Дата оновлення препарату: 10.03.2024
Нет в наличии
Характеристики
Кому можно
АЛЛЕРГИКАМ
с осторожностью
ДИАБЕТИКАМ
разрешено
Беременным
запрещено
КОРМЯЩИМ МАТЕРЯМ
запрещено
Особенности
РЕЦЕПТУРНЫЙ ОТПУСК
только по рецепту врача
ТЕМПЕРАТУРА ХРАНЕНИЯ
от 5°C до 25°C
Обратите внимание!
Инструкция, размещенная на этой странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомления. Не используйте эту инструкцию в качестве медицинских рекомендаций. Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляются только вашим семейным врачом. Медмаркет LikiE не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте www.likie.ua.
Детальнее об Отказе от ответственности.
Важно! Эта инструкция по применению является официальной инструкцией производителя, утверждена и предоставлена Государственным реестром лекарственных средств Украины. Эта инструкция представлена исключительно с ознакомительной целью и не является основанием для самолечения.
По 10 таблеток в блистере. По 6 блистеров с инструкцией в картонной пачке.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: белого цвета, овальные с распределительной чертой таблетки, покрытые пленочной оболочкой размером 9 мм × 20 мм, покрытые оболочкой, с одной стороны которых имеется отметка L-134.
Клодронат химически относится к бисфосфонатам и является аналогом природного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают выраженным сродством к минерализованным тканям, в частности кости. In vitro они ингибируют осаждение фосфата кальция, блокируя его превращение в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатита в более крупные кристаллы и замедляют растворение кристаллов такого типа.
Однако важнейший механизм действия клодроната заключается в его ингибирующем действии на резорбцию костной ткани остеокластами. Клодронат ингибирует резорбцию костей, индуцируемую несколькими путями. У растущих крыс ингибирование резорбции костной ткани при применении высоких доз клодроната приводит к расширению границ метафизов длинных костей.
У самок крыс после овариэктомии резорбция костной ткани ингибировалась при применении очень низких доз (3 мг/кг), которые вводили подкожно 1 раз в неделю. Фармакологические дозы клодроната предотвращают уменьшение прочности костей.
Фармакологическая эффективность клодроната была продемонстрирована на разных типах доклинических экспериментальных моделей остеопороза, включая эстрогенную недостаточность. Доказано, что клодронат дозозависимо ингибирует резорбцию костной ткани, при этом не оказывает вредного влияния на минерализацию или другие качественные аспекты костной ткани. Резорбция костей при экспериментальной почечной остеодистрофии также ингибируется клодронатом.
Способность клодроната ингибировать резорбцию костной ткани у людей была установлена гистологическими, кинетическими и биохимическими исследованиями. Однако точные механизмы ингибирования процесса резорбции костей не выяснены до конца. Клодронат ингибирует активность остеокластов, снижая концентрацию кальция в сыворотке крови и экскрецию кальция и гидроксипролина с мочой.
Клодронат предотвращает потерю костной массы, обусловленную метастазами в тазовый и поясничный отделы позвоночника при раке молочной железы у женщин в пред- и постменопаузе. При применении монотерапии клодронатом в дозах, ингибирующих процесс резорбции костей, не наблюдалось никакого влияния на нормальные процессы минерализации костей у людей. Снижение риска переломов костей наблюдалось у пациентов с раком молочной железы и множественной миеломой. Доказано, что при первичном раке молочной железы клодронат снижает появление костных метастазов. В клинических исследованиях, в ходе которых изучалась профилактика костных метастазов у пациентов с первичным операбельным раком молочной железы, терапия клодронатом также ассоциировалась со снижением показателя летальности.
Абсорбция
Подобно другим бисфосфонатам, уровень абсорбции клодроната из желудочно-кишечного тракта составляет всего около 2%. Абсорбция клодроната происходит быстро, пиковая концентрация в сыворотке крови после однократного перорального применения достигается в течение 30 минут. Вследствие большого родства клодроната к кальцию и другим двухвалентным катионам абсорбция незначительна при приеме клодроната вместе с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. В исследовании, в котором применение клодроната за 2 часа до завтрака использовалось как референтная терапия, биодоступность клодроната снижалась при применении препарата за 1 час и 0,5 часа перед завтраком, однако статистически несущественно (относительная биодоступность на уровне 91% и 69% соответственно). Несмотря на большую разность абсорбции клодроната в зависимости от конкретного пациента, восприимчивость к клодронату остается стабильной в течение длительной терапии.
