона примерно одинаковое у детей и взрослых в случае корректировки дозы в соответствии с площадью поверхности тела. Дозировка подбирают с учетом возможного влияния на рост и развитие и наличии признаков угнетения функции надпочечников. Недоношенные новорожденные: имеющиеся данные свидетельствуют о длительных неврологические побочные эффекты после раннего лечения (до 96 часов) недоношенных детей с хроническим заболеванием легких при начальных дозах 0,25 мг/кг 2 раза в день.

Онкологические заболевания

Паллиативное лечение опухолей.

Профилактика и лечение рвота, вызванного цитостатиками, эметогенной химиотерапией в сочетании с противорвотными средства.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Системная инфекция, если не применяется надлежащая антиинфекционная терапия.

Язва желудка или двенадцатиперстной кишки.

Вакцинация живой вакциной при лечении большими терапевтическими дозами дексаметазона (и другими кортикостероидами) из-за возможности вирусной инфекции.

Дозировка

Дексаметазон принимают в обычных дозах от 0,5 до 10 мг в сутки в зависимости от заболевания, которое лечат. При более тяжелых состояниях может потребоваться применение доз более 10 мг в сутки. Дозу подбирают в зависимости от индивидуальной реакции пациента и тяжести заболевания. Начальные дозы дексаметазона применяют до появления клинической реакции, а затем дозу следует постепенно уменьшают до самой низкой клинически эффективной дозы. Для лечения острых тяжелых состояний применяют значительно более высокие дозы чем для хронических заболеваний. Для того чтобы минимизировать побочные эффекты, следует использовать самую низкую эффективную дозу.

Если не предусмотрено иное, руководствуются нижеприведенными рекомендациями по дозировке.

Приведенные ниже рекомендации по дозировке подано исключительно для ознакомления. Начальные и суточные дозы всегда нужно определять на основе индивидуальной реакции пациента и тяжести заболевания.

Паллиативное лечение опухолевых заболеваний начальная доза и длительность лечения зависит от причины и тяжести заболевания, 3-20 мг/сут. Очень высокие дозы до 96 мг можно применять для паллиативного лечения. Для оптимальной дозировки и уменьшения количества таблеток можно применять комбинацию низких доз (4 и 8 мг) и более высоких доз (20 мг или 40 мг).

Профилактика и лечение рвотв, вызванной применением цитостатиков, эметогенной химиотерапией, в сочетании с противорвотными средствами перорального 10-20 мг дексаметазона до начала химиотерапии, а затем, при необходимости, 4-8 мг 2-3 раза в сутки в течение 1-3 дней ( при умеренной эметогенной терапии) и до 6 дней (при интенсивной эметогенной терапии).

Нарушение функции почек

У пациентов, находящихся на активном гемодиализе, может повыситься клиренс через диализат и, таким образом, может потребоваться корректировка дозы стероидов.

Нарушение функции печени

Пациентам с тяжелым течением болезни печени может потребоваться коррекция дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью биологические эффекты дексаметазона могут усиливаться за счет более медленного метаболизма (продлен период полувыведения из плазмы) и гипоальбуминемии (повышенные уровни свободного препарата в плазме крови), которые также могут вызвать больше побочных эффектов.

Пациенты пожилого возраста

Лечение пациентов пожилого возраста, особенно в случае длительного лечения, следует подобрать с учетом более серьезных последствий распространенных побочных эффектов кортикостероидов в пожилом возрасте (остеопороз, сахарный диабет, гипертония, пониженный иммунитет, изменения психики). У таких пациентов концентрации дексаметазона в плазме крови могут быть выше, экскреция медленнее, чем у молодых пациентов, поэтому дозу нужно уменьшить соответствующим образом.

Длительное лечение

Для длительного лечения ряда заболеваний после начальной терапии лечения ГКС следует изменить с дексаметазона в преднизон/преднизолон, чтобы уменьшить угнетение функции коры надпочечников.

Прекращение лечения

Острая недостаточность коры надпочечников может возникнуть после резкого прекращения длительного лечения большими дозами глюкокортикоидов. Таким образом, в подобных случаях дозы глюкокортикоидов следует снижать постепенно для прекращения лечения (см. Раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Дексаметазон следует принимать во время или сразу после приема пищи, чтобы свести к минимуму раздражение желудочно-кишечного тракта. Следует избегать употребления напитков, содержащих алкоголь или кофеин.

