Дозировка
Суточную дозу составляет 1600 мг, рекомендуется принимать за один прием. При применении более высоких доз часть дозы, превышающей 1600 мг, рекомендуется принимать отдельно (как вторую дозу) по рекомендуемой ниже схеме.
Одноразовую суточную дозу и первую дозу из двух (при применении препарата дважды в сутки) желательно принимать утром натощак, запивая стаканом воды. Нельзя употреблять пищу, пить (кроме чистой воды) и принимать любые другие пероральные препараты в течение 1 ч после применения Бонефоса.
Если назначают принимать препарат дважды в сутки, первую дозу следует принимать, как описано выше. Вторую дозу следует применять между едой, не ранее чем через 2 ч после и не менее чем через час до еды, напитков (кроме чистой воды) или любых других пероральных лекарственных средств.
Никогда не следует применять клодронат с молоком, пищей или препаратами, содержащими кальций или другие бивалентные катионы, так как они влияют на всасывание клодроната.
Продолжительность лечения, как правило, составляет 6 месяцев и может быть продлена в зависимости от развития клинической картины.
Также может потребоваться возобновить лечение после перерыва.
Взрослые пациенты с нормальной функцией почек
Гиперкальциемия, связанная с малигнизацией
Для лечения гиперкальциемии, возникшей в результате малигнизации, клодронат рекомендуется вводить внутривенно. Однако, если применяется пероральная терапия, используется высокая начальная доза, составляющая 3 таблетки, покрытые пленочной оболочкой (2400 мг клодроната динатрия), или 4 таблетки, покрытые пленочной оболочкой (3200 мг динатрия клодроната), в сутки и, в зависимости от терапию ее можно снижать постепенно до 2 таблеток, покрытых пленочной оболочкой (1600 мг динатрия клодроната), в сутки для поддержания уровня кальция в сыворотке крови в пределах нормы как можно дольше.
Остеолиз, связанный с малигнизацией
При пероральной терапии при повышенной резорбции костей без гиперкальциемии дозировка препарата подбирается индивидуально. Начальная рекомендованная доза составляет 2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой (1600 мг клодроната динатрия), в сутки за один прием. При клинической необходимости дозу можно повысить, однако не рекомендуется превышать суточную дозу, составляющую 4 таблетки, покрытые пленочной оболочкой (3200 мг клодроната динатрия).
В случае развития гипокальциемии дозу Бонефоса, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 800 мг следует снизить в соответствии с индивидуальными потребностями.
Пациенты с почечной недостаточностью
Клодронат выводится главным образом почками. Ввиду этого препарат Бонефос, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 800 мг следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»). Применение суточной дозы, превышающей 1600 мг, не должно быть непрерывным (ежедневным).
Рекомендуется уменьшать дозы клодроната следующим образом:
Степень почечной недостаточности
|
Клиренс креатинина, мл/мин |
Доза |
Легкий |
50-80 |
1600 мг/сутки (не рекомендуется уменьшение дозы)
|
Средний |
30-50 |
1200 мг/сутки |
Тяжелый*
|
< 30 |
800 мг/сутки |
* - Отсутствуют фармакокинетические данные по применению клодроната перорально пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина ниже 10 мл/мин. В таком случае следует избегать лечения Бонефосом, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 800 мг за исключением краткосрочного лечения при функциональной почечной недостаточности, вызванной повышенным уровнем кальция в сыворотке крови.
Пациенты пожилого возраста
Нет рекомендаций по специальной дозировке для пожилых людей. В клинических испытаниях принимали участие пациенты старше 65 лет, и не было описано никаких побочных эффектов, специфичных для указанной группы пациентов.
Способ применения
Клодронат выводится преимущественно почками. Ввиду этого при лечении клодронатом необходимо обеспечивать потребление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и уровень кальция в сыворотке крови до начала и во время терапии.
Бонефос, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 800 мг можно разделить на две половинки для облегчения глотания, однако их необходимо применить за один прием. Однако таблетки не следует измельчать или растворять перед применением.
