Берлиприл плюс 10/25 таблетки по 10 мг/25 мг №30 (10х3)

10 таблеток в блистере; по 2 или по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: плоские по обе стороны светло-желтые таблетки со скошенными краями и насечкой для разделения с одной стороны. Насечка для разделения предназначена исключительно для разделения таблетки пополам для облегчения ее глотания, а не для ее разделения на уровне дозы.

Эналаприла малеат Эналаприла малеат – это соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного 2 аминокислот – L-аланина и L-пролина. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) представляет собой пептидил-дипептидазу и катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин ІІ, оказывающий вазопрессорное действие. После всасывания эналаприл гидролизуется с образованием эналаприлата, который, в свою очередь, ингибирует АПФ. Это приводит к уменьшению уровня ангиотензина II в плазме крови и дальнейшему увеличению активности ренина в плазме крови (в результате блокирования механизма отрицательной обратной связи с высвобождением ренина) и уменьшению секреции альдостерона. Структура АПФ не отличается от кининазы II, таким образом эналаприл может блокировать распад брадикинина – мощного вазодилататора. Однако клиническая значимость этого эффекта еще не выяснена. Антигипертензивное действие эналаприла в первую очередь связано с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, но препарат снижает артериальное давление и у пациентов с низкорениновой формой гипертензии. Применение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией сопровождается уменьшением АД в горизонтальном и вертикальном положении тела без существенного увеличения частоты сердечных сокращений. В редких случаях это сопровождается ортостатической гипотензией. У некоторых пациентов оптимальное снижение АД происходит только через несколько недель лечения. Внезапное прекращение терапии эналаприлом не сопровождается резким повышением АД. Достаточное угнетение активности АПФ обычно наблюдается через 2-4 часа после однократного перорального применения эналаприла. Антигипертензивное действие проявляется уже в течение 1 ч после приема, но максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 часов. Продолжительность действия препарата зависит от его дозы. Однако при применении рекомендованных доз гипотензивный и гемодинамический эффекты сохраняются не менее 24 часов. При оценке гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось уменьшением сопротивления периферических сосудов и увеличением сердечного выброса с минимальным изменением частоты сердечных сокращений. После применения эналаприла наблюдалось усиление почечного кровотока, в то время как скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Задержка натрия и воды при применении эналаприла не замечена. Однако у пациентов с предварительно низкой скоростью клубочковой фильтрации этот показатель может увеличиваться на фоне лечения. В кратковременных клинических исследованиях, проведенных на пациентах с нарушением функции почек и сопутствующим сахарным диабетом или без него, наблюдалось уменьшение альбуминурии, протеинурии и экскреции IgG с мочой после применения эналаприла. При одновременном применении с диуретическими средствами тиазидной группы антигипертензивное действие эналаприла усиливается. Эналаприл может предотвращать или уменьшать проявления гипокалиемии, связанной с применением диуретических средств тиазидной группы.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II исследовалось в двух широкомасштабных, рандомизированных, контролируемых исследованиях ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affas).

Исследование ONTARGET проводилось у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом II типа, что сопровождалось признаками поражения органа-мишени. Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не оказали значительного положительного влияния на результат почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и летальность в результате них, в то время как по сравнению с монотерапией наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и гипотонии.Учитывая схожесть фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Исследования ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) проводили для выявления положительного эффекта от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина ІІ у пациентов с сахарным диабетом I и типа или имеющих оба заболевания. Данное исследование было прервано ранее из-за повышенного риска побочных реакций. Летальность от сердечно-сосудистых заболеваний и случаи инсульта чаще наблюдались в группе с применением алискирена, чем в группе, с применением плацебо, а сообщения о серьезных побочных реакциях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) наблюдались чаще в группе с применением алискирена, чем в группе с применением плацебо

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид – это диуретическое средство тиазидового ряда, оказывающее мочегонное действие за счет угнетения реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев. Он усиливает выведение натрия и хлора и, в меньшей степени, калия и магния, увеличивая объем мочи и способствуя снижению артериального давления. Мочегонный эффект препарата обычно проявляется через 2 часа после перорального применения, достигает максимального действия через 4 часа и длится в течение 6-12 часов. При достижении определенной дозы увеличение терапевтического эффекта диуретических средств тиазидного ряда прекращается, в то время как побочные реакции увеличиваются. При отсутствии эффекта увеличения дозы препарата более рекомендуемой не дает желаемого результата и сопровождается многочисленными побочными реакциями.