Распределение и выведение из организма
Белки плазмы крови связывают клодронат в незначительной степени, поэтому объем распределения составляет 20-50 л. Выведение клодроната из сыворотки крови характеризуется двумя четко определенными фазами: фаза распределения с периодом полувыведения почти 2 часа и фаза выведения, которая очень медленная, потому что клодронат крепко связывается с костной тканью. Клодронат выводится основным образом почками. Приблизительно 80% абсорбированного клодроната выводится с мочой в течение нескольких дней. Часть клодроната, связавшаяся с костной тканью (приблизительно 20% абсорбированного количества), экскретируется медленнее, и почечный клиренс достигает почти 75% клиренса из плазмы крови.
Особенности фармакокинетических характеристик у пациентов.
Поскольку клодронат влияет на костную ткань, взаимосвязь между терапевтическим действием и побочными эффектами клодроната и концентрацией клодроната в плазме крови четко не установлена. Клиренс клодроната почками снижается при почечной недостаточности, однако другие факторы, связанные с возрастом пациента, метаболизмом препарата и другими патологическими состояниями, не влияют на его фармакокинетический профиль.
Данные доклинических исследований
Репродуктивная токсичность. В ходе исследований на животных клодронат не оказывал фетотоксического воздействия, но снижал фертильность у самцов при применении высоких доз.
После месяца подкожного применения клодроната новорожденным крыс наблюдались изменения костей, подобные остеопетрозу, что связано с фармакологическим действием клодроната.
Генотоксическое воздействие, канцерогенность. Нет данных о генотоксическом влиянии клодроната. В ходе исследований на крысах и мышах карциногенного воздействия не обнаружено.
Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Код АТС М05В А02.
Одновременное применение с другими бисфосфонатами противопоказано.
Сообщалось о связи между нарушением функции почек и применением клодроната при одновременном приеме нестероидных противовоспалительных средств, особенно часто диклофенака.
Применение динатрия клодроната с другими препаратами, снижающими уровень кальция, такими как кортикостероиды, фосфаты, кальцитонин, митрамицин и петлевые диуретики, может потенцировать их гипокальциемический эффект в зависимости от типа опухоли и патофизиологической ситуации.
Вследствие повышения риска развития гипокальциемии необходима особая осторожность при одновременном применении клодроната с аминогликозидами.
При сопутствующем использовании эстрамустина фосфата с клодронатом повышается концентрация эстрамустина фосфата в сыворотке крови максимум на 80%.
Клодронат образует слаборастворимые комплексы с бивалентными катионами. Ввиду этого клодронат не следует вводить внутривенно с растворами, содержащими бивалентные катионы (например, раствор Рингера). Кроме того, таблетки/капсулы клодроната не следует употреблять с пищей и лекарственными средствами, содержащими бивалентные катионы (например, антациды или препараты железа).
действующее вещество: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит динатрия клодроната тетрагидрата в количестве, соответствующем 800 мг безводного динатрия клодроната;
вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая силицинизированная, натрия кроскармелоза, стеариновая кислота, магния стеарат; Опадрай II белый (спирт поливиниловый, макрогол 3350, диоксид титана (Е 171), тальк).
Фертильность
В ходе исследований на животных клодронат не влиял на плод, но применение высоких доз приводило к снижению фертильности у самцов. Отсутствуют клинические данные о влиянии клодроната на фертильность у людей.
Беременность
Хотя у животных клодронат проникает через плацентарный барьер, неизвестно, проникает ли он в плод человека. Более того, неизвестно, может ли клодронат вызвать повреждение плода и влияет ли он на репродуктивную функцию человека. Данные о применении беременным женщинам ограничены. Применение препарата Бонефос, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 800 мг не рекомендуется во время беременности или женщинам детородного возраста, не применяющим эффективный метод контрацепции.
Лактация
Неизвестно, проникает ли клодронат в грудное молоко. Риск для новорожденных не может быть исключен. Кормление грудью следует прекратить во время терапии Бонефосом, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 800 мг.
Не следует применять Бонефос, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 800 мг педиатрическим пациентам, поскольку отсутствует опыт применения для этой категории пациентов.
Остеолиз, вызванный костными метастазами солидной опухоли (например, рак молочной железы, рак простаты, рак щитовидной железы) или гематологической неоплазией (например, плазмоцитома).
Гиперкальциемия, вызванная экстенсивными костными метастазами или деструкцией костей вследствие злокачественной опухоли без костных метастазов.