Дексаметазон КРКА выпускается в форме таблеток по 4 мг, 8 мг, 20 мг и 40 мг. Таблетки можно разделить на равные части и обеспечить дополнительные дозы 2 мг и 10 мг для облегчения глотания таблетки для пациента. Когда невозможно проведение терапии через день, общую суточную дозу глюкокортикоидов обычно можно применять в виде одноразовой утренней дозы однако некоторые пациенты нуждаются разделения суточных доз глюкокортикоидов.

Резюме профиля безопасности

Частота ожидаемых побочных реакций коррелирует с относительной активностью вещества, дозой, время приема и продолжительностью лечения. Риск побочных эффектов низкий во время краткосрочной терапии при условии соблюдения рекомендаций по дозировке и проведение тщательного наблюдения за пациентами.

Обычные побочные эффекты краткосрочного лечения дексаметазоном (дни/недели) включают увеличение массы тела, расстройства психики, нарушение толерантности к глюкозе и временную недостаточность надпочечников. Длительное лечение дексаметазоном (месяцы/годы), как правило, вызывает центральное ожирение, уязвимость кожи, атрофию мышц, остеопороз, замедление роста и долгосрочную недостаточность надпочечников (см. Также раздел «Особенности применения»).

* См. также раздел «Особенности применения».

Описание отдельных побочных реакций

Недостаточность надпочечников

Недостаточность надпочечников, вызванная лечением глюкокортикоидами, может в зависимости от дозы и продолжительности лечения сохраняться в течение многих месяцев, а в некоторых случаях - более года после прекращения лечения (см. Раздел «Особенности применения»).

Изменения психики

Изменения психики проявляются в различных формах, наиболее распространенными из которых являются эйфория. Также возможны депрессия, психотические реакции и склонность к суициду. Эти заболевания могут быть серьезными. Обычно они проявляются в течение нескольких дней или недель после начала приема препарата. Они более вероятно возникают при приеме высоких доз. Большинство из этих проблем исчезает при снижении дозы или прекращении приема препарата (см. Раздел «Особенности применения»).

Инфекции

Лечение дексаметазоном может скрывать симптомы существующей инфекции или инфекции, развивается. Это затрудняет установление диагноза и может привести к повышенному риску инфицирования (см. Раздел «Особенности применения»).

Перфорация кишечника

Кортикостероиды могут быть связаны с повышенным риском перфорации толстой кишки при тяжелом язвенном колите с угрозой перфорации, дивертикулитом и ентероанастомозом (сразу после операции).

Признаки раздражения брюшной полости после перфорации желудочно-кишечного тракта могут отсутствовать у пациентов, получающих высокие дозы глюкокортикоидов (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Могут возникать брадикардия, ухудшение тяжелой сердечной недостаточности и высокое артериальное давление, трудно регулируется. Следует с осторожностью применять кортикостероиды пациентам, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, поскольку были зафиксированы случаи разрыва миокарда (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети

Кортикостероиды вызывают дозозависимое задержку роста у младенцев, детей и подростков, поскольку кортикостероиды могут привести к раннему закрытие эпифизов, что может быть необратимым (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Побочные эффекты системных кортикостероидов могут иметь серьезные последствия, особенно у пациентов пожилого возраста. В основном они включают остеопороз, артериальную гипертензию, гипокалиемию, сахарный диабет, склонность к инфекции и атрофии кожи (см. Раздел «Особенности применения»).

Отчет об ожидаемых побочных реакциях

Отчетность о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства. Информацию о любых предполагаемых побочных реакциях следует подавать в соответствии с требованиями законодательства.

Симптомы

Об острой токсичности и/или смертельных случаях после передозировки ГКС сообщалось редко.

Передозировка или длительное применение может усиливать побочные эффекты глюкокортикоидов.

Лечение

Антидота не существует. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Предусматривается уменьшение дозировки дексаметазона или медленное прекращения приема, если это возможно. Вероятно, лечение не показано для реакций, возникших из-за хронического отравления, за исключением когда состояние пациента может сделать его очень восприимчивым к негативным эффектам кортикостероидов. В таком случае следует промыть желудок и в случае необходимости начать симптоматическое лечение. Анафилактические реакции и реакции гиперчувствительности можно лечить с помощью эпинефрина (адреналина), искусственного дыхания с положительным давлением и эуфиллином. Пациент должен находиться в тепле и покое. Период полувыведения дексаметазона из плазмы составляет около 190 минут.

Для лекарственного средства не требуются специальные температурные условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат, предназначенный для системного применения, который содержит дексаметазон в качестве активного действующего вещества. Действуя на клеточном уровне, оказывает воздействие на все фазы воспалительного процесса, энергетический метаболизм, обмен глюкозы, секрецию фактора гипоталамуса и трофического гормона аденогипофиза.