Азитромицин пор. д/р-ну д/инф. фл. 500мг №1

Порошок в стеклянном флаконе, укупоренном резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, оснащенным крышкой флип-офф, обеспечивающей контроль первого открытия. По 1 флакону в пачке из картона.

Фармакодинамика Азитромицин является макролидным антибиотиком, принадлежащим к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактоновое кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50 S-субъединицей рибосом и угнетения транслокации пептидов. На основе моделирования инфекций на животных антибактериальная активность азитромицина коррелирует с соотношением площади под кривой «концентрация-время» с минимальной ингибирующей концентрацией (AUC/МИК) для определенных возбудителей (S. pneumoniae и S. aureus). Основной фармакокинетический/фармакодинамический параметр, который лучше ассоциируется с клиническим и микробиологическим лечением, не устанавливался в клинических исследованиях азитромицина. Электрофизиология сердца Удлинение интервала QTc изучали в рандомизированном, плацебо-контролируемом параллельном исследовании с участием 116 здоровых добровольцев, получавших хлорохин (1000 мг) отдельно или в комбинации с пероральным азитромицином (500 мг, 1000 мг и 150 мг). Совместное применение азитромицина увеличивало интервал QTc в зависимости от дозы и концентрации. По сравнению с применением только хлорохина максимальное среднее значение (95 верхний доверительный предел) увеличение QTcF составляло 5 (10) мс, 7 (12) мс и 9 (14) мс при одновременном применении 500 мг, 1000 мг и 1500 мг азитромицина соответственно. Поскольку среднее значение Сmax азитромицина после внутривенного введения дозы 500 мг в течение 1 ч выше, чем средний показатель Сmax азитромицина после применения дозы 1500 мг пероральной дозы, вероятно, что QTc может удлиняться в большей степени при внутривенном введении азитромицина в безпп. Механизм резистентности. Азитромицин демонстрирует перекрестную резистентность с эритромицином. Наиболее распространенным механизмом резистентности к азитромицину является модификация 23S rРНК, чаще всего путем метилирования.

Фармакокинетика У пациентов с негоспитальной пневмонией, ежедневно получавших внутривенные инфузии 500 мг азитромицина в течение 1 ч в концентрации 2 мг/мл, средняя максимальная концентрация (Сmax) ± стандартное отклонение (СВ) составляла 3,63 ± 1,6 мкг/жл, тогда 0,2±0,15 мкг/мл, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) была 9,6±4,8 мкг-ч/мл. У здоровых добровольцев, получавших внутривенную инфузию 500 мг азитромицина в течение 3 часов в концентрации 1 мг/мл, средняя Cmax ± СВ, самая низкая концентрация (24 часа) и AUC составляли 1,14 ± 0,14 мкг/мл, 0,18 ± 0,18 ± ± мкг-ч/мл соответственно. Распределение Связывание азитромицина с белками сыворотки крови варьирует в диапазоне концентраций, приближающихся к экспозиции человека, уменьшаясь от 51% при 0,02 мкг/мл до 7% при 2 мкг/мл. После внутривенных инфузий азитромицина не были обнаружены концентрации азитромицина в тканях, но после перорального применения у людей было доказано, что азитромицин проникает в ткани, включая кожу, легкие, миндалины и шейку матки. Уровни в тканях были определены после перорального приема 500 мг азитромицина у 7 гинекологических пациенток. Приблизительно через 17 часов после приема концентрации азитромицина составляли 2,7 мкг/г в ткани яичников, 3,5 мкг/г в ткани матки и 3,3 мкг/г в маточных трубах. При применении по схеме 500 мг в первый день, затем 250 мг в день в течение 4 дней концентрации в спинномозговой жидкости составляли менее 0,01 мкг/мл при наличии воспаленной мозговой оболочки. Метаболизм Исследования in vitro и in vivo для оценки метаболизма азитромицина не проводились. Выведение Концентрации азитромицина в плазме крови после приема 500 мг перорально и внутривенно снижались по полифазной схеме со средним воображаемым плазменным клиренсом 630 мл/мин и конечным периодом полувыведения 68 часов. Считается, что продолжающийся конечный период полувыведения связан с экстенсивным поглощением и последующим высвобождением препарата из тканей.