Дозировка
Суточную дозу составляет 1600 мг, рекомендуется принимать за один прием. При применении более высоких доз часть дозы, превышающей 1600 мг, рекомендуется принимать отдельно (как вторую дозу) по рекомендуемой ниже схеме.
Одноразовую суточную дозу и первую дозу из двух (при применении препарата дважды в сутки) желательно принимать утром натощак, запивая стаканом воды. Нельзя употреблять пищу, пить (кроме чистой воды) и принимать любые другие пероральные препараты в течение 1 ч после применения Бонефоса.
Если назначают принимать препарат дважды в сутки, первую дозу следует принимать, как описано выше. Вторую дозу следует применять между едой, не ранее чем через 2 ч после и не менее чем через час до еды, напитков (кроме чистой воды) или любых других пероральных лекарственных средств.
Никогда не следует применять клодронат с молоком, пищей или препаратами, содержащими кальций или другие бивалентные катионы, так как они влияют на всасывание клодроната.
Продолжительность лечения, как правило, составляет 6 месяцев и может быть продлена в зависимости от развития клинической картины.
Также может потребоваться возобновить лечение после перерыва.
Взрослые пациенты с нормальной функцией почек
Гиперкальциемия, связанная с малигнизацией
Для лечения гиперкальциемии, возникшей в результате малигнизации, клодронат рекомендуется вводить внутривенно. Однако, если применяется пероральная терапия, используется высокая начальная доза, составляющая 3 таблетки, покрытые пленочной оболочкой (2400 мг клодроната динатрия), или 4 таблетки, покрытые пленочной оболочкой (3200 мг динатрия клодроната), в сутки и, в зависимости от терапию ее можно снижать постепенно до 2 таблеток, покрытых пленочной оболочкой (1600 мг динатрия клодроната), в сутки для поддержания уровня кальция в сыворотке крови в пределах нормы как можно дольше.
Остеолиз, связанный с малигнизацией
При пероральной терапии при повышенной резорбции костей без гиперкальциемии дозировка препарата подбирается индивидуально. Начальная рекомендованная доза составляет 2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой (1600 мг клодроната динатрия), в сутки за один прием. При клинической необходимости дозу можно повысить, однако не рекомендуется превышать суточную дозу, составляющую 4 таблетки, покрытые пленочной оболочкой (3200 мг клодроната динатрия).
В случае развития гипокальциемии дозу Бонефоса, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 800 мг следует снизить в соответствии с индивидуальными потребностями.
Пациенты с почечной недостаточностью
Клодронат выводится главным образом почками. Ввиду этого препарат Бонефос, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 800 мг следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»). Применение суточной дозы, превышающей 1600 мг, не должно быть непрерывным (ежедневным).
Рекомендуется уменьшать дозы клодроната следующим образом:
Степень почечной недостаточности |
Клиренс креатинина, мл/мин | Доза |
Легкий | 50-80 |
1600 мг/сутки (не рекомендуется уменьшение дозы) |
Средний | 30-50 | 1200 мг/сутки |
Тяжелый* |
< 30 | 800 мг/сутки |
* - Отсутствуют фармакокинетические данные по применению клодроната перорально пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина ниже 10 мл/мин. В таком случае следует избегать лечения Бонефосом, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 800 мг за исключением краткосрочного лечения при функциональной почечной недостаточности, вызванной повышенным уровнем кальция в сыворотке крови.
Пациенты пожилого возраста
Нет рекомендаций по специальной дозировке для пожилых людей. В клинических испытаниях принимали участие пациенты старше 65 лет, и не было описано никаких побочных эффектов, специфичных для указанной группы пациентов.
Способ применения
Клодронат выводится преимущественно почками. Ввиду этого при лечении клодронатом необходимо обеспечивать потребление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и уровень кальция в сыворотке крови до начала и во время терапии.
Бонефос, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 800 мг можно разделить на две половинки для облегчения глотания, однако их необходимо применить за один прием. Однако таблетки не следует измельчать или растворять перед применением.
Гидратация
При лечении клодронатом необходимо обеспечить потребление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при внутривенной инфузии клодроната и при лечении пациентов с гиперкальциемией или почечной недостаточностью.
Функция почек
С осторожностью следует применять Бонефос, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 800 мг при лечении пациентов с почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»). Функцию почек следует контролировать во время терапии Бонефосом, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 800 мг и проверять уровни креатинина, кальция и фосфатов в сыворотке крови до начала и во время терапии.