Особенности применения
Гидратация
При лечении клодронатом необходимо обеспечить потребление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при внутривенной инфузии клодроната и при лечении пациентов с гиперкальциемией или почечной недостаточностью.
Функция почек
С осторожностью следует применять Бонефос, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 800 мг при лечении пациентов с почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»). Функцию почек следует контролировать во время терапии Бонефосом, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 800 мг и проверять уровни креатинина, кальция и фосфатов в сыворотке крови до начала и во время терапии.
Остеонекроз челюсти
Сообщалось о развитии остеонекроза челюсти, обычно ассоциирующегося с удалением зубов и/или местным инфекционным процессом (включая остеомиелит), у больных раком, схема лечения которых включает внутривенное и пероральное применение бисфосфонатов. Большинство из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды.
Необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности проведения профилактического лечения зубов у пациентов с сопутствующими факторами риска (например, рак, химиотерапия, радиотерапия, кортикостероиды, ненадлежащая гигиена полости рта) перед терапией бисфосфонатами. Необходимо избегать инвазивных стоматологических процедур при лечении бисфософонатами. При развитии остеонекроза челюсти у пациентов во время терапии бисфосфонатами состояние может обостряться из-за стоматологических процедур. Отсутствуют данные о том, прекращение терапии бисфосфонатами снижает риск остеонекроза челюсти.
Остеонекроз наружного слухового прохода
Были сообщения об остеонекрозе наружного слухового прохода при применении бисфосфонатов, преимущественно в связи с длительным применением. Факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают применение стероидов и химиотерапевтических средств и/или локальные факторы риска, например инфекции или травмы. Следует учесть возможность развития остеонекроза наружного слухового прохода у пациентов, применяющих бисфосфонаты и у которых присутствуют симптомы заболевания уха, включая хронические инфекции уха.
Атипичные переломы бедренной кости
Атипичный субтрохантерный и диафизарный переломы бедренной кости были зарегистрированы при терапии бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, длительно получавших лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные переломы или небольшие по плоскости косые переломы могут случаться в любом участке бедренной кости в промежутке между малым вертлюгом и сверхвыростковой линией.
Указанные переломы могут происходить после минимальной травмы или даже в случае ее отсутствия. Некоторые пациенты жаловались на боль в бедре или паховой области, что часто ассоциировалось с признаками стресс-переломов, за недели-месяцы до выявления полного перелома бедренной кости. Переломы, как правило, носили билатеральный характер, следовательно, бедренную кость с контралатеральной стороны следует обследовать у пациентов, получающих терапию бисфосфонатами и у которых диагностирован перелом бедренной кости. Также сообщалось о длительном периоде, необходимом для роста данных переломов. Прекращение терапии бисфосфонатами следует рассмотреть у пациентов, имеющих подозрение на наличие атипичного перелома бедренной кости. Данное решение следует принимать в индивидуальном порядке, оценивая соотношение риск-польза. Во время терапии бисфосфонатами пациентов следует предупредить о необходимости своевременного сообщения врача о любой боли в паховой области или в области бедра. Все пациенты, имеющие вышеприведенные симптомы, следует тщательно осмотреть по поводу возможного неполного перелома бедренной кости.
Проверки
В ходе клинических исследований наблюдалось асимптоматическое обратимое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови без изменений других параметров функции печени (см. раздел «Побочные реакции»). Во время терапии Бонефосом, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 800 мг необходимо регулярно проверять функцию печени (трансаминазы сыворотки крови), гематограмму и уровень фосфатов в сыворотке крови.
Уровни кальция в сыворотке крови следует проверять с интервалом не менее 4 нед.
План лечения пациента должен основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза и клинической оценке врача.
Важная информация о вспомогательных веществах
Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 5,54 ммоль (127,3 мг) натрия. Это следует учитывать, назначая препарат пациентам, которые соблюдают диету с низким содержанием натрия (низконатриевая/бессолевая диета).