Антибактериальные средства для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограммины. Азитромицин. Код ATX J01F A10.

Нелфинавир. Совместное применение нелфинавира в стационарном состоянии с однократной пероральной дозой азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению концентрации азитромицина в сыворотке крови. Хотя клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, поэтому коррекция дозы азитромицина не рекомендуется при одновременном применении с нелфинавиром, следует проводить тщательный мониторинг известных побочных реакций азитромицина, таких как нарушение активности печеночных ферментов и нарушение слуха (см. раздел «Побочные реакции»). Варфарин. Спонтанные постмаркетинговые сообщения свидетельствуют о том, что сопутствующий прием азитромицина может потенцировать эффекты пероральных антикоагулянтов, таких как варфарин, хотя протромбиновое время не испытало влияния в специальном исследовании взаимодействия лекарственных средств с азитромицином и варфарином. Следует тщательно контролировать протромбиновое время при одновременном применении азитромицина и пероральных антикоагулянтов. Потенциальное взаимодействие с макролидами В клинических исследованиях не сообщалось о взаимодействии азитромицина с дигоксином, колхицином или фенитоином. Однако лекарственное взаимодействие наблюдалось с другими макролидными препаратами. До получения дополнительных данных о лекарственных взаимодействиях при одновременном применении дигоксина, колхицина или фенитоина с азитромицином рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами. Проводились исследования взаимодействия перорального азитромицина с другими лекарственными средствами, которые, вероятно, могут назначаться одновременно. Воздействие совместного применения азитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств приведено ниже: Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основании анализа ингибирования ГМК КоА-редуктазы).

Азитромицин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами Доказательства того, что азитромицин может усугублять способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, отсутствуют, но следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Беременность Имеющиеся опубликованные в течение нескольких десятилетий обсервационные исследования, случаи и отчеты о случаях не указывают на повышенный риск серьезных врожденных пороков развития, выкидышей, неблагоприятных последствий для матери и плода при применении азитромицина беременными женщинами. Ограничения этих данных - отсутствие рандомизации и невозможность контролировать такие факторы, как основное заболевание матери и прием матерью сопутствующих лекарственных средств. Хотя большинство исследований не указывают на связь с неблагоприятными последствиями для плода, существуют ограниченные эпидемиологические доказательства повышенного риска выкидыша при применении азитромицина на ранних сроках беременности. Азитромицин не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда это клинически необходимо, а ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск от применения препарата для плода или ребенка, в случае отсутствия адекватных альтернативных препаратов. Кормление грудью Азитромицин находится в грудном молоке. Сообщалось о несерьезных побочных реакциях у грудных детей после приема азитромицина матерями. Нет доступных данных о влиянии азитромицина на выработку молока. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует учитывать вместе с клинической потребностью матери в применении Азитромицина и любым потенциальным неблагоприятным влиянием на грудного вскармливания. Следует посоветовать матерям наблюдать за младенцем, находящимся на грудном вскармливании, на предмет диареи, рвоты или сыпи.

Безопасность и эффективность внутривенного применения азитромицина для лечения инфекций у детей младше 18 лет не установлены. В контролируемых клинических исследованиях азитромицин применяли пациентам младенческого возраста (возрастом от 6 месяцев до 16 лет) только перорально.

Инфекции, требующие начальной инфузионной терапии, вызваны микроорганизмами, чувствительными к азитромицину: негоспитальная пневмония; воспалительные заболевания органов малого таза

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или к любому макролидному или кетолидному антибиотику, или к любому другому компоненту препарата. Азитромицин потипоказан пациентам с холестатической желтухой/печеночной дисфункцией в анамнезе, связанной с предварительным применением азитромицина.