Остеонекроз челюсти
Сообщалось о развитии остеонекроза челюсти, обычно ассоциирующегося с удалением зубов и/или местным инфекционным процессом (включая остеомиелит), у больных раком, схема лечения которых включает внутривенное и пероральное применение бисфосфонатов. Большинство из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды.
Необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности проведения профилактического лечения зубов у пациентов с сопутствующими факторами риска (например, рак, химиотерапия, радиотерапия, кортикостероиды, ненадлежащая гигиена полости рта) перед терапией бисфосфонатами. Необходимо избегать инвазивных стоматологических процедур при лечении бисфософонатами. При развитии остеонекроза челюсти у пациентов во время терапии бисфосфонатами состояние может обостряться из-за стоматологических процедур. Отсутствуют данные о том, прекращение терапии бисфосфонатами снижает риск остеонекроза челюсти.
Остеонекроз наружного слухового прохода
Были сообщения об остеонекрозе наружного слухового прохода при применении бисфосфонатов, преимущественно в связи с длительным применением. Факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают применение стероидов и химиотерапевтических средств и/или локальные факторы риска, например инфекции или травмы. Следует учесть возможность развития остеонекроза наружного слухового прохода у пациентов, применяющих бисфосфонаты и у которых присутствуют симптомы заболевания уха, включая хронические инфекции уха.
Атипичные переломы бедренной кости
Атипичный субтрохантерный и диафизарный переломы бедренной кости были зарегистрированы при терапии бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, длительно получавших лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные переломы или небольшие по плоскости косые переломы могут случаться в любом участке бедренной кости в промежутке между малым вертлюгом и сверхвыростковой линией.
Указанные переломы могут происходить после минимальной травмы или даже в случае ее отсутствия. Некоторые пациенты жаловались на боль в бедре или паховой области, что часто ассоциировалось с признаками стресс-переломов, за недели-месяцы до выявления полного перелома бедренной кости. Переломы, как правило, носили билатеральный характер, следовательно, бедренную кость с контралатеральной стороны следует обследовать у пациентов, получающих терапию бисфосфонатами и у которых диагностирован перелом бедренной кости. Также сообщалось о длительном периоде, необходимом для роста данных переломов. Прекращение терапии бисфосфонатами следует рассмотреть у пациентов, имеющих подозрение на наличие атипичного перелома бедренной кости. Данное решение следует принимать в индивидуальном порядке, оценивая соотношение риск-польза. Во время терапии бисфосфонатами пациентов следует предупредить о необходимости своевременного сообщения врача о любой боли в паховой области или в области бедра. Все пациенты, имеющие вышеприведенные симптомы, следует тщательно осмотреть по поводу возможного неполного перелома бедренной кости.
Проверки
В ходе клинических исследований наблюдалось асимптоматическое обратимое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови без изменений других параметров функции печени (см. раздел «Побочные реакции»). Во время терапии Бонефосом, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 800 мг необходимо регулярно проверять функцию печени (трансаминазы сыворотки крови), гематограмму и уровень фосфатов в сыворотке крови.
Уровни кальция в сыворотке крови следует проверять с интервалом не менее 4 нед.
План лечения пациента должен основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза и клинической оценке врача.
Важная информация о вспомогательных веществах
Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 5,54 ммоль (127,3 мг) натрия. Это следует учитывать, назначая препарат пациентам, которые соблюдают диету с низким содержанием натрия (низконатриевая/бессолевая диета).
Наиболее распространенной побочной реакцией является диарея, обычно легкой степени, которая наблюдается чаще при применении высоких доз.
В ходе рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования, в ходе которого изучалась профилактика костных метастазов при первичном операбельном раке молочной железы, безопасность препарата оценивалась у 1079 пациенток, и легкая диарея была единственной побочной реакцией, значительно чаще наблюдавшейся в группе, которая получала мг/сут в течение 2 лет) по сравнению с группой, получавшей плацебо. В ходе рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования с участием 5592 испытуемых в возрасте от 75 лет, получавших 800 мг клодроната в сутки в течение 3 лет для профилактики переломов костей вследствие остеопороза, только диарея, тошнота и рвота наблюдались чаще.
Перечисленные побочные реакции могут возникать при применении инъекций, так и пероральных форм, однако их частота возникновения может отличаться.
