Азомекс H табл. 2,5 мг + 12,5 мг № 30

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, двояковыпуклые, светло-оранжевого цвета с вкраплениями.

Амлодипин - рацемическая смесь S(-) и R(+) изомеров. S-amlodipine - активная хиральная форма амлодипина - блокатор медленных кальциевых каналов; блокирует поступление ионов кальция через мембраны в клетки гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным влиянием на гладкие мышцы сосудов. Антиангинальный эффект амлодипина реализуется двумя способами:

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общий.
периферическое сопротивление и постнагрузку. Поскольку частота сердечных сокращений при этом практически не меняется, уменьшается нагрузка на сердце, потребление энергии и потребности миокарда в кислороде.

2. Кроме того, амлодипин оказывает непосредственное влияние на коронарные сосуды, что имеет значение для нормализации коронарного кровотока и предотвращения вазоспастических реакций.

Больным артериальной гипертензией разовая доза Азомекса обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов, что позволяет применять его 1 раз в сутки. Благодаря медленному началу действия амлодипин не приводит к острой гипотензии.

Амлодипин не оказывает неблагоприятного воздействия на обмен веществ и липиды плазмы крови, поэтому он пригоден для лечения больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом, подагрой.

Гидрохлоротиазид действует на механизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, повышая выделение ионов калия и гидрокарбоната. Повышает активность ренина плазмы крови, секрецию альдостерона и снижает концентрацию ионов калия в сыворотке крови.

Всасывание. После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность, по расчетам, составляет 64-80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Употребление пищи не влияет на всасывание амлодипина.

Биотрансформация/вывод. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 35-50 часов, что обеспечивает возможность назначения препарата 1 раз в сутки. Устойчивая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7-8 дней регулярного применения препарата. Амлодипин трансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов; 10% неизмененного препарата и 60% метаболитов выводятся с мочой.

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 64%. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками, период полувыведения составляет 5-15 часов.

Фармакокинетика у больных пожилого возраста. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови, равно как у больных пожилого возраста, так и у пациентов младшего возраста. У пожилых людей наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC (площади под кривой «концентрация/время») и периоду полувидения. Было зарегистрировано увеличение AUC и периода полувыведения у больных с застойной сердечной недостаточностью.

Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды. Код АТС С08С.

Средства для ингаляционного наркоза (фторотан, метоксифлуран), нейролептики (аминазин), амиодарон, хинидин могут усиливать действие амлодипина. При применении амлодипина и препаратов лития (лития карбонат) возможно усиление проявлений нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Препараты кальция (хлорид кальция) могут уменьшить эффект действия амлодипина. Прокаинамид, хинидин увеличивают отрицательное инотропное действие и могут повышать риск значительного продления интервала QT на электрокардиограмме. Поскольку алкоголь в I стадии своего действия повышает АД, а во II стадии – снижает, употребление алкоголя во время применения амлодипина не рекомендуется. Совместное применение алюминиевых/магниевых антацидов с разовой дозой амлодипина не влияло на фармакокинетику амлодипина. Однократная доза силденафила 100 мг у больных эссенциальной артериальной гипертензией не влияла на фармакокинетические параметры амлодипина. При комбинированном применении амлодипина и силденафила каждый из препаратов, независимо друг от друга, оказывал гипотензивный эффект. Азомекс безопасен при применении вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, сублингвально нитроглицерином, с нестероидными противовоспалительными препаратами и пероральными гипоглике.

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP 3А4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азальные противогрибковые средства, макролиты, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем), может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Одновременное применение с рифампицином и зверобоем может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови, поэтому такие комбинации следует применять с осторожностью.

Одновременное применение амлодипина и дигоксина у здоровых добровольцев не изменяет уровень последнего в сыворотке крови и его почечный клиренс. Прием вместе с циметидином не изменяет фармакокинетику амлодипина.

Результаты исследований in vitro с использованием плазмы человека свидетельствуют, что амлодипин не влияет на связывание с белками подлежащих испытанию препаратов (дигоксин, фенитоин, варфарин и индометацин).

У здоровых мужчин-добровольцев при одновременном применении амлодипин не изменял влияние варфарина на протромбиновое время.

По данным фармакокинетических исследований, амлодипин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику циклоспорина.