Взрослые. Негоспитальная пневмония: 500 мг внутривенно 1 раз в сутки по меньшей мере в течение 2 дней, далее терапию продолжать перорально по 500 мг азитромицина в виде однократной суточной дозы. Длительность лечения – 7-10 дней. Воспалительные заболевания органов малого таза: 500 мг внутривенно 1 раз в сутки в течение 1 или 2 дней с последующим переходом на пероральные формы азитромицина. Длительность лечения – 7 дней. Пациенты пожилого возраста. Назначение препарата пациентам пожилого возраста не требует коррекции дозы. Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска нарушения электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и torsade de pointes. Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с незначительной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) можно применять ту же дозировку, что и пациентам с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин). Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с незначительной или умеренной дисфункцией печени можно применять ту же дозировку, что и пациентам с нормальной функцией печени. Способ применения Препарат применять в виде внутривенной инфузии в течение 3 ч с концентрацией 1 мг/мл или в течение 1 ч с концентрацией 2 мг/мл. Следует избегать применения более высоких концентраций, поскольку у добровольцев в ходе исследований, получавших инфузии с более высокой концентрацией, чем 2 мг/мл, наблюдалась реакция в месте инфузии. Продолжительность инфузии азитромицина должна составлять не менее 60 минут. Азитромицин нельзя использовать болюсно или внутримышечно. Приготовление инфузионного раствора Восстановление Азитромицин, порошок для раствора для инфузий по 500 мг во флаконе предназначен только для однократного применения.

Поскольку клинические исследования проводятся в условиях, существенно отличающихся, частоту побочных реакций, наблюдаемых в клинических исследованиях одного препарата, нельзя непосредственно сравнивать с частотой побочных реакций в клинических исследованиях другого препарата, и она может не отражать частоту побочных реакций, наблюдаемых на практике. В клинических исследованиях внутривенного применения азитромицина при негоспитальной пневмонии, в которых применяли от 2 до 5 внутривенных доз, побочные реакции, о которых сообщалось, были от легкой до умеренной степени тяжести и обратимы после отмены препарата. Большинство пациентов в этих исследованиях имели одно или более сопутствующих заболеваний и принимали сопутствующие препараты. Из-за клинических или лабораторных побочных эффектов приблизительно 1,2% пациентов прекратили внутривенную терапию препаратом и в общей сложности 2,4% пациентов прекратили терапию азитромицином пероральным путем. В клинических исследованиях, проведенных у пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза, применявших от 1 до 2 внутривенных доз, 2% женщин, получавших монотерапию азитромицином, и 4%, получавших азитромицин плюс метронидазол, прекратили терапию из-за клинических побочных эффектов. Клиническими побочными реакциями, которые приводили к прекращению лечения в этих исследованиях, были желудочно-кишечные (боль в животе, тошнота, рвота, диарея) и сыпь; лабораторными побочными реакциями, которые приводили к прекращению лечения, были повышение уровня трансаминаз и/или щелочной фосфатазы. В общем, наиболее распространенные побочные реакции, связанные с лечением у взрослых пациентов, получавших азитромицин внутривенно/перорально при лечении пневмонии, были связаны с желудочно-кишечной системой: диарея/жидкий стул, тошнота, боль в животе и рвота. Также у пациентов отмечали побочные эффекты, связанные с внутривенной инфузией; наиболее распространенными были боль в месте инфузии и местное воспаление.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении доз выше рекомендованных, были подобны наблюдаемым при применении обычных доз. Такими побочными реакциями были тошнота, диарея и рвота. При передозировке, если необходимо, рекомендуется проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание жизненных функций организма.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Подробные рекомендации по хранению препарата С микробиологической точки зрения восстановленный или восстановленный и разбавленный раствор препарата следует использовать немедленно. Однако физико-химическая стабильность восстановленного раствора препарата сохраняется в течение 24 часов при температуре 30C, а восстановленного и разбавленного раствора препарата сохраняется в течение 24 часов при температуре 30C или в течение 7 дней при температуре от 2C до 8C.

Азитромицин - антибактериальный препарат широкого спектра действия.