По частоте побочные реакции делятся на: частые (1/100<1/10), единичные (1/10000<1/1000).
Системы и органы |
Частые | Единичные |
Метаболические и алиментарные нарушения |
Бессимптомная гипокальциемия | Симптоматическая гипокальциемия, повышение уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови, ассоциированное со снижением уровня кальция в сыворотке крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови* |
Со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея**, тошнота**, рвота** | - |
|
Повышение уровня трансаминаз, обычно в пределах нормы | Повышение уровня трансаминаз, вдвое превышающее пределы нормы, не связано с нарушением функции печени. |
Кожа и подкожная клетчатка | - | Реакция гиперчувствительности, выраженная в виде кожной реакции |
* - у пациентов с метастазированием может также наблюдаться вследствие заболевания печени и костей.
** – обычно легкой степени.
Для описания указанных реакций, их симптомов и подобных состояний были использованы соответствующие термины с MeDRA.
Терминология побочных реакций в разделе «Побочные реакции» основана на версии MedDRA 8.1.
Постмаркетинговые наблюдения
Офтальмологические расстройства
В ходе постмаркетинговых наблюдений регистрировались увеиты, развитие которых было связано с приемом препарата Бонефос. Последующие реакции, а именно конъюнктивит, эписклерит, склерит, наблюдались при приеме других бисфосфонатов. Конъюнктивит при приеме препарата Бонефос был зарегистрирован только однажды при одновременном применении пациентом другого бисфосфоната. До сих пор эписклериты и склериты не были зафиксированы у пациентов, принимавших Бонефос (побочные реакции характерны для класса бисфосфонатов).
Респираторные расстройства, нарушения грудной клетки, органов средостения.
Расстройства наружного дыхания у пациентов с аспирин-чувствительной астмой. Реакции гиперчувствительности, которые манифестировали как респираторные расстройства.
Заболевание почек и мочевых путей
Нарушение функции почек (повышение уровня креатинина в сыворотке крови и протеинурия), поражение почек тяжелой степени (см. раздел «Способ применения и дозы», пункт «Пациенты с почечной недостаточностью»).
При одновременном применении нестероидных противовоспалительных средств, особенно диклофенака, сообщалось об отдельных случаях почечной недостаточности, иногда с летальным исходом.
Заболевания, связанные с патологией костно-мышечной системы и соединительнотканными нарушениями
Сообщалось о развитии остеонекроза челюсти в отдельных случаях, главным образом у пациентов, ранее получавших лечение аминобисфосфонатами, такими как золедронат и памидронат (см. также раздел «Особенности применения»). Интенсивные боли в костях, суставах и/или мышечная боль были зарегистрированы у пациентов, применявших Бонефос. Однако такие сообщения были нечастыми, также в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях не выявлено достоверной разницы в вышеуказанных побочных реакциях между группой плацебо и группой пациентов, которым был назначен препарат Бонефос. Появление симптомов отличалось от нескольких дней до нескольких месяцев после начала лечения Бонефосом.
В течение постмаркетингового наблюдения следующие реакции были зафиксированы при приеме других бисфосфонатов.
Жидкие: атипичные субтрохантерные и диафизарные переломы бедренной кости (эти реакции характерны классу бисфосфонатов).
Очень редки: остеонекроз наружного слухового прохода (эти реакции характерны для класса бисфосфонатов).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск применения лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.
Симптомы
Сообщалось о повышении уровня креатинина в сыворотке крови и нарушении функции почек после применения высоких доз клодроната. Сообщалось об одном случае острой почечной недостаточности и поражении печени после случайного применения 20000 мг (50×400 мг) клодроната.
Тошнота и рвота ожидаются при передозировке препаратом. При применении большого количества субстанции может развиться гипокальциемия вследствие формирования комплексов с кальцием.
Лечение
Лечение передозировки должно быть симптоматическим. Необходимо обеспечить адекватную гидратацию и контроль функции почек и уровня кальция в сыворотке крови. Гипокальциемию можно лечить приёмом пищи с содержанием кальция (молоко) или, в тяжелых случаях, внутривенным введением кальция.
Хранить при температуре не выше +30 °С в недоступном для детей месте.
Бонефос применяется при гиперкальциемии и остеолизи, связанном с малигнизацией, а также для уменьшения частоты возникновения костных метастазов при первичном раке молочной железы.
Часто задаваемые вопросы
Отзывы о товаре
Еще нет отзывов о товаре. Будь первым, кто оставит отзыв.