Дантролен (инфузии)

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, которые ассоциировались с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Грейпфрут

Грейпфрутовый сок повышает биодоступность амлодипина, что может усилить его гипотензивное действие, поэтому не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутовым соком или грейпфрутом.

При одновременном применении наблюдается лекарственное взаимодействие тиазидных диуретиков с последующими лекарственными средствами.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты

Могут усиливать ортостатическую артериальную гипотензию.

Противодиабетические препараты (пероральные сахароснижающие препараты и инсулин)

На фоне лечения тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может потребоваться изменение дозировки. Метформин следует применять с осторожностью ввиду риска лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Другие антигипертензивные средства

Аддитивный эффект.

Холестираминовые и холестиполовые смолы

В присутствии анионообменных смол ухудшается всасывание гидрохлоротиазида из пищеварительного тракта. Даже при однократном приеме холестираминовые или холестиполовые смолы связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из пищеварительного тракта.
85% и 43% соответственно.

Пресорные амины (например, адреналин)

Возможно ослабление эффекта прессорных аминов, но не в такой степени, которая исключила бы их применение.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин)

Возможно усиление миорелаксирующего эффекта.

Литий

Диуретики уменьшают почечный клиренс лития и значительно повышают риск, обусловленный литием токсичности. Одновременный прием этих препаратов не рекомендуется.

Антиподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться коррекция дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно появление необходимости в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)

Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка, биодоступность диуретиков тиазидного типа растет.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных препаратов и потенцировать их миелосупрессорный эффект.

Салицилаты

При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.

Метилдопа

Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

При одновременном применении циклоспорина может повышаться риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих подагру.

Гликозиды наперстянки

Вызванные тиазидом гипокалиемия или гипомагниемия могут способствовать развитию аритмий, обусловленных препаратами наперстянки.

Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимает одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и последующих препаратов, вызывающих полиморфную тахикардию. (желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:

- антиаритмические средства класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соли кальция

Тиазидные диуретики повышают уровень кальция в сыворотке крови за счет уменьшения его выведения. Если необходимо назначение кальцийсодержащих пищевых добавок, следует осуществлять мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и в соответствии с ним корректировать дозу кальция.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов

Из-за влияния обмена кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»).

Карбомазепин

Учитывая риск симптомной гипонатриемии, необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства

В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития ОПН преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные

Гидрохлоротиазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП

При одновременном приеме НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать влияние гидрохлоротиазида на сывороточный уровень калия.

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.

Амантадин

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

действующее вещество: 1 таблетка содержит S(-) амлодипина бесилата 3,45 мг, что эквивалентно S(-) амлодипина 2,5 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг;

другие составляющие: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, натрия крахмальгликолят, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

краситель: желтый закат (Е 110).

В начале терапии следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами. В дальнейшем необходимо учитывать, что скорость реакции может быть снижена при наличии побочных реакций со стороны нервной системы, в том числе таких как головокружение, головные боли, усталость или тошнота.

Не применять в период беременности или кормления грудью.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому его нельзя применять в педиатрической практике.

Артериальная гипертензия

• Повышенная чувствительность к действующим веществам (амлодипину или другим дигидропиридинам;
• гидрохлоротиазиду или другим производным сульфаниламида) и другим компонентам препарата.
• Артериальная гипотензия (артериальное давление 90 мм рт.ст.), шок (в том числе кардиогенный),
• гемодинамическая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда,
• обструкция выводного тракта левого желудочка (стеноз аорты тяжелой степени),
• анурия, тяжелая почечная (клиренс креатинина 30 мл/мин),
• или гипонатриемия, симптоматическая гиперурикемия (подагра).

Доза назначается врачом индивидуально. Обычная доза Азомекса Н составляет 1 таблетку 1 раз в сутки; эту дозу можно увеличить до максимальной, составляющей 2 таблетки в зависимости от индивидуальной реакции больного. Продолжительность лечения определяется индивидуально и зависит от хода болезни, индивидуальной чувствительности пациента.

Азомекс Н хорошо переносится, но могут наблюдаться последующие побочные эффекты.