Немеланомный рак кожи (НМРЖ). Имеющиеся данные эпидемиологических исследований показали связь между совокупной дозой гидрохлоротиазида и развитием НМРЖ. Одно исследование охватывало популяцию из 71533 пациентов с базальноклеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточной карциномой (ПКК), которые сравнивались с 1430833 и 172462 участниками групп контроля соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (совместно ≥ 50000 мг) связывалось со скорректированным соотношением рисков (СР) 1,29 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95% ДИ : 3,68-4,31) - для ПКК. Четкая взаимосвязь между совокупной дозой и ответом организма наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и действием гидрохлоротиазида: 633 пациента с раком губы сравнивались с 63067 участниками контрольной группы с использованием стратегии выборки с учетом риска. Была продемонстрирована взаимосвязь между совокупной дозой и реакцией: скорректированное ср. доз (~ 25000 мг) и ср. 7,7 (5,7–10,5) при наивысшей совокупной дозе (~ 100000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Эналаприла малеат/гидрохлортиазид

Проведенные клинические исследования доказали, что одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида оказывает большее антигипертензивное действие, чем их монотерапия. Эналаприл может предотвращать или уменьшать проявления гипокалиемии, обусловленной гидрохлоротиазидом.

Абсорбция. Эналаприла малеат После перорального применения эналаприл быстро всасывается, и его максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается в течение 1 часа. Исходя из содержания эналаприла в моче, степень его всасывания после перорального применения в форме таблетки составляет примерно 60%. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание эналаприла при пероральном применении. После всасывания эналаприл быстро и в значительных количествах гидролизуется в эналаприлат, мощный ингибитор АПФ. Максимальный уровень эналаприлата в сыворотке крови достигается через 4 ч после перорального применения эналаприла в виде таблетки. Эффективный период полувыведения для эналаприлата после многократного применения эналаприла составляет 11 часов. При нормальной функции почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 4 дня после начала его применения.

Распределение. В диапазоне терапевтических концентраций степень связывания эналаприлата с белками плазмы крови человека не превышает 60%.

Биотрансформация. Эналаприл не подвергается существенным метаболическим превращениям за исключением конверсии в эналаприлат.

Вывод. Эналаприлат выводится главным образом почками. В моче определяются эналаприлат, на долю которого приходится 40% от примененной дозы, и неизмененный эналаприл (примерно 20%). Нарушение функции почек. Экспозиция эналаприла и эналаприлата увеличивается при почечной недостаточности. При легкой или умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина – 40-60 мл/мин) AUC (площадь под кривой «концентрация-время») эналаприлата в равновесном состоянии при дозе 5 мг 1 раз в сутки примерно в 2 раза выше, чем при нормальной функции почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) AUC увеличивается примерно в 8 раз. У таких пациентов при многократном применении эналаприла малеата удлиняется эффективный период полувыведения эналаприлата и увеличивается время достижения равновесия.

Лактация. В течение 4-6 часов после перорального применения в дозе 20 мг 5 женщин в послеродовом периоде пик концентрации эналаприла малеата в молоке матери в среднем составлял 1,7 мкг/л (диапазон пиков от 0,54 до 5,9 мкг/л). . Среднее значение пиков концентрации эналаприлата – 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л); пики концентрации наблюдались в разное время в течение 24 часов. Согласно данным по пиковой концентрации в грудном молоке, считается, что ребенок, употребляющий в пищу только молоко матери, получает не более 0,16% вещества от принятой матерью дозы и подобранной в расчете на кг массы тела. У женщины, применявшей по 10 мг эналаприла в сутки в течение 11 месяцев, пик концентрации, составляющий 2 мкг/л, наблюдается примерно через 4 часа после приема препарата, а пик концентрации эналаприлата составляет 0,75 мкг/л – примерно спустя 9 часов после приема. Общее суточное содержание эналаприлата в молоке матери составляло 0,63 мкг/л, а общее суточное содержание эналаприла – 1,44 мкг/л. Через 4 ч после применения разовой дозы 5 мг эналаприла одной пациенткой и разовой дозы 10 мг эналаприла двумя пациентками уровень содержания эналаприлата в молоке находился ниже предела обнаружения (< 0,2 мкг/л); содержимое эналаприла не было установлено.

Гидрохлоротиазид

После перорального применения гидрохлоротиазид быстро всасывается в объеме 80% от примененной дозы. Употребление пищи оказывает лишь незначительное влияние на его всасывание. Максимальный уровень в плазме крови достигается через 2-5 часов. Приблизительно 50-60% гидрохлоротиазида связывается с альбумином, но большая его часть накапливается в эритроцитах. Средний период полувыведения составляет 5-15 часов. Гидрохлоротиазид выводится почками практически в неизмененном состоянии (>95%).

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и диуретики. Код АТХ С09В А02.

Калийсберегающие диуретические средства или препараты калия. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретическим средством. Калийсберегающие диуретические средства (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если вследствие гипокалиемии показано одновременное применение этих препаратов, то их следует применять с осторожностью и регулярно контролировать уровень калия в крови.

Диуретические средства (группы тиазидов и петлевые диуретические средства). Предыдущее лечение диуретическими средствами в высоких дозах может привести к обезвоживанию и возникновению опасности артериальной гипотензии на первых этапах терапии эналаприлом. Выраженность гипотензивных эффектов можно уменьшить путем отмены диуретических средств, увеличения количества потребляемой соли и жидкости, применения эналаприла в низких начальных дозах.

Трициклические антидепрессантные / нейролептические / анестетические / наркотические средства. Возможно значительное снижение АД при одновременном применении указанных выше средств с ингибиторами АПФ.

Препараты золота. При одновременном применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, с препаратами золота, предназначенными для инъекционного введения (натрия ауротиомалат), были сообщения о возникновении редких нитроидных реакций, сопровождающихся такими симптомами, как приливы, тошнота, рвота, артериальная гипотензия. Симпатомиметические средства. Возможно уменьшение действия ингибиторов АПФ.

Этанол. Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические средства. По данным эпидемиологических исследований, одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических средств (инсулина или пероральных гипогликемических средств) может сопровождаться значительным снижением уровня глюкозы в крови и повышением риска развития гипогликемии. Это наиболее достоверно в первые недели такого лечения и при нарушении функции почек.

Ацетилсалициловая кислота/тромболитические средства/средства группы блокаторов β-адренорецепторов. Одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими средствами и блокаторами β-адренорецепторов опасности не представляет.

Гидрохлоротиазид Недеполяризующие миорелаксанты. Возможно повышение реакции на тубокурарин. Антидиабетические средства (пероральные средства, инсулин). Может возникнуть необходимость коррекции дозы противодиабетических средств.

Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактацидоза, вызванного функциональной почечной недостаточностью, которая иногда возникает в результате применения гидрохлоротиазида. Колестирамин и колестипол. В присутствии данных ионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. После однократного применения колестирамина и колестипола происходит связывание гидрохлоротиазида с одновременным уменьшением его всасывания в ЖКТ до 85 и 43% соответственно. Средства, приводящие к удлинению интервала Q–T (хинидин, прокаинамид, амиодарон, солатол). Повышает риск развития двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (тахикардия типа пируэт — torsades de pointes).

Сердечные гликозиды на основе наперстянки. Гипокалиемия может приводить к повышению чувствительности сердца к токсическим эффектам наперстянки или вызвать его гиперреакцию на эти токсические эффекты (например повышение желудочковой возбудимости). Кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин В (при парентеральном применении). При сочетанном применении этих средств с гидрохлоротиазидом возможно возникновение электролитных нарушений, в частности гипокалиемия. Калийуретические диуретики (например фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными средствами. Гидрохлоротиазид может усиливать потерю калия и/или магния. Вазопрессорные амины (например норадреналин). Эффект вазопрессорных аминов может снижаться. Соли кальция. При одновременном применении с препаратами тиазидовой группы возможно повышение уровня кальция в сыворотке крови из-за уменьшения его выведения.

Иммунодепрессивные средства/кортикостероидные средства системного действия/прокаинамид. Возможно уменьшение количества лейкоцитов, лейкопения. Цитостатические средства (например циклофосфамид, флуороурацил, метотрексат). Тиазиды могут снижать выведение цитостатиков через почки и усиливать их угнетающее действие на костный мозг. Средства для лечения подагры (например аллопуринол, бензбромарон). Может быть необходимо повышение дозы этих средств, поскольку гидрохлоротиазид повышает уровень мочевой кислоты в крови.

Клинические лабораторные исследования. Гидрохлоротиазид может влиять на результаты пробы с бентиромидом. Диуретические средства тиазидовой группы могут снижать концентрацию связанного с белками йода в сыворотке крови при отсутствии других признаков поражения щитовидной железы. Комбинированный препарат эналаприла/гидрохлоротиазида

Другие антигипертензивные средства. При одновременном применении возможно усиление гипотензивных эффектов эналаприла и гидрохлоротиазида. При сочетании с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или сосудорасширяющими средствами возможно дальнейшее значительное снижение АД.

Литий. Сообщалось об обратимом повышении уровня лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

Диуретические средства тиазидовой группы могут еще больше повышать риск развития токсического действия лития, которое уже отмечают на фоне применения ингибиторов АПФ. Поэтому комбинированный препарат эналаприла/гидрохлоротиазида не рекомендуется одновременно применять с препаратами лития, а при необходимости такой терапии следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. НПВП. При продолжительном применении НПВП возможно уменьшение выраженности антигипертензивного действия ингибиторов АПФ.

Сочетание НПВП (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и ингибиторов АПФ сопровождается аддитивным эффектом в виде повышения уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Как правило, эти эффекты имеют обратимый характер. В редких случаях развивается ОПН, особенно у больных с нарушением функции почек, например в пожилом возрасте или при уменьшении ОЦК, в том числе вследствие интенсивного применения диуретических средств. Двойная блокада РААС. Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС, связанная с одновременным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, приводит к повышению частоты побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе ОПН), по сравнению с применением одного средства, влияющего на РААС.

действующее вещество: эналаприла малеат, гидрохлоротиазид; 1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг и гидрохлоротиазида 25 мг; другие составляющие: лактозы моногидрат; магния карбонат легкий; желатин; железа оксида гидрат желтый (Е 172), крахмалгликолят натрия (тип А); кремния диоксид коллоидный безводный; стеарат магния.

У некоторых пациентов во время применения препарата Берлиприл плюс 10/25 возможно изменение скорости реакции, что препятствует управлению автотранспортом и работе с другими механизмами или работе в условиях неустойчивого равновесия. Это вероятнее всего в начале лечения, при повышении дозы или изменении препарата, а также при применении алкоголя во время лечения. Следует помнить, что применение препарата Берлиприл плюс 10/25 может сопровождаться головокружением и усталостью.

Применение препарата Берлиприл^® плюс во время беременности не рекомендуется. В случае планирования или диагностирования беременности во время терапии препаратом Берлиприл^® плюс препарат необходимо отменить как можно раньше. Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении их во время второго и третьего триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ в течение данного периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, которое проявлялось в виде артериальной гипертензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функций почек плода. Это может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, и гипоплазии легких.

Применение диуретиков во время беременности не рекомендуется, поскольку они могут вызывать желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие побочные эффекты, наблюдавшиеся у взрослых.

Если препарат применяется во время беременности, пациентка должна быть предупреждена относительно потенциального риска для плода. В тех редких случаях, когда применение препарата во время беременности считается необходимым, следует проводить периодически ультразвуковые обследования для оценки интраамниотического пространства. Новорожденных, чьи матери принимали препарат, следует тщательно наблюдать в отношении развития артериальной гипертензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, проникающий через плацентарный барьер, может быть удален из крови новорожденного с помощью перитонеального диализа с некоторым благоприятным терапевтическимэффектом, и, теоретически, может быть удален посредством обменного переливания крови.

Эналаприл и тиазиды выделяются с грудным молоком, поэтому при необходимости их применения в период лактации грудное вскармливание на время приема препарата Берлиприл^® плюс следует прекратить. Также установлена взаимосвязь между применением тиазидов в период лактации и уменьшением или даже подавлением лактации, гипокалиемией, а также возникновением повышенной чувствительности к производным сульфонамидов.

Не следует применять детям из-за отсутствия информации о его эффективности и безопасности при применении этой категории пациентов.

Эссенциальная гипертензия. Берлиприл® плюс 10/25 показан взрослым, у которых снижение АД недостаточно при применении монотерапии эналаприла малеатом. Это лекарственное средство может применяться для замены комбинированной терапии эналаприла малеатом 10 мг и гидрохлоротиазидом 25 мг при стабильном состоянии больного при этих дозах.

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»);

гиперчувствительность к другим ингибиторам АПФ или к производным сульфонамидным препаратам;

тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) и диализ;

анурия;

ангионабряк в анамнезе, вызванный применением ингибитора АПФ;

наследственная/врожденная предрасположенность к ангиоотеку;

стеноз почечной артерии;

тяжелые нарушения функции печени;

одновременное применение Берлиприл плюс 10/25 вместе с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»);

одновременное применение с терапией сакубитрила/валсартана: лечение Берлиприл плюс 10/25 не следует начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана;

беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

период кормления грудью.

Берлиприл плюс 10/25 не показан для начального лечения эссенциальной гипертензии. На первых этапах следует подбирать оптимальные дозы отдельных компонентов. При необходимости пациенту следует назначить применение комбинированного препарата с фиксированными дозами действующих веществ вместо монотерапии.

Стандартная доза составляет 1 таблетку в сутки. Таблетку принимать независимо от еды, утром, и запивать достаточным количеством жидкости, например 1 стаканом воды.

При переводе пациентов с монотерапией эналаприла малеатом на препарат Берлиприл плюс 10/25, особенно пациентов с водно-электролитными нарушениями (например после рвоты, диареи, лечения диуретическими средствами), с тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой формой артериальной гипертензии, в том числе , возможно значительное снижение АД, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением примерно 8 часов после применения первой дозы.

Дозировка при нарушениях функции почек (клиренс креатинина – 30-80 мл/мин).

Берлиприл плюс 10/25 противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Его назначение возможно пациентам, у которых клиренс креатинина составляет > 30 и < 80 мл/мин, но только после подбора действующих веществ в отдельности. У таких пациентов рекомендуемая начальная доза эналаприла малеата при монотерапии составляет 5-10 мг.

Пациенты пожилого возраста. Данные о взаимосвязи эффективности и безопасности препарата с возрастом пациента отсутствуют. При применении препарата следует учитывать функцию почек.

Во время клинических исследований или после выхода препарата на рынок сообщалось о нижеследующих побочных реакциях, наблюдавшихся вследствие применения препарата Берлиприл плюс 10/25, отдельно эналаприла или отдельно гидрохлоротиазида. Для оценки частоты побочных действий используется следующая классификация: Очень часто: ≥ 1/10; Часто: ≥1/100, <1/10; Иногда: ≥ 1/1000, < 1/100; Редко: ≥1/10000, <1/1000; Очень редко: <1/10000; Неизвестно: частота неизвестна (по имеющимся данным частоту установить невозможно).

Инфекции и инвазии. Редко: сиалоаденит.

Доброкачественные, злокачественные и неидентифицируемые новообразования (в том числе кисты и полипы). Неизвестно: нееланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак).

Со стороны крови и лимфатической системы. Иногда анемия, в том числе апластическая и гемолитическая. Редко: нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны эндокринной системы. Неизвестно: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны пищеварительной системы и обмена веществ. Часто: гипокалиемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия. Иногда: гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»), гипомагниемия, подагра. Редко: гипергликемия, глюкозурия. Очень редко: метаболический алкалоз, гиперкальциемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы и психические нарушения. Очень часто: головокружение. Часто: головные боли, депрессия, потеря сознания, изменения вкусового восприятия. Иногда: спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезия, головокружение, снижение либидо. Редко: необычные сновидения, нарушение сна, парезы (вследствие гипокалиемии).

Со стороны органов зрения. Очень часто: расплывчатость зрения. Иногда: ксантопсия. Неизвестно: хориоидальный выпот, острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны уха и лабиринта. Иногда: шум в ушах.

Со стороны сердца и сосудистой системы. Часто: артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия. Иногда: приливы, пальпитация, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, вероятно, на фоне тяжелой артериальной гипотензии у пациентов группы риска (см. раздел «Особенности применения»). Редко: синдром Рейно, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Очень часто: кашель. Часто: одышка. Иногда: ринорея, боль в горле или осиплость голоса, бронхоспазм/астма. Редко: инфильтраты в легких, респираторный дистресс-синдром (в том числе пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта. Очень часто: тошнота. Часто: диарея, боли в животе. Иногда: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспептические расстройства, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептическая язва, метеоризм. Редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит. Очень редко: ангиоотек кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы. Редко: печеночная недостаточность, некроз печени (иногда с летальным исходом), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит, в частности у пациентов с диагностированным холелитиазом.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: сыпь (экзантема), гиперчувствительность/ангионабряк (были сообщения об ангиона отеке лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани) (см. раздел «Особенности применения»). Иногда: усиленное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация. Редко: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная форма системной красной волчанки и волчанообразные реакции, пузырчатка, эритродермия, анафилактические реакции. Неизвестно: описан симптомокомплекс, включающий следующие явления: повышение температуры (лихорадка), серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный титр АНА (антиядерных антител), повышение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз. Также возможны сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата. Часто: судороги мышц. Иногда: артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Иногда: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия. Редко олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.Иногда: импотенция. Редко: гинекомастия.

Системные нарушения и усложнения в месте введения. Очень часто: астения. Часто: повышенная утомляемость, боль в грудной клетке. Иногда: общее недомогание, повышение температуры тела (лихорадка).

Дополнительные способы исследования. Часто: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Иногда: повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия. Редко: повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

Описание отдельных побочных реакций. Немеланомный рак кожи: на основании доступных данных эпидемиологических исследований обнаружена связь между совокупной дозой гидрохлоротиазида и НМРЖ (см. также разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Специальных указаний на лечение пациентов с передозировкой препарата Берлиприл плюс 10/25 нет. Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Применение препарата Берлиприл плюс 10/25 следует прекратить и тщательно обследовать пациента.

Лечение. Возможными мерами по устранению передозировки является искусственная рвота, применение активированного угля и слабительных средств в том случае, когда препарат был принят недавно, а также борьба с обезвоживанием, нарушением электролитного баланса и артериальной гипотензией с помощью общепринятых методов.

Эналаприл малеат. До сих пор наиболее частым признаком передозировки является выраженная артериальная гипотензия, которая начинается приблизительно через 6 ч после применения таблеток и сопровождается блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и ступором. При передозировке ингибиторами АПФ могут развиваться следующие симптомы: острая сосудистая недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, состояние тревожности и кашель. Были сообщения о случаях перорального применения 300 мг и 400 мг эналаприла малеата, что привело к повышению уровня эналаприлата в сыворотке крови в 100 и 200 раз по сравнению с уровнями, обычно наблюдаемыми при применении терапевтических доз.

Лечение. Для лечения передозировки рекомендуется внутривенная инфузия 0,9% раствора хлорида натрия. При появлении артериальной гипотензии следует перевести в горизонтальное положение. Возможно проведение внутривенной инфузии ангиотензина II и/или препаратов катехоламиновой группы. Если применение эналаприла малеата произошло недавно, показаны следующие меры по его выведению из организма: искусственная рвота, промывание желудка, адсорбенты и сульфат натрия. Эналаприлат подвергается выведению из общего кровотока с помощью гемодиализа. При стойкой брадикардии показано применение кардиостимулятора, при этом следует проводить непрерывный контроль жизненных показателей организма, концентрации креатинина и уровня электролитов в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид. Наиболее частыми признаками передозировки являются симптомы, обусловленные снижением уровня электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживание, возникающее в результате чрезмерного диуреза. В случае применения сердечных гликозидов гипокалиемия способна привести к увеличению сердечных аритмий.

Хранить при температуре выше 30 °С. Для защиты от влаги препарат хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Это комбинированное лекарство, снижающее артериальное давление.