При лечении S(-) амлодипином бесилатом возможны следующие нежелательные реакции:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: как и при применении других дигидропиридинов возможно возникновение отека голеней, который при применении S-амлодипина развивается значительно меньше по сравнению с обычным амлодипином (не связан с задержкой в ​​организме жидкости, носит доброкачественный характер и, как правило, , уменьшается/исчезает после коррекции дозы амлодипина), учащенное сердцебиение, гиперемия лица и других частей тела, головные боли, артериальная гипотензия, васкулит. Редко регистрировались аритмии (синусовая тахикардия, брадикардия, желудочковые нарушения ритма, фибрилляция предсердий), приступы стенокардии, ортостатическая гипотензия, коллапс, одышка. Как и при применении других антагонистов кальция, есть сообщения о единичных побочных явлениях, которые невозможно дифференцировать с последствиями и течением основного заболевания: инфаркт миокарда.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в животе, диспепсия, дискомфорт в эпигастральной области, потеря аппетита, диарея, метеоризм, рвота, сухость во рту, гиперплазия десен, запор, кишечная дисфункция, гастрит, панкреат.

Со стороны печени и желчного пузыря: гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение уровней печеночных трансаминаз, холестаз, нарушение функции печени, гепатит.

Со стороны нервной системы, органов чувств: головная боль, головокружение, синкопе, нарушение сна (сонливость), гипестезия, периферическая нейропатия, чувство жара и приливов, парестезии, нарушение зрения (включая диплопию), конъюнктивит, звон в ушах, тремор. Сообщалось о развитии экстрапирамидного синдрома.

Психические расстройства: депрессия, бессонница, смены настроения, включая тревожность, спутанность сознания.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопеническая пурпура, в редких случаях – анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны мочевыводящей системы: незначительное увеличение суточного диуреза и частоты мочеиспускания, никтурия.

Аллергические реакции: экзантема, сыпь, зуд, эритема, системные реакции, дерматит, алопеция, ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: астения, судороги, миалгии, артралгии, гипертонус мышц, боли в спине.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, нарушение пигментации кожи, фоточувствительность.

Другие реакции: повышенная потливость, отек, гинекомастия, половая дисфункция, неспецифическая боль различной локализации, боль за грудиной, усталость, недомогание, шум в ушах, изменение вкусовых ощущений, одышка, ринит, кашель, увеличение/уменьшение массы тела, очень редко гипергликемия.

После отмены препарата побочные реакции в большинстве случаев полностью истекали.

При лечении гидрохлоротиазидом возможны следующие нежелательные реакции:

Со стороны кроветворных органов и лимфатической системы: лейкоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, нейтропения, угнетение кроветворения.

Результаты лабораторных анализов: гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия. При применении больших доз возможно повышение уровня липидов крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая гипотензия, васкулит, некротизирующий ангиит.

Со стороны нервной системы: головокружение, головные боли, судороги, парестезия, вертиго, спутанность сознания.

Психические расстройства: дезориентация, сонливость, нервозность, смены настроения, депрессия, нарушение сна.

Со стороны органов зрения: транзиторное нарушение зрения, ксантопсия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, чувство жажды, тошнота, рвота, воспаление слюнных желез, запор.

Со стороны печени и желчного пузыря: желтуха (желтуха, обусловленная внутрипеченочным холестазом), панкреатит, холецистит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечные спазмы и боли.

Со стороны обмена веществ и питания: гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную ком. Гиперурикемия может провоцировать подагрические приступы у пациентов с бессимптомным течением заболевания. Снижение глюкозотолерантности, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких.

Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция, шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: фоточувствительность, крапивница, пурпура, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, сыпь, экзема, кожные волчовидные реакции, реактивация кожной красной волчанки.

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез: половые нарушения.

Общие нарушения: истощение.

Симптомы: для S(-) амлодипина бесилата чрезмерная периферическая вазодилатация, снижение АД, тахикардия или брадикардия.

Для гидрохлоротиазида возникновение симптомов передозировки является в первую очередь результатом значительной потери жидкости и электролитов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, шок.

Со стороны нервной системы: слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мускулов, парестезия, истощение, расстройства сознания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, жажда.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, олигурия, анурия.

Отклонения в лабораторных показателях: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, поддержка функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, контроль объема циркулирующей крови и диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия, внутривенное введение кальция глюконата и допамина. В случае артериальной гипотензии и шока рекомендуется введение жидкости и электролитов (калия, натрия, магния). Для нормализации состояния пациента необходим контроль баланса жидкости и электролитов и функции почек. Гемодиализ неэффективен. Специфического антидота к гидрохлоротиазиду не существует.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Азомекс - селективный антагонист кальция с преобладающим влиянием на